Clavam

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CLAVAM (CLAVAM)

Composizione:

Principi attivi: 5 ml di sospensione contengono amoxicillina triidrato, equivalente ad amoxicillina 125 mg, e clavulanato di potassio con silice (1:1), equivalente ad acido clavulanico 31,25 mg;

Eccipienti: mannite (E 421), citrato di sodio, acido citrico monoidrato, benzoato di sodio (E 211), gomma xantana, biossido di silicio colloidale anidro, aromatizzante alla menta DC-117, aspartame (E 951).

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulata bianca; dopo la dissoluzione in acqua si forma una sospensione omogenea bianca con odore di menta.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche.

Meccanismo d'azione

L'amoxicillina è un penicillina semisintetica (antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende gli organismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcuni enzimi beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, quando somministrato come monoterapia, non esercita un effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD

Il tempo in cui la concentrazione supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il principale fattore determinante l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte di beta-lattamasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, inclusi i gruppi B, C e D;
• modificazione delle PBP che riduce l'affinità del farmaco antibatterico per il suo bersaglio.

L'impermeabilità batterica o meccanismi di pompa di efflusso possono causare o contribuire alla resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori soglia

Valori soglia MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST)

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, è richiesta una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale per cui il beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, sia discutibile.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'amoxicillina e l'acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e bene assorbiti per via orale. La biodisponibilità dell'amoxicillina e dell'acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni sieriche di amoxicillina e acido clavulanico raggiunte con l'assunzione di amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute con la somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati singolarmente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico nel plasma e il 18% del totale dell'amoxicillina nel plasma si legano alle proteine. Il volume apparente di distribuzione è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella colecisti, tessuto addominale, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo di sostanze derivanti da uno qualsiasi dei componenti del farmaco nei tessuti corporei. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una piccola quantità di acido clavulanico può anch'essa essere rilevata nel latte materno (vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Biocinetica. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine come acido penicilloico inattivo in quantità pari al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci, nonché come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali.

In volontari sani, il tempo medio di dimezzamento dell'amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora e la clearance totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è compresa tra il 50–85% per l'amoxicillina e tra il 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Nel caso dell'acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene escreta entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non ritarda l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. Il tempo di dimezzamento dell'amoxicillina è identico nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Nei bambini (inclusi neonati prematuri) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare due volte al giorno a causa dell'immaturità del percorso di eliminazione renale. Poiché i pazienti anziani sono più propensi a presentare riduzione della funzionalità renale, la dose deve essere scelta con cautela e si raccomanda il monitoraggio della funzione renale.

Alterazioni della funzione renale. La clearance sierica totale dell'amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzione renale. La riduzione della clearance del farmaco è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una maggiore frazione di amoxicillina viene escreta dai reni. In caso di insufficienza renale, il dosaggio deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzione epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del medicinale e un regolare monitoraggio della funzione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Clavam è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni nei bambini:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• riacutizzazione confermata di bronchite cronica;
• polmonite non ospedaliera;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, gravi ascessi dento-alveolari con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Nella prescrizione di agenti antibatterici, si deve seguire le linee guida per l'uso appropriato degli antibiotici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata a uno qualsiasi dei componenti del medicinale o a qualsiasi agente antibatterico della classe delle penicilline.

Anamnesi di reazioni gravi di ipersensibilità (inclusa anafilassi) correlate all’uso di altri agenti β-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di ittero o disfunzione epatica correlati all’uso di amoxicillina/clavulanato.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline sono ampiamente utilizzati in pratica clinica, senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti trattati con acenocumarolo o warfarin ai quali era stata prescritta una terapia con amoxicillina. Se necessario l’uso contemporaneo di questi farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio dell’indice di protrombina o del rapporto normalizzato internazionale (INR) durante l’avvio o l’interruzione della terapia con amoxicillina. Potrebbe inoltre rendersi necessaria una regolazione della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Metotrexato

Le penicilline possono ridurre l’escrezione del metotrexato, determinando un potenziale aumento della tossicità.

Probenecid

L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’associazione con probenecid può portare ad un aumento dei livelli e della durata dell’amoxicillina (ma non dell’acido clavulanico) nel sangue.

Micofenolato mofetile

Nei pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, l’inizio della terapia orale con amoxicillina e acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione predosaggio del metabolita attivo acido micofenolico. Tale variazione del livello predosaggio potrebbe non rispecchiare pienamente il cambiamento nell’esposizione totale all’acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare la dose di micofenolato mofetile, a meno che non vi siano segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante il trattamento concomitante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità ai penicillini, cefalosporini o ad altri farmaci β-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi gravi e, in alcuni casi, fatali di reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche e gravi effetti indesiderati cutanei) in pazienti sottoposti a trattamento con penicilline. Tali reazioni sono più probabili nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina o nei soggetti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con amoxicillina/acido clavulanico deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia alternativa appropriata.

Se si dimostra che l'infezione è causata da microrganismi sensibili all'amoxicillina, si deve considerare la possibilità di passare da amoxicillina/acido clavulanico all'amoxicillina, in conformità con le linee guida generalmente accettate.

Questa forma farmaceutica di Clavam non è adatta per l'uso in caso di elevato rischio che i patogeni siano resistenti ai farmaci β-lattamici, resistenza non mediata da β-lattamasi inibibili dall'acido clavulanico. Non si deve utilizzare questa forma farmaceutica per il trattamento di S. pneumoniae resistente alla penicillina.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e in quelli che assumono alte dosi del farmaco, è possibile l'insorgenza di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Si deve evitare l'uso di amoxicillina/acido clavulanico in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché con l'uso di amoxicillina è stata associata la comparsa di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L'assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di sviluppare reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato del farmaco può, in singoli casi, portare a una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

L'insorgenza, all'inizio del trattamento, di eritema generalizzato febbrile associato alla comparsa di pustole può essere sintomo di pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l'interruzione del trattamento con Clavam ed è una controindicazione all'ulteriore uso di amoxicillina.

L'amoxicillina/acido clavulanico deve essere usata con cautela nei pazienti con segni di compromissione della funzionalità epatica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Complicazioni epatiche sono state riportate principalmente in uomini e pazienti anziani, spesso correlate a un trattamento prolungato. Tali complicazioni sono state riportate molto raramente nei bambini. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi si manifestano di solito durante o subito dopo il trattamento, ma in singoli casi possono apparire solo alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali effetti sono generalmente reversibili. Le complicazioni epatiche possono essere gravi e, in rarissimi casi, sono stati riportati esiti letali. Tali eventi si sono quasi sempre verificati in pazienti con gravi malattie di base o in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci con noto potenziale epatotossico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare tale diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo l'assunzione di antibiotici. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, si deve interrompere immediatamente il trattamento con Clavam, ricorrere a cure mediche e iniziare un trattamento adeguato. L'uso di farmaci antiperistaltici è controindicato in tali casi.

Durante una terapia prolungata, si raccomanda un monitoraggio periodico della funzionalità degli organi, compresi rene, fegato ed emopoiesi.

In rari casi, nei pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico, sono stati riportati allungamenti dell'indice protrombinico. In caso di co-somministrazione con anticoagulanti, è necessario effettuare un controllo adeguato. Potrebbe essere necessaria una regolazione della dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere adeguata in base al grado di compromissione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

In pazienti con ridotta diuresi, è stata osservata molto raramente cristalluria, soprattutto durante terapia parenterale. Durante l'assunzione di alte dosi di amoxicillina, si raccomanda di mantenere un adeguato apporto di liquidi e una buona diuresi al fine di ridurre il rischio di cristalluria associata all'amoxicillina. Nei pazienti con catetere vescicale, si raccomanda di controllare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezione «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, si devono utilizzare metodi enzimatici per la determinazione della glucosio-ossidasi nei test di ricerca del glucosio nelle urine, poiché con metodi non enzimatici vi è il rischio di ottenere risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco Clavam può causare un legame aspecifico di IgG e albumina alle membrane degli eritrociti, portando a risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel saggio immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico, nei quali successivamente è stata esclusa l'infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi di tipo non-Aspergillus durante l'esecuzione del saggio immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories. Pertanto, i risultati positivi nei pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

La sospensione Clavam contiene aspartame (E 951), una fonte di fenilalanina; pertanto il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con fenilchetonuria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Studi riproduttivi su animali con forme orali e parenterali di amoxicillina/clavulanato non hanno evidenziato effetti teratogeni. In uno studio su donne con rottura prematura delle membrane fetali, è stato riportato che l'uso profilattico di Clavam può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. Come per l'uso di qualsiasi altro farmaco, si deve evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, salvo nei casi in cui, a giudizio del medico, tale uso sia strettamente necessario.

Allattamento. Entrambi i componenti attivi del farmaco sono escreti nel latte materno (non vi è informazione sull'effetto dell'acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Di conseguenza, nei neonati allattati al seno è possibile l'insorgenza di diarrea e infezioni fungine delle mucose; pertanto, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Si deve considerare il rischio di reazioni allergiche. Clavam può essere usato durante l'allattamento solo se, a giudizio del medico, il beneficio supera il rischio.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (come reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che potrebbero influenzare la capacità di guidare o di lavorare con macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione

Il medicinale deve essere utilizzato in conformità con le raccomandazioni ufficiali sulla terapia antibiotica e con i dati locali di sensibilità agli antibiotici, se disponibili. La sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo. Se necessario, si deve effettuare la determinazione della sensibilità del microrganismo all'antibiotico.

La posologia del medicinale è stabilita dal medico in base ai microrganismi previsti e alla loro sensibilità ai farmaci antibatterici, alla gravità della malattia e alla localizzazione dell'infezione, all'età, al peso corporeo e alla funzionalità renale del paziente.

Se necessario, si deve valutare la possibilità di utilizzare altre forme farmaceutiche di Clavam (ossia quelle che forniscono dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedere le sezioni «Precauzioni per l'uso» e «Farmacodinamica»).

Per i bambini con peso <40 kg, questa forma farmaceutica di Clavam fornisce una dose giornaliera massima di 2400 mg di amoxicillina/600 mg di acido clavulanico, assumendola come raccomandato di seguito. Se per il trattamento sono necessarie dosi maggiori di amoxicillina, si devono utilizzare altre forme di Clavam per evitare di somministrare dosi eccessivamente elevate di acido clavulanico.

La durata del trattamento è determinata dalla risposta clinica del paziente alla terapia. Alcune infezioni (ad esempio l'osteomielite) richiedono un trattamento più prolungato. Il trattamento non deve protrarsi per oltre 14 giorni senza una consulenza medica.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg: si devono utilizzare altre forme di Clavam.

Bambini con peso corporeo < 40 kg: da 20 mg/5 mg a 60 mg/15 mg per kg di peso corporeo al giorno (rispettivamente per infezioni di gravità lieve-moderata e infezioni gravi), in tre somministrazioni separate.

Non esistono dati clinici sull'uso di Clavam con rapporto amoxicillina/acido clavulanico 4:1 nei bambini di età inferiore a 2 anni a dosi superiori a 40 mg/10 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Alterazioni della funzionalità renale

L'aggiustamento della dose si basa sulle dosi massime raccomandate di amoxicillina e dipende dalla velocità di filtrazione glomerulare. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 30 ml/min non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Bambini con peso corporeo < 40 kg Tabella 2

Alterazioni della funzione epatica

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela. È necessario monitorare regolarmente la funzione epatica.

Modalità di somministrazione

Per un'ottimale assorbimento e per ridurre gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, il medicinale deve essere assunto all'inizio del pasto.

Il trattamento può essere iniziato con la somministrazione parenterale del medicinale e continuato con una formulazione per uso orale.

Preparazione di 100 ml di sospensione: prima dell'uso verificare l'integrità del sigillo del tappo. Agitare il flacone in modo che la polvere si distacchi dalle pareti e dal fondo. Aggiungere acqua potabile in due porzioni (prima fino a 2/3, poi fino al segno indicato sul flacone), agitando ogni volta il flacone. AGITARE BENE IL FLACONE PRIMA DI OGNI SOMMINISTRAZIONE.

Popolazione pediatrica

Il medicinale è indicato nei bambini a partire da 2 mesi di età. Nei bambini con peso corporeo superiore a 40 kg deve essere prescritta una diversa forma farmaceutica.

Sovradosaggio.

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi di disturbi gastrointestinali e squilibrio idro-elettrolitico. È stata osservata cristalluria associata all'assunzione di amoxicillina, che in singoli casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti»).

In pazienti con compromissione della funzionalità renale e in pazienti che assumono alte dosi del medicinale, possono verificarsi convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa in alte dosi. È necessario verificare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere il paragrafo «Informazioni importanti»).

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati sintomaticamente, prestando attenzione all'equilibrio idro-elettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico può essere rimosso dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse al farmaco (RA) più comunemente riportate sono diarrea, nausea e vomito. Di seguito è riportato l'elenco delle reazioni avverse note dagli studi clinici e dal monitoraggio post-commercializzazione, classificate per categoria sistemica/organo secondo il sistema MedDRA.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati:

molto frequente ≥ 1/10;
frequente ≥ 1/100 e < 1/10;
non frequente ≥ 1/1000 e < 1/100;
raro ≥ 1/10000 e < 1/1000;
molto raro < 1/10000;
non noto (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Frequente: candidosi della cute e delle mucose.
Non noto: sovracrescita di microrganismi non sensibili al farmaco.

Disturbi del sistema emolinfopoietico.

Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.
Non noto: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice di protrombina¹.

Disturbi del sistema immunitario¹⁰.

Non noto: edema angioneurotico, anafilassi, sindrome da siero, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso.

Non frequente: capogiri, cefalea.
Non noto: iperattività reversibile e convulsioni².
Non noto: meningite asettica.

Disturbi gastrointestinali.

Frequente: diarrea, nausea³, vomito.
Non frequente: disturbi gastrici.
Non noto: colite associata ad antibiotici⁴, "lingua nera pelosa", alterazione del colore dello smalto dentale¹¹.

Disturbi epatobiliari.

Non frequente: aumento dei livelli di AST e/o ALT⁵.
Non noto: epatiti⁶ e ittero colestatico⁶.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo⁷.

Non frequente: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.
Raro: eritema multiforme.
Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa esfoliativa, pustolosi esantematica acuta generalizzata⁹, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Disturbi del rene e delle vie urinarie.

Molto raro: nefrite interstiziale, cristalluria⁸.

1 Vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
2 Vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
3 La nausea è più spesso associata all’assunzione di dosi orali più elevate del farmaco. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo Clavam durante i pasti.
4 Inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
5 Un aumento moderato dei livelli di AST e/o ALT è stato più frequentemente osservato in pazienti in trattamento con antibiotici della classe dei beta-lattamici; tuttavia, il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.
6 Questi eventi sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), l’uso del farmaco deve essere interrotto (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
8 Vedi sezione «Sovradosaggio».
9 Vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
10 Vedi sezione «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
11 Alterazioni del colore dello smalto dentale sono state riportate molto raramente in bambini. Un'accurata igiene orale può prevenire tale alterazione, poiché questo fenomeno è reversibile con la pulizia dei denti.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo inaccessibile ai bambini.
Dopo la ricostituzione della sospensione, conservare per 7 giorni a temperatura di 2-8 °C.

Confezionamento.

Un flacone da 100 ml con tappo dosatore incluso in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Alkem Laboratories Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

167 Mahatma Gandhi, Udyog Nagar, Dabhel, Daman, 396210, India.