ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CLOPIDOGREL-PHARMEX

Composizione:

Principio attivo: clopidogrel;

1 compressa contiene 75 mg di clopidogrel bifosfato, calcolato in base al clopidogrel;

Eccipienti: mannitolo (E 421), cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, macrogol 6000, olio di ricino idrogenato, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro;

Film coating: Opadry II rosa (idrossipropilmetilcellulosa, lattosio monoidrato, biossido di titanio (E 171), triacetina, ossido di ferro rosso (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, con superficie biconvessa, rivestite con film di colore rosa.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'aggregazione piastrinica, escluso l'eparina.

Codice ATC B01A C04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il clopidogrel inibisce selettivamente il legame dell'adenosindifosfato (ADP) al recettore presente sulla superficie delle piastrine e l'attivazione successiva del complesso GPIIb/IIIa indotta dall'ADP, inibendo così l'aggregazione piastrinica. Per sviluppare un'inibizione efficace dell'aggregazione piastrinica è necessaria la biotrasformazione del clopidogrel. Il clopidogrel inibisce inoltre l'aggregazione piastrinica indotta da altri agonisti, bloccando l'attivazione delle piastrine mediata dal rilascio di ADP. Il clopidogrel modifica irreversibilmente i recettori dell'ADP sulle piastrine. Pertanto, le piastrine esposte al clopidogrel rimangono modificate per tutta la durata del loro ciclo vitale. La funzione piastrinica normale si ripristina con una velocità corrispondente al tasso di rinnovamento delle piastrine.

Già dal primo giorno di trattamento con dosi giornaliere ripetute di 75 mg si osserva un significativo rallentamento dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP. Questo effetto aumenta progressivamente e si stabilizza tra il 3° e il 7° giorno. A regime stazionario, il livello medio di inibizione dell'aggregazione con una dose giornaliera di 75 mg varia dal 40% al 60%. L'aggregazione piastrinica e la durata del sanguinamento tornano ai livelli iniziali in media entro 5 giorni dal termine del trattamento.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale di singole dosi e dosi ripetute di 75 mg/die, il clopidogrel viene rapidamente assorbito. Le concentrazioni plasmatiche massime del clopidogrel inalterato (circa 2,2-2,5 ng/ml dopo una singola dose orale di 75 mg) vengono raggiunte circa 45 minuti dopo l'assunzione. L'assorbimento è almeno del 50%, come evidenziato dall'escrezione urinaria dei metaboliti del clopidogrel.

Distribuzione. Il clopidogrel e il principale metabolita circolante (inattivo) si legano in vitro in modo reversibile alle proteine plasmatiche umane (98% e 94% rispettivamente). Questo legame rimane non saturabile in vitro in un ampio intervallo di concentrazioni.

Metabolismo. Il clopidogrel viene ampiamente metabolizzato nel fegato. In vitro e in vivo esistono due principali vie metaboliche: una coinvolge le esterasi e porta all'idrolisi con formazione di un derivato inattivo dell'acido carbossilico (che rappresenta l'85% di tutti i metaboliti circolanti nel plasma), mentre l'altra coinvolge gli enzimi del sistema del citocromo P450. Inizialmente il clopidogrel viene trasformato in un metabolita intermedio, il 2-oxo-clopidogrel. Successivamente, il 2-oxo-clopidogrel viene ulteriormente metabolizzato a un derivato tiolico – il metabolita attivo. In vitro, questa via metabolica è mediata dagli enzimi CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6. Il metabolita attivo del clopidogrel (derivato tiolico), isolato in vitro, si lega rapidamente e irreversibilmente ai recettori presenti sulle piastrine, impedendo così l'aggregazione piastrinica.

Eliminazione. Entro 120 ore dall'assunzione di clopidogrel marcato con 14C somministrato per via orale nell'uomo, circa il 50% della radioattività viene escreta con le urine e circa il 46% con le feci. Dopo somministrazione orale di una singola dose da 75 mg, l'emivita di eliminazione del clopidogrel è di circa 6 ore. L'emivita di eliminazione del principale metabolita circolante (inattivo) è di 8 ore dopo somministrazione singola e ripetuta.

Farmacogenetica. È noto che il clopidogrel viene attivato da diversi enzimi polimorfici CYP450. Il CYP2C19 è coinvolto nella formazione sia del metabolita attivo sia del metabolita intermedio 2-oxo-clopidogrel. La farmacocinetica del metabolita attivo del clopidogrel e gli effetti antiaggreganti, valutati misurando l'aggregazione piastrinica ex vivo, variano in base al genotipo CYP2C19. L'allele CYP2C19*1 corrisponde a un metabolismo completamente funzionante, mentre gli alleli CYP2C19*2 e CYP2C19*3 corrispondono a un metabolismo non funzionante. Gli alleli CYP2C19*2 e CYP2C19*3 sono responsabili della maggior parte degli alleli a funzione ridotta nei pazienti di razza caucasica (85%) e mongoloide (99%) con metabolismo ridotto. Altri alleli associati all'assenza o alla riduzione del metabolismo sono molto meno comuni. Tra questi rientrano CYP2C19*4, *5, *6, *7 e *8, ma la loro frequenza nella popolazione è molto bassa.

Categorie speciali di pazienti. La farmacocinetica del metabolita attivo del clopidogrel non è stata studiata nelle seguenti categorie speciali di pazienti.

Insufficienza renale. Dopo somministrazione regolare di 75 mg di clopidogrel al giorno in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 5-15 ml/min), l'inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP era meno pronunciata (25%) rispetto a quella osservata in volontari sani, mentre il tempo di sanguinamento era prolungato in modo simile a quello dei volontari sani che assumevano 75 mg di clopidogrel al giorno. La tollerabilità clinica è stata buona in tutti i pazienti.

Insufficienza epatica. Dopo assunzione regolare di 75 mg di clopidogrel al giorno per 10 giorni in pazienti con grave insufficienza epatica, l'inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP era paragonabile a quella dei volontari sani. Anche il prolungamento medio del tempo di sanguinamento è risultato simile in entrambi i gruppi.

Appartenenza razziale. La frequenza degli alleli CYP2C19 che determinano un'attività metabolica intermedia o debole varia in base all'appartenenza razziale/etnica (vedi sezione «Farmacogenetica»). I dati disponibili nei pazienti di razza mongoloide sono limitati e non consentono di valutare appieno il significato clinico del genotipaggio per questo CYP.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione secondaria delle manifestazioni di aterotrombosi negli adulti:

pazienti che hanno avuto un infarto miocardico (inizio del trattamento – entro alcuni giorni, ma non oltre 35 giorni dall’evento), ictus ischemico (inizio del trattamento – entro 7 giorni, ma non oltre 6 mesi dall’evento) o che presentano malattia delle arterie periferiche (coinvolgimento delle arterie e aterotrombosi dei vasi delle estremità inferiori);
pazienti con sindrome coronarica acuta:
- con sindrome coronarica acuta senza elevazione del segmento ST (angina instabile o infarto miocardico senza onda Q), anche nei pazienti sottoposti a angioplastica coronarica percutanea con impianto di stent, in combinazione con acido acetilsalicilico (AAS);
- con infarto miocardico acuto con elevazione del segmento ST, in combinazione con acido acetilsalicilico (in pazienti sottoposti a terapia farmacologica standard e per i quali è indicata la terapia trombolitica).

Prevenzione degli eventi aterotrombotici e tromboembolici nella fibrillazione atriale.

Clopidogrel Farmex in combinazione con AAS è indicato negli adulti con fibrillazione atriale che presentano almeno un fattore di rischio per eventi vascolari, nei quali è controindicato il trattamento con antagonisti della vitamina K (AVK) e che hanno un basso rischio di sanguinamento, per la prevenzione degli eventi aterotrombotici e tromboembolici, compreso l’ictus.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. Insufficienza epatica grave. Emorragia acuta (ad esempio, ulcera peptica o emorragia intracerebrale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali il cui uso è associato a un aumento del rischio di emorragia. A causa dell’effetto additivo potenziale, esiste un aumento del rischio di complicanze emorragiche; pertanto, l’uso concomitante di tali medicinali con clopidogrel richiede cautela (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti orali. Non è raccomandato l’uso concomitante di Clopidogrel Farmex con anticoagulanti orali poiché tale combinazione può aumentare l’intensità delle emorragie (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Sebbene l’assunzione di clopidogrel alla dose di 75 mg al giorno non alteri il profilo farmacocinetico dell’S-varfarina o il rapporto normalizzato internazionale (INR) nei pazienti in trattamento prolungato con warfarina, l’uso concomitante di clopidogrel e warfarina aumenta il rischio di emorragia a causa dell’effetto indipendente sui processi emostatici.

Inibitori dei recettori glicoproteici IIb/IIIa. Clopidogrel deve essere somministrato con cautela nei pazienti che ricevono inibitori dei recettori glicoproteici IIb/IIIa (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Acido acetilsalicilico (AAS). L’acido acetilsalicilico non modifica l’effetto inibitorio di clopidogrel sull’aggregazione piastrinica indotta da ADP, ma clopidogrel potenzia l’effetto dell’AAS sull’aggregazione piastrinica indotta da collagene. Tuttavia, l’assunzione concomitante di 500 mg di AAS due volte al giorno per un giorno non ha causato un aumento clinicamente significativo del tempo di sanguinamento prolungato a causa dell’assunzione di clopidogrel. Poiché è possibile un’interazione farmacodinamica tra clopidogrel e acido acetilsalicilico con aumento del rischio di emorragia, l’uso concomitante di questi farmaci richiede cautela (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Nonostante ciò, clopidogrel e AAS possono essere utilizzati in associazione fino a 1 anno (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Eparina. Sono disponibili dati che indicano che clopidogrel non richiede aggiustamenti della dose di eparina e non altera l’effetto dell’eparina sulla coagulazione. L’uso concomitante di eparina non ha modificato l’effetto inibitorio di clopidogrel sull’aggregazione piastrinica. Tuttavia, poiché è possibile un’interazione farmacodinamica tra clopidogrel ed eparina con aumento del rischio di emorragia, l’uso concomitante di questi farmaci richiede cautela.

Agenti trombolitici. Nei pazienti con infarto miocardico acuto, l’uso concomitante di clopidogrel, agenti trombolitici fibrino-specifici o non fibrino-specifici ed eparine ha mostrato una frequenza di emorragie clinicamente significative simile a quella osservata con l’uso concomitante di agenti trombolitici ed eparine insieme ad AAS.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). L’uso concomitante di clopidogrel e naprossene aumenta il numero di emorragie gastrointestinali occulte. Tuttavia, a causa della mancanza di studi sull’interazione del farmaco con altri FANS, non è ancora chiaro se il rischio di emorragie gastrointestinali aumenti con tutti i FANS. Pertanto, è necessaria cautela nell’uso concomitante di FANS, in particolare inibitori selettivi della COX-2, con clopidogrel (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). È necessario usare cautela nell’uso concomitante di SSRI con clopidogrel poiché gli SSRI influenzano l’attivazione piastrinica e aumentano il rischio di emorragia.

Uso concomitante con altri farmaci. Poiché clopidogrel viene trasformato nel suo metabolita attivo in parte tramite l’enzima CYP2C19, l’uso di farmaci che riducono l’attività di questo enzima probabilmente porterà a una riduzione della concentrazione del metabolita attivo di clopidogrel nel plasma e a una riduzione dell’efficacia clinica. Si deve evitare l’uso concomitante di farmaci che inibiscono l’attività di CYP2C19.

I farmaci che inibiscono l’attività di CYP2C19 includono omeprazolo, esomeprazolo, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemide, voriconazolo, fluconazolo, ticlopidina, carbamazepina ed efavirenz.

Inibitori della pompa protonica (IPP). L’omeprazolo alla dose di 80 mg una volta al giorno, quando assunto contemporaneamente a clopidogrel o entro 12 ore dall’assunzione di uno dei due farmaci, riduce la concentrazione del metabolita attivo nel sangue del 45 % (dose di carico) e del 40 % (dose di mantenimento). Tale riduzione è associata a una diminuzione dell’inibizione dell’aggregazione piastrinica del 39 % (dose di carico) e del 21 % (dose di mantenimento). Si prevede che l’interazione tra esomeprazolo e clopidogrel sia analoga.

Studi osservazionali e clinici hanno fornito dati contrastanti riguardo alle conseguenze cliniche di queste interazioni farmacocinetiche (FK) e farmacodinamiche (FD) in termini di sviluppo di eventi cardiovascolari maggiori. Come misura precauzionale, non si deve assumere omeprazolo o esomeprazolo contemporaneamente a clopidogrel (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Una riduzione meno marcata delle concentrazioni del metabolita nel sangue è stata osservata con pantoprazolo o lansoprazolo.

Con l’uso concomitante di pantoprazolo alla dose di 80 mg una volta al giorno, le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo sono diminuite del 20 % (dose di carico) e del 14 % (dose di mantenimento). Tale riduzione è stata associata a una diminuzione media dell’inibizione dell’aggregazione piastrinica del 15 % e dell’11 % rispettivamente. I risultati ottenuti indicano la possibilità di utilizzare clopidogrel e pantoprazolo in associazione.

Non ci sono evidenze che altri farmaci che riducono la produzione di acido gastrico, come gli antagonisti H2 (esclusa la cimetidina, che è un inibitore del CYP2C9) o gli antiacidi, influenzino l’attività antiaggregante di clopidogrel.

Combinazione con altri farmaci. Non è stata osservata un’interazione farmacodinamica clinicamente significativa quando clopidogrel è stato somministrato contemporaneamente ad atenololo, nifedipino o a entrambi. Inoltre, l’attività farmacodinamica di clopidogrel è rimasta praticamente invariata con l’uso concomitante di fenobarbital, cimetidina o estrogeni.

La farmacocinetica di digossina e teofillina non è modificata dall’assunzione concomitante di clopidogrel.

Gli antiacidi non influenzano il grado di assorbimento di clopidogrel.

I metaboliti carbossilici di clopidogrel possono inibire l’attività del citocromo P450 2C9. Ciò potenzialmente può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di farmaci come fenitoina e tolbutamide, e FANS metabolizzati dal CYP2C9. Fenitoina e tolbutamide possono essere utilizzati in sicurezza in associazione con clopidogrel.

Farmaci substrato dell’enzima CYP2C8. È stato dimostrato che clopidogrel aumenta l’esposizione al repaglinide in volontari sani. Studi in vitro hanno dimostrato che tale aumento dell’esposizione al repaglinide è dovuto all’inibizione dell’enzima CYP2C8 da parte del metabolita glucuronico di clopidogrel. A causa del rischio di aumento delle concentrazioni plasmatiche, l’uso concomitante di clopidogrel con farmaci eliminati principalmente tramite metabolismo mediato dall’enzima CYP2C8 (come repaglinide, paclitaxel) richiede cautela (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Fatte salve le informazioni sopra riportate sull’interazione con farmaci specifici, non sono stati condotti studi sull’interazione di clopidogrel con farmaci comunemente prescritti ai pazienti con aterotrombosi. Tuttavia, nei pazienti che assumevano contemporaneamente altri farmaci, tra cui diuretici, beta-bloccanti, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina, antagonisti del calcio, farmaci ipocolesterolemizzanti, vasodilatatori coronarici, farmaci antidiabetici (inclusa l’insulina), farmaci antiepilettici, terapia ormonale sostitutiva e antagonisti GPIIb/IIIa, non è stata osservata alcuna reazione avversa clinicamente significativa.

In pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale potenziata da ritonavir o cobicistat (TAR), è stata dimostrata una riduzione significativa dell’effetto del metabolita attivo di clopidogrel e una riduzione dell’inibizione piastrinica. Sebbene il significato clinico di questi risultati sia incerto, sono stati riportati casi spontanei di fenomeni occlusivi ricorrenti dopo la deostruzione o fenomeni trombotici in pazienti con infezione da HIV in trattamento con TAR potenziata durante la terapia con clopidogrel. L’effetto di clopidogrel e l’inibizione media delle piastrine possono essere ridotti con l’uso concomitante di ritonavir. Pertanto, non è raccomandato l’uso concomitante di clopidogrel e TAR potenziata.

Caratteristiche di impiego.

Sanguinamento e disturbi ematologici. A causa del rischio di sviluppo di sanguinamento e di effetti indesiderati ematologici, in caso di comparsa di sintomi che indicano un possibile sanguinamento durante il trattamento con il medicinale (vedere sezione «Effetti indesiderati»), è necessario effettuare immediatamente un emocromo completo e/o altri test appropriati. Come per tutti gli altri agenti antiaggreganti, Clopidogrel Farmex deve essere usato con cautela nei pazienti con aumentato rischio di sanguinamento dovuto a traumi, interventi chirurgici o altre condizioni patologiche, nonché nei pazienti che assumono ASA, eparina, inibitori della glicoproteina IIb/IIIa o farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusi gli inibitori della COX-2. È necessario monitorare attentamente la comparsa di segni di sanguinamento, compreso il sanguinamento occulto, specialmente nelle prime settimane di trattamento e/o dopo procedure invasive cardiache o interventi chirurgici. L’uso concomitante di Clopidogrel Farmex con anticoagulanti orali non è raccomandato poiché può aumentare il rischio di sanguinamento (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di intervento chirurgico programmato che non richieda temporaneamente l’uso di agenti antiaggreganti, il trattamento con Clopidogrel Farmex deve essere interrotto 7 giorni prima dell’intervento. I pazienti devono informare il medico (incluso il dentista) che stanno assumendo Clopidogrel Farmex prima di qualsiasi intervento chirurgico o prima di assumere un nuovo medicinale. Clopidogrel Farmex prolunga il tempo di sanguinamento; pertanto deve essere usato con cautela nei pazienti con aumentato rischio di sanguinamento (in particolare gastrointestinale e intraoculare).

I pazienti devono essere avvertiti che durante il trattamento con Clopidogrel Farmex (da solo o in associazione con ASA) l’arresto del sanguinamento può avvenire più tardi del normale e che devono informare il medico di ogni episodio di sanguinamento insolito (per localizzazione o durata).

Purpura trombotica trombocitopenica (TTP). Molto raramente sono stati riportati casi di purpura trombotica trombocitopenica (TTP) dopo l’assunzione di Clopidogrel Farmex, talvolta anche dopo un breve periodo di trattamento. La TTP si manifesta con trombocitopenia, anemia emolitica microangiopatica, manifestazioni neurologiche, disfunzione renale o febbre. La TTP è una condizione potenzialmente grave, potenzialmente letale, che richiede un trattamento immediato, compresa la plasmaferesi.

Emofilia acquisita. Sono stati segnalati casi di emofilia acquisita dopo l’assunzione di Clopidogrel Farmex. Nei casi di allungamento isolato confermato del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), con o senza sanguinamento, si deve prendere in considerazione la diagnosi di emofilia acquisita. I pazienti con diagnosi confermata di emofilia acquisita devono essere monitorati dal medico e trattati adeguatamente; l’assunzione di Clopidogrel Farmex deve essere interrotta.

Ictus ischemico recente. A causa dell’insufficienza di dati, non è raccomandato l’uso di Clopidogrel Farmex nei primi 7 giorni successivi a un ictus ischemico acuto.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19). Farmacogenetica: nei pazienti con funzionalità genetica ridotta del CYP2C19 si osserva una minore concentrazione del metabolita attivo di Clopidogrel Farmex nel plasma e un effetto antiaggregante meno pronunciato. Attualmente esistono test in grado di identificare il genotipo CYP2C19 del paziente.

Poiché Clopidogrel Farmex viene trasformato nel suo metabolita attivo in parte tramite l’azione del CYP2C19, l’uso concomitante di medicinali che riducono l’attività di questo enzima probabilmente determinerà una riduzione della concentrazione del metabolita attivo di Clopidogrel Farmex nel plasma. Tuttavia, il significato clinico di questa interazione non è stato chiarito. Pertanto, come misura precauzionale, si deve evitare l’uso concomitante di inibitori forti e moderati del CYP2C19 (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»; l’elenco degli inibitori del CYP2C19 è riportato nella sezione «Farmacocinetica»).

Reattività crociata tra le tienopiridine. I pazienti devono essere valutati per verificare la presenza in anamnesi di ipersensibilità ad altre tienopiridine (come ticlopidina, prasugrel), poiché esistono dati riguardo a una possibile reazione crociata allergica tra queste (vedere sezione «Effetti indesiderati»). L’uso di tienopiridine può causare reazioni allergiche da lievi a gravi, come eruzioni cutanee, angioedema di Quincke, o reazioni ematologiche come trombocitopenia e neutropenia. I pazienti che in passato hanno avuto reazioni allergiche e/o ematologiche a una tienopiridina possono avere un rischio aumentato di sviluppare la stessa o un’altra reazione a un’altra tienopiridina. Si raccomanda il monitoraggio per reazioni crociate.

Alterazioni della funzionalità renale. L’esperienza terapeutica con Clopidogrel Farmex nei pazienti con insufficienza renale è limitata; pertanto il medicinale deve essere somministrato con cautela in questi pazienti (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzionalità epatica. L’esperienza con Clopidogrel Farmex nei pazienti con malattie epatiche di media gravità e con rischio di emorragia è limitata; pertanto Clopidogrel Farmex deve essere somministrato con cautela in questi pazienti (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sostanze eccipienti. Clopidogrel Farmex contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza da lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Clopidogrel Farmex contiene olio di ricino idrogenato, che può causare disturbi gastrointestinali e diarrea.

Avvertenze particolari per lo smaltimento dei residui e dei rifiuti. Il medicinale non utilizzato o i suoi residui devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Poiché non esistono dati clinici sull’uso di Clopidogrel Farmex durante la gravidanza, non è raccomandato il suo impiego in donne in stato di gravidanza.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti negativi sul decorso della gravidanza, sullo sviluppo dell’embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

Non è noto se Clopidogrel Farmex venga escreto nel latte materno nelle donne. Gli studi sugli animali hanno mostrato che viene escreto nel latte materno. Pertanto, durante il trattamento con Clopidogrel Farmex, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Clopidogrel Farmex non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti e pazienti anziani. Clopidogrel Farmex va assunto alla dose di 75 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Per i pazienti con sindrome coronarica acuta senza sopraslivamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza onda Q all'ECG), il trattamento con clopidogrel inizia con una dose di carico singola di 300 mg, seguita da una dose di mantenimento di 75 mg una volta al giorno (in associazione con acido acetilsalicilico (AAS) in dosi da 75 a 325 mg al giorno). Poiché l'uso di dosi più elevate di AAS aumenta il rischio di emorragie, si raccomanda di non superare la dose di acido acetilsalicilico di 100 mg. La durata ottimale del trattamento non è formalmente stabilita. Esistono dati che supportano l'uso del farmaco fino a 12 mesi, con l'effetto massimo osservato dopo 3 mesi di trattamento.

Ai pazienti con infarto miocardico acuto con sopraslivamento del tratto ST, clopidogrel va somministrato alla dose di 75 mg una volta al giorno, iniziando con una dose di carico singola di 300 mg, in combinazione con AAS, con o senza l'uso di farmaci trombolitici. Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, il trattamento deve iniziare senza somministrazione della dose di carico di clopidogrel. La terapia combinata deve essere iniziata il prima possibile dopo l'insorgenza dei sintomi e deve essere continuata per almeno 4 settimane. I benefici dell'uso combinato di clopidogrel e AAS oltre le quattro settimane non sono stati studiati per questa patologia.

Nei pazienti con fibrillazione atriale, clopidogrel va somministrato alla dose giornaliera singola di 75 mg. L'assunzione di AAS (in dosi da 75 a 100 mg al giorno) deve essere iniziata e continuata insieme a clopidogrel.

In caso di dimenticanza della dose:

se sono trascorse meno di 12 ore dal momento in cui la dose avrebbe dovuto essere assunta: il paziente deve assumere immediatamente la dose dimenticata e prendere la dose successiva all'orario abituale;
se sono trascorse più di 12 ore, il paziente deve assumere la dose successiva all'orario abituale senza raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata.

Bambini e adolescenti. Sicurezza ed efficacia del farmaco nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite.

Insufficienza renale. L'esperienza terapeutica nell'uso del farmaco nei pazienti con insufficienza renale è limitata (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Insufficienza epatica. L'esperienza terapeutica nell'uso del farmaco nei pazienti con malattie epatiche di grado medio e con possibile insorgenza di diatesi emorragica è limitata (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Bambini.

Sicurezza ed efficacia del farmaco nei bambini non sono state stabilite; pertanto, non deve essere utilizzato nei pazienti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di clopidogrel, può verificarsi un prolungamento del tempo di sanguinamento con conseguenti complicanze. In caso di emorragia, si raccomanda un trattamento sintomatico.

L'antidoto dell'attività farmacologica di clopidogrel non è noto. Se necessario, l'effetto di clopidogrel può essere immediatamente corretto in caso di prolungamento del tempo di sanguinamento mediante trasfusione di concentrato piastrinico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistema organo-classe; la frequenza di comparsa è definita come segue: comune (da > 1/100 a < 1/10), non comune (da > 1/1000 a < 1/100), raro (da > 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili). Per ogni classe di sistema organico, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Il sanguinamento è l'effetto indesiderato più comune e si verifica più frequentemente durante il primo mese di trattamento.

Dal sistema emolinfopoietico.

Non comune. Trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia.

Raro. Neutropenia, inclusa neutropenia grave.

Molto raro, frequenza non nota*. Purpura trombotica trombocitopenica (TTP) (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»), anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia grave, emofilia acquisita di tipo A, granulocitopenia, anemia.

Apparato cardiaco.

Molto raro, frequenza non nota*. Sindrome di Kounis (angina vasospastica allergica / infarto miocardico allergico) come conseguenza di reazione di ipersensibilità al clopidogrel*.

Sistema immunitario.

Molto raro, frequenza non nota*. Malattia da siero, reazioni anafilattoidi, ipersensibilità crociata tra tienopiridini (come ticlopidina, prasugrel) (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»)*.

Disturbi psichici.

Molto raro, frequenza non nota*. Allucinazioni, confusione mentale.

Apparato nervoso.

Non comune. Emorragie intracraniche (in alcuni casi con esito fatale), cefalea, parestesia, capogiro.

Molto raro, frequenza non nota*. Alterazione del gusto.

Organo della vista.

Non comune. Emorragia oculare (congiuntivale, oculare, retinica).

Apparato dell'udito e del labirinto.

Raro. Vertigine.

Apparato vascolare.

Comune. Ematoma.

Molto raro, frequenza non nota*. Emorragia grave, emorragia dalla ferita chirurgica, vasculite, ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio, torace e mediastino.

Comune. Emorragia nasale.

Molto raro, frequenza non nota*. Emorragie delle vie respiratorie (emottòsi, emorragie polmonari), broncospasmo, pneumonite interstiziale, pneumonite eosinofila.

Apparato gastrointestinale.

Comune. Emorragia gastrointestinale, diarrea, dolore addominale, dispepsia.

Non comune. Ulcera gastrica e duodenale, gastrite, vomito, nausea, stitichezza, meteorismo.

Raro. Ematoma retroperitoneale.

Molto raro, frequenza non nota*. Emorragie gastrointestinali e retroperitoneali con esito fatale, pancreatite, colite (in particolare colite ulcerosa o linfocitica), stomatite.

Sistema epatobiliare.

Molto raro, frequenza non nota*. Insufficienza epatica acuta, epatite, alterazioni degli esami di funzionalità epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Comune. Ematoma sottocutaneo.

Non comune. Eruzioni cutanee, prurito, emorragie cutanee (purpura).

Molto raro, frequenza non nota*. Dermatite bollosa (necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme), esantema pustoloso acuto generalizzato, angioedema, eruzione eritematosa, orticaria, sindrome da ipersensibilità da farmaco, eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eruzioni eritematose o esfoliative, eczema, lichen planus.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Raro. Ginecomastia.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Molto raro, frequenza non nota*. Emorragie muscoloscheletriche (emartro), artrite, artralgia, mialgia.

Apparato renale e delle vie urinarie.

Non comune. Ematuria.

Molto raro, frequenza non nota*. Glomerulonefrite, aumento della creatininemia.

Disturbi generali.

Comune. Emorragia nel sito di iniezione.

Molto raro, frequenza non nota*. Febbre.

Modifiche dei risultati degli esami di laboratorio.

Non comune. Prolungamento del tempo di sanguinamento, riduzione del numero di neutrofili e piastrine.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

* - informazioni con frequenza "non nota".

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 1 o 3 blister in confezione cartonata.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.R.L. «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08301, Regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100.

Tutti i casi di effetti indesiderati devono essere segnalati al produttore:

S.R.L. «FARMEKS GRUP», Ucraina, 08301, Regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100, tel.: +38(044)391-19-19, fax: +38(044)391-19-18, oppure tramite il modulo sul sito: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/farmakonadzor