Claritromicina-MB

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLARITROMICINA-MB (CLARITHROMYCIN-MB)

Composición:

Principio activo: claritromicina;

1 frasco contiene 500 mg de claritromicina;

Excipientes: ácido lactobiónico, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo liofilizado para preparación de solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: polvo liofilizado de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos. Código ATC J01FA09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos.

Micobiología

La acción antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosómica 50S de las bacterias sensibles y a la inhibición de la biosíntesis de proteínas. El fármaco muestra alta eficacia in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas hospitalarias. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de la claritromicina suelen ser aproximadamente dos veces más bajas que las de la eritromicina.

La claritromicina es altamente eficaz in vitro frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Tiene acción bactericida frente a H. pylori, siendo su actividad mayor a pH neutro que a pH ácido. Los datos in vitro e in vivo indican una alta eficacia de la claritromicina frente a cepas clínicamente relevantes de micobacterias. Los estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, así como las bacterias gramnegativas que no producen lactosa, son insensibles a la claritromicina.

La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos.

Microorganismos grampositivos aerobios: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microorganismos gramnegativos aerobios: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare.

Las beta-lactamasas producidas por microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.

La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y a la oxacilina son insensibles a la claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, aunque la relevancia clínica de estos datos es desconocida, y la eficacia y seguridad de su uso no han sido establecidas en estudios clínicos controlados.

Microorganismos grampositivos aerobios: Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupos C, F, G), Viridans group streptococci.

Microorganismos gramnegativos aerobios: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microorganismos grampositivos anaerobios: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microorganismos gramnegativos anaerobios: Bacteroides melaninogenicus.

Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobacterias: Campylobacter jejuni.

La claritromicina ejerce acción bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp.

El metabolito principal de la claritromicina en el organismo humano es el 14-hidroxiclaritromicina (14-OH-claritromicina), que es microbiológicamente activo. Para la mayoría de los microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es igual o de 1 a 2 veces más débil que la de la sustancia madre, excepto frente a H. influenzae, frente al cual la eficacia del metabolito es dos veces mayor. En condiciones in vitro e in vivo, la sustancia madre y su metabolito principal muestran un efecto aditivo o sinérgico frente a H. influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.

Pruebas de sensibilidad

Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de las zonas de inhibición proporcionan las estimaciones más precisas de la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. En uno de los procedimientos recomendados para la prueba de sensibilidad se utilizan discos impregnados con 15 µg de claritromicina (prueba de difusión de Kirby-Bauer); en la interpretación, el diámetro de la zona de inhibición de este disco se compara con los valores de CMI para la claritromicina. La CMI se determina mediante métodos de dilución en caldo o agar.

Al realizar estos procedimientos, la conclusión del laboratorio sobre sensibilidad indica que el microorganismo causal responderá probablemente al tratamiento. La conclusión de "resistente" indica que el microorganismo causal probablemente no responderá al tratamiento. La conclusión de "sensibilidad intermedia" indica que el efecto terapéutico del fármaco puede ser dudoso o que el microorganismo será sensible si se utilizan dosis más altas (la sensibilidad intermedia también se denomina sensibilidad moderada).

Debe tenerse en cuenta la información específica del país o región sobre los límites absolutos de los rangos de sensibilidad, resistencia y sensibilidad intermedia.

Farmacocinética.

Distribución, biotransformación y eliminación

Voluntarios sanos

La concentración máxima (Cmáx) de claritromicina oscila entre 5,16 µg/ml y 9,40 µg/ml tras la infusión de 500 mg y 1000 mg de claritromicina durante 1 hora, respectivamente. La Cmáx de la 14-OH-claritromicina varía de 0,66 µg/ml tras la infusión de 500 mg a 1,06 µg/ml tras la administración de 1000 mg de claritromicina durante 1 hora. El período final de semieliminación de la claritromicina en plasma depende de la dosis del fármaco y oscila entre 3,8 horas y 4,5 horas tras la administración de dosis de 500 mg y 1000 mg durante 1 hora, respectivamente. El período de semieliminación de la 14-OH-claritromicina en plasma muestra un aumento moderado dependiente de la dosis al incrementarse la dosis, y varía entre 7,3 horas y 9,3 horas tras la administración de dosis de 500 mg y 1000 mg durante 1 hora, respectivamente. Los valores del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la claritromicina aumentaron de forma no proporcional con el incremento de la dosis, es decir, se observó una relación no lineal de los valores de AUC, desde 22,29 h•µg/ml hasta 53,26 h•µg/ml tras la administración de dosis de 500 mg y 1000 mg durante 1 hora, respectivamente. Los valores de AUC de la 14-OH-claritromicina oscilaron entre 8,16 h•µg/ml y 14,76 h•µg/ml tras la administración de dosis de 500 mg y 1000 mg durante 1 hora, respectivamente.

Tras la administración múltiple (con intervalos de 12 horas), la Cmáx en estado de equilibrio de la claritromicina aumenta de 5,5 µg/ml tras la infusión de una dosis de 500 mg a 8,6 µg/ml tras la infusión de una dosis de 750 mg. El período aparente final de semieliminación es de 5,3 horas y 4,8 horas tras la infusión de dosis de 500 mg y 750 mg durante 1 hora, respectivamente. La Cmáx en estado de equilibrio de la 14-OH-claritromicina aumenta de 1,02 µg/ml tras la infusión de una dosis de 500 mg a 1,37 µg/ml tras la infusión de una dosis de 750 mg. Los períodos finales de semieliminación de este metabolito son de 7,9 horas y 5,4 horas tras la infusión de dosis de 500 mg y 750 mg, respectivamente. No se observó dependencia de la dosis.

Pacientes

La claritromicina y su metabolito activo principal, la 14-OH, se distribuyen bien en todos los tejidos y fluidos corporales. La concentración en los tejidos es generalmente varias veces mayor que en el suero sanguíneo. Las concentraciones más altas se registran en el hígado y los pulmones. A continuación se presentan ejemplos de valores de concentración en tejidos y en suero sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina, cuando sea necesario el uso de terapia parenteral:

• Infecciones de las vías respiratorias superiores.
• Infecciones de las vías respiratorias inferiores (ver «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica» respecto a la prueba de sensibilidad).
• Infecciones de la piel y tejidos blandos (ver «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica» respecto a la prueba de sensibilidad).
• Infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare, infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii, incluyendo pacientes infectados por VIH.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento (ver sección «Composición»).

Uso concomitante de claritromicina con cualquiera de los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, domperidona, pimozida, terfenadina (ya que puede provocar prolongación del intervalo QT y desarrollo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes), alcaloides del cornezuelo del centeno, como ergotamina y dihidroergotamina (ya que puede provocar ergotismo), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan ampliamente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al aumento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis (ver «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante de claritromicina y midazolam oral (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o arritmias ventriculares en la historia clínica, incluyendo torsades de pointes (ver «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones electrolíticas (hipokalemia o hipomagnesemia, debido al riesgo de prolongación del intervalo QT).

Insuficiencia hepática grave e insuficiencia renal concomitante.

Uso concomitante de claritromicina (y otros inhibidores potentes de CYP3A4) con colchicina (ver «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante de claritromicina con ticagrelor o ranolazina.

Uso concomitante de claritromicina con lomitapida (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido al posible desarrollo de consecuencias graves de la interacción.

Cisaprida, pimozida, domperidona, astemizol, terfenadina

Se han notificado aumentos en los niveles séricos de cisaprida en pacientes que recibieron claritromicina y cisaprida simultáneamente. Esto puede provocar prolongación del intervalo QT y aparición de arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Efectos similares se han observado en pacientes que recibieron claritromicina y pimozida simultáneamente (ver «Contraindicaciones»).

Se ha informado de la capacidad de los macrólidos para alterar el metabolismo de la terfenadina, provocando un aumento en los niveles séricos de terfenadina, lo que en ocasiones se ha asociado con arritmias como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (ver «Contraindicaciones»). En un estudio con 14 voluntarios, la administración simultánea de claritromicina y terfenadina provocó un aumento de 2 a 3 veces en el nivel del metabolito ácido de la terfenadina y prolongación del intervalo QT, sin efectos clínicamente evidentes. Fenómenos similares se han observado con la administración simultánea de astemizol y otros macrólidos.

Alcaloides del cornezuelo del centeno

Los informes poscomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de los tejidos de las extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del cornezuelo del centeno está contraindicada (ver «Contraindicaciones»).

Midazolam oral

Con la administración oral de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC del midazolam aumentó 7 veces. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan ampliamente por CYP3A4 y su administración concomitante con claritromicina aumenta su concentración en plasma, lo que a su vez incrementa el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estas estatinas simultáneamente. Si no se puede evitar el tratamiento con claritromicina, debe suspenderse la terapia con lovastatina o simvastatina durante el curso del tratamiento.

Debe administrarse claritromicina con precaución junto con otras estatinas. En situaciones donde no se puede evitar la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Es necesario monitorear al paciente para detectar signos y síntomas de miopatía.

Lomitapida

La administración concomitante de claritromicina con lomitapida está contraindicada debido al riesgo de aumento significativo de las transaminasas (ver «Contraindicaciones»).

Efecto de otros medicamentos sobre la claritromicina.

Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hierba de San Juan) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y disminución de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por claritromicina (ver también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina ha provocado un aumento en los niveles de rifabutina y una disminución en los niveles de claritromicina en suero, con aumento simultáneo del riesgo de aparición de uveítis.

Se conoce o se presume el efecto de los siguientes medicamentos sobre la concentración de claritromicina en sangre, por lo que puede ser necesaria una modificación de la dosis de claritromicina o el uso de una terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina

Inductores potentes de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración en plasma, pero aumentando la concentración de 14-OH-claritromicina, un metabolito microbiológicamente activo. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y la de su metabolito 14-OH-claritromicina varía frente a diferentes bacterias, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración concomitante de claritromicina y estos inductores del citocromo P450.

Etravirenz

La acción de la claritromicina se vio reducida por etravirenz; sin embargo, las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentaron. Dado que el 14-OH-claritromicina tiene actividad reducida frente al complejo Mycobacterium avium (MAC), la actividad total frente a este patógeno puede alterarse. Por lo tanto, para el tratamiento del MAC, debe considerarse el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina.

Fluconazol

La administración concomitante de fluconazol 200 mg/día y claritromicina 500 mg dos veces al día en 21 voluntarios sanos provocó un aumento del 33 % en la Cmin en estado de equilibrio de claritromicina y un aumento del 18 % en el AUC. Las concentraciones en equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no se modificaron significativamente con la administración concomitante de fluconazol. No se requiere ajuste de la dosis de claritromicina.

Ritonavir

Un estudio farmacocinético mostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y el AUC un 77 % con la administración concomitante de ritonavir. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: para pacientes con CLCR de 30-60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %; para pacientes con CLCR < 30 ml/min, la dosis debe reducirse en un 75 %. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1 g/día junto con ritonavir.

Se deben realizar ajustes similares en la dosis para pacientes con función renal deteriorada que reciban ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir (ver más adelante «Interacciones medicamentosas bidireccionales»).

Efecto de la claritromicina sobre otros medicamentos.

Antiarrítmicos

Existen informes poscomercialización sobre el desarrollo de torsades de pointes con la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda realizar monitoreo electrocardiográfico para detectar oportunamente la prolongación del intervalo QT durante la administración concomitante de claritromicina con estos medicamentos. Durante el tratamiento con claritromicina, debe vigilarse la concentración sérica de estos medicamentos.

Durante el uso poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida; por lo tanto, es necesario monitorear el nivel de glucosa en sangre cuando se usen conjuntamente.

Hipoglucemiantes orales/insulina

La claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A cuando se administra con ciertos hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa.

Interacciones relacionadas con CYP3A

La administración concomitante de claritromicina, conocida como inhibidor de la enzima CYP3A, con un medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento en la concentración plasmática de este último, lo que a su vez puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y sus reacciones adversas. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben medicamentos sustrato de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un estrecho margen terapéutico (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza ampliamente por esta enzima. Puede ser necesaria una modificación de la dosis y, si es posible, un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas del medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.

Se sabe (o se presume) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo del centeno, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxabán, apixabán), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafilo, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, aunque esta lista no es exhaustiva. Un mecanismo de interacción similar se ha observado con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otros isoenzimas del sistema del citocromo P450.

Anticoagulantes orales de acción directa (DOAC)

El DOAC dabigatrán es sustrato del transportador de efllux P-gp (glicoproteína P). Rivaroxabán y apixabán se metabolizan mediante CYP3A4 y también son sustratos de P-gp. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con estos medicamentos, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver «Precauciones de uso»).

Omeprazol

La claritromicina (500 mg cada 8 horas) se administró en combinación con omeprazol (40 mg/día) a voluntarios sanos adultos. Las concentraciones en equilibrio de omeprazol en plasma aumentaron (la Cmax, el AUC0-24 y la t1/2 aumentaron un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente) con la administración concomitante de claritromicina. Con la administración de omeprazol solo, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con la administración concomitante de omeprazol y claritromicina, fue de 5,7.

Sildenafilo, tadalafilo y vardenafile

Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metaboliza (al menos parcialmente) mediante CYP3A, y CYP3A puede ser inhibido por la claritromicina administrada concomitantemente. La administración concomitante de claritromicina con sildenafilo, tadalafilo o vardenafile puede provocar un aumento en la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa; por lo tanto, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de sildenafilo, tadalafilo o vardenafile.

Teofilina, carbamazepina

Los resultados de estudios clínicos mostraron un aumento leve pero estadísticamente significativo (p≤0,05) en la concentración plasmática de teofilina o carbamazepina cuando se administraron concomitantemente con claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en la población de pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de tolterodina. Para estos pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administre junto con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.

Triazolobenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)

Con la administración intravenosa de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC del midazolam aumentó 2,7 veces. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Con la vía oromucosa de administración de midazolam, en la que puede eliminarse la eliminación presistémica del fármaco, es más probable que se observe una interacción similar a la observada con la administración intravenosa, en lugar de la oral. Deben tomarse las mismas precauciones con otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa con claritromicina.

Existen informes poscomercialización sobre interacciones medicamentosas y desarrollo de efectos adversos en el sistema nervioso central (SNC), como somnolencia y confusión, con la administración concomitante de claritromicina y triazolam. Debe vigilarse al paciente, considerando la posibilidad de un aumento de los efectos farmacológicos en el SNC.

Otras interacciones

Colchicina

La colchicina es sustrato de CYP3A y del transportador de efllux – glicoproteína P (P-gp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y P-gp. Con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, la inhibición de P-gp y/o CYP3A por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a colchicina. La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (ver «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Digoxina

Se considera que la digoxina es sustrato del transportador de efllux – glicoproteína P (P-gp). Se sabe que la claritromicina puede inhibir P-gp. Con la administración concomitante de claritromicina y digoxina, la inhibición de P-gp por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a digoxina. En observaciones poscomercialización, se han notificado aumentos en la concentración sérica de digoxina en pacientes que recibieron claritromicina y digoxina simultáneamente. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe controlarse cuidadosamente la concentración sérica de digoxina en pacientes que la reciben concomitantemente con claritromicina.

Zidovudina

La administración oral concomitante de tabletas de claritromicina y zidovudina en adultos VIH positivos puede provocar una disminución en las concentraciones séricas en equilibrio de zidovudina. La claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina cuando se administra simultáneamente, aunque esto puede evitarse en gran medida manteniendo un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han notificado tales interacciones con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didanosina en niños VIH positivos. Esta interacción es poco probable con la administración intravenosa de claritromicina.

Fenitoína y valproato

Existen informes espontáneos y publicaciones sobre interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, y medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles séricos de estos medicamentos cuando se prescriban concomitantemente con claritromicina. Se han notificado aumentos en sus niveles séricos.

Interacciones medicamentosas bidireccionales

Atazanavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento de 2 veces en la exposición a claritromicina y una reducción del 70 % en la exposición a 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28 % en el AUC de atazanavir. Dado que la claritromicina tiene un amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % para pacientes con aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min y en un 75 % para pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, utilizando la forma farmacéutica adecuada de claritromicina. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día junto con inhibidores de proteasa.

Bloqueadores de canales de calcio

Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe administrarse claritromicina con precaución junto con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (por ejemplo, verapamilo, amlodipino, diltiazem). En la interacción pueden aumentar las concentraciones plasmáticas tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. En pacientes que recibieron claritromicina y verapamilo simultáneamente, se observaron hipotensión arterial, bradiarritmias y acidosis láctica.

Itraconazol

La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles séricos de itraconazol y viceversa. Cuando se administre itraconazol concomitantemente con claritromicina, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar signos y síntomas de efecto farmacológico potenciado o prolongado.

Saquinavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas blandas de gelatina, 1200 mg tres veces al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, en 12 voluntarios sanos provocó un aumento del 177 % y 187 % en el AUC en estado de equilibrio y la Cmax de saquinavir, respectivamente, en comparación con la administración de saquinavir solo. En este caso, el AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con la administración de claritromicina sola. No es necesaria la modificación de la dosis si ambos medicamentos se administran concomitantemente durante un período limitado en las dosis/formas farmacéuticas estudiadas. Los resultados del estudio de interacción con cápsulas blandas de gelatina pueden no corresponderse con los efectos observados con la forma de cápsulas duras de gelatina de saquinavir. Los resultados del estudio de interacción con solo saquinavir pueden no corresponderse con los efectos observados con la terapia de saquinavir/ritonavir. Cuando saquinavir se administre junto con ritonavir, debe considerarse el posible efecto de ritonavir sobre claritromicina (ver arriba).

Debe advertirse a los pacientes que toman anticonceptivos orales que, en caso de diarrea, vómitos o sangrado intermenstrual, puede producirse una pérdida de efecto anticonceptivo.

Características de aplicación.

La claritromicina no debe administrarse a mujeres embarazadas sin una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo, especialmente durante el primer trimestre del embarazo.

La administración prolongada de claritromicina, al igual que otros antibióticos, puede favorecer el crecimiento excesivo de bacterias y hongos no sensibles. En caso de desarrollarse una sobreinfección, se debe iniciar un tratamiento adecuado.

La claritromicina se metaboliza principalmente en el hígado. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteración de la función hepática. Asimismo, debe administrarse con precaución a pacientes con disfunción renal moderada o grave.

Debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal grave.

Durante el tratamiento con claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluyendo aumento de los niveles de enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Esta alteración de la función hepática puede ser de gravedad y generalmente es reversible. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal, principalmente asociados con enfermedades subyacentes graves y/o tratamiento concomitante con medicamentos. Debe interrumpirse inmediatamente la administración de claritromicina ante la aparición de signos y síntomas de hepatitis como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o sensibilidad en el área abdominal.

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, desde moderada hasta potencialmente mortal, con el uso de prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluyendo los macrólidos. También se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), desde leve hasta colitis con desenlace letal, con el uso de prácticamente todos los antibacterianos, incluyendo la claritromicina. El tratamiento con antibacterianos altera la microflora intestinal normal, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de C. difficile. Siempre debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a Clostridium difficile en todos los pacientes que presenten diarrea tras la administración de antibióticos. Es fundamental obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile hasta dos meses después de la administración de antibacterianos. En caso de desarrollarse colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse el tratamiento con claritromicina independientemente de la indicación. Se debe realizar una evaluación microbiológica y comenzar un tratamiento adecuado. Deben evitarse los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Colquicina

Se han notificado casos de toxicidad por colquicina (incluso con desenlace letal) con la administración concomitante de claritromicina y colquicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). La administración concomitante de claritromicina con colquicina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»).

Debe administrarse con precaución la combinación de claritromicina con triazolobenzodiazepinas, como el triazolam, y con midazolam administrado por vía intravenosa o oromucosa (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Complicaciones cardiovasculares

Se ha observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que indica riesgo de arritmias cardíacas y torsades de pointes, durante el tratamiento con macrólidos, incluyendo la claritromicina (ver «Reacciones adversas»). Debido a que las situaciones descritas a continuación pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), debe administrarse claritromicina con precaución en los siguientes grupos de pacientes:

• pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, trastornos de la conducción o bradicardia clínicamente significativa;
• pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

No debe administrarse claritromicina a pacientes con hipokalemia o hipomagnesemia (ver «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de claritromicina con astemizol, cisaprida, domperidona, pimozida y terfenadina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»).

No debe administrarse claritromicina a pacientes con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o con antecedentes de arritmia ventricular (ver «Contraindicaciones»).

Los estudios epidemiológicos sobre el riesgo de eventos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos han mostrado resultados variables. Algunos estudios observacionales han detectado un riesgo bajo pero breve de arritmias, infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular asociado con el uso de macrólidos, incluyendo la claritromicina. Estos resultados deben sopesarse frente a los beneficios del tratamiento al prescribir claritromicina.

Neumonía

Debido a la resistencia emergente de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar pruebas de sensibilidad al prescribir claritromicina para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad. En el caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe administrarse en combinación con otros antibióticos adecuados.

Infecciones de piel y tejidos blandos de leve a moderada gravedad

Estas infecciones suelen estar causadas por microorganismos como Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, cada uno de los cuales puede ser resistente a los macrólidos. Por lo tanto, es importante realizar pruebas de sensibilidad. Si no es posible usar antibióticos betalactámicos (por ejemplo, en caso de alergia), otros antibióticos como la clindamicina pueden usarse como tratamiento de primera línea. Actualmente, los macrólidos tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de piel y tejidos blandos, como aquellas causadas por Corynebacterium minutissimum, acné vulgar, erisipela, y en situaciones donde no pueden usarse penicilinas.

En caso de desarrollarse reacciones de hipersensibilidad agudas graves, como anafilaxia, reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS), o enfermedad de Schönlein-Henoch, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con claritromicina y comenzar inmediatamente un tratamiento adecuado.

La claritromicina debe administrarse con precaución cuando se prescribe simultáneamente con inductores del enzima citocromo CYP3A4 (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos, así como con lincomicina y clindamicina.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar claritromicina simultáneamente con otras estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina junto con estatinas. Es necesario monitorear a los pacientes para detectar posibles signos y síntomas de miopatía. Cuando no pueda evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda usar la dosis registrada más baja de la estatina. También puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina) (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Agentes hipoglucemiantes orales/insulina

La administración concomitante de claritromicina con agentes hipoglucemiantes orales (como derivados de sulfonilurea) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.

Anticoagulantes orales

Con la administración concomitante de claritromicina y warfarina existe riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del valor de INR (relación normalizada internacional) y del tiempo de protrombina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, debe controlarse frecuentemente el INR y el tiempo de protrombina.

Debe tenerse precaución con la administración concomitante de claritromicina con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán y apixabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, prácticamente es libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo. Basándose en resultados diversos obtenidos en estudios en animales y en la experiencia clínica en humanos, no puede descartarse un posible efecto adverso sobre el desarrollo embriofetal. En algunos estudios observacionales que evaluaron el uso de claritromicina durante el primer y segundo trimestre, se notificó un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con la no administración de antibióticos o con el uso de otros antibióticos durante el mismo período. Los estudios epidemiológicos disponibles sobre el riesgo de malformaciones congénitas importantes asociadas con el uso de macrólidos, incluyendo la claritromicina, durante el embarazo ofrecen resultados contradictorios. Por ello, no se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Lactancia

La claritromicina atraviesa la leche materna humana en pequeñas cantidades. Se ha estimado que un lactante alimentado exclusivamente con leche materna recibe aproximadamente el 1,7 % de la dosis materna de claritromicina, ajustada por el peso corporal materno.

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto de la claritromicina. Sin embargo, debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión, desorientación, etc., que podrían afectar la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

La dosis media para pacientes adultos es de 500 mg dos veces al día con un intervalo de 12 horas, en forma de infusión intravenosa prolongada (durante 60 minutos) tras la dilución del medicamento en la solución de infusión adecuada.

La dosificación para niños a partir de 12 años es la misma que para adultos.

No se debe administrar CLARITROMICINA-MB en forma de inyección rápida (bolo) ni por vía intramuscular.

Uso en pacientes con infección micobacteriana.

Para adultos con infecciones micobacterianas localizadas o diseminadas causadas por M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii, la dosis recomendada de claritromicina es de 1 g por día, dividida en dos dosis iguales.

El tratamiento debe continuar durante 2-5 días, dependiendo de la gravedad del estado del paciente, y luego, si es posible, pasar a la administración oral del medicamento.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min), la dosis de claritromicina debe reducirse a la mitad de la dosis recomendada habitual.

Preparación de la solución para infusión.

1. Preparar la solución inicial del medicamento CLARITROMICINA-MB para administración intravenosa, añadiendo 10 ml de agua estéril para inyección a un frasco con 500 mg de claritromicina. Utilizar únicamente agua estéril para inyección, ya que otros disolventes pueden provocar la formación de un precipitado. No utilizar disolventes que contengan conservantes ni sales inorgánicas. Nota: tras la dilución según se describe arriba, la solución contiene un conservante antimicrobiano eficaz; 1 ml de solución contiene 50 mg de claritromicina.

La estabilidad química y física se mantiene durante 48 horas a una temperatura de 5 °C y durante 24 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe usarse inmediatamente. Si no se va a utilizar inmediatamente, debe almacenarse en condiciones asépticas, generalmente no más de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C, excepto cuando la dilución se realice en condiciones asépticas controladas y validadas (la responsabilidad sobre el tiempo y las condiciones de almacenamiento recae en el usuario).

1. Antes de la administración, la solución inicial del medicamento CLARITROMICINA-MB (500 mg en 10 ml de agua para inyección) debe diluirse en un mínimo de 250 ml de uno de los siguientes disolventes: solución de glucosa al 5 % en solución de Ringer con lactato, solución de glucosa al 5 %, solución de Ringer con lactato, solución de glucosa al 5 % en solución de cloruro de sodio al 0,3 %, Normosol-M en solución de glucosa al 5 %, Normosol-R en solución de glucosa al 5 %, solución de glucosa al 5 % en solución de cloruro de sodio al 0,45 % y solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

La estabilidad química y física se mantiene durante 48 horas a una temperatura de 5 °C y durante 6 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe usarse inmediatamente. Si no se va a utilizar inmediatamente, debe asegurarse su almacenamiento en condiciones asépticas, generalmente no más de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C, excepto cuando la dilución se realice en condiciones asépticas controladas y validadas (la responsabilidad sobre el tiempo y las condiciones de almacenamiento recae en el usuario).

No se debe añadir ningún medicamento ni reactivo a la solución de infusión del medicamento CLARITROMICINA-MB hasta que no se haya determinado su influencia sobre la estabilidad química y física de la solución del antibiótico.

Niños.

No hay datos suficientes sobre recomendaciones de dosificación para la administración intravenosa de claritromicina en niños menores de 12 años; por lo tanto, no se recomienda el uso de esta forma farmacéutica en este grupo de edad. A estos pacientes se les debe administrar claritromicina en forma de gránulos para suspensión oral.

La dosificación para niños a partir de 12 años es la misma que para adultos.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, se debe interrumpir la administración de claritromicina y comenzar un tratamiento sintomático adecuado.

Los informes existentes indican que la sobredosis de claritromicina por vía oral puede provocar síntomas gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de psicosis bipolar que ingirió 8 g de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia. Las reacciones adversas asociadas con la sobredosis deben tratarse mediante medidas de eliminación y terapia sintomática. Como ocurre con otros antibióticos macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal influyan significativamente en los niveles séricos de claritromicina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más comunes y frecuentes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser leves y concuerdan con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. Durante los estudios clínicos no se observó una diferencia significativa en la frecuencia de estas reacciones adversas gastrointestinales entre los grupos de pacientes con o sin infecciones micobacterianas.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y tras la comercialización de diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina, incluido el polvo liofilizado. Las reacciones adversas que posiblemente puedan estar relacionadas con claritromicina se clasifican por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100) y frecuencia desconocida* (reacciones adversas observadas tras la comercialización; no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad, cuando fue posible evaluarla.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – celulitis¹, candidiasis, gastroenteritis², infección³, infección vaginal; frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, erisipela.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: poco frecuentes – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones anafilactoides¹, hipersensibilidad; frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.

Del metabolismo y de la nutrición: poco frecuentes – anorexia, disminución del apetito; frecuencia desconocida – hipoglucemia.

Del estado psíquico: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, nerviosismo³; frecuencia desconocida – psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.

Del sistema nervioso central: frecuentes – disgeusia (alteración de la percepción del gusto), cefalea; poco frecuentes – pérdida de conciencia¹, discinesia¹, vértigo, somnolencia, temblor; frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida de la percepción del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Del oído y trastornos laberínticos: poco frecuentes – vértigo, disminución de la audición, tinnitus; frecuencia desconocida – pérdida de audición.

Alteraciones cardíacas: poco frecuentes – paro cardíaco¹, fibrilación auricular¹, prolongación del intervalo QT, extrasístoles¹, palpitaciones; frecuencia desconocida – torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.

Alteraciones vasculares: frecuentes – vasodilatación¹; frecuencia desconocida – hemorragia.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: poco frecuentes – asma¹, epistaxis², embolia pulmonar¹.

Del sistema gastrointestinal: frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes – esofagitis¹, enfermedad por reflujo gastroesofágico², gastritis, proctalgia², estomatitis, glossitis, distensión abdominal⁴, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, meteorismo; frecuencia desconocida – pancreatitis aguda, cambio de color de la lengua, cambio de color de los dientes.

Del sistema hepatobiliar: frecuentes – alteraciones de las pruebas funcionales hepáticas; poco frecuentes – colestasis⁴, hepatitis⁴, aumento de ALT, AST, GGT⁴; frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; poco frecuentes – dermatitis ampollosa¹, prurito, urticaria, erupción maculopapular³; frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)), acné, enfermedad de Schönlein-Henoch.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuentes – espasmos musculares³, rigidez musculoesquelética¹, mialgia²; frecuencia desconocida – rabdomiólisis²**, miopatía.

De los riñones y del sistema urinario: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre¹, aumento de la urea en sangre¹; frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración: muy frecuentes – flebitis en el sitio de administración¹; frecuentes – dolor en el sitio de administración¹, inflamación en el sitio de administración¹; poco frecuentes – malestar general⁴, fiebre³, astenia, dolor torácico⁴, escalofríos⁴, fatiga⁴.

Estudios de laboratorio: poco frecuentes – cambio en la relación albúmina-globulina¹, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre⁴, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre⁴; frecuencia desconocida – aumento de la razón normalizada internacional (INR), prolongación del tiempo de protrombina, cambio en el color de la orina.

* Frecuencia desconocida, ya que los informes sobre estas reacciones son voluntarios y provienen de una población de tamaño desconocido. No siempre es posible determinar con precisión su frecuencia o relación causal con el medicamento. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los 1000 millones de días-paciente.

** En algunos informes de rabdomiólisis, la claritromicina se administró simultáneamente con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).

1,2,3,4 Los informes sobre estas reacciones adversas se refieren únicamente al uso del medicamento en las formas siguientes: 1 – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión, 2 – comprimidos de liberación prolongada, 3 – suspensión, 4 – comprimidos de liberación inmediata.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.

Pacientes con alteración del sistema inmunitario.

En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteración del sistema inmunitario que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos prolongados para el tratamiento de infecciones micobacterianas, no siempre es posible distinguir entre las reacciones adversas relacionadas con el medicamento y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.

En adultos que recibieron claritromicina en dosis diarias de 1000 mg, los efectos adversos más comunes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, alteraciones auditivas, aumento de ALT y AST en suero. Con poca frecuencia se presentaron disnea, insomnio y sequedad bucal.

En estos pacientes con alteración inmunitaria se analizaron los parámetros de laboratorio que excedieron los límites de anormalidad significativa (es decir, extremos superiores o inferiores de los valores normales) para cada prueba. Según este criterio, entre el 2-3 % de estos pacientes que recibieron 1000 mg diarios de claritromicina se observó un aumento significativo y anormal de los niveles de ALT y AST, así como una disminución anormal del recuento de leucocitos y plaquetas en sangre. En un porcentaje menor de pacientes se observó aumento de la urea en sangre.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Para la preparación de la solución inicial, utilizar únicamente agua estéril para inyección, ya que otros disolventes podrían provocar la formación de un precipitado. No utilizar disolventes que contengan conservantes ni sales inorgánicas. No se debe añadir ningún medicamento ni reactivo a la solución para perfusión del medicamento CLARITROMICINA-MB hasta que no se haya determinado su influencia sobre la estabilidad química y física de la solución del antibiótico.

Envase. 1 frasco en blíster de plástico. 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

IMMACULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India

Solicitante.

M.BIOTECH LIMITED

Dirección del solicitante.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom