Claritromicina-MB

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE KLA-RITROMICINA-MB (CLARITHROMYCIN-MB)

Composizione:

Principio attivo: claritromicina;

1 flaconcino contiene claritromicina 500 mg;

Eccipienti: acido lactobionico, sodio idrossido.

Forma farmaceutica. Polvere liofilizzata per soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi. Codice ATC J01F A09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Claritromicina-MB è un antibiotico semisintetico appartenente al gruppo dei macrolidi.

Microbiologia

L'azione antibatterica della claritromicina-MB è determinata dal legame con la subunità ribosomiale 50S dei batteri sensibili e dall'inibizione della sintesi proteica. Il farmaco mostra un'elevata efficacia in vitro contro un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi, Gram-positivi e Gram-negativi, compresi ceppi ospedalieri. Le concentrazioni minime inibenti (CMI) della claritromicina-MB sono generalmente due volte inferiori rispetto a quelle dell'eritromicina.

La claritromicina-MB è altamente efficace in vitro contro Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae. È battericida nei confronti di H. pylori; l'attività della claritromicina-MB è maggiore a pH neutro rispetto a pH acido. Dati in vitro e in vivo dimostrano un'elevata efficacia della claritromicina-MB contro ceppi clinicamente rilevanti di micobatteri. Studi in vitro hanno mostrato che i ceppi di Enterobacteriaceae e Pseudomonas, così come i batteri Gram-negativi non produttori di lattosio, non sono sensibili alla claritromicina-MB.

La claritromicina-MB è attiva in vitro e nella pratica clinica contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi.

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), che comprende Mycobacterium avium e Mycobacterium intracellulare.

Le beta-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l'efficacia della claritromicina-MB.

La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all'ossacillina sono insensibili alla claritromicina-MB.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina-MB è attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, tuttavia l'importanza clinica di questi dati non è nota e l'efficacia e la sicurezza del suo impiego non sono state stabilite in studi clinici controllati.

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococchi (gruppi C, F, G), Viridans group streptococci.

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microrganismi anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismi anaerobi Gram-negativi: Bacteroides melaninogenicus.

Spirilli: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobatteri: Campylobacter jejuni.

La claritromicina-MB esercita un'azione battericida contro diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori e Campylobacter spp.

Il metabolita principale della claritromicina-MB nell'organismo umano è il 14-idrossiclaritromicina (14-OH-clarithromicina), microbiologicamente attivo. Per la maggior parte dei microrganismi, l'attività microbiologica del metabolita è uguale o da 1 a 2 volte inferiore rispetto alla sostanza madre, ad eccezione di H. influenzae, contro cui l'efficacia del metabolita è due volte maggiore. In condizioni in vitro e in vivo, la sostanza madre e il suo metabolita principale mostrano un effetto additivo o sinergico contro H. influenzae, a seconda del ceppo del microrganismo.

Test di sensibilità

I metodi quantitativi, che richiedono la misurazione del diametro delle zone di inibizione, forniscono le stime più accurate della sensibilità dei batteri agli agenti antimicrobici. In una delle procedure raccomandate per il test di sensibilità si utilizzano dischi impregnati con 15 µg di claritromicina-MB (test di diffusione di Kirby-Bauer); nell'interpretazione, il diametro della zona di inibizione di questo disco viene confrontato con i valori di CMI della claritromicina-MB. La CMI viene determinata mediante metodo di diluizione in brodo o in agar.

Eseguendo queste procedure, una conclusione di laboratorio che indichi sensibilità significa che il microrganismo infettante risponderà probabilmente alla terapia. Una conclusione di "resistente" indica che il microrganismo infettante probabilmente non risponderà al trattamento. Una conclusione di "sensibilità intermedia" indica che l'effetto terapeutico di questo farmaco potrebbe essere incerto oppure che il microrganismo sarà sensibile se si utilizzano dosi più elevate (la sensibilità intermedia è anche definita sensibilità moderata).

È necessario considerare le informazioni specifiche del paese o della regione riguardo ai limiti assoluti di sensibilità, resistenza e sensibilità intermedia.

Farmacocinetica.

Distribuzione, biotrasformazione ed escrezione

Volontari sani

La concentrazione massima (Cmax) di claritromicina-MB varia da 5,16 µg/ml a 9,40 µg/ml dopo infusione di 500 mg e 1000 mg di claritromicina-MB per 1 ora, rispettivamente. La Cmax di 14-OH-clarithromicina varia da 0,66 µg/ml dopo infusione di 500 mg a 1,06 µg/ml dopo somministrazione di 1000 mg di claritromicina-MB per 1 ora. Il periodo di emivita finale della claritromicina-MB nel plasma sanguigno dipende dalla dose del farmaco e varia da 3,8 ore a 4,5 ore dopo somministrazione di dosi da 500 mg e 1000 mg per 1 ora, rispettivamente. Il periodo di emivita di 14-OH-clarithromicina nel plasma sanguigno mostra un moderato aumento dipendente dalla dose con dosi più elevate, variando da 7,3 ore a 9,3 ore dopo somministrazione di dosi da 500 mg e 1000 mg per 1 ora, rispettivamente. I valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della claritromicina-MB aumentano in modo non proporzionale con l'aumento della dose, mostrando una relazione non lineare dei valori di AUC, da 22,29 h•µg/ml a 53,26 h•µg/ml dopo somministrazione di dosi da 500 mg e 1000 mg per 1 ora, rispettivamente. I valori di AUC di 14-OH-clarithromicina sono compresi tra 8,16 h•µg/ml e 14,76 h•µg/ml dopo somministrazione di dosi da 500 mg e 1000 mg per 1 ora, rispettivamente.

Con somministrazioni ripetute (a intervalli di 12 ore), la Cmax allo stato stazionario della claritromicina-MB aumenta da 5,5 µg/ml dopo infusione di una dose da 500 mg a 8,6 µg/ml dopo infusione di una dose da 750 mg. L'emivita finale apparente è di 5,3 ore e 4,8 ore dopo infusione di dosi da 500 mg e 750 mg per 1 ora, rispettivamente. La Cmax allo stato stazionario di 14-OH-clarithromicina aumenta da 1,02 µg/ml dopo infusione di una dose da 500 mg a 1,37 µg/ml dopo infusione di una dose da 750 mg. I periodi di emivita finale di questo metabolita sono di 7,9 ore e 5,4 ore dopo infusione di dosi da 500 mg e 750 mg, rispettivamente. Non è stata osservata dipendenza dalla dose.

Pazienti

La claritromicina-MB e il suo principale metabolita attivo 14-OH sono ben distribuiti in tutti i tessuti e fluidi corporei. La concentrazione nei tessuti è generalmente volte volte superiore rispetto a quella nel siero sanguigno. Le concentrazioni più elevate sono state registrate nel fegato e nei polmoni. Di seguito sono riportati esempi di valori di concentrazione nei tessuti e nel siero sanguigno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili alla claritromicina, quando è necessaria una terapia parenterale:

• Infezioni delle vie respiratorie superiori.
• Infezioni delle vie respiratorie inferiori (vedi «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» per quanto riguarda i test di sensibilità).
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli (vedi «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» per quanto riguarda i test di sensibilità).
• Infezioni micobatteriche disseminate o localizzate causate da Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare, infezioni localizzate causate da Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii, in particolare nei pazienti con infezione da HIV.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla claritromicina o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedi sezione «Composizione»).

Associazione concomitante di claritromicina e uno qualsiasi dei seguenti medicinali: astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide, terfenadina (poiché ciò può causare un allungamento dell'intervallo QT e lo sviluppo di aritmie cardiache, compresa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta), alcaloidi dell'ergot, ad esempio ergotamina e diidroergotamina (poiché ciò può causare ergotismo), inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine) metabolizzati principalmente dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa dell'aumentato rischio di miopatia, compresa rabdomiolisi (vedi «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Somministrazione concomitante di claritromicina e midazolam per via orale (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o aritmie ventricolari anamnestiche, inclusa torsione di punta (vedi «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia o ipomagnesiemia, a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT).

Insufficienza epatica grave e insufficienza renale concomitante.

Somministrazione concomitante di claritromicina (e di altri potenti inibitori del CYP3A4) con colchicina (vedi «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Somministrazione concomitante di claritromicina con ticagrelor o ranolazina.

Somministrazione concomitante di claritromicina con lomitapide (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso dei seguenti medicinali è controindicato in modo rigoroso a causa del possibile sviluppo di gravi conseguenze interattive.

Cisapride, pimozide, domperidone, astemizolo, terfenadina

Sono stati riportati aumenti dei livelli sierici di cisapride in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e cisapride. Ciò può causare un allungamento dell'intervallo QT e l'insorgenza di aritmie, compresa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta. Effetti simili sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedi «Controindicazioni»).

È stato riportato che i macrolidi possono alterare il metabolismo della terfenadina, causando un aumento dei livelli sierici di terfenadina, talvolta associato ad aritmie come allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta (vedi «Controindicazioni»). In uno studio condotto su 14 volontari, la somministrazione contemporanea di claritromicina e terfenadina ha causato un aumento di 2-3 volte del livello del metabolita acido della terfenadina e un allungamento dell'intervallo QT, senza effetti clinicamente evidenti. Fenomeni simili sono stati osservati anche con l'associazione di astemizolo e altri macrolidi.

Alcaloidi dell'ergot

Segnalazioni post-marketing indicano che la somministrazione concomitante di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è stata associata a segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia dei tessuti degli arti e di altri tessuti, inclusi quelli del sistema nervoso centrale. La somministrazione concomitante di claritromicina e alcaloidi dell'ergot è controindicata (vedi «Controindicazioni»).

Midazolam per via orale

Con la somministrazione orale di midazolam insieme a compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam aumentava di 7 volte. La somministrazione concomitante di midazolam per via orale e claritromicina è controindicata (vedi «Controindicazioni»).

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine)

La somministrazione concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedi «Controindicazioni»), poiché queste statine sono metabolizzate principalmente dal CYP3A4 e la loro somministrazione concomitante con claritromicina aumenta la loro concentrazione plasmatica, aumentando così il rischio di miopatia, compresa rabdomiolisi. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il trattamento.

La somministrazione concomitante di claritromicina con altre statine deve essere effettuata con cautela. Nei casi in cui non è possibile evitare la somministrazione concomitante di claritromicina con statine, si raccomanda di utilizzare la dose minima autorizzata della statina. È possibile considerare l'uso di una statina non dipendente dal metabolismo CYP3A (ad esempio fluvastatina). È necessario monitorare i pazienti per rilevare segni e sintomi di miopatia.

Lomitapide

La somministrazione concomitante di claritromicina con lomitapide è controindicata a causa della possibile significativa elevazione delle transaminasi (vedi «Controindicazioni»).

Effetto di altri medicinali sulla claritromicina.

I medicinali che sono induttori del CYP3A (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, estratti di iperico) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Ciò può portare a livelli subterapeutici di claritromicina e a una riduzione della sua efficacia. Inoltre, potrebbe essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell'induttore del CYP3A, che potrebbero aumentare a causa dell'inibizione del CYP3A da parte della claritromicina (vedi anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). La somministrazione concomitante di rifabutina e claritromicina ha causato un aumento dei livelli di rifabutina e una diminuzione dei livelli di claritromicina nel siero, con conseguente aumento del rischio di uveite.

È noto o si presume che i seguenti medicinali influenzino la concentrazione di claritromicina nel sangue; pertanto potrebbe essere necessaria una modifica della dose di claritromicina o l'uso di una terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina

Potenti induttori degli enzimi del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo della claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica, ma aumentando la concentrazione del 14-OH-claritromicina – un metabolita microbiologicamente attivo. Poiché l'attività microbiologica della claritromicina e del 14-OH-claritromicina varia nei confronti di diversi batteri, l'effetto terapeutico previsto potrebbe non essere raggiunto con la somministrazione concomitante di claritromicina e induttori degli enzimi del citocromo P450.

Etravirina

L'effetto della claritromicina era ridotto dall'etravirina; tuttavia, le concentrazioni del metabolita attivo 14-OH-claritromicina aumentavano. Poiché il 14-OH-claritromicina ha un'attività ridotta contro Mycobacterium avium complex (MAC), l'attività complessiva contro questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento del MAC, si dovrebbe considerare l'uso di medicinali alternativi alla claritromicina.

Fluconazolo

La somministrazione concomitante di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno in 21 volontari sani ha causato un aumento del 33 % della Cmin di equilibrio della claritromicina e del 18 % dell'AUC. Le concentrazioni di equilibrio del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono cambiate significativamente con la somministrazione concomitante di fluconazolo. Non è necessario modificare la dose di claritromicina.

Ritonavir

Uno studio farmacocinetico ha mostrato che la somministrazione concomitante di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore ha causato un significativo inibizione del metabolismo della claritromicina. La Cmax della claritromicina aumentava del 31 %, la Cmin del 182 % e l'AUC del 77 % con la somministrazione concomitante di ritonavir. Si osservava un'inibizione completa della formazione del 14-OH-claritromicina. A causa dell'ampio indice terapeutico, non è necessario ridurre la dose di claritromicina nei pazienti con funzionalità renale normale. Nei pazienti con insufficienza renale è necessario un aggiustamento della dose: per i pazienti con CLCR 30-60 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50 %, per i pazienti con CLCR < 30 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75 %. Le dosi di claritromicina superiori a 1 g/giorno non devono essere somministrate con ritonavir.

Gli stessi aggiustamenti della dose devono essere effettuati nei pazienti con compromissione della funzionalità renale che assumono ritonavir come potenziatore farmacocinetico insieme ad altri inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (vedi sotto «Interazioni farmacologiche a doppio senso»).

Effetto della claritromicina su altri medicinali.

Farmaci antiaritmici

Sono state riportate segnalazioni post-marketing di torsione di punta con la somministrazione concomitante di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda un monitoraggio ECG per rilevare tempestivamente l'allungamento dell'intervallo QT durante la somministrazione concomitante di claritromicina con questi farmaci. Durante il trattamento con claritromicina, è necessario monitorare le concentrazioni sieriche di questi farmaci.

Durante l'uso post-marketing sono state riportate segnalazioni di ipoglicemia con la somministrazione concomitante di claritromicina e disopiramide; pertanto è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue quando questi farmaci vengono somministrati insieme.

Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina

Con la somministrazione concomitante con certi ipoglicemizzanti orali, come nateglinide e repaglinide, la claritromicina può inibire l'enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Interazioni correlate al CYP3A

La somministrazione concomitante di claritromicina, noto inibitore dell'enzima CYP3A, e di un farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A, può causare un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo, potenziando o prolungando il suo effetto terapeutico e le reazioni avverse. Si deve usare cautela quando si somministra claritromicina a pazienti che ricevono farmaci substrato del CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha un indice terapeutico ristretto (ad esempio carbamazepina) e/o è ampiamente metabolizzato da questo enzima. Potrebbe essere necessario modificare la dose e, se possibile, monitorare attentamente le concentrazioni sieriche del farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina.

È noto (o si presume) che i seguenti medicinali o gruppi di medicinali siano metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi dell'ergot, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio warfarin, rivaroxaban, apixaban), antipsicotici atipici (ad esempio quetiapina), pimozide, chinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina, ma questa lista non è esaustiva. Un meccanismo simile di interazione è stato osservato con fenitoina, teofillina e valproato, che sono metabolizzati da altri isoenzimi del sistema del citocromo P450.

Anticoagulanti orali diretti (DOAC)

I DOAC dabigatran sono substrati del trasportatore di efflusso P-gp (glicoproteina-P). Rivaroxaban e apixaban sono metabolizzati dal CYP3A4 e sono anche substrati del P-gp. Si deve usare cautela con la somministrazione concomitante di claritromicina con questi farmaci, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedi «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Omeprazolo

La claritromicina (500 mg ogni 8 ore) è stata somministrata in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) a volontari sani adulti. Le concentrazioni di equilibrio di omeprazolo nel plasma aumentavano (la Cmax, l'AUC0-24 e la t1/2 aumentavano rispettivamente del 30 %, 89 % e 34 %) con la somministrazione concomitante di claritromicina. Quando veniva somministrato solo omeprazolo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato nell'arco di 24 ore era 5,2; con la somministrazione concomitante di omeprazolo e claritromicina era 5,7.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil

Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi è metabolizzato (almeno in parte) dal CYP3A, e il CYP3A può essere inibito dalla claritromicina assunta contemporaneamente. La somministrazione concomitante di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può causare un aumento dell'esposizione all'inibitore della fosfodiesterasi; pertanto si dovrebbe considerare la riduzione della dose di sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofillina, carbamazepina

I risultati degli studi clinici hanno mostrato un aumento lieve ma statisticamente significativo (p≤0,05) della concentrazione plasmatica di teofillina o carbamazepina con la loro somministrazione concomitante con claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina è principalmente metabolizzata dall'isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, nella popolazione di pazienti senza CYP2D6, il metabolismo avviene attraverso il CYP3A. In questa popolazione, l'inibizione del CYP3A porta a un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina. Per questi pazienti, una riduzione della dose di tolterodina potrebbe essere necessaria se somministrata con inibitori del CYP3A, come la claritromicina.

Benzodiazepine triazolobenzodiazepiniche (ad esempio alprazolam, midazolam, triazolam)

Con la somministrazione endovenosa di midazolam insieme a compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam aumentava di 2,7 volte. Con la somministrazione endovenosa di midazolam e claritromicina, si deve effettuare un attento monitoraggio dello stato del paziente per un tempestivo aggiustamento della dose. Con la somministrazione oromucosale di midazolam, in cui l'eliminazione presistemica del farmaco può essere esclusa, è più probabile osservare un'interazione simile a quella osservata con la somministrazione endovenosa di midazolam, piuttosto che con quella orale. Si devono adottare le stesse precauzioni con l'uso di altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), lo sviluppo di un'interazione clinicamente significativa con claritromicina è improbabile.

Esistono segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche e sviluppo di effetti avversi sul sistema nervoso centrale (SNC), come sonnolenza e confusione mentale, con la somministrazione concomitante di claritromicina e triazolam. Si deve osservare il paziente, considerando la possibilità di un aumento degli effetti farmacologici sul SNC.

Altre forme di interazione

Colchicina

La colchicina è un substrato del CYP3A e del trasportatore di efflusso – glicoproteina-P (P-gp). È noto che la claritromicina e altri macrolidi possono inibire il CYP3A e il P-gp. Con la somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina, l'inibizione del P-gp e/o del CYP3A da parte della claritromicina può portare a un aumento dell'esposizione alla colchicina. La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicata (vedi «Controindicazioni», «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Digossina

La digossina è considerata un substrato del trasportatore di efflusso – glicoproteina-P (P-gp). È noto che la claritromicina può inibire il P-gp. Con la somministrazione concomitante di claritromicina e digossina, l'inibizione del P-gp da parte della claritromicina può portare a un aumento dell'esposizione alla digossina. Nell'esperienza post-marketing sono state riportate segnalazioni di aumento della concentrazione sierica di digossina in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e digossina. In alcuni pazienti si sono sviluppati segni di tossicità da digitale, inclusi aritmie potenzialmente letali. Si deve controllare attentamente le concentrazioni sieriche di digossina nei pazienti che assumono contemporaneamente digossina e claritromicina.

Zidovudina

La somministrazione orale concomitante di compresse di claritromicina e zidovudina in pazienti adulti con infezione da HIV può causare una riduzione delle concentrazioni sieriche di equilibrio di zidovudina. La claritromicina può interferire con l'assorbimento orale di zidovudina quando assunta contemporaneamente, ma ciò può essere in gran parte evitato rispettando un intervallo di 4 ore tra le somministrazioni di claritromicina e zidovudina. Non sono state riportate tali interazioni con la somministrazione di sospensione di claritromicina e zidovudina o didanosina in bambini con infezione da HIV. Tale interazione è improbabile con la somministrazione endovenosa di claritromicina.

Fenitoina e valproato

Sono state riportate sia segnalazioni spontanee che pubblicazioni su interazioni tra inibitori del CYP3A, inclusa la claritromicina, e farmaci non considerati metabolizzati dal CYP3A (ad esempio fenitoina e valproato). Si raccomanda la determinazione dei livelli di questi farmaci nel siero quando somministrati contemporaneamente con claritromicina. Sono stati riportati aumenti dei loro livelli sierici.

Interazioni farmacologiche a doppio senso

Atazanavir

La somministrazione concomitante di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha causato un aumento dell'esposizione alla claritromicina di 2 volte e una riduzione dell'esposizione al 14-OH-claritromicina del 70 %, con un aumento dell'AUC di atazanavir del 28 %. Poiché la claritromicina ha un ampio indice terapeutico, non è necessario ridurre la dose nei pazienti con funzionalità renale normale. La dose di claritromicina deve essere ridotta del 50 % nei pazienti con clearance della creatinina di 30-60 ml/min e del 75 % nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min, utilizzando la forma farmaceutica appropriata di claritromicina. Le dosi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non devono essere somministrate con inibitori della proteasi.

Inibitori dei canali del calcio

A causa del rischio di ipotensione arteriosa, si deve usare cautela con la somministrazione concomitante di claritromicina con inibitori dei canali del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (ad esempio verapamil, amlodipina, diltiazem). Con l'interazione possono aumentare le concentrazioni plasmatiche sia della claritromicina che degli inibitori dei canali del calcio. In pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e verapamil, sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmie e acidosi lattica.

Itraconazolo

La claritromicina e l'itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A; pertanto la claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo e viceversa. Quando si somministra itraconazolo contemporaneamente a claritromicina, i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare segni e sintomi di un effetto farmacologico potenziato o prolungato.

Saquinavir

La somministrazione concomitante di claritromicina (500 mg due volte al giorno) e saquinavir (capsule molli gelatinose, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, in 12 volontari sani ha causato un aumento dell'AUC allo stato stazionario e della Cmax di saquinavir del 177 % e 187 % rispetto ai valori osservati con saquinavir da solo. Allo stesso tempo, l'AUC e la Cmax di claritromicina aumentavano di circa il 40 % rispetto alla somministrazione di claritromicina da sola. Non è necessario modificare la dose se entrambi i medicinali vengono somministrati contemporaneamente per un periodo limitato alle dosi/forme farmaceutiche studiate. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con capsule molli gelatinose potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con saquinavir in forma di capsule rigide gelatinose. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con saquinavir da solo potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir viene somministrato con ritonavir, si deve considerare l'eventuale effetto del ritonavir sulla claritromicina (vedi sopra).

I pazienti che assumono contraccettivi orali devono essere avvertiti che, in caso di diarrea, vomito o sanguinamento intermestruale, l'efficacia dei contraccettivi potrebbe venir meno.

Caratteristiche d'uso.

La claritromicina non deve essere somministrata alle donne in gravidanza senza un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente durante il primo trimestre di gravidanza.

L'uso prolungato della claritromicina, come di altri antibiotici, può favorire la crescita eccessiva di batteri e funghi non sensibili. In caso di insorgenza di superinfezioni, si deve iniziare un'adeguata terapia specifica.

La claritromicina viene metabolizzata principalmente nel fegato. Pertanto, si deve usare cautela nel somministrare il medicinale ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Si deve inoltre usare cautela nel somministrare il medicinale ai pazienti con compromissione renale da moderata a grave.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale grave.

Durante il trattamento con claritromicina sono stati segnalati disturbi della funzionalità epatica, inclusi aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite epatocellulare e/o colestatica con o senza ittero. Questi disturbi della funzionalità epatica possono essere gravi e sono generalmente reversibili. In alcuni casi sono stati riportati insufficienza epatica con esito fatale, che si è verificata principalmente in presenza di gravi malattie di base e/o terapie farmacologiche concomitanti. È necessario interrompere immediatamente la somministrazione della claritromicina in caso di comparsa di segni e sintomi di epatite come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

È stato riportato lo sviluppo di colite pseudomembranosa da moderata a potenzialmente letale con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. È stato riportato lo sviluppo di diarrea causata da Clostridium difficile (CDAD), da lieve a colite con esito fatale, con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la claritromicina. La terapia con agenti antibatterici altera la normale flora intestinale, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile. Si deve sempre considerare la possibilità di diarrea da Clostridium difficile in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di antibiotici. È necessario raccogliere un'accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di diarrea da Clostridium difficile fino a due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. In caso di insorgenza di colite pseudomembranosa, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto indipendentemente dall'indicazione. Si deve effettuare un test microbiologico e iniziare un trattamento adeguato. Si devono evitare farmaci che inibiscono la peristalsi.

Colchicina

Sono stati riportati casi di tossicità da colchicina (inclusi esiti fatali) con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente nei pazienti anziani, in particolare in presenza di insufficienza renale (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'uso concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato (vedere «Controindicazioni»).

Si deve usare cautela nell'uso concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine, come triazolam, midazolam per via endovenosa o oromucosale (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Complicanze cardiovascolari

È stato osservato un prolungamento della repolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, indicativo di rischio di aritmia cardiaca e torsione di punta (torsades de pointes), durante il trattamento con macrolidi, inclusa la claritromicina (vedere «Effetti indesiderati»). Poiché le seguenti situazioni possono aumentare il rischio di aritmie ventricolari (inclusa torsione di punta), la claritromicina deve essere usata con cautela nei seguenti gruppi di pazienti:

• pazienti con cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca grave, disturbi della conduzione o bradicardia clinicamente significativa;
• pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci associati al prolungamento dell'intervallo QT (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedere «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di claritromicina con astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide e terfenadina è controindicato (vedere «Controindicazioni»).

La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedere «Controindicazioni»).

Studi epidemiologici che valutano il rischio di eventi avversi cardiovascolari con l'uso di macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno evidenziato un rischio raro e a breve termine di aritmie, infarto miocardico e mortalità cardiovascolare associato all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina. Questi risultati devono essere considerati in relazione ai benefici del trattamento quando si prescrive claritromicina.

Pneumonia

Poiché si sta sviluppando resistenza di Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite non ospedaliera. Nella polmonite ospedaliera, la claritromicina deve essere usata in combinazione con altri antibiotici appropriati.

Infezioni della pelle e dei tessuti molli da lieve a moderata

Queste infezioni sono più comunemente causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, ciascuno dei quali può essere resistente ai macrolidi. Pertanto, è importante effettuare un test di sensibilità. Se non è possibile usare antibiotici beta-lattamici (ad esempio in caso di allergia), altri antibiotici come la clindamicina possono essere usati come trattamento di prima scelta. Attualmente i macrolidi hanno un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della pelle e dei tessuti molli, come infezioni causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela, e in situazioni in cui non possono essere usati i penicillini.

In caso di sviluppo di gravi reazioni di ipersensibilità acute, come anafilassi o gravi reazioni cutanee (ad esempio, pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS), malattia di Henoch-Schönlein, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto immediatamente e deve essere iniziata una terapia adeguata.

La claritromicina deve essere usata con cautela quando somministrata contemporaneamente a induttori del citocromo CYP3A4 (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve prestare attenzione alla possibile resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con lincomicina e clindamicina.

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine)

L'uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedere «Controindicazioni»). Si deve usare cautela quando si prescrive claritromicina contemporaneamente ad altre statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e statine. È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare eventuali segni e sintomi di miopatia. Quando non è possibile evitare l'uso concomitante di claritromicina e statine, si raccomanda di prescrivere la dose minima registrata della statina. È possibile usare una statina non metabolizzata dal CYP3A (ad esempio, fluvastatina) (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ipoglicemizzanti orali/insulina

L'uso concomitante di claritromicina con ipoglicemizzanti orali (come derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare ipoglicemia marcata. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Anticoagulanti orali

L'uso concomitante di claritromicina con warfarin comporta il rischio di emorragia grave, aumento significativo dell'INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina. Durante la terapia concomitante con claritromicina e anticoagulanti orali, l'INR e il tempo di protrombina devono essere monitorati frequentemente.

Si deve usare cautela nell'uso concomitante di claritromicina con anticoagulanti orali diretti come dabigatran, rivarossaban e apixaban, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d'uso della claritromicina durante la gravidanza non è stata stabilita. Sulla base dei risultati ottenuti negli studi sugli animali e dall'esperienza nell'uomo, non si può escludere un possibile effetto avverso sullo sviluppo embrio-fetale. Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l'effetto della claritromicina durante il primo e il secondo trimestre hanno riportato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto a non assumere antibiotici o all'assunzione di altri antibiotici nello stesso periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di gravi malformazioni congenite dovute all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza forniscono risultati contrastanti. Pertanto, l'uso del medicinale durante la gravidanza non è raccomandato senza un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Allattamento

La claritromicina passa nel latte materno umano in piccole quantità. Si è calcolato che un neonato esclusivamente allattato al seno riceve circa l'1,7% della dose materna di claritromicina, corretta per il peso corporeo della madre.

La sicurezza d'uso della claritromicina durante l'allattamento non è stata stabilita.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto. Tuttavia, si deve considerare la possibile insorgenza di reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, come convulsioni, capogiri, vertigini, allucinazioni, confusione mentale, disorientamento, ecc., che possono influenzare la rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per i pazienti adulti la dose media è di 500 mg due volte al giorno, con intervallo di 12 ore, sotto forma di infusione endovenosa prolungata (per 60 minuti) dopo diluizione del medicinale nella soluzione infusoria appropriata.

La posologia per i bambini di età pari o superiore a 12 anni è la stessa prevista per gli adulti.

Claritromicina-MB non deve essere utilizzato per somministrazione in bolo né per via intramuscolare.

Uso nei pazienti con infezione micobatterica.

Ai pazienti adulti affetti da infezioni micobatteriche localizzate o disseminate causate da M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii, è raccomandata una dose di claritromicina pari a 1 g al giorno, suddivisa in due dosi uguali.

Il trattamento deve proseguire per 2-5 giorni in base alla gravità della condizione del paziente, dopodiché, se possibile, si deve passare alla somministrazione orale del medicinale.

Uso nei pazienti con insufficienza renale: nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) la dose di claritromicina deve essere ridotta alla metà della dose raccomandata normalmente.

Preparazione della soluzione infusoria.

1. Preparare la soluzione iniziale del medicinale Claritromicina-MB per somministrazione endovenosa aggiungendo 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili al flaconcino contenente 500 mg di claritromicina. Utilizzare esclusivamente acqua sterile per preparazioni iniettabili, poiché l'uso di altri solventi può causare la formazione di un precipitato. Non utilizzare solventi contenenti conservanti o sali inorganici. Nota: la soluzione ottenuta con la diluizione come descritto sopra contiene un conservante antimicrobico efficace; 1 ml di soluzione contiene 50 mg di claritromicina.

La stabilità chimica e fisica è mantenuta per 48 ore a una temperatura di 5 °C e per 24 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale diluito deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, deve essere conservato in condizioni asettiche, generalmente non oltre 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, salvo quando la diluizione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate (l'utente è responsabile per il tempo e le condizioni di conservazione).

1. Prima della somministrazione, la soluzione iniziale del medicinale Claritromicina-MB (500 mg in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili) deve essere ulteriormente diluita in almeno 250 ml di una delle seguenti soluzioni: soluzione glucosata al 5% nel soluto di Ringer lattato, soluzione glucosata al 5%, soluto di Ringer lattato, soluzione glucosata al 5% in soluzione allo 0,3% di cloruro di sodio, Normosol-M in soluzione glucosata al 5%, Normosol-R in soluzione glucosata al 5%, soluzione glucosata al 5% in soluzione allo 0,45% di cloruro di sodio e soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio.

La stabilità chimica e fisica è mantenuta per 48 ore a una temperatura di 5 °C e per 6 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione preparata deve essere utilizzata immediatamente. Se non viene utilizzata immediatamente, deve essere conservata in condizioni asettiche, generalmente non oltre 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, salvo quando la diluizione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate (l'utente è responsabile per il tempo e le condizioni di conservazione).

Non devono essere aggiunti altra medicazione o reagenti alla soluzione infusoria del medicinale Claritromicina-MB prima che ne sia stata stabilita l'eventuale influenza sulla stabilità chimica e fisica della soluzione dell'antibiotico.

Bambini.

Non sono disponibili dati sufficienti riguardo alle raccomandazioni sul regime posologico per la somministrazione endovenosa di claritromicina nei bambini di età inferiore ai 12 anni; pertanto l'uso di questa forma farmaceutica non è raccomandato in tale fascia d'età. Ai pazienti di questa fascia d'età deve essere somministrata la claritromicina sotto forma di granuli per sospensione orale.

La posologia per i bambini di età pari o superiore a 12 anni è la stessa prevista per gli adulti.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, si deve interrompere la somministrazione di claritromicina e iniziare un trattamento sintomatico appropriato.

Le segnalazioni disponibili indicano che un sovradosaggio di claritromicina per via orale può causare sintomi a carico del tratto gastrointestinale. In un paziente con anamnesi di psicosi bipolare, che aveva assunto 8 g di claritromicina, si sono manifestati alterazioni dello stato mentale, comportamento paranoico, ipokaliemia e ipossiemia. Le reazioni avverse conseguenti a un sovradosaggio devono essere trattate mediante misure di eliminazione e terapia sintomatica. Come per gli altri macrolidi, è improbabile che emodialisi o dialisi peritoneale influiscano in modo significativo sui livelli ematici di claritromicina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni e frequenti durante il trattamento con claritromicina in adulti e bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Questi effetti indesiderati sono generalmente di lieve entità e sono coerenti con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidi. Negli studi clinici non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza di questi effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale tra i gruppi di pazienti con o senza infezioni micobatteriche.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nell'uso post-marketing di diverse forme farmaceutiche e dosaggi di claritromicina, inclusa la polvere liofilizzata. Gli effetti indesiderati ritenuti almeno possibilmente correlati alla claritromicina sono classificati per sistemi organi e frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥1/1000 fino a <1/100) e frequenza sconosciuta* (effetti indesiderati osservati nel periodo post-marketing; non è possibile stabilire la frequenza dai dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità, laddove questa è stata valutabile.

Infezioni e infestazioni: non frequenti – cellulite¹, candidosi, gastroenterite², infezione³, infezione vaginale; frequenza sconosciuta – colite pseudomembranosa, miosite.

Ematologico e sistema linfatico: non frequenti – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frequenza sconosciuta – agranulocitosi, trombocitopenia.

Sistema immunitario: non frequenti – reazioni anafilattoidi¹, ipersensibilità; frequenza sconosciuta – reazioni anafilattiche, angioedema.

Metabolismo e nutrizione: non frequenti – anoressia, riduzione dell'appetito; frequenza sconosciuta – ipoglicemia.

Psichiatrici: frequenti – insonnia; non frequenti – ansia, nervosismo³; frequenza sconosciuta – psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania.

Sistema nervoso centrale: frequenti – disgeusia (alterazione della percezione del gusto), cefalea; non frequenti – perdita di coscienza¹, discinesia¹, vertigini, sonnolenza, tremore; frequenza sconosciuta – convulsioni, ageusia (perdita della percezione del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Organi dell'udito e disturbi labirintici: non frequenti – vertigine, perdita dell'udito, acufeni; frequenza sconosciuta – sordità.

Disturbi cardiaci: non frequenti – arresto cardiaco¹, fibrillazione atriale¹, prolungamento dell'intervallo QT, extrasistoli¹, palpitazioni; frequenza sconosciuta – torsades de pointes, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.

Disturbi vascolari: frequenti – vasodilatazione¹; frequenza sconosciuta – emorragia.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non frequenti – asma¹, emorragia nasale², embolia polmonare¹.

Apparato gastrointestinale: frequenti – diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non frequenti – esofagite¹, malattia da reflusso gastroesofageo², gastrite, proctalgia², stomatite, glossite, distensione addominale⁴, stitichezza, bocca secca, eruttazione, meteorismo; frequenza sconosciuta – pancreatite acuta, variazione del colore della lingua, variazione del colore dei denti.

Fegato e sistema biliare: frequenti – alterazioni dei test di funzionalità epatica; non frequenti – colostasi⁴, epatite⁴, aumento dei livelli di ALT, AST, GGT⁴; frequenza sconosciuta – insufficienza epatica, ittero epatocellulare.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee, iperidrosi; non frequenti – dermatite bollosa¹, prurito, orticaria, eruzione maculopapulare³; frequenza sconosciuta – gravi reazioni cutanee (ad esempio, pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), acne, malattia di Schönlein-Henoch.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non frequenti – spasmi muscolari³, rigidità muscoloscheletrica¹, mialgia²; frequenza sconosciuta – rabdomiolisi²**, miopatia.

Renali e apparato urinario: non frequenti – aumento della creatinina ematica¹, aumento dell'urea ematica¹; frequenza sconosciuta – insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: molto frequenti – flebite in sede di infusione¹; frequenti – dolore in sede di infusione¹, infiammazione in sede di infusione¹; non frequenti – malessere⁴, febbre³, astenia, dolore toracico⁴, brividi⁴, affaticamento⁴.

Esami di laboratorio: non frequenti – alterazione del rapporto albumina-globulina¹, aumento della fosfatasi alcalina ematica⁴, aumento della lattato deidrogenasi ematica⁴; frequenza sconosciuta – aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR), allungamento del tempo di protrombina, variazione del colore delle urine.

* Frequenza sconosciuta poiché queste reazioni sono state segnalate volontariamente da una popolazione di pazienti di dimensioni non determinate. Non è sempre possibile stabilire con precisione la frequenza o il rapporto di causalità con l'assunzione del farmaco. L'esperienza complessiva con l'uso della claritromicina supera il miliardo di paziente-giorni.

** In alcuni casi di rabdomiolisi, la claritromicina era stata somministrata contemporaneamente ad altri medicinali noti per essere associati a rabdomiolisi (come statine, fibrati, colchicina o allopurinolo).

¹,²,³,⁴ Questi effetti indesiderati sono stati riportati solo con l'uso delle seguenti formulazioni: ¹ – polvere liofilizzata per soluzione per infusione, ² – compresse a rilascio prolungato, ³ – sospensione, ⁴ – compresse a rilascio immediato.

Ci si aspetta che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli negli adulti.

Pazienti con alterazioni del sistema immunitario.

Nei pazienti affetti da AIDS e in altri pazienti con alterazioni del sistema immunitario, che hanno ricevuto dosi elevate di claritromicina per lunghi periodi per il trattamento di infezioni micobatteriche, non è sempre possibile distinguere gli effetti indesiderati legati al farmaco dai sintomi della malattia di base o da patologie concomitanti.

Negli adulti che hanno ricevuto claritromicina alla dose giornaliera di 1000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, distensione addominale, cefalea, stitichezza, alterazioni uditive, aumento dei livelli sierici di ALT e AST. Meno frequentemente si sono verificati dispnea, insonnia e bocca secca.

In questi pazienti con alterazioni del sistema immunitario sono stati analizzati i parametri di laboratorio che superavano il limite di anomalia significativa (cioè l'estremo superiore o inferiore del range normale) per un determinato test. Secondo questo criterio, nei pazienti che assumevano 1000 mg di claritromicina al giorno, nel 2-3% dei casi si è osservato un aumento significativo dei livelli di ALT e AST e una riduzione anomala del numero di leucociti e piastrine nel sangue. In una percentuale minore di pazienti si è verificato un aumento dei livelli ematici di azoto ureico.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Per la preparazione della soluzione iniziale utilizzare esclusivamente acqua sterile per preparazioni iniettabili, poiché altri solventi potrebbero causare la formazione di un precipitato. Non utilizzare solventi contenenti conservanti o sali inorganici. Nessun farmaco o reagente deve essere aggiunto alla soluzione per infusione del medicinale Claritromicina-MB prima che sia stato determinato il loro impatto sulla stabilità chimica e fisica della soluzione antibiotica.

Confezionamento. 1 flaconcino in un blister di plastica. 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

IMMAKULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, IN 174101, India

Richiedente.

M.BIOTECH LIMITED

Indirizzo del richiedente.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom