Clabel® 500

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Clabel® 500 (CLABEL 500)

Composizione:

Principio attivo: claritromicina;

1 compressa contiene 500 mg di claritromicina;

Eccipienti: sodio croscarmellosa, amido pregelatinizzato, silice colloidale anidra, povidone, acido stearico, magnesio stearato, talco, cellulosa microcristallina, propilenglicole, Opadry Yellow OY-S-32924: idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), propilenglicole, idrossipropilcellulosa, polisorbato 80, giallo chinolina (E 104), acido sorbico, vanillina.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche. Compresse biconvesse, di forma ovale, rivestite con rivestimento di colore giallo e superficie liscia.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi. Codice ATC J01F A09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il claritromicina è un antibiotico semisintetico appartenente al gruppo dei macrolidi. L'azione antibatterica della claritromicina è determinata dal suo legame con la subunità ribosomiale 50S dei batteri sensibili e dall'inibizione della biosintesi proteica. Il farmaco dimostra un'elevata efficacia in vitro nei confronti di un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi, Gram-positivi e Gram-negativi, compresi ceppi ospedalieri. Le concentrazioni inibitorie minime (CIM) della claritromicina sono generalmente due volte inferiori rispetto a quelle dell'eritromicina.

La claritromicina risulta altamente efficace in vitro contro Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae. È battericida nei confronti di H. pylori; l'attività della claritromicina a pH neutro è superiore rispetto a quella a pH acido. Dati in vitro e in vivo indicano un'elevata efficacia della claritromicina contro ceppi clinicamente rilevanti di micobatteri. Studi in vitro hanno dimostrato che i ceppi di Enterobacteriaceae e Pseudomonas, così come i batteri Gram-negativi non produttori di lattosio, non sono sensibili alla claritromicina.

Microbiologia

La claritromicina è attiva in vitro e nella pratica clinica contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi.

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), comprendente Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Le beta-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l'efficacia della claritromicina.

La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all'ossacillina non sono sensibili alla claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina è attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, tuttavia l'efficacia clinica e la sicurezza del suo impiego non sono state stabilite.

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococchi (gruppi C, F, G), Streptococchi del gruppo viridans.

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microrganismi anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismi anaerobi Gram-negativi: Bacteroides melaninogenicus.

Spirilli: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobatteri: Campylobacter jejuni.

La claritromicina esercita un'azione battericida contro diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori e Campylobacter spp. Il principale metabolita della claritromicina nell'organismo umano è il 14-idrossiclaritromicina (14-OH-clarithromicina), microbiologicamente attivo. Per la maggior parte dei microrganismi, l'attività microbiologica del metabolita è pari o da 1 a 2 volte inferiore rispetto al composto madre, tranne che per H. influenzae, contro il quale l'efficacia del metabolita è due volte superiore. In vitro e in vivo, il composto madre e il suo principale metabolita mostrano un effetto additivo o sinergico contro H. influenzae, a seconda del ceppo del microrganismo.

<Test di sensibilità>

I metodi quantitativi, che richiedono la misurazione del diametro delle zone di inibizione, forniscono le stime più accurate della sensibilità dei batteri agli agenti antimicrobici. In uno dei metodi raccomandati per il test di sensibilità si utilizzano dischetti impregnati con 15 µg di claritromicina (test di diffusione di Kirby-Bauer); nell'interpretazione si confronta il diametro della zona di inibizione di questo dischetto con i valori delle CIM della claritromicina. Le CIM vengono determinate mediante metodo di diluizione in brodo o in agar.

Quando si eseguono queste procedure, il referto di laboratorio "sensibile" indica che il microrganismo infettante risponderà probabilmente alla terapia. Il referto "resistente" indica che il microrganismo infettante probabilmente non risponderà alla terapia. Il referto "sensibilità intermedia" indica che l'effetto terapeutico di questo farmaco potrebbe essere incerto oppure che il microrganismo sarà sensibile se si utilizzano dosi più elevate (la sensibilità intermedia è anche definita sensibilità moderata).

È necessario considerare le informazioni specifiche del paese o della regione riguardo ai limiti assoluti dei range di sensibilità, resistenza e sensibilità intermedia.

Farmacocinetica

La claritromicina viene rapidamente e completamente assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale del farmaco in forma di compresse. Il metabolita microbiologicamente attivo, la 14-idrossiclaritromicina, si forma attraverso il metabolismo al primo passaggio. La claritromicina può essere somministrata indipendentemente dall'assunzione di cibo, poiché quest'ultimo non influenza la biodisponibilità delle compresse di claritromicina. Il cibo ritarda lievemente l'inizio dell'assorbimento della claritromicina e la formazione del metabolita 14-idrossi. La farmacocinetica della claritromicina è non lineare; tuttavia, la concentrazione di equilibrio viene raggiunta entro 2 giorni di trattamento. Dopo somministrazione di 500 mg due volte al giorno, circa il 36% del farmaco inalterato viene escreto nelle urine. La 14-idrossiclaritromicina è il principale metabolita escreto nelle urine, nella quantità del 10-15% della dose somministrata. La maggior parte del residuo della dose viene escreta nelle feci, principalmente attraverso la bile. Il 5-10% del composto originale viene ritrovato nelle feci.

Dopo somministrazione di 500 mg di claritromicina tre volte al giorno, le concentrazioni plasmatiche di claritromicina aumentano rispetto a quelle ottenute con una dose di 500 mg due volte al giorno.

Le concentrazioni di claritromicina nei tessuti superano di diverse volte quelle nel sangue. Concentrazioni elevate sono state riscontrate sia nel tessuto tonsillare che in quello polmonare. La claritromicina, alle dosi terapeutiche, si lega per l'80% alle proteine plasmatiche.

La claritromicina penetra nella mucosa gastrica. Il contenuto di claritromicina nella mucosa e nel tessuto gastrico è maggiore quando la claritromicina viene somministrata in associazione con omeprazolo, rispetto alla monoterapia con claritromicina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al claritromicina:

• Infezioni delle vie respiratorie superiori, ossia della rinofaringe (tonsillite, faringite) e delle sinusiti.
• Infezioni delle vie respiratorie inferiori (bronchite, polmonite lobare acuta e polmonite atipica primaria) (vedere «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» per quanto riguarda i test di sensibilità).
• Infezioni della cute e dei tessuti molli (impetigine, follicolite, erisipeloide, furuncolosi, ferite infette) (vedere «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» per quanto riguarda i test di sensibilità).
• Infezioni odontogene acute e croniche.
• Infezioni micobatteriche disseminate o localizzate causate da Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infezioni localizzate causate da Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
• Eradicazione di H. pylori nei pazienti con ulcera duodenale in concomitanza con inibizione della secrezione di acido cloridrico (l'attività del claritromicina contro H. pylori a pH neutro è maggiore rispetto a pH acido).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai macrolidi, al claritromicina o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Associazione contemporanea di claritromicina con uno dei seguenti medicinali: astemizolo, cisapride, pimozide, terfenadina (poiché ciò può causare un prolungamento dell'intervallo QT e lo sviluppo di aritmie cardiache, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes), alcaloidi dell'ergot come ergotamina e diidroergotamina (poiché ciò può causare ergotismo), inibitori dell'HMG-CoA-reduttasi (statine) metabolizzati principalmente dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa dell'aumentato rischio di miopatia, compresa rabdomiolisi (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Associazione contemporanea di claritromicina e midazolam per via orale (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o aritmie ventricolari anamnestiche, inclusa torsades de pointes (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia o ipomagnesiemia), rischio di prolungamento dell'intervallo QT.

Insufficienza epatica grave e insufficienza renale concomitante.

Associazione contemporanea di claritromicina (e di altri forti inibitori del CYP3A4) con colchicina (vedere «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Associazione contemporanea di claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.

Associazione contemporanea di claritromicina con lomitapide (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il claritromicina non interagisce con i contraccettivi orali.

L'uso dei seguenti medicinali è fortemente controindicato a causa del possibile sviluppo di effetti avversi gravi.

Cisapride, pimozide, astemizolo, terfenadina

È stato riportato un aumento dei livelli sierici di cisapride in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e cisapride. Ciò può causare un prolungamento dell'intervallo QT e l'insorgenza di aritmie, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes. Effetti simili sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedere la sezione «Controindicazioni»).

È noto che i macrolidi possono alterare il metabolismo della terfenadina, causando un aumento dei livelli sierici di terfenadina, talvolta associato ad aritmie come prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes (vedere la sezione «Controindicazioni»). In uno studio condotto su 14 volontari sani, l'assunzione contemporanea di claritromicina e terfenadina ha determinato un aumento di 2-3 volte del livello del metabolita acido della terfenadina e un prolungamento dell'intervallo QT, senza effetti clinicamente visibili. Effetti simili sono stati osservati anche con l'assunzione contemporanea di astemizolo e altri macrolidi.

Alcaloidi dell'ergot

Segnalazioni post-marketing indicano che l'assunzione contemporanea di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è associata a segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia degli arti e di altri tessuti, compreso il sistema nervoso centrale. L'associazione contemporanea di claritromicina con alcaloidi dell'ergot è controindicata (vedere «Controindicazioni»).

Midazolam per via orale

L'assunzione di midazolam con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno) ha determinato un aumento di 7 volte dell'AUC del midazolam dopo somministrazione orale. L'associazione contemporanea di midazolam per via orale e claritromicina è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Inibitori dell'HMG-CoA-reduttasi (statine)

L'associazione contemporanea di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedere «Controindicazioni»), poiché queste statine sono metabolizzate principalmente dal CYP3A4 e la loro concentrazione plasmatica aumenta con l'assunzione contemporanea di claritromicina, aumentando il rischio di miopatia, compresa rabdomiolisi. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il trattamento.

Il claritromicina deve essere somministrato con cautela in associazione con altre statine. Quando non è possibile evitare l'associazione di claritromicina con statine, si raccomanda di somministrare la dose minima autorizzata della statina. È possibile considerare l'uso di una statina non metabolizzata dal CYP3A (ad esempio fluvastatina). È necessario monitorare i pazienti per segni e sintomi di miopatia.

Lomitapide

L'assunzione contemporanea di claritromicina con lomitapide è controindicata a causa del possibile aumento significativo dei livelli delle transaminasi (vedere «Controindicazioni»).

È controindicato l'uso di claritromicina con ticagrelor, ivabradina e ranolazina, che sono metabolizzati principalmente dal CYP3A4 (vedere «Controindicazioni»).

Effetto di altri medicinali sul claritromicina.

I medicinali che sono induttori del CYP3A (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, estratti di erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo del claritromicina. Ciò può portare a livelli subterapeutici di claritromicina e ridurre la sua efficacia. Inoltre, può essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell'induttore del CYP3A, che possono aumentare a causa dell'inibizione del CYP3A da parte del claritromicina (vedere anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). L'assunzione contemporanea di rifabutina e claritromicina ha portato ad un aumento dei livelli di rifabutina e una riduzione dei livelli di claritromicina nel siero, con conseguente aumento del rischio di uveite.

Di seguito sono elencati i medicinali il cui effetto sulla concentrazione plasmatica di claritromicina è noto o sospettato, pertanto potrebbe essere necessaria una modifica della dose di claritromicina o un trattamento alternativo.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentino

Potenti induttori degli enzimi del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentino, possono accelerare il metabolismo del claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica, ma aumentando la concentrazione del metabolita 14-OH-claritromicina, attivo dal punto di vista microbiologico. Poiché l'attività microbiologica del claritromicina e del 14-OH-claritromicina varia nei confronti di diversi batteri, l'effetto terapeutico atteso potrebbe non essere raggiunto con l'assunzione contemporanea di claritromicina e induttori degli enzimi del citocromo P450.

Etravirina

L'effetto del claritromicina è ridotto dall'etravirina, tuttavia le concentrazioni del metabolita attivo 14-OH-claritromicina aumentano. Poiché il 14-OH-claritromicina ha un'attività ridotta contro Mycobacterium avium complex (MAC), l'attività complessiva contro questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento del MAC, si dovrebbe considerare l'uso di un farmaco alternativo al claritromicina.

Fluconazolo

L'assunzione contemporanea di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno in 21 volontari sani ha portato a un aumento del 33% della Cmin di equilibrio del claritromicina e del 18% dell'AUC. Le concentrazioni di equilibrio del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono significativamente cambiate con l'assunzione contemporanea di fluconazolo. Non è necessaria alcuna modifica della dose di claritromicina.

Ritonavir

Uno studio farmacocinetico ha mostrato che l'assunzione contemporanea di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore ha determinato un'inibizione significativa del metabolismo del claritromicina. La Cmax del claritromicina aumentava del 31%, la Cmin del 182% e l'AUC del 77% con l'assunzione contemporanea di ritonavir. Si osservava un'inibizione completa della formazione del 14-OH-claritromicina. A causa dell'ampio intervallo terapeutico, non è necessaria una riduzione della dose di claritromicina nei pazienti con funzionalità renale normale. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale è necessaria una correzione della dose: nei pazienti con CLCR 30–60 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Nei pazienti con CLCR < 30 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Le dosi di claritromicina superiori a 1 g/giorno non devono essere somministrate con ritonavir.

La stessa correzione della dose deve essere effettuata nei pazienti con funzionalità renale compromessa quando ritonavir viene utilizzato come potenziatore farmacocinetico in associazione con altri inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (vedere sotto «Interazioni farmacologiche a doppio senso»).

Effetto del claritromicina su altri medicinali.

Antiarritmici

Sono state riportate segnalazioni post-marketing di torsades de pointes in seguito all'assunzione contemporanea di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda il monitoraggio ECG per rilevare tempestivamente il prolungamento dell'intervallo QT durante l'assunzione contemporanea di claritromicina con questi farmaci. Durante il trattamento con claritromicina, è necessario monitorare le concentrazioni sieriche di questi farmaci.

Durante l'uso post-marketing sono state riportate segnalazioni di ipoglicemia con l'assunzione contemporanea di claritromicina e disopiramide; pertanto è necessario monitorare i livelli glicemici con l'assunzione contemporanea di questi farmaci.

Ipoglicemizzanti orali/insulina

Con l'assunzione contemporanea di alcuni ipoglicemizzanti orali, come nateglinide e repaglinide, il claritromicina può inibire l'enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia.

Interazioni legate al CYP3A

L'assunzione contemporanea di claritromicina, noto inibitore dell'enzima CYP3A, con un farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A, può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo, potenziando o prolungando il suo effetto terapeutico e gli effetti indesiderati. Si deve usare cautela nell'assunzione di claritromicina in pazienti che ricevono farmaci substrato del CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha un intervallo terapeutico ristretto (ad esempio carbamazepina) e/o è ampiamente metabolizzato da questo enzima. Potrebbe essere necessaria una modifica della dose e, se possibile, un attento monitoraggio delle concentrazioni sieriche del farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina.

Corticosteroidi

Si deve usare cautela nell'assunzione contemporanea di claritromicina con corticosteroidi per uso sistemico o inalatorio, principalmente metabolizzati dal CYP3A, a causa del potenziale aumento dell'effetto sistemico dei corticosteroidi. In caso di assunzione contemporanea, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare reazioni avverse da corticosteroidi sistemici.

È noto (o sospettato) che i seguenti farmaci o gruppi di farmaci sono metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi dell'ergot, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio warfarin), antipsicotici atipici (ad esempio quetiapina), pimozide, chinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina, ma questa lista non è esaustiva. Un meccanismo simile di interazione è stato osservato con fenitoina, teofillina e valproato, metabolizzati da altri isoenzimi del sistema del citocromo P450.

Anticoagulanti orali diretti. Gli anticoagulanti orali diretti dabigatran ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso glicoproteina-P (Pgp). Rivaroxaban e apixaban sono metabolizzati dal CYP3A4 e sono anche substrati del Pgp. L'uso di anticoagulanti orali diretti come dabigatran, rivaroxaban, apixaban ed edoxaban in associazione con claritromicina richiede cautela, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Omeprazolo

Il claritromicina (500 mg ogni 8 ore) è stato somministrato in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) in volontari sani adulti. Le concentrazioni di equilibrio di omeprazolo nel plasma sono aumentate (Cmax, AUC0-24 e t1/2 sono aumentati rispettivamente del 30%, 89% e 34%). Con l'assunzione di solo omeprazolo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato nell'arco di 24 ore era 5,2; con l'assunzione contemporanea di omeprazolo e claritromicina era 5,7.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil

Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi è metabolizzato (almeno in parte) tramite CYP3A, e il CYP3A può essere inibito dal claritromicina assunto contemporaneamente. L'assunzione contemporanea di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può portare ad un aumento dell'esposizione all'inibitore della fosfodiesterasi; pertanto si dovrebbe considerare la riduzione della dose di sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofillina, carbamazepina

I risultati degli studi clinici hanno mostrato un aumento minimo ma statisticamente significativo (p≤0,05) della concentrazione plasmatica di teofillina o carbamazepina con l'assunzione contemporanea di claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina è principalmente metabolizzata dall'isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, nella popolazione di pazienti senza CYP2D6, il metabolismo avviene tramite CYP3A. In questa popolazione, l'inibizione del CYP3A porta ad un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina. In questi pazienti, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di tolterodina quando somministrata con inibitori del CYP3A, come il claritromicina.

Triazolobenzodiazepine (ad esempio alprazolam, midazolam, triazolam)

Con l'assunzione di midazolam con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam aumentava di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa di midazolam. Con la somministrazione endovenosa di midazolam insieme a claritromicina, si deve effettuare un attento monitoraggio del paziente per un tempestivo aggiustamento della dose. Con la somministrazione oromucosale di midazolam, in cui l'eliminazione presistemica del farmaco può essere esclusa, è più probabile osservare un'interazione simile a quella osservata con la somministrazione endovenosa di midazolam, piuttosto che con quella orale. Si devono adottare le stesse precauzioni con l'uso di altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), lo sviluppo di un'interazione clinicamente significativa con claritromicina è improbabile.

Sono state riportate segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche e sviluppo di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (come sonnolenza e confusione mentale) con l'assunzione contemporanea di claritromicina e triazolam. Si deve osservare il paziente, considerando il possibile aumento degli effetti farmacologici a carico del SNC.

Altre interazioni

Colchicina

La colchicina è un substrato del CYP3A e del trasportatore di efflusso glicoproteina-P (Pgp). È noto che il claritromicina e altri macrolidi possono inibire il CYP3A e il Pgp. Con l'assunzione contemporanea di claritromicina e colchicina, l'inibizione del Pgp e/o del CYP3A da parte del claritromicina può portare ad un aumento dell'esposizione alla colchicina. L'associazione contemporanea di claritromicina e colchicina è controindicata (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Digossina

La digossina è considerata un substrato del trasportatore di efflusso glicoproteina-P (Pgp). È noto che il claritromicina può inibire il Pgp. Con l'assunzione contemporanea di claritromicina e digossina, l'inibizione del Pgp da parte del claritromicina può portare ad un aumento dell'esposizione alla digossina. Durante il monitoraggio post-marketing sono state riportate segnalazioni di aumento della concentrazione sierica di digossina in pazienti che assumevano claritromicina insieme a digossina. In alcuni pazienti si sono sviluppati segni di tossicità digitale, inclusi aritmie potenzialmente letali. Si deve controllare attentamente la concentrazione sierica di digossina nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina e digossina.

Zidovudina

L'assunzione orale contemporanea di compresse di claritromicina e zidovudina in pazienti adulti con infezione da HIV può causare una riduzione delle concentrazioni sieriche di equilibrio di zidovudina. Poiché il claritromicina può interferire con l'assorbimento orale di zidovudina con l'assunzione contemporanea, ciò può essere evitato in gran parte rispettando un intervallo di 4 ore tra le assunzioni di claritromicina e zidovudina. Non sono state riportate segnalazioni di tale interazione con l'assunzione di sospensione di claritromicina e zidovudina o didanosina in bambini con infezione da HIV. Tale interazione è improbabile con l'assunzione di claritromicina per infusione endovenosa.

Fenitoina e valproato

Sono state riportate segnalazioni spontanee o pubblicate di interazioni tra inibitori del CYP3A, inclusi claritromicina, e farmaci non considerati metabolizzati dal CYP3A (ad esempio fenitoina e valproato). Si raccomanda la determinazione dei livelli di questi farmaci nel siero in caso di assunzione contemporanea con claritromicina. Sono stati riportati aumenti dei loro livelli sierici.

Interazioni farmacologiche a doppio senso

Idrossiclorochina e clorochina

Dati osservazionali indicano che l'assunzione contemporanea di azitromicina e idrossiclorochina in pazienti con artrite reumatoide è associata ad un aumento del rischio di eventi cardiovascolari e mortalità cardiovascolare. A causa della possibile comparsa di un rischio simile con l'assunzione di altri macrolidi in combinazione con idrossiclorochina o clorochina, si deve attentamente valutare il rapporto beneficio/rischio prima di prescrivere claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina. Il claritromicina deve essere somministrato con cautela a pazienti che ricevono farmaci che prolungano l'intervallo QT, a causa della potenziale possibilità di indurre aritmie cardiache e gravi reazioni avverse cardiovascolari.

Atazanavir

L'assunzione contemporanea di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha portato ad un raddoppio dell'esposizione al claritromicina e ad una riduzione del 70% dell'esposizione al 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28% dell'AUC di atazanavir. Poiché il claritromicina ha un ampio intervallo terapeutico, non è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale normale. La dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% nei pazienti con clearance della creatinina di 30-60 ml/min e del 75% nei pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min, utilizzando la forma farmaceutica appropriata di claritromicina. Le dosi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non devono essere somministrate con inibitori della proteasi.

Blocchi dei canali del calcio

A causa del rischio di ipotensione arteriosa, si deve usare cautela nell'assunzione contemporanea di claritromicina con blocchi dei canali del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (come verapamil, amlodipina, diltiazem). Con l'interazione possono aumentare le concentrazioni plasmatiche sia del claritromicina che dei blocchi dei canali del calcio. In pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e verapamil sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmie e acidosi lattica.

Itraconazolo

Il claritromicina e l'itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A; pertanto il claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo e viceversa. Con l'assunzione contemporanea di itraconazolo e claritromicina, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni o sintomi di effetto farmacologico potenziato o prolungato.

Saquinavir

L'assunzione contemporanea di claritromicina (500 mg due volte al giorno) e saquinavir (capsule molli, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, in 12 volontari sani ha portato ad un aumento dell'AUC allo stato stazionario e della Cmax di saquinavir del 177% e del 187% rispetto ai valori osservati con saquinavir da solo. Nello stesso tempo, l'AUC e la Cmax di claritromicina sono aumentate di circa il 40% rispetto all'assunzione di solo claritromicina. Non è necessaria una correzione della dose se entrambi i farmaci sono somministrati contemporaneamente per un periodo limitato alle dosi/forme farmaceutiche studiate. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di capsule molli potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con l'uso di saquinavir in forma di capsule rigide. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di solo saquinavir potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir è somministrato con ritonavir, si deve considerare l'effetto possibile di ritonavir sul claritromicina (vedere sopra).

Caratteristiche di impiego.

L'uso di qualsiasi terapia antimicrobica, compreso il claritromicina, per il trattamento dell'infezione da H. pylori può portare allo sviluppo di resistenza microbica.

La claritromicina non deve essere somministrata alle donne in stato di gravidanza senza una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio, specialmente durante il primo trimestre di gravidanza.

L'uso prolungato di claritromicina, come di altri antibiotici, può favorire la crescita eccessiva di batteri e funghi non sensibili. In caso di insorgenza di superinfezioni, deve essere avviata un'adeguata terapia. Poiché la claritromicina è metabolizzata nel fegato ed escreta principalmente attraverso fegato e reni, il farmaco deve essere utilizzato con particolare cautela in pazienti con compromissione della funzionalità epatica, con compromissione renale moderata o grave e nei pazienti di età superiore a 65 anni.

Il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti con grave insufficienza renale. Durante il trattamento con claritromicina sono stati segnalati disturbi della funzionalità epatica, inclusi aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite epatocellulare e/o colestatica, con o senza ittero. Questi disturbi della funzionalità epatica possono essere di gravità severa, ma sono generalmente reversibili. In alcuni casi sono stati riportati casi di insufficienza epatica con esito fatale, principalmente associati a gravi malattie di base e/o terapie farmacologiche concomitanti. L'uso di claritromicina deve essere immediatamente interrotto in caso di comparsa di segni e sintomi di epatite, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

È stato riportato lo sviluppo di colite pseudomembranosa da lieve a potenzialmente letale con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. Sono stati segnalati casi di diarrea causata da Clostridium difficile (CDAD), da lieve a colite con esito fatale, con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la claritromicina. La terapia antibiotica altera la microflora intestinale normale, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile. La possibilità di diarrea indotta da Clostridium difficile deve essere sempre considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di antibiotici. È necessario raccogliere un'accurata anamnesi, poiché casi di diarrea da Clostridium difficile sono stati riportati fino a due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. In caso di insorgenza di colite pseudomembranosa, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto indipendentemente dall'indicazione per cui era stato prescritto. Deve essere effettuato un esame microbiologico e avviata la terapia necessaria. Devono essere evitati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Colchicina

Sono stati riportati casi di tossicità da colchicina (inclusi quelli con esito fatale) con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente in pazienti anziani e in particolare in presenza di insufficienza renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'uso concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine, come triazolam, midazolam per via endovenosa o oromucosale, deve essere effettuato con cautela (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Complicanze cardiovascolari

È stato osservato un allungamento della repolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, indicativo di rischio di aritmia cardiaca e torsione di punta (torsades de pointes), durante il trattamento con macrolidi, inclusa la claritromicina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Poiché le situazioni sotto indicate possono aumentare il rischio di aritmie ventricolari (inclusa torsione di punta), la claritromicina deve essere utilizzata con cautela nei seguenti gruppi di pazienti:

• Pazienti con cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca grave, alterazioni della conduzione o bradicardia clinicamente significativa.
• La claritromicina è controindicata in pazienti con ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedi sezione «Controindicazioni»).
• Pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci associati all'allungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• L'uso concomitante di claritromicina con astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).
• La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedi sezione «Controindicazioni»).
• Prima di prescrivere claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio a causa della possibile aumentata probabilità di eventi cardiovascolari o morte cardiovascolare (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Studi epidemiologici che hanno esaminato il rischio di esiti cardiovascolari avversi con l'uso di macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno rilevato un raro rischio a breve termine di aritmia, infarto miocardico e mortalità cardiovascolare associata all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina. Questi risultati devono essere considerati in relazione ai benefici terapeutici quando si prescrive claritromicina.

Polmonite

Poiché Streptococcus pneumoniae sta sviluppando resistenza ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite acquisita in comunità. Nella polmonite ospedaliera, la claritromicina deve essere utilizzata in combinazione con altri antibiotici appropriati.

Infezioni della pelle e dei tessuti molli da lieve a moderata

Queste infezioni sono più comunemente causate dai microrganismi Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, ciascuno dei quali può essere resistente ai macrolidi. È quindi importante effettuare un test di sensibilità. Quando non è possibile utilizzare antibiotici beta-lattamici (ad esempio in caso di allergia), altri antibiotici come la clindamicina possono essere usati come trattamento di prima scelta. Attualmente i macrolidi hanno un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della pelle e dei tessuti molli (ad esempio infezioni causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela) e nelle situazioni in cui non è possibile utilizzare penicilline.

In caso di insorgenza di gravi reazioni di ipersensibilità acute, come anafilassi o gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica generalizzata acuta, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS, malattia di Henoch-Schönlein), il trattamento con claritromicina deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata immediatamente un'adeguata terapia.

La claritromicina deve essere utilizzata con cautela quando somministrata contemporaneamente a induttori del citocromo CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve prestare attenzione alla possibile resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con la lincomicina e la clindamicina.

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine)

L'uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). La claritromicina deve essere prescritta con cautela in concomitanza con altre statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti trattati contemporaneamente con claritromicina e statine. È necessario monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di miopatia. Quando non è possibile evitare l'uso concomitante di claritromicina e statine, si raccomanda di prescrivere la dose minima autorizzata della statina. È possibile utilizzare una statina non metabolizzata dal CYP3A (ad esempio fluvastatina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ipoglicemizzanti orali/insulina

L'uso concomitante di claritromicina con ipoglicemizzanti orali (come derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare ipoglicemia marcata. Si raccomanda un monitoraggio accurato dei livelli glicemici.

Anticoagulanti orali

L'uso concomitante di claritromicina con warfarin comporta il rischio di emorragia grave, aumento significativo dell'INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina. Durante il trattamento concomitante con claritromicina e anticoagulanti orali, l'INR e il tempo di protrombina devono essere monitorati frequentemente.

Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di claritromicina con anticoagulanti orali diretti, come dabigatran, rivaroxaban, apixaban ed edoxaban, specialmente in pazienti con alto rischio di emorragia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza dell'uso di claritromicina durante la gravidanza e l'allattamento non è stata stabilita. A causa dei risultati degli studi effettuati sugli animali e dell'esperienza nell'uomo, non può essere escluso un effetto dannoso sullo sviluppo dell'embrione e del feto. Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l'effetto della claritromicina durante il primo o secondo trimestre di gravidanza hanno rilevato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto all'assenza di terapia antibiotica o all'uso di altri antibiotici nello stesso periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di malformazioni congenite con l'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza hanno mostrato risultati contrastanti. La claritromicina non deve essere utilizzata durante la gravidanza senza una valutazione accurata del rapporto beneficio/rischio.

Allattamento

La claritromicina viene escreta nel latte materno in piccole quantità. Si stima che un neonato esclusivamente allattato al seno riceva circa l'1,7% della dose materna di claritromicina, corretta per il peso corporeo materno.

La sicurezza dell'uso di claritromicina durante l'allattamento non è stata stabilita.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto. Tuttavia, nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale, come convulsioni, capogiri, vertigini, allucinazioni, confusione mentale e disorientamento.

Modalità e dosaggio d'impiego.

La dose raccomandata di claritromicina per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 250 mg (si utilizzano farmaci a base di claritromicina nella corrispondente dose) ogni 12 ore. In caso di infezioni più gravi, la dose può essere aumentata fino a 500 mg (1 compressa) ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento dipende dalla gravità dell'infezione e varia da 6 a 14 giorni.

La claritromicina può essere somministrata indipendentemente dai pasti, poiché il cibo non influenza la biodisponibilità della claritromicina.

Trattamento delle infezioni odontogene.

La dose raccomandata è di 250 mg (si utilizzano farmaci a base di claritromicina nella corrispondente dose) ogni 12 ore per 5 giorni.

Uso nei pazienti con infezione micobatterica.

La dose iniziale per adulti è di 500 mg due volte al giorno. Se entro 3-4 settimane di trattamento non si osservano miglioramenti nei segni clinici o nei parametri batteriologici, la dose di claritromicina può essere aumentata fino a 1000 mg due volte al giorno.

Il trattamento delle infezioni disseminate causate dal Mycobacterium avium complex (MAC) nei pazienti con AIDS deve proseguire per tutto il tempo in cui si riscontra un'efficacia clinica e microbiologica confermata clinicamente. La claritromicina può essere utilizzata in combinazione con altri agenti antimicobatterici.

Eradicazione di H. pylori in pazienti con ulcera duodenale (adulti).

Terapia tripla (7–10 giorni)

La claritromicina (500 mg) due volte al giorno deve essere somministrata in associazione con amoxicillina 1000 mg due volte al giorno e omeprazolo 20 mg al giorno per 7–10 giorni.

Terapia tripla (10 giorni)

Claritromicina (500 mg) due volte al giorno, lanzoprazolo 30 mg due volte al giorno e amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 10 giorni.

Terapia doppia (14 giorni)

Claritromicina (500 mg) tre volte al giorno in associazione con omeprazolo 40 mg una volta al giorno per via orale per 14 giorni, seguita da omeprazolo 20 mg o 40 mg una volta al giorno per via orale per i successivi 14 giorni.

Terapia doppia (14 giorni)

Claritromicina (500 mg) tre volte al giorno in associazione con lanzoprazolo 60 mg una volta al giorno per via orale per 14 giorni. Potrebbe essere necessaria una ulteriore soppressione della secrezione di acido cloridrico per ridurre le manifestazioni dell'ulcera.

La claritromicina è stata utilizzata anche in altre combinazioni terapeutiche:

claritromicina + tinidazolo e omeprazolo o lanzoprazolo;

claritromicina + metronidazolo e omeprazolo o lanzoprazolo;

claritromicina + tetraciclina, sussalicilato di bismuto e ranitidina;

claritromicina + amoxicillina e lanzoprazolo;

claritromicina + citrato di ranitidina e bismuto.

Uso negli anziani: come per gli adulti.

Uso nei pazienti con insufficienza renale: nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) la dose deve essere dimezzata, ad esempio 250 mg una volta al giorno oppure 250 mg (si utilizzano farmaci a base di claritromicina nella corrispondente dose) due volte al giorno in caso di infezioni più gravi. In questi pazienti, la durata del trattamento non deve superare i 14 giorni.

Bambini.

L'uso di compresse di claritromicina nei bambini di età inferiore ai 12 anni non è stato studiato.

Sovradosaggio.

Sintomi. Le segnalazioni disponibili indicano che un sovradosaggio di claritromicina può causare sintomi a carico del tratto gastrointestinale. In un paziente con anamnesi di psicosi bipolare che aveva assunto 8 grammi di claritromicina si sono manifestati alterazioni dello stato mentale, comportamento paranoide, ipokaliemia e ipossiemia.

Trattamento. Le reazioni avverse conseguenti a un sovradosaggio devono essere trattate mediante lavanda gastrica immediata e terapia sintomatica. Come per altri macrolidi, è poco probabile che emodialisi o dialisi peritoneale influiscano in modo significativo sui livelli sierici di claritromicina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni e frequenti durante il trattamento con claritromicina negli adulti e nei bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Questi effetti indesiderati sono generalmente di lieve entità e sono coerenti con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidi. Negli studi clinici non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza di questi effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale tra i gruppi di pazienti con o senza infezioni micobatteriche.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e nell'esperienza post-marketing con diverse forme farmaceutiche e dosaggi di claritromicina, inclusi i compresse a rilascio immediato. Gli effetti indesiderati potenzialmente correlati alla claritromicina sono classificati per apparato/organosistema e frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 fino a <1/10), non comune (≥1/1.000 fino a <1/100) e frequenza non nota* (effetti indesiderati segnalati in fase post-marketing; la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità, quando possibile.

Infezioni e infestazioni: non comune – cellulite¹, candidosi, gastroenterite², infezione³, infezione vaginale; frequenza non nota – colite pseudomembranosa, miosite da batteri anaerobi.

Alterazioni del sangue e del sistema linfatico: non comune – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frequenza non nota – agranulocitosi, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: non comune – reazioni anafilattoidi¹, ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, angioedema.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comune – anoressia, riduzione dell'appetito; frequenza non nota – ipoglicemia.

Disturbi psichiatrici: comune – insonnia; non comune – ansia, irrequietezza³; frequenza non nota – psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania.

Disturbi del sistema nervoso centrale: comune – disgeusia (alterazione della percezione del gusto), cefalea, alterazione del gusto; non comune – perdita di coscienza¹, discinesia¹, capogiri, sonnolenza, tremore; frequenza non nota – convulsioni, ageusia (perdita della percezione del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: non comune – vertigini, peggioramento dell'udito, acufene; frequenza non nota – perdita dell'udito.

Disturbi cardiaci: non comune – arresto cardiaco¹, fibrillazione atriale¹, prolungamento dell'intervallo QT, extrasistoli¹, palpitazioni; frequenza non nota – torsione di punta, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.

Disturbi vascolari: comune – vasodilatazione¹; frequenza non nota – emorragia.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: non comune – asma¹, epistassi², embolia polmonare¹.

Disturbi gastrointestinali: comune – diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non comune – esofagite¹, malattia da reflusso gastroesofageo², gastrite, proctalgia², stomatite, glossite, meteorismo⁴, stitichezza, secchezza orale, eruttazione, flatulenza; frequenza non nota – pancreatite acuta, cambiamento del colore della lingua, cambiamento del colore dei denti.

Disturbi epatobiliari: comune – alterazioni dei test di funzionalità epatica; non comune – colestasi⁴, epatite⁴, aumento dei livelli di ALT, AST, GGT⁴; frequenza non nota – insufficienza epatica, ittero epatocellulare.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee, iperidrosi; non comune – dermatite bollosa¹, prurito, orticaria, eruzione maculopapulare³; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (ad esempio, eruzione pustolosa esantematica generalizzata acuta, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici [DRESS], acne, malattia di Schönlein-Henoch).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non comune – spasmi muscolari³, rigidità muscoloscheletrica¹, mialgia²; frequenza non nota – rabdomiolisi^2**, miopatia.

Disturbi renali e urinari: non comune – aumento della creatinina ematica¹, aumento dell'azotemia¹; frequenza non nota – insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: molto comune – flebite in sede di somministrazione¹; comune – dolore in sede di somministrazione¹, infiammazione in sede di somministrazione¹; non comune – malessere⁴, febbre³, astenia, dolore toracico⁴, brividi⁴, affaticamento⁴.

Esami di laboratorio: non comune – alterazione del rapporto albumina-globulina¹, aumento della fosfatasi alcalina ematica⁴, aumento della lattato deidrogenasi ematica⁴; frequenza non nota – aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR), allungamento del tempo di protrombina, cambiamento del colore delle urine.

* Poiché queste reazioni sono state segnalate spontaneamente e la dimensione della popolazione esposta non è nota, non è sempre possibile stabilire con precisione la frequenza o il rapporto causale con il farmaco. L'esperienza complessiva di utilizzo della claritromicina supera il miliardo di paziente-giorni.

** In alcuni casi di rabdomiolisi, la claritromicina è stata somministrata contemporaneamente ad altri medicinali noti per essere associati a tale evento (ad esempio statine, fibrati, colchicina o allopurinolo).

^1,2,3,4 Questi effetti indesiderati sono stati segnalati solo con le seguenti formulazioni: ¹ – polvere liofilizzata per soluzione per infusione, ² – compresse a rilascio prolungato, ³ – sospensione orale, ⁴ – compresse a rilascio immediato.

Ci si aspetta che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli osservati negli adulti.

Pazienti con alterazioni del sistema immunitario.

Nei pazienti affetti da AIDS e in altri pazienti con alterazioni del sistema immunitario, che hanno ricevuto dosi elevate di claritromicina per un periodo prolungato per il trattamento di infezioni micobatteriche, può essere difficile distinguere gli effetti indesiderati legati al farmaco dai sintomi della malattia di base o da patologie concomitanti.

Negli adulti trattati con claritromicina alla dose giornaliera di 1000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, meteorismo, cefalea, stitichezza, alterazioni uditive, aumento dei livelli ematici di ALT e AST. Meno frequentemente sono stati osservati dispnea, insonnia e secchezza orale.

In questi pazienti con alterazioni del sistema immunitario, sono stati valutati i parametri di laboratorio, considerando come significativamente anomali quelli al di fuori dei limiti estremi superiore o inferiore previsti per ciascun test. Secondo questo criterio, nel 2-3% di questi pazienti trattati con 1000 mg di claritromicina al giorno si è osservato un aumento significativo dei livelli di ALT e AST e una riduzione anomala del numero di leucociti e piastrine nel sangue. In una percentuale minore di pazienti si è verificato un aumento dei livelli di azotemia.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister, 2 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Indirizzo.

Quartiere Sankaklar, via Eski Akcakoca, n. 299, 81100 città di Duzce, Turchia.