Clavam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLAVAM (CLAVAM)

Composición:

Principios activos: 5 ml de suspensión contienen amoxicilina trihidrato, equivalente a 125 mg de amoxicilina, y ácido clavulánico potásico con silicato (1:1), equivalente a 31,25 mg de ácido clavulánico;

Excipientes: manitol (E 421), citrato sódico, ácido cítrico monohidrato, benzoato de sodio (E 211), goma xantana, dióxido de silicio coloidal anhidro, aromatizante de menta DC-117, aspartamo (E 951).

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Principales propiedades físico-químicas: polvo granulado blanco; al disolverse en agua forma una suspensión homogénea blanca con aroma a menta.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos de uso sistémico. Antibióticos betalactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas

Mecanismo de acción

El amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye organismos que producen estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no ejerce ningún efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación PK/PD

El tiempo durante el cual la concentración supera la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el parámetro farmacocinético/farmacodinámico principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• Inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• Alteración de las PBP que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte

Los valores de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST)

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe obtener una opinión experta si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Farmacocinética.

Absorción. Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es de aproximadamente el 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Distribution. Aproximadamente el 25 % del contenido total de ácido clavulánico en plasma y el 18 % del total de amoxicilina en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, se ha detectado amoxicilina y ácido clavulánico en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en cantidades suficientes en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de ninguno de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, al igual que la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Una cantidad pequeña de ácido clavulánico también puede detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biocatransformación. La amoxicilina se elimina parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se elimina por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La vía principal de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria es del 50–85 % para la amoxicilina y del 27–60 % para el ácido clavulánico durante un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid ralentiza la eliminación de la amoxicilina, pero no retarda la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años, niños mayores y adultos. En niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder de dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, la dosificación debe elegirse con precaución y se recomienda el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor proporción de amoxicilina se elimina por vía renal. En la insuficiencia renal, la dosificación debe prevenir la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática y un control regular de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Clavam está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en niños:

• sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
• otitis media aguda;
• exacerbación confirmada de bronquitis crónica;
• neumonía comunitaria;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentarios y alveolares graves con celulitis extensa;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas de uso adecuado de estos medicamentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes β-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática relacionadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional en pacientes que tomaban acenocumarol o warfarina y a quienes se recetó un tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el índice de protrombina o el índice de normalización internacional al iniciar o suspender el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, lo que puede aumentar su toxicidad potencial.

Probenecid

No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración simultánea de probenecid puede provocar un aumento en la concentración y duración de la amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.

Micofenolato mofetilo

En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede producirse una reducción del 50 % aproximadamente en la concentración predosis del metabolito activo del ácido micofenólico. Este cambio en la concentración predosis puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que exista evidencia clínica de disfunción del trasplante. No obstante, es necesario un seguimiento estrecho durante el uso concomitante y durante un tiempo después de finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente información sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos β-lactámicos (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, en algunos casos fatales (incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves), en pacientes tratados con penicilinas. Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en aquellos con enfermedades atópicas. Si aparece una reacción alérgica, se debe interrumpir el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y comenzar un tratamiento alternativo adecuado.

Si se ha demostrado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la posibilidad de cambiar de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las guías clínicas establecidas.

Esta forma farmacéutica de Clavam no es adecuada para su uso cuando existe un alto riesgo de que los patógenos implicados sean resistentes a los antibióticos β-lactámicos mediante mecanismos no mediados por β-lactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. No se debe utilizar esta forma farmacéutica para el tratamiento de S. pneumoniae resistente a la penicilina.

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede presentarse convulsiones (véase «Reacciones adversas»).

Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que su administración se ha asociado con la aparición de un exantema similar al sarampión.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado puede conducir, en casos aislados, al crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento.

La aparición de eritema generalizado febril al comienzo del tratamiento, asociado con la formación de pústulas, puede ser un síntoma de un exantema pustuloso agudo generalizado (EPAG) (véase la sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiento con Clavam y constituye una contraindicación para el uso futuro de amoxicilina.

Se debe tener precaución al administrar amoxicilina/ácido clavulánico a pacientes con signos de alteración de la función hepática (véanse las secciones «Vía de administración y dosis», «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado complicaciones hepáticas principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, que pueden estar relacionadas con un tratamiento prolongado. En niños, estas complicaciones se han notificado muy raramente. En todos los grupos de pacientes, los síntomas suelen aparecer durante o poco después del tratamiento, aunque en algunos casos pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos eventos son generalmente reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, en casos excepcionalmente raros, se han notificado resultados fatales. Estos eventos casi siempre se han observado en pacientes con enfermedades de base graves o en aquellos que recibían simultáneamente medicamentos con efectos potencialmente hepatotóxicos (véase la sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la amoxicilina, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. Si se presenta colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el uso de Clavam, buscar atención médica y comenzar un tratamiento adecuado. El uso de medicamentos antiperistálticos está contraindicado en estos casos.

Durante la terapia prolongada, se recomienda realizar evaluaciones periódicas de la función de los órganos, incluyendo riñón, hígado y sistema hematopoyético.

En pacientes que han recibido amoxicilina/ácido clavulánico, se han notificado raramente prolongaciones del índice de protrombina. Cuando se administren anticoagulantes concomitantemente, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según la gravedad de la alteración (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

En pacientes con diuresis reducida, se ha observado muy raramente cristaluria, principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria asociada con amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, se debe verificar periódicamente la permeabilidad del catéter (véase la sección «Sobredosificación»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos para la determinación de glucosa en orina mediante glucosa oxidasa, ya que con métodos no enzimáticos existe la posibilidad de obtener resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en el medicamento Clavam puede provocar una unión inespecífica de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus (fabricado por Bio-Rad Laboratories) en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico, en los que posteriormente se descartó la infección por Aspergillus. También se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas no derivados de Aspergillus durante el análisis inmunoenzimático con Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories). Por tanto, los resultados positivos en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

La suspensión Clavam contiene aspartamo (E 951), fuente de fenilalanina, por lo que debe administrarse con precaución a pacientes con fenilcetonuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios reproductivos en animales con formas orales y parenterales de amoxicilina/ácido clavulánico no mostraron efectos teratogénicos. En un estudio realizado con mujeres que presentaron rotura prematura de membranas, se notificó que el uso profiláctico de Clavam podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Como con cualquier medicamento, se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, salvo que, según el criterio del médico, su uso sea absolutamente necesario.

Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en el lactante amamantado). Por lo tanto, puede presentarse diarrea e infección fúngica de las membranas mucosas en el lactante, por lo que se debe interrumpir la lactancia.

Debe considerarse la posibilidad de reacciones alérgicas. Clavam solo debe usarse durante la lactancia si, según el criterio del médico, el beneficio justifica el riesgo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden presentarse efectos adversos (como reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales sobre antibioticoterapia y con los datos locales de sensibilidad al antibiótico cuando estén disponibles. La sensibilidad a la amoxicilina/ácido clavulánico varía según la región y puede cambiar con el tiempo. Cuando sea necesario, se debe realizar la determinación de la sensibilidad del microorganismo al antibiótico.

La dosis del medicamento la prescribe el médico en función de los microorganismos esperados y su sensibilidad a los agentes antibacterianos, la gravedad de la enfermedad, la localización de la infección, la edad, el peso corporal y la función renal del paciente.

En caso necesario, se debe considerar la posibilidad de utilizar otras formas farmacéuticas de Clavamox (es decir, aquellas que proporcionan dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes proporciones de amoxicilina y ácido clavulánico) (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

En niños con peso inferior a 40 kg, esta forma farmacéutica de Clavamox proporciona una dosis diaria máxima de 2400 mg de amoxicilina/600 mg de ácido clavulánico, según la administración recomendada a continuación. Si se requieren dosis más altas de amoxicilina para el tratamiento, se deben utilizar otras formas de Clavamox para evitar la administración innecesaria de dosis excesivamente altas de ácido clavulánico.

La duración del tratamiento se determina según la respuesta clínica del paciente al tratamiento. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. No se debe prolongar el tratamiento más allá de 14 días sin consulta médica.

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg: deben utilizarse otras formas de Clavamox.

Niños con peso corporal < 40 kg: de 20 mg/5 mg a 60 mg/15 mg por kg de peso corporal al día, divididos en tres dosis individuales, según la gravedad de la infección (de leve a moderada para la dosis menor, y grave para la dosis mayor).

No existen datos clínicos sobre el uso de Clavamox con una proporción de amoxicilina y ácido clavulánico de 4:1 en niños menores de 2 años a dosis superiores a 40 mg/10 mg/kg de peso corporal al día.

Alteraciones de la función renal

El ajuste de la dosis se basa en las dosis máximas recomendadas de amoxicilina y depende de la velocidad de filtración glomerular. En pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min no se requiere ajuste de la dosis.

Niños con peso corporal < 40 kg Tabla 2

Alteración de la función hepática

El medicamento debe administrarse con precaución. Se debe controlar regularmente la función hepática.

Vía de administración

Para una absorción óptima y reducir los posibles efectos adversos sobre el tracto digestivo, el medicamento debe tomarse al comienzo de las comidas.

El tratamiento puede iniciarse con la administración parenteral del medicamento y continuarse con la forma oral.

Preparación de 100 ml de suspensión: antes de usar, verificar la integridad del cierre hermético. Agitar el frasco para que el polvo se despegue de las paredes y del fondo. Añadir agua potable en dos porciones (primero hasta 2/3 y luego hasta la marca indicada en el frasco), agitando el frasco cada vez. AGITAR BIEN EL FRASCO ANTES DE CADA DOSIS.

Niños

Se puede administrar a niños a partir de los 2 meses de edad. A los niños con un peso corporal superior a 40 kg se les debe administrar el medicamento en otra forma farmacéutica.

Sobredosis

Síntomas

Pueden presentarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en casos aislados ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento, puede producirse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres vesicales, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Instrucciones de uso»).

Tratamiento

Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos.

La amoxicilina/ácido clavulánico pueden eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas (RA) más frecuentemente notificadas con el medicamento son diarrea, náuseas y vómitos. A continuación se presenta la lista de reacciones adversas conocidas a partir de estudios clínicos y de la vigilancia poscomercialización, clasificadas según la clasificación sistemática-organológica MedDRA.

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000;
desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.
Desconocida: proliferación excesiva de microorganismos no sensibles al medicamento.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático.

Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.
Desconocida: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Alteraciones del sistema inmunitario¹⁰.

Desconocida: angioedema, anafilaxia, síndrome similar a enfermedad de suero, vasculitis alérgica.

Alteraciones del sistema nervioso.

Poco frecuentes: mareo, cefalea.
Desconocida: hiperactividad reversible y convulsiones².
Desconocida: meningitis aséptica.

Alteraciones gastrointestinales.

Frecuentes: diarrea, náuseas³, vómitos.
Poco frecuentes: trastornos gástricos.
Desconocida: colitis asociada a antibióticos⁴, "lengua negra vellosa", alteración del color del esmalte dental¹¹.

Alteraciones hepatobiliares.

Poco frecuentes: elevación de los niveles de AST y/o ALT⁵.
Desconocida: hepatitis⁶ y ictericia colestásica⁶.

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos⁷.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.
Raros: eritema multiforme.
Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, erupción pustulosa aguda generalizada (AGEP), reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Alteraciones renales y del tracto urinario.

Muy raros: nefritis intersticial, cristaluria⁸.

1 Véase la sección «Precauciones y advertencias especiales de uso».
2 Véase la sección «Precauciones y advertencias especiales de uso».
3 Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del medicamento. En caso de reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando Clavam durante las comidas.
4 Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Precauciones y advertencias especiales de uso»).
5 Se ha observado con mayor frecuencia un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
6 Estos fenómenos se han observado con el uso de otros antibióticos de las series de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Precauciones y advertencias especiales de uso»).
7 En caso de reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Precauciones y advertencias especiales de uso»).
8 Véase la sección «Sobredosificación».
9 Véase la sección «Precauciones y advertencias especiales de uso».
10 Véase la sección «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias especiales de uso».
11 Se han notificado muy raramente alteraciones del color del esmalte dental en niños. Una higiene bucal cuidadosa puede prevenir este fenómeno, ya que suele eliminarse mediante el cepillado de los dientes.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar por debajo de 25 °C en un lugar fuera del alcance de los niños.
Una vez preparada la suspensión, conservar durante 7 días a una temperatura de 2-8 °C.

Envase.

1 frasco de 100 ml con tapón dosificador, en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Alkem Laboratories Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

167 Mahatma Gandhi, Udio Nagar, Dabhel, Daman, 396210, India.