Claritromicina-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE CLARITROMICINA-ZDOROVYA (CLARITHROMYCIN-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: claritromicina;

1 compressa contiene 250 mg o 500 mg di claritromicina;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, amido di mais, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro, talco, cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, laurilsolfato di sodio, idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171); colorante: giallo tramonto FCF (E 110) (dose da 250 mg) oppure tartrazina (E 102) (dose da 500 mg).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film: da 250 mg – forma rotonda, colore da giallo chiaro a arancione, superficie biconvessa; da 500 mg – forma ovale, colore giallo, superficie biconvessa, con linea di incisione. Sulla superficie delle compresse è ammessa una leggera marmorizzazione. All'osservazione della sezione trasversale si rilevano due strati.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi.

Codice ATC J01F A09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il claritromicina è un antibiotico semisintetico appartenente al gruppo dei macrolidi. L'azione antibatterica della claritromicina è determinata dal suo legame con la sottounità ribosomiale 50S dei batteri sensibili e dall'inibizione della sintesi proteica. Il farmaco dimostra elevata efficacia in vitro contro un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi, gram-positivi e gram-negativi, compresi ceppi ospedalieri. Le concentrazioni inibitorie minime (MIC) della claritromicina sono generalmente la metà di quelle dell'eritromicina.

La claritromicina risulta altamente efficace in vitro contro Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae. Esercita un'azione battericida nei confronti di H. pylori; l'attività della claritromicina è maggiore a pH neutro rispetto a pH acido. Dati in vitro e in vivo indicano un'elevata efficacia della claritromicina contro ceppi clinicamente rilevanti di micobatteri. Studi in vitro hanno mostrato che i ceppi di Enterobacteriaceae e Pseudomonas, così come i batteri gram-negativi non produttori di lattosio, non sono sensibili alla claritromicina.

Microbiologia.

La claritromicina è attiva in vitro e nella pratica clinica contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi: Microrganismi aerobi gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), comprendente Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Le β-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l'efficacia della claritromicina.

La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all'ossacillina non è sensibile alla claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina è attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, ma l'efficacia clinica e la sicurezza d'uso non sono state stabilite.

Microrganismi aerobi gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococchi (gruppi C, F, G), Viridans group streptococci.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microrganismi anaerobi gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismi anaerobi gram-negativi: Bacteroides melaninogenicus.

Spirilli: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobatteri: Campylobacter jejuni.

La claritromicina esercita un'azione battericida contro diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori e Campylobacter spp.

Il principale metabolita della claritromicina nell'uomo è il 14-idrossiclaritromicina (14-OH-clarithromicina), microbiologicamente attivo. Per la maggior parte dei microrganismi, l'attività microbiologica del metabolita è pari o da 1 a 2 volte inferiore rispetto al composto originale, ad eccezione di H. influenzae, contro cui l'efficacia del metabolita è doppia. In condizioni in vitro e in vivo, il composto originale e il suo principale metabolita mostrano un effetto additivo o sinergico contro H. influenzae, a seconda del ceppo microbico.

Test di sensibilità. I metodi quantitativi che richiedono la misurazione del diametro delle zone di inibizione forniscono le stime più accurate della sensibilità batterica agli agenti antimicrobici. In uno dei metodi raccomandati per il test di sensibilità si utilizzano dischetti impregnati con 15 µg di claritromicina (test di diffusione di Kirby-Bauer); nell'interpretazione, il diametro della zona di inibizione per questo dischetto viene confrontato con i valori di MIC della claritromicina. La MIC viene determinata mediante metodo di diluizione in brodo o in agar.

Quando si eseguono questi test, il referto di laboratorio "sensibile" indica che il microrganismo infettante risponderà probabilmente alla terapia. Il referto "resistente" indica che il microrganismo infettante probabilmente non risponderà al trattamento. Il referto "sensibilità intermedia" indica che l'effetto terapeutico di questo farmaco potrebbe essere incerto oppure che il microrganismo sarà sensibile solo se si utilizzano dosi più elevate (la sensibilità intermedia è detta anche sensibilità moderata).

È necessario considerare le informazioni specifiche per paese o regione riguardo ai limiti assoluti di sensibilità, resistenza e sensibilità intermedia.

Farmacocinetica.

La claritromicina viene rapidamente e bene assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale del farmaco in forma di compresse. Il metabolita microbiologicamente attivo, la 14-idrossiclaritromicina, si forma attraverso il metabolismo del primo passaggio. La claritromicina può essere somministrata indipendentemente dall'assunzione di cibo, poiché quest'ultimo non influenza la biodisponibilità delle compresse di claritromicina. Il cibo ritarda lievemente l'inizio dell'assorbimento della claritromicina e la formazione del metabolita 14-idrossi. La farmacocinetica della claritromicina è non lineare, ma la concentrazione di equilibrio viene raggiunta entro 2 giorni di trattamento. Alla dose di 250 mg due volte al giorno, il 15-20% del farmaco invariato viene escreto nelle urine. Alla dose di 500 mg due volte al giorno l'escrezione urinaria è più intensa (circa il 36%).

La 14-idrossiclaritromicina è il principale metabolita escreto nelle urine, in una quantità pari al 10-15% della dose somministrata. La maggior parte del residuo della dose viene eliminata con le feci, principalmente attraverso la bile. Il 5-10% del composto originale viene ritrovato nelle feci.

Alla somministrazione di 500 mg di claritromicina tre volte al giorno, la concentrazione plasmatica di claritromicina aumenta rispetto a quella ottenuta con la dose di 500 mg due volte al giorno.

La concentrazione di claritromicina nei tessuti è volte superiore rispetto a quella nel sangue. Concentrazioni elevate sono state riscontrate sia nel tessuto tonsillare che polmonare. La claritromicina, alle dosi terapeutiche, si lega all'80% alle proteine plasmatiche.

La claritromicina penetra nella mucosa gastrica. Il contenuto di claritromicina nella mucosa e nel tessuto gastrico è maggiore quando la claritromicina viene somministrata in associazione con omeprazolo, rispetto alla monoterapia con claritromicina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili alla claritromicina:

• Infezioni delle vie respiratorie superiori, cioè della rinofaringe (tonsillite, faringite) e delle infezioni dei seni paranasali.
• Infezioni delle vie respiratorie inferiori (bronchite, polmonite lobare acuta e polmonite atipica primaria).
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli (impetigine, follicolite, erisipeloide, foruncolosi, ferite infette).
• Infezioni odontogene acute e croniche.
• Infezioni micobatteriche disseminate o localizzate causate da Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infezioni localizzate causate da Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
• Eradicazione di H. pylori nei pazienti con ulcera duodenale in concomitanza con inibizione della secrezione di acido cloridrico (l'attività della claritromicina contro H. pylori a pH neutro è maggiore rispetto a pH acido).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla claritromicina o ad altri componenti del medicinale o ad altri antibiotici macrolidi.

Associazione contemporanea di claritromicina con uno dei seguenti medicinali: astemizolo, cisapride, pimozide, terfenadina (poiché ciò può portare all'allungamento dell'intervallo QT e allo sviluppo di aritmie cardiache, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes), alcaloidi dell'ergot come ergotamina e diidroergotamina (poiché ciò può causare ergotossicità), inibitori della HMG-CoA-reduttasi (statine) principalmente metabolizzati dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa del rischio aumentato di miopatia, compresa rabdomiolisi (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Associazione contemporanea di claritromicina e lomitapide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Associazione contemporanea di claritromicina e midazolam orale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o aritmie ventricolari anamnestiche, inclusa torsades de pointes (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con squilibrio elettrolitico (ipokaliemia o ipomagnesiemia), a causa del rischio di allungamento dell'intervallo QT.

Insufficienza epatica grave in combinazione con insufficienza renale.

Associazione contemporanea di claritromicina (e di altri potenti inibitori del CYP3A4) con colchicina (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Associazione contemporanea di claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La claritromicina non interagisce con i contraccettivi orali.

L'uso dei seguenti medicinali è strettamente controindicato a causa della possibile comparsa di gravi effetti avversi dovuti all'interazione.

Cisapride, pimozide, astemizolo, terfenadina. È stato riportato un aumento dei livelli sierici di cisapride in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e cisapride. Ciò può portare all'allungamento dell'intervallo QT e all'insorgenza di aritmie, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes. Effetti simili sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedi sezione «Controindicazioni»).

È noto che i macrolidi possono alterare il metabolismo della terfenadina, portando a un aumento dei livelli ematici di terfenadina. Ciò è stato talvolta associato ad aritmie come allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes (vedi sezione «Controindicazioni»). L'assunzione contemporanea di claritromicina e terfenadina ha determinato un aumento di 2-3 volte del livello del metabolita acido della terfenadina e un allungamento dell'intervallo QT, senza effetti clinicamente evidenti. Effetti simili sono stati osservati anche con l'associazione di astemizolo e altri macrolidi.

Alcaloidi dell'ergot. L'associazione contemporanea di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è stata associata all'insorgenza di segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia degli arti e di altri tessuti, compreso il sistema nervoso centrale (SNC). L'associazione contemporanea di claritromicina e alcaloidi dell'ergot è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Midazolam orale. Quando il midazolam è stato somministrato con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam aumentava di 7 volte dopo somministrazione orale del midazolam. L'associazione contemporanea di midazolam orale e claritromicina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

ivabradina. L'associazione di claritromicina con ivabradina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori della HMG-CoA-reduttasi (statine). L'associazione contemporanea di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché queste statine sono principalmente metabolizzate dal CYP3A4 e la loro associazione con claritromicina aumenta la concentrazione plasmatica, aumentando così il rischio di miopatia, compresa rabdomiolisi. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il trattamento.

La somministrazione contemporanea di claritromicina con altre statine deve essere effettuata con cautela. Quando non è possibile evitare l'associazione di claritromicina con statine, si raccomanda di somministrare la dose minima autorizzata della statina. È possibile utilizzare una statina non dipendente dal metabolismo CYP3A (ad esempio, fluvastatina). È necessario monitorare i pazienti per rilevare segni e sintomi di miopatia.

Lomitapide. L'associazione contemporanea di claritromicina con lomitapide è controindicata a causa della possibile marcata elevazione delle transaminasi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Effetto di altri medicinali sulla claritromicina. I medicinali che sono induttori del CYP3A (ad esempio, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, estratti di erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Ciò può portare a livelli subterapeutici di claritromicina e ridurre la sua efficacia. Inoltre, potrebbe essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell'induttore del CYP3A, che potrebbero aumentare a causa dell'inibizione del CYP3A da parte della claritromicina (vedi anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). L'associazione contemporanea di rifabutina e claritromicina ha portato a un aumento dei livelli di rifabutina e a una riduzione dei livelli di claritromicina nel siero, con conseguente aumento del rischio di uveite.

Di seguito sono elencati i medicinali il cui effetto sulla concentrazione ematica di claritromicina è noto o presunto, per cui potrebbe essere necessaria una modifica della dose di claritromicina o un'alternativa terapeutica.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina. Potenti induttori degli enzimi del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo della claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica, ma aumentando la concentrazione del metabolita 14-OH-claritromicina, attivo dal punto di vista microbiologico. Poiché l'attività microbiologica di claritromicina e 14-OH-claritromicina varia nei confronti di diversi batteri, l'effetto terapeutico atteso potrebbe non essere raggiunto con l'associazione contemporanea di claritromicina e induttori del citocromo P450.

Etravirina. L'effetto della claritromicina è ridotto dall'etravirina, ma le concentrazioni del metabolita attivo 14-OH-claritromicina aumentano. Poiché il 14-OH-claritromicina ha un'attività ridotta contro MAC, l'attività complessiva contro questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento di MAC si dovrebbe considerare l'uso di medicinali alternativi alla claritromicina.

Fluconazolo. L'associazione contemporanea di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno ha portato a un aumento del 33% della Cmin di equilibrio della claritromicina e del 18% dell'AUC. Le concentrazioni di equilibrio del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono significativamente cambiate con l'associazione di fluconazolo. Non è necessario modificare la dose di claritromicina.

Ritonavir. L'associazione contemporanea di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore ha portato a un marcato inibizione del metabolismo della claritromicina. La Cmax della claritromicina aumentava del 31%, la Cmin del 182% e l'AUC del 77% con l'associazione di ritonavir. È stato osservato un completo inibizione della formazione del 14-OH-claritromicina. A causa dell'ampio intervallo terapeutico, non è necessaria una riduzione della dose di claritromicina nei pazienti con funzione renale normale. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale è necessaria una correzione della dose: nei pazienti con CLCR 30-60 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Nei pazienti con CLCR < 30 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Dosi di claritromicina superiori a 1 g al giorno non devono essere somministrate con ritonavir.

La stessa correzione della dose deve essere effettuata nei pazienti con funzione renale compromessa quando si utilizza ritonavir come potenziatore farmacocinetico in combinazione con altri inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (vedi sotto «Interazioni farmacologiche a doppio senso»).

Effetto della claritromicina su altri medicinali.

Farmaci antiaritmici. Sono stati riportati casi di torsades de pointes con l'associazione contemporanea di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda il monitoraggio ECG per rilevare tempestivamente l'allungamento dell'intervallo QT durante l'associazione di claritromicina con questi farmaci. Durante il trattamento con claritromicina, è necessario monitorare le concentrazioni ematiche di questi farmaci.

Sono stati riportati casi di ipoglicemia con l'associazione di claritromicina e disopiramide; pertanto è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente.

Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina. Quando somministrati contemporaneamente con alcuni ipoglicemizzanti orali, come nateglinide e repaglinide, la claritromicina può inibire l'enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Interazioni correlate al CYP3A. L'associazione contemporanea di claritromicina, noto inibitore dell'enzima CYP3A, con un farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A, può portare a un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo, potenziandone o prolungandone l'effetto terapeutico e gli effetti indesiderati. Si deve prestare cautela nell'uso di claritromicina in pazienti che ricevono farmaci substrato del CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha un intervallo terapeutico ristretto (ad esempio, carbamazepina) e/o è ampiamente metabolizzato da questo enzima. Potrebbe essere necessaria una modifica della dose e, se possibile, un attento monitoraggio delle concentrazioni sieriche del farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina.

È noto (o presunto) che i seguenti farmaci o gruppi di farmaci siano metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi dell'ergot, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio, warfarin, rivaroxaban, apixaban), antipsicotici atipici (ad esempio, quetiapina), pimozide, chinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina, ecc. Un meccanismo simile di interazione è stato osservato con fenitoina, teofillina e valproato, che sono metabolizzati da altri isoenzimi del sistema del citocromo P450.

Anticoagulanti orali diretti. Gli anticoagulanti orali diretti dabigatrano ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso P-glicoproteina (Pgp). Rivaroxaban e apixaban sono metabolizzati dal CYP3A4 e sono anche substrati del Pgp. L'uso contemporaneo di anticoagulanti orali diretti come dabigatrano, rivaroxaban e apixaban con claritromicina richiede cautela, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Omeprazolo. La claritromicina (500 mg ogni 8 ore) è stata somministrata in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) a volontari sani adulti. Le concentrazioni plasmatiche di equilibrio di omeprazolo sono aumentate (la Cmax, l'AUC0-24 e il t1/2 sono aumentati rispettivamente del 30%, 89% e 34%). Con l'assunzione di solo omeprazolo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato nell'arco di 24 ore era 5,2; con l'assunzione contemporanea di omeprazolo e claritromicina era 5,7.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil. Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi è metabolizzato (almeno in parte) tramite CYP3A, e il CYP3A può essere inibito dalla claritromicina assunta contemporaneamente. L'assunzione contemporanea di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può portare ad un aumento dell'esposizione all'inibitore della fosfodiesterasi; pertanto si dovrebbe considerare la riduzione della dose di sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofillina, carbamazepina. È noto che vi sia un lieve ma statisticamente significativo (p≤0,05) aumento della concentrazione plasmatica di teofillina o carbamazepina con l'assunzione contemporanea di claritromicina.

Tolterodina. La tolterodina è principalmente metabolizzata dall'isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, nella popolazione di pazienti senza CYP2D6, il metabolismo avviene tramite CYP3A. In questa popolazione, l'inibizione del CYP3A porta a un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina. In questi pazienti, la riduzione della dose di tolterodina potrebbe essere necessaria quando somministrata con inibitori del CYP3A, come la claritromicina.

Triazolobenzodiazepine (ad esempio, alprazolam, midazolam, triazolam). Con l'assunzione di midazolam insieme a compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam aumentava di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa di midazolam. Con la somministrazione endovenosa di midazolam insieme a claritromicina, si deve effettuare un attento monitoraggio del paziente per un tempestivo aggiustamento della dose. Con la somministrazione oromucosale di midazolam, in cui l'eliminazione presistemica del farmaco può essere esclusa, è più probabile osservare un'interazione simile a quella osservata con la somministrazione endovenosa di midazolam, piuttosto che con quella orale. Si devono adottare le stesse precauzioni con l'uso di altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), è improbabile lo sviluppo di un'interazione clinicamente significativa con claritromicina.

Sono stati riportati casi di interazione farmacologica e sviluppo di effetti indesiderati a carico del SNC (come sonnolenza e confusione mentale) con l'assunzione contemporanea di claritromicina e triazolam. Si deve osservare il paziente, considerando il possibile aumento degli effetti farmacologici a carico del SNC.

Altre interazioni.

Colchicina. La colchicina è un substrato del CYP3A e del trasportatore di efflusso P-glicoproteina (Pgp). È noto che la claritromicina e altri macrolidi possono inibire il CYP3A e il Pgp. Con l'assunzione contemporanea di claritromicina e colchicina, l'inibizione del Pgp e/o del CYP3A da parte della claritromicina può portare a un aumento dell'esposizione alla colchicina. L'associazione contemporanea di claritromicina e colchicina è controindicata (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Digossina. La digossina è considerata un substrato del trasportatore di efflusso Pgp. È noto che la claritromicina può inibire il Pgp. Con l'assunzione contemporanea di claritromicina e digossina, l'inibizione del Pgp da parte della claritromicina può portare a un aumento dell'esposizione alla digossina. Sono stati riportati aumenti della concentrazione sierica di digossina in pazienti che assumevano claritromicina insieme a digossina. In alcuni pazienti si sono sviluppati segni di tossicità da digitale, inclusa aritmie potenzialmente letali. Si deve monitorare attentamente la concentrazione sierica di digossina nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina.

Zidovudina. L'assunzione orale contemporanea di compresse di claritromicina e zidovudina in pazienti adulti con infezione da HIV può causare una riduzione delle concentrazioni sieriche di equilibrio di zidovudina. Poiché la claritromicina può interferire con l'assorbimento orale della zidovudina con l'assunzione contemporanea, ciò può essere in gran parte evitato rispettando un intervallo di 4 ore tra le assunzioni di claritromicina e zidovudina. Non sono stati riportati casi di tale interazione con l'uso di sospensione di claritromicina e zidovudina o didanosina in bambini con infezione da HIV. Tale interazione è improbabile con l'uso di claritromicina per infusione endovenosa.

Fenitoina e valproato. Sono stati riportati casi spontanei o pubblicati di interazione tra inibitori del CYP3A, inclusa la claritromicina, e farmaci non considerati metabolizzati dal CYP3A (ad esempio, fenitoina e valproato). Si raccomanda la determinazione dei livelli di questi farmaci nel siero con l'assunzione contemporanea con claritromicina. Sono stati riportati aumenti dei loro livelli sierici.

Idrossiclorochina e clorochina. La claritromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci che allungano l'intervallo QT, a causa della possibile insorgenza di aritmie cardiache e gravi reazioni avverse cardiovascolari.

Corticosteroidi. Si deve prestare cautela con l'assunzione contemporanea di claritromicina e corticosteroidi per uso sistemico o inalatorio, principalmente metabolizzati dal CYP3A, a causa del potenziale aumento dell'effetto sistemico dei corticosteroidi. In caso di assunzione contemporanea, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare reazioni avverse da corticosteroidi sistemici.

Interazioni farmacologiche a doppio senso.

Atazanavir. L'assunzione contemporanea di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha portato a un aumento dell'esposizione alla claritromicina di due volte e a una riduzione dell'esposizione al 14-OH-claritromicina del 70%, con un aumento dell'AUC di atazanavir del 28%. Poiché la claritromicina ha un ampio intervallo terapeutico, non è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con funzione renale normale. La dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% nei pazienti con CLCR 30-60 ml/min e del 75% nei pazienti con CLCR < 30 ml/min, utilizzando la forma farmaceutica appropriata di claritromicina. Dosi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non devono essere somministrate con inibitori della proteasi.

Blocchi dei canali del calcio. A causa del rischio di ipotensione arteriosa, la claritromicina deve essere somministrata con cautela contemporaneamente a blocchi dei canali del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (come verapamil, amlodipina, diltiazem). Con l'interazione possono aumentare le concentrazioni plasmatiche sia della claritromicina che dei blocchi dei canali del calcio. In pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e verapamil, sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmie e acidosi lattica.

Itraconazolo. La claritromicina e l'itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A, pertanto la claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo e viceversa. Quando itraconazolo è somministrato contemporaneamente a claritromicina, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni o sintomi di effetto farmacologico potenziato o prolungato.

Saquinavir. L'assunzione contemporanea di claritromicina (500 mg due volte al giorno) e saquinavir (capsule molli, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha portato a un aumento dell'AUC e della Cmax di saquinavir allo stato stazionario del 177% e del 187% rispetto ai valori osservati con saquinavir da solo. Nello stesso tempo, l'AUC e la Cmax di claritromicina aumentavano di circa il 40% rispetto all'assunzione di sola claritromicina. Non è necessaria una correzione della dose se entrambi i medicinali sono somministrati contemporaneamente per un periodo limitato alle dosi/forme farmaceutiche studiate. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con capsule molli potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con saquinavir in capsule rigide. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con solo saquinavir potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir è somministrato con ritonavir, si devono considerare gli effetti possibili di ritonavir sulla claritromicina (vedi sopra).

Caratteristiche particolari di impiego.

L'uso di qualsiasi terapia antimicrobica, incluso il claritromicina, per il trattamento dell'infezione da H. pylori può portare allo sviluppo di resistenza microbica.

La claritromicina non deve essere somministrata alle donne in gravidanza senza un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente durante il primo trimestre di gravidanza.

L'uso prolungato di claritromicina, come di altri antibiotici, può favorire la crescita eccessiva di batteri e funghi non sensibili. In caso di insorgenza di superinfezione, si deve iniziare una terapia appropriata.

Poiché la claritromicina viene metabolizzata nel fegato ed eliminata principalmente attraverso fegato e reni, il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, con compromissione renale moderata o grave e nei pazienti anziani (oltre i 65 anni).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Durante il trattamento con claritromicina sono stati riportati disturbi della funzionalità epatica, inclusi aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite epatocellulare e/o colestatica con o senza ittero. Questi disturbi della funzionalità epatica possono essere di gravità severa, ma sono generalmente reversibili. In alcuni casi sono stati riportati casi di insufficienza epatica con esito fatale, principalmente associati a gravi malattie di base e/o terapie concomitanti. È necessario interrompere immediatamente il trattamento con claritromicina in caso di comparsa di segni e sintomi di epatite, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o sensibilità nell'area addominale.

È stato riportato lo sviluppo di colite pseudomembranosa da moderata a potenzialmente letale in seguito all'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. Sono stati riportati casi di diarrea indotta da Clostridium difficile, da lieve a colite con esito fatale, in seguito all'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la claritromicina. La terapia antibiotica altera la normale microflora intestinale, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile. Si deve sempre considerare la possibilità di diarrea indotta da C. difficile in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di antibiotici. È necessario raccogliere un'accurata anamnesi, poiché casi di diarrea indotta da C. difficile sono stati riportati fino a 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. In caso di insorgenza di colite pseudomembranosa, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto indipendentemente dall'indicazione per cui era stato prescritto. Si deve effettuare un'indagine microbiologica e iniziare il trattamento necessario. Si devono evitare farmaci che inibiscono la peristalsi.

Colchicina. Sono stati riportati casi di tossicità da colchicina in seguito all'assunzione concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente nei pazienti anziani e in particolare in presenza di insufficienza renale. Sono stati registrati esiti fatali in alcuni di questi pazienti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'uso concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine, come il triazolam, midazolam per via endovenosa o oromucosale, deve essere effettuato con cautela (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Complicanze cardiovascolari.

Prolungamento dell'intervallo QT. Il prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, indicativo di rischio di aritmia cardiaca e di torsades de pointes, è stato osservato durante il trattamento con macrolidi, inclusa la claritromicina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Poiché le seguenti situazioni possono aumentare il rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsades de pointes), la claritromicina deve essere usata con cautela nei seguenti gruppi di pazienti.

• Pazienti con cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca grave, disturbi della conduzione o bradicardia clinicamente significativa.
• Pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci associati al prolungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'uso concomitante di claritromicina con astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedi sezione «Controindicazioni»).

È noto che studi epidemiologici che analizzano il rischio di eventi avversi cardiovascolari con l'uso di macrolidi hanno mostrato risultati variabili. È stato osservato un raro rischio a breve termine di aritmia, infarto del miocardio e morte per cause cardiovascolari associato all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina. Questi dati devono essere considerati in relazione ai benefici terapeutici quando si prescrive claritromicina.

Pneumonia. Poiché si sta sviluppando resistenza di Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite non ospedaliera. Nella polmonite ospedaliera, la claritromicina deve essere usata in combinazione con altri antibiotici appropriati.

Infezioni della pelle e dei tessuti molli da lievi a moderate. Queste infezioni sono più comunemente causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, ciascuno dei quali può essere resistente ai macrolidi. Pertanto, è importante effettuare un test di sensibilità. Quando non è possibile usare antibiotici β-lattamici (ad esempio in caso di allergia), altri antibiotici come la clindamicina possono essere usati come trattamento di prima scelta. Finora i macrolidi hanno avuto un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della pelle e dei tessuti molli (ad esempio infezioni causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela) e in situazioni in cui non è possibile usare penicilline.

In caso di reazioni gravi di ipersensibilità acute, come anafilassi, gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica generalizzata acuta, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS), malattia di Henoch-Schönlein, il trattamento con claritromicina deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata immediatamente una terapia adeguata.

La claritromicina deve essere usata con cautela in caso di somministrazione concomitante con induttori del citocromo CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve considerare la possibilità di resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con lincomicina e clindamicina.

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine). L'uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). Si deve usare cautela quando si prescrive claritromicina contemporaneamente ad altre statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano claritromicina e statine. È necessario monitorare i pazienti per segni e sintomi di miopatia. Quando non è possibile evitare l'uso concomitante di claritromicina e statine, si raccomanda di prescrivere la dose minima registrata della statina. È possibile usare una statina non metabolizzata dal CYP3A (ad esempio fluvastatina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina. L'uso concomitante di claritromicina con farmaci ipoglicemizzanti orali (come derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare marcata ipoglicemia. Si raccomanda un monitoraggio accurato della glicemia.

Anticoagulanti orali. L'uso concomitante di anticoagulanti orali diretti, come dabigatran, rivaroxaban, apixaban ed edoxaban, con claritromicina richiede cautela, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia. L'uso concomitante di claritromicina e warfarin comporta il rischio di emorragia grave, significativo aumento dell'INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina. Durante la terapia concomitante con claritromicina e anticoagulanti orali, l'INR e il tempo di protrombina devono essere monitorati frequentemente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il giallo FCF (E 110) e la tartrazina (E 102) possono causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza d'uso della claritromicina durante la gravidanza o l'allattamento non è stata stabilita. A causa dei risultati degli studi effettuati sugli animali e dell'esperienza nell'uomo, non può essere escluso un possibile effetto dannoso sullo sviluppo dell'embrione e del feto. Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l'effetto della claritromicina durante il primo o secondo trimestre di gravidanza hanno mostrato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto all'assenza di terapia antibiotica o all'uso di altri antibiotici nello stesso periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di malformazioni congenite con l'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza hanno mostrato risultati contrastanti. La claritromicina non deve essere usata durante la gravidanza senza un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

La claritromicina penetra nel latte materno in piccole quantità. È stato stabilito che la quantità di claritromicina assunta dal neonato esclusivamente allattato al seno corrisponde approssimativamente all'1,7% della dose materna corretta per il peso corporeo.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Dati sull'effetto sono assenti.

Tuttavia, nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso, come convulsioni, capogiri, vertigini, allucinazioni, confusione mentale, disorientamento, ecc.

Modalità e dosaggio.

La dose raccomandata di claritromicina per adulti e bambini a partire dai 12 anni è di 250 mg ogni 12 ore; in caso di infezioni più gravi, la dose può essere aumentata fino a 500 mg ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento dipende dal grado di gravità dell'infezione e varia da 6 a 14 giorni.

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti, poiché il cibo non influenza la biodisponibilità della claritromicina.

Trattamento delle infezioni odontogene. La dose raccomandata è di 250 mg ogni 12 ore per 5 giorni.

Uso nei pazienti con infezione micobatterica. La dose iniziale per adulti è di 500 mg due volte al giorno. Se entro 3-4 settimane di trattamento non si osservano miglioramenti clinici o batteriologici, la dose di claritromicina può essere aumentata fino a 1000 mg due volte al giorno.

Il trattamento delle infezioni disseminate causate da MAC in pazienti con AIDS deve proseguire per tutto il tempo in cui persiste l'efficacia clinica e microbiologica clinicamente documentata. La claritromicina può essere utilizzata in associazione con altri agenti antimicobatterici.

Eradicazione di H. pylori in pazienti con ulcera duodenale (adulti).

Terapia tripla (7–10 giorni). La claritromicina (500 mg) due volte al giorno deve essere somministrata in associazione con amoxicillina 1000 mg due volte al giorno e omeprazolo 20 mg al giorno per 7-10 giorni.

Terapia tripla (10 giorni). Claritromicina (500 mg) due volte al giorno, lansoprazolo 30 mg due volte al giorno e amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 10 giorni.

Terapia doppia (14 giorni). Claritromicina (500 mg) tre volte al giorno in associazione con omeprazolo 40 mg una volta al giorno per via orale per 14 giorni, seguita da omeprazolo 20 mg o 40 mg una volta al giorno per via orale per i successivi 14 giorni.

Terapia doppia (14 giorni). Claritromicina (500 mg) tre volte al giorno in associazione con lansoprazolo 60 mg una volta al giorno per via orale per 14 giorni. Potrebbe essere necessaria una ulteriore soppressione della secrezione acida per ridurre le manifestazioni dell'ulcera.

La claritromicina è stata utilizzata anche in altri schemi terapeutici:

claritromicina + tinidazolo e omeprazolo o lansoprazolo;

claritromicina + metronidazolo e omeprazolo o lansoprazolo;

claritromicina + tetraciclina, subossalato di bismuto e ranitidina;

claritromicina + amoxicillina e lansoprazolo;

claritromicina + ranitidina e citrato di bismuto.

Uso nei pazienti anziani: come per gli adulti.

Uso nei pazienti con insufficienza renale: nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min), la dose deve essere ridotta della metà, ad esempio 250 mg una volta al giorno oppure 250 mg due volte al giorno in caso di infezioni più gravi. In questi pazienti, la durata del trattamento non deve superare i 14 giorni.

Bambini. Nei bambini di età inferiore ai 12 anni, la claritromicina deve essere somministrata sotto forma di sospensione, poiché l'uso delle compresse di claritromicina in questa fascia d'età non è stato studiato.

Sovradosaggio.

Manifestazioni. Le segnalazioni disponibili indicano che il sovradosaggio di claritromicina può causare sintomi a carico del tratto gastrointestinale. In un paziente con anamnesi di psicosi bipolare che aveva assunto 8 grammi di claritromicina, si sono manifestati alterazioni dello stato mentale, comportamento paranoico, ipokaliemia e ipossiemia.

Trattamento. Le reazioni avverse conseguenti a sovradosaggio devono essere trattate mediante lavanda gastrica e terapia sintomatica. Come per altri macrolidi, è poco probabile che emodialisi o dialisi peritoneale influiscano in modo significativo sui livelli sierici di claritromicina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni e frequenti durante il trattamento con claritromicina negli adulti e nei bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Questi effetti indesiderati sono generalmente di lieve entità e sono in linea con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidi. Non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza di questi effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale tra i gruppi di pazienti con o senza infezioni micobatteriche.

Gli effetti indesiderati ritenuti almeno possibilmente associati alla claritromicina sono classificati per sistemi e organi e per frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (da ≥1/100 a <1/10), non frequenti (da ≥1/1000 a <1/100), frequenza non nota* (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità, quando questa è stata valutabile.

Infezioni e infestazioni: non frequenti – cellulite¹, candidosi, gastroenterite², infezione³, infezione vaginale; frequenza non nota – colite pseudomembranosa, malattia del fegato grasso.

Ematopoietico e sistema linfatico: non frequenti – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frequenza non nota – agranulocitosi, trombocitopenia.

Sistema immunitario: non frequenti – reazioni anafilattoidi¹, ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, angioedema.

Metabolismo e nutrizione: non frequenti – anoressia, riduzione dell’appetito; frequenza non nota – ipoglicemia.

Psichiatrici: frequenti – insonnia; non frequenti – ansia, irrequietezza³; frequenza non nota – psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania.

Sistema nervoso centrale: frequenti – disgeusia (alterazione della sensibilità gustativa), cefalea; non frequenti – perdita di coscienza¹, discinesia¹, vertigini, sonnolenza, tremore; frequenza non nota – convulsioni, ageusia (perdita della sensibilità gustativa), parosmia, anosmia, parestesia.

Orecchio e labirinto: non frequenti – vertigini, riduzione dell’udito, acufene; frequenza non nota – perdita dell’udito.

Cardiovascolari: non frequenti – arresto cardiaco¹, fibrillazione atriale¹, allungamento dell’intervallo QT, extrasistoli¹, palpitazioni; frequenza non nota – torsades de pointes, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.

Vascolari: frequenti – vasodilatazione¹; frequenza non nota – emorragia.

Respiratorio, torace e mediastino: non frequenti – asma¹, epistassi², embolia polmonare¹.

Apparato gastrointestinale: frequenti – diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non frequenti – esofagite¹, malattia da reflusso gastroesofageo², gastrite, proctalgia², stomatite, glossite, distensione addominale⁴, stitichezza, secchezza orale, eruttazione, meteorismo; frequenza non nota – pancreatite acuta, variazione del colore della lingua, variazione del colore dei denti.

Epatobiliare: frequenti – alterazioni dei test di funzionalità epatica; non frequenti – colestasi⁴, epatite⁴, aumento dei livelli di ALT, AST, GGT⁴; frequenza non nota – insufficienza epatica, ittero epatocellulare.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee, iperidrosi; non frequenti – dermatite bollosa¹, prurito, orticaria, eruzioni maculopapulari³; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (ad esempio, pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione cutanea da farmaci con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS)), acne, malattia di Schönlein-Henoch.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo: non frequenti – spasmi muscolari³, rigidità muscoloscheletrica¹, mialgia²; frequenza non nota – rabdomiolisi^2**, miopatia.

Renale e urinario: non frequenti – aumento della creatinina ematica¹, aumento dell’azoto ureico ematico¹; frequenza non nota – insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Generalità: non frequenti – malessere⁴, febbre³, astenia, dolore toracico⁴, brividi⁴, affaticamento⁴.

Esami di laboratorio: non frequenti – alterazione del rapporto albumina-globulina¹, aumento della fosfatasi alcalina ematica⁴, aumento della lattato deidrogenasi ematica⁴; frequenza non nota – aumento dell’MCHC, allungamento del tempo di protrombina, variazione del colore delle urine.

* Poiché queste reazioni sono state segnalate spontaneamente e la dimensione della popolazione non è nota, non è sempre possibile stabilire con precisione la loro frequenza o il nesso causale con l’assunzione del medicinale. L’esperienza complessiva con l’uso della claritromicina supera 1 miliardo di paziente-giorni.

** In alcuni casi di rabdomiolisi, la claritromicina era stata somministrata contemporaneamente ad altri medicinali noti per essere associati a rabdomiolisi (come statine, fibrati, colchicina o allopurinolo).

1,2,3,4 Questi effetti indesiderati sono stati segnalati solo con le seguenti formulazioni: 1 – polvere liofilizzata per soluzione per infusione, 2 – compresse a rilascio prolungato, 3 – sospensione, 4 – compresse a rilascio immediato.

È prevedibile che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli negli adulti.

Pazienti con alterazioni del sistema immunitario. Nei pazienti con AIDS e in altri pazienti con alterazioni del sistema immunitario, che assumono dosi elevate di claritromicina per un periodo prolungato per il trattamento di infezioni micobatteriche, non è sempre possibile distinguere gli effetti indesiderati legati al farmaco dai sintomi della malattia di base o da quelli di malattie concomitanti.

Negli adulti che hanno ricevuto claritromicina alla dose giornaliera di 1000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, distensione addominale, cefalea, stitichezza, alterazioni uditive, aumento dei livelli di ALT e AST nel siero.

In questi pazienti con alterazioni del sistema immunitario, sono stati valutati i parametri di laboratorio, considerando quelli al di fuori dei limiti di normalità significativi (cioè estremi superiore o inferiore) per un determinato test. Secondo questo criterio, nel 2-3% di questi pazienti che assumevano 1000 mg di claritromicina al giorno si è osservato un aumento significativo dei livelli di ALT e AST e una riduzione anomala del numero di leucociti e piastrine nel sangue. In un numero minore di pazienti si è osservato un aumento dell’azoto ureico ematico.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Compresse da 250 mg n. 7×2, n. 10 in blister nella scatola oppure compresse da 500 mg n. 7, n. 7×2, n. 10 in blister nella scatola.

Categoria farmaceutica. Soggetto a prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, Oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)

Ucraina, 08301, Oblast’ di Kyiv, città di Boryspil’, via Shevchenka, 100.

(Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP»)