Clabel® 500
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLABEL® 500 (CLABEL 500)
Composición:
Principio activo: claritromicina;
1 tableta contiene 500 mg de claritromicina;
Excipientes: carboximetilcelulosa sódica, almidón pregelatinizado, dióxido de silicio coloidal anhidro, povidona, ácido esteárico, estearato de magnesio, talco, celulosa microcristalina, propilenglicol, Opadry Yellow OY-S-32924: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), propilenglicol, hidroxipropilcelulosa, polisorbato 80, amarillo quinoleína (E 104), ácido sórbico, vainillina.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales. Tabletas ovaladas, biconvexas, recubiertas con una película de color amarillo y superficie lisa.
Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos. Código ATC J01FA09.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos. La acción antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosomal 50S de las bacterias sensibles y a la inhibición de la biosíntesis de proteínas. El fármaco muestra alta eficacia in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos grampositivos y gramnegativos aerobios y anaerobios, incluyendo cepas hospitalarias. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de la claritromicina suelen ser aproximadamente dos veces más bajas que las de la eritromicina.
La claritromicina es altamente eficaz in vitro frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Tiene acción bactericida frente a H. pylori; la actividad de la claritromicina a pH neutro es mayor que a pH ácido. Datos in vitro e in vivo indican una alta eficacia de la claritromicina frente a cepas clínicamente relevantes de micobacterias. Estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, así como las bacterias gramnegativas no productoras de lactosa, no son sensibles a la claritromicina.
Microrganismos
La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos.
Microorganismos grampositivos aerobios: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Microorganismos gramnegativos aerobios: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Las beta-lactamasas producidas por microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.
La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y oxacilina no son sensibles a la claritromicina.
Helicobacter: H. pylori.
La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, aunque la eficacia clínica y la seguridad de su uso no han sido establecidas.
Microorganismos grampositivos aerobios: Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupos C, F, G), Viridans group streptococci.
Microorganismos gramnegativos aerobios: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Microorganismos grampositivos anaerobios: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Microorganismos gramnegativos anaerobios: Bacteroides melaninogenicus.
Espirotetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campilobacterias: Campylobacter jejuni.
La claritromicina ejerce acción bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp. El metabolito principal de la claritromicina en el organismo humano es el 14-hidroxiclaritromicina (14-OH-clarithromicina), microbiológicamente activo. Para la mayoría de los microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es igual o 1–2 veces menor que la de la sustancia madre, excepto frente a H. influenzae, frente al cual la eficacia del metabolito es dos veces mayor. In vitro e in vivo, la sustancia madre y su metabolito principal muestran un efecto aditivo o sinérgico frente a H. influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.
Pruebas de sensibilidad
Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de la zona de inhibición proporcionan las estimaciones más precisas de la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. En uno de los procedimientos recomendados para la prueba de sensibilidad se utilizan discos impregnados con 15 mcg de claritromicina (prueba de difusión de Kirby-Bauer); en la interpretación, el diámetro de la zona de inhibición de este disco se compara con los valores de CMI de la claritromicina. La CMI se determina mediante el método de dilución en caldo o agar.
Cuando se realizan estos procedimientos, el informe de laboratorio de "sensible" indica que es muy probable que el microorganismo infeccioso responda al tratamiento. El informe de "resistente" indica que es muy probable que el microorganismo infeccioso no responda al tratamiento. El informe de "sensibilidad intermedia" indica que el efecto terapéutico de este fármaco podría ser dudoso o que el microorganismo podría ser sensible si se utilizan dosis más altas (la sensibilidad intermedia también se denomina sensibilidad moderada).
Debe tenerse en cuenta la información específica del país o región sobre los límites absolutos de los rangos de sensibilidad, resistencia y sensibilidad intermedia.
Farmacocinética.
La claritromicina se absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral del fármaco en forma de tabletas. El metabolito microbiológicamente activo, la 14-hidroxiclaritromicina, se forma mediante el metabolismo de primer paso. La claritromicina puede administrarse independientemente de las comidas, ya que la comida no afecta la biodisponibilidad de las tabletas de claritromicina. La comida retrasa ligeramente el inicio de la absorción de la claritromicina y la formación del metabolito 14-hidroxi. La farmacocinética de la claritromicina es no lineal; sin embargo, la concentración en estado de equilibrio se alcanza dentro de los 2 días de tratamiento. Tras la administración de 500 mg dos veces al día, aproximadamente el 36 % del fármaco inalterado se excreta por la orina. La 14-hidroxiclaritromicina es el metabolito principal excretado en la orina, en una cantidad del 10–15 % de la dosis administrada. La mayor parte del resto de la dosis se excreta por las heces, principalmente a través de la bilis. El 5–10 % del compuesto original se encuentra en las heces.
Tras la administración de 500 mg de claritromicina tres veces al día, las concentraciones plasmáticas de claritromicina aumentan en comparación con las obtenidas tras la administración de 500 mg dos veces al día.
Las concentraciones de claritromicina en los tejidos son varias veces superiores a las concentraciones en sangre. Se han detectado concentraciones elevadas tanto en el tejido amigdalino como en el pulmonar. La claritromicina se une a las proteínas plasmáticas en un 80 % a dosis terapéuticas.
La claritromicina penetra en la mucosa gástrica. El contenido de claritromicina en la mucosa y el tejido gástrico es mayor cuando se administra junto con omeprazol que con monoterapia de claritromicina.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina:
- Infecciones de las vías respiratorias superiores, es decir, faringe y nasofaringe (amigdalitis, faringitis) e infecciones de los senos paranasales.
- Infecciones de las vías respiratorias inferiores (bronquitis, neumonía neumocócica aguda y neumonía primaria atípica) (véase «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia» respecto a las pruebas de sensibilidad).
- Infecciones de la piel y tejidos blandos (impétigo, foliculitis, erisipeloide, furunculosis, heridas infectadas) (véase «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia» respecto a las pruebas de sensibilidad).
- Infecciones odontogénicas agudas y crónicas.
- Infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
- Erradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal mediante la supresión de la secreción de ácido clorhídrico (la actividad de la claritromicina frente a H. pylori a pH neutro es mayor que a pH ácido).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos y a otros componentes del medicamento. Administración concomitante de claritromicina y cualquiera de los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina (ya que puede provocar prolongación del intervalo QT y el desarrollo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes), alcaloides del cornezuelo del centeno, como ergotamina y dihidroergotamina (ya que puede provocar ergotismo), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al riesgo aumentado de miopatía, incluyendo rabdomiólisis (véase las secciones «Instrucciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Administración concomitante de claritromicina y midazolam oral (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o arritmias ventriculares en la historia clínica, incluyendo torsades de pointes (véase las secciones «Instrucciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Alteraciones electrolíticas (hipocalemia o hipomagnesemia), riesgo de prolongación del intervalo QT.
Insuficiencia hepática grave y enfermedad renal concomitante.
Administración concomitante de claritromicina (y otros inhibidores potentes de CYP3A4) con colchicina (véase «Instrucciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Administración concomitante de claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.
Administración concomitante de claritromicina y lomitapida (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La claritromicina no interacciona con anticonceptivos orales.
El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido al riesgo de consecuencias graves por interacción.
Cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina
Se han notificado aumentos en los niveles séricos de cisaprida en pacientes que recibieron claritromicina y cisaprida simultáneamente. Esto puede provocar prolongación del intervalo QT y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Efectos similares se han observado en pacientes que tomaron claritromicina y pimozida simultáneamente (véase la sección «Contraindicaciones»).
Se ha notificado que los macrólidos pueden alterar el metabolismo de la terfenadina, provocando un aumento de los niveles séricos de terfenadina, lo que a veces se ha asociado con arritmias, como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (véase la sección «Contraindicaciones»). En un estudio con 14 voluntarios, la administración simultánea de claritromicina y terfenadina provocó un aumento de 2 a 3 veces en el nivel del metabolito ácido de la terfenadina y prolongación del intervalo QT, sin efectos clínicamente visibles. Efectos similares se han observado con la administración simultánea de astemizol y otros macrólidos.
Alcaloides del cornezuelo del centeno
Informes poscomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del cornezuelo del centeno está contraindicada (véase «Contraindicaciones»).
Midazolam oral
Con la administración de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC del midazolam aumentó 7 veces tras la administración oral de midazolam. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)
La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (véase «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4 y su administración concomitante con claritromicina aumenta su concentración plasmática, elevando así el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estas estatinas simultáneamente. Si el tratamiento con claritromicina no puede evitarse, el tratamiento con lovastatina o simvastatina debe suspenderse durante el curso del tratamiento.
Debe tenerse precaución al administrar claritromicina concomitantemente con otras estatinas. En situaciones donde no se puede evitar la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis registrada más baja de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Es necesario monitorear al paciente en busca de signos y síntomas de miopatía.
Lomitapida
La administración concomitante de claritromicina con lomitapida está contraindicada debido al riesgo de aumento significativo de los niveles de transaminasas (véase «Contraindicaciones»).
Está contraindicado el uso de claritromicina con ticagrelor, ivabradina y ranolazina, que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (véase «Contraindicaciones»).
Efecto de otros medicamentos sobre la claritromicina.
Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hipérico) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y disminución de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por claritromicina (véase también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina provocó un aumento en los niveles de rifabutina y disminución en los niveles de claritromicina en suero, con aumento del riesgo de uveítis.
A continuación se indican medicamentos cuyo efecto sobre la concentración de claritromicina en sangre es conocido o sospechado, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis de claritromicina o considerar una terapia alternativa.
Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina
Inductores potentes de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración plasmática, pero aumentando la concentración de 14-OH-claritromicina, un metabolito microbiológicamente activo. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y la de su metabolito 14-OH-claritromicina varía frente a diferentes bacterias, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración concomitante de claritromicina y estos inductores del citocromo P450.
Etravirina
La acción de la claritromicina se redujo con etravirina, aunque las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentaron. Dado que 14-OH-claritromicina tiene actividad reducida frente a Mycobacterium avium complex (MAC), la actividad total frente a este patógeno puede verse alterada. Por tanto, para el tratamiento de MAC debe considerarse el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina.
Fluconazol
La administración concomitante de fluconazol 200 mg/día y claritromicina 500 mg dos veces al día en 21 voluntarios sanos provocó un aumento del 33 % en la Cmin en equilibrio de claritromicina y un aumento del 18 % en el AUC. Las concentraciones en equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no se modificaron significativamente con la administración concomitante de fluconazol. No se requiere ajuste de la dosis de claritromicina.
Ritonavir
Un estudio farmacocinético mostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y el AUC un 77 % con ritonavir. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no se requiere reducción de la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: para pacientes con CLCR de 30–60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %. Para pacientes con CLCR < 30 ml/min, la dosis debe reducirse en un 75 %. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1 g/día junto con ritonavir.
El mismo ajuste de dosis debe aplicarse a pacientes con función renal deteriorada cuando se administra ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir (véase más abajo «Interacciones medicamentosas bidireccionales»).
Efecto de la claritromicina sobre otros medicamentos.
Antiarrítmicos
Existen informes poscomercialización sobre el desarrollo de torsades de pointes tras la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda realizar monitoreo ECG para detectar oportunamente la prolongación del intervalo QT durante la administración concomitante de claritromicina con estos medicamentos. Durante el tratamiento con claritromicina, debe vigilarse la concentración sérica de estos medicamentos.
Durante la experiencia poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida; por tanto, es necesario monitorear el nivel de glucosa en sangre cuando se administren conjuntamente estos medicamentos.
Hipoglucemiantes orales/insulina
Con la administración concomitante de ciertos hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, la claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa.
Interacciones relacionadas con CYP3A
La administración concomitante de claritromicina, conocida como inhibidor de la enzima CYP3A, con un medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento en la concentración plasmática de este último, lo que a su vez puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y sus efectos adversos. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben medicamentos sustratos de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza extensamente por esta enzima. Puede ser necesaria una modificación de la dosis y, si es posible, un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas del medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A en pacientes que toman claritromicina concomitantemente.
Corticosteroides
Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con corticosteroides para uso sistémico o inhalado, que se metabolizan principalmente por CYP3A, debido al riesgo potencial de aumento del efecto sistémico de los corticosteroides. En caso de administración concomitante, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar reacciones adversas de los corticosteroides sistémicos.
Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo del centeno, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, aunque esta lista no es exhaustiva. Un mecanismo de interacción similar se ha observado con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otros isoenzimas del citocromo P450.
Anticoagulantes orales de acción directa. Los anticoagulantes orales de acción directa dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de eflujo glucoproteína P (Pgp). Rivaroxabán y apixabán se metabolizan por CYP3A4 y también son sustratos de Pgp. La administración concomitante de anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, con claritromicina requiere precaución, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Omeprazol
La claritromicina (500 mg cada 8 horas) se administró en combinación con omeprazol (40 mg/día) en voluntarios sanos adultos. Las concentraciones en equilibrio de omeprazol en plasma aumentaron (la Cmax, el AUC0-24 y la t1/2 aumentaron en un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente). Cuando se administró solo omeprazol, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con la administración concomitante de omeprazol y claritromicina fue de 5,7.
Sildenafil, tadalafil y vardenafil
Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metaboliza (al menos parcialmente) mediante CYP3A, y CYP3A puede ser inhibido por la claritromicina administrada concomitantemente. La administración concomitante de claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil puede provocar un aumento en la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa, por lo que debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de sildenafil, tadalafil o vardenafil.
Teofilina, carbamazepina
Los resultados de estudios clínicos mostraron un aumento leve pero estadísticamente significativo (p≤0,05) en la concentración plasmática de teofilina o carbamazepina cuando se administran concomitantemente con claritromicina.
Tolterodina
La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Sin embargo, en la población de pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de tolterodina. En tales pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administre con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.
Triazolobenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)
Con la administración de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC del midazolam aumentó 2,7 veces tras la administración intravenosa de midazolam. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Con la vía de administración oromucosa de midazolam, donde la eliminación presistémica del fármaco puede evitarse, es más probable observar una interacción similar a la observada con la administración intravenosa de midazolam, y no con la vía oral. Deben tomarse las mismas precauciones con otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa con claritromicina.
Existen informes poscomercialización sobre interacciones medicamentosas y aparición de efectos adversos en el sistema nervioso central (como somnolencia y confusión mental) con la administración concomitante de claritromicina y triazolam. Debe observarse al paciente, considerando el posible aumento de los efectos farmacológicos en el SNC.
Otras formas de interacción
Colchicina
La colchicina es un sustrato de CYP3A y del transportador de eflujo glucoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y Pgp. Con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, la inhibición de Pgp y/o CYP3A por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a colchicina. La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (véase las secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso»).
Digoxina
Se considera que la digoxina es un sustrato del transportador de eflujo glucoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina puede inhibir Pgp. Con la administración concomitante de claritromicina y digoxina, la inhibición de Pgp por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a digoxina. Durante la observación poscomercialización, se notificó un aumento en la concentración sérica de digoxina en pacientes que tomaron claritromicina junto con digoxina. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe controlarse cuidadosamente la concentración sérica de digoxina en pacientes que toman digoxina concomitantemente con claritromicina.
Zidovudina
La administración oral concomitante de tabletas de claritromicina y zidovudina en adultos VIH positivos puede provocar una disminución en las concentraciones séricas en equilibrio de zidovudina. Dado que la claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina cuando se toman simultáneamente, esto puede evitarse en gran medida manteniendo un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han notificado tales interacciones con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didanosina en niños VIH positivos. Es poco probable que ocurra tal interacción con la administración intravenosa de claritromicina.
Fenitoína y valproato
Existen informes espontáneos o publicados sobre interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, y medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles séricos de estos medicamentos cuando se administren concomitantemente con claritromicina. Se han notificado aumentos en sus niveles séricos.
Interacciones medicamentosas bidireccionales
Hidroxicloroquina y cloroquina
Datos observacionales indican que la administración concomitante de azitromicina e hidroxicloroquina en pacientes con artritis reumatoide se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y muerte cardiovascular. Debido a la posibilidad de un riesgo similar con otros macrólidos en combinación con hidroxicloroquina o cloroquina, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo antes de prescribir claritromicina a pacientes que toman hidroxicloroquina o cloroquina. La claritromicina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT, debido al riesgo potencial de provocar arritmias cardíacas y reacciones adversas graves del sistema cardiovascular.
Atazanavir
La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento de la exposición a claritromicina en un 100 % y una disminución de la exposición a 14-OH-claritromicina en un 70 %, con un aumento del AUC de atazanavir en un 28 %. Dado que la claritromicina tiene un amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % en pacientes con aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min y en un 75 % en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, utilizando la forma farmacéutica adecuada de claritromicina. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día junto con inhibidores de proteasas.
Bloqueadores de canales de calcio
Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe administrarse con precaución claritromicina concomitantemente con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (como verapamilo, amlodipino, diltiazem). En la interacción pueden aumentar las concentraciones plasmáticas tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. En pacientes que recibieron claritromicina y verapamilo simultáneamente, se observaron hipotensión arterial, bradiarritmias y acidosis láctica.
Itraconazol
La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol y viceversa. Cuando se administra itraconazol concomitantemente con claritromicina, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar signos o síntomas de efecto farmacológico potenciado o prolongado.
Saquinavir
La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas gelatinosas blandas, 1200 mg tres veces al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, en 12 voluntarios sanos provocó un aumento del AUC en estado de equilibrio y de la Cmax de saquinavir en un 177 % y 187 %, respectivamente, en comparación con los valores observados con saquinavir solo. Simultáneamente, el AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con la administración de claritromicina sola. No es necesario ajustar la dosis si ambos medicamentos se administran concomitantemente durante un período limitado en las dosis/formas farmacéuticas estudiadas. Los resultados del estudio de interacción con cápsulas gelatinosas blandas pueden no corresponder a los efectos observados con cápsulas gelatinosas duras de saquinavir. Los resultados del estudio de interacción con saquinavir solo pueden no corresponder a los efectos observados con terapia de saquinavir/ritonavir. Cuando saquinavir se administra con ritonavir, deben considerarse los posibles efectos de ritonavir sobre claritromicina (véase más arriba).
Características de uso.
El uso de cualquier terapia antimicrobiana, incluido el claritromicina, para el tratamiento de la infección por H. pylori puede provocar el desarrollo de resistencia microbiana.
La claritromicina no debe administrarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio, especialmente durante el primer trimestre del embarazo.
El uso prolongado de claritromicina, al igual que otros antibióticos, puede provocar el crecimiento excesivo de bacterias y hongos no sensibles. Si se produce una superinfección, se debe iniciar el tratamiento adecuado. Dado que la claritromicina se metaboliza en el hígado y se elimina principalmente por hígado y riñón, debe administrarse con especial precaución en pacientes con alteración de la función hepática, disfunción renal moderada o grave y en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).
Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia renal grave. Durante el tratamiento con claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluido el aumento de las enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones pueden ser graves, aunque generalmente son reversibles. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal, principalmente asociados con enfermedades subyacentes graves y/o tratamiento medicamentoso concomitante. Debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con claritromicina ante la aparición de signos y síntomas de hepatitis, tales como anorexia, ictericia, oscurecimiento de la orina, prurito o sensibilidad abdominal.
Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, desde moderada hasta de gravedad amenazante para la vida, tras la administración de casi todos los antibacterianos, incluidos los macrólidos. También se han notificado casos de diarrea provocada por Clostridium difficile (CDAD), desde leve hasta colitis con desenlace letal, tras el uso de casi todos los antibacterianos, incluida la claritromicina. El tratamiento antibacteriano altera la microflora intestinal normal, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de C. difficile. Siempre debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a Clostridium difficile en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. Es fundamental obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de diarrea provocada por Clostridium difficile hasta dos meses después de la administración de antibacterianos. Si se desarrolla colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con claritromicina, independientemente de la indicación para la que se haya prescrito. Se debe realizar un estudio microbiológico y comenzar el tratamiento adecuado. Deben evitarse los medicamentos que inhiben la peristalsis.
Colchicina
Se han notificado casos de toxicidad por colchicina (incluidos casos con desenlace letal) tras la administración concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración concomitante de claritromicina con colchicina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente claritromicina y triazolobenzodiazepinas, como triazolam, midazolam intravenoso u oromucoso (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Complicaciones cardiovasculares
Se ha observado alargamiento de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que indica riesgo de arritmia cardíaca y torsades de pointes, durante el tratamiento con macrólidos, incluida la claritromicina (véase la sección «Reacciones adversas»). Debido a que las situaciones descritas a continuación pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), debe administrarse claritromicina con precaución en los siguientes grupos de pacientes:
- Pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, trastornos de la conducción o bradicardia clínicamente significativa.
- La claritromicina está contraindicada en pacientes con hipokalemia o hipomagnesemia (véase la sección «Contraindicaciones»).
- Pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con alargamiento del intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
- La administración concomitante de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
- La claritromicina no debe administrarse a pacientes con alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT o con antecedentes de arritmia ventricular (véase la sección «Contraindicaciones»).
- Debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio antes de prescribir claritromicina a pacientes que toman hidroxicloroquina o cloroquina, debido al posible aumento del riesgo de eventos cardiovasculares o muerte cardiovascular (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Los estudios epidemiológicos sobre el riesgo de eventos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos han mostrado resultados variables. Algunos estudios observacionales han identificado un riesgo raro y de corto plazo de arritmia, infarto de miocardio y muerte cardiovascular asociado al uso de macrólidos, incluida la claritromicina. Estos resultados deben considerarse junto con los beneficios del tratamiento al prescribir claritromicina.
Neumonía
Debido a la resistencia emergente de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad antes de prescribir claritromicina para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad. En el caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe usarse en combinación con otros antibióticos adecuados.
Infecciones de la piel y tejidos blandos de leve a moderada
Estas infecciones suelen estar causadas por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, cada uno de los cuales puede ser resistente a los macrólidos. Por lo tanto, es fundamental realizar una prueba de sensibilidad. Cuando no es posible usar antibióticos beta-lactámicos (por ejemplo, por alergia), pueden usarse otros antibióticos como clindamicina como primera opción. Actualmente, los macrólidos tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de la piel y tejidos blandos (por ejemplo, infecciones causadas por Corynebacterium minutissimum, acné vulgar, erisipela) y en situaciones donde no pueden usarse penicilinas.
Si se desarrollan reacciones graves de hipersensibilidad aguda, como anafilaxia o reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS, enfermedad de Schönlein-Henoch), el tratamiento con claritromicina debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento adecuado.
La claritromicina debe administrarse con precaución cuando se prescribe simultáneamente con inductores de la enzima citocromo CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de resistencia cruzada entre la claritromicina y otros macrólidos, así como con la lincomicina y la clindamicina.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)
La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar claritromicina simultáneamente con otras estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estatinas simultáneamente. Es necesario monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de miopatía. Cuando no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda usar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina) (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Agentes hipoglucemiantes orales/insulina
La administración concomitante de claritromicina con agentes hipoglucemiantes orales (como derivados de sulfonilurea) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.
Anticoagulantes orales
Existe riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del valor de INR (relación normalizada internacional) y del tiempo de protrombina cuando se administra claritromicina concomitantemente con warfarina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, debe monitorearse frecuentemente el valor de INR y el tiempo de protrombina.
Debe tenerse precaución al administrar claritromicina concomitantemente con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo o la lactancia. Debido a los resultados de estudios en animales y la experiencia en humanos, no puede descartarse un efecto perjudicial sobre el desarrollo embrionario y fetal. Algunos estudios observacionales que evaluaron el uso de claritromicina durante el primer o segundo trimestre del embarazo han mostrado un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con la ausencia de tratamiento antibacteriano o con el uso de otros antibacterianos en el mismo período. Los estudios epidemiológicos disponibles sobre el riesgo de malformaciones congénitas con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina durante el embarazo, han mostrado resultados contradictorios. La claritromicina no debe usarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.
Lactancia
La claritromicina se excreta en la leche materna humana en pequeñas cantidades. Se ha estimado que un lactante alimentado exclusivamente con leche materna recibe aproximadamente el 1,7 % de la dosis materna de claritromicina, ajustada por el peso corporal de la madre.
No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.
No existen datos sobre el efecto de la claritromicina. Sin embargo, al conducir vehículos o manipular maquinaria, debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión, desorientación, entre otras.
Vía de administración y dosis.
La dosis recomendada de claritromicina para adultos y niños a partir de 12 años es de 250 mg (se administran preparaciones de claritromicina en dosis adecuadas) cada 12 horas. En infecciones más graves, la dosis puede aumentarse hasta 500 mg (1 tableta) cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento depende del grado de gravedad de la infección y oscila entre 6 y 14 días.
La claritromicina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos, ya que estos no afectan la biodisponibilidad de la claritromicina.
Tratamiento de infecciones odontogénicas.
La dosis recomendada es de 250 mg (se administran preparaciones de claritromicina en dosis adecuadas) cada 12 horas durante 5 días.
Uso en pacientes con infección micobacteriana.
La dosis inicial para adultos es de 500 mg dos veces al día. Si tras 3-4 semanas de tratamiento no se observa mejoría en los signos clínicos o en los parámetros bacteriológicos, la dosis de claritromicina puede aumentarse hasta 1000 mg dos veces al día.
El tratamiento de infecciones diseminadas causadas por el Mycobacterium avium complex (MAC) en pacientes con SIDA debe continuar mientras persista la eficacia clínica y microbiológica confirmada médicamente. La claritromicina puede administrarse en combinación con otros agentes antimicobacterianos.
Erradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal (adultos).
Terapia triple (7–10 días)
La claritromicina (500 mg) dos veces al día debe administrarse junto con amoxicilina 1000 mg dos veces al día y omeprazol 20 mg al día durante 7–10 días.
Terapia triple (10 días)
Claritromicina (500 mg) dos veces al día, lanzoprazol 30 mg dos veces al día y amoxicilina 1000 mg dos veces al día durante 10 días.
Terapia dual (14 días)
Claritromicina (500 mg) tres veces al día junto con omeprazol 40 mg una vez al día por vía oral durante 14 días, seguido de omeprazol 20 mg o 40 mg una vez al día por vía oral durante los siguientes 14 días.
Terapia dual (14 días)
Claritromicina (500 mg) tres veces al día junto con lanzoprazol 60 mg una vez al día por vía oral durante 14 días. Puede ser necesario un tratamiento adicional para suprimir la secreción de ácido clorhídrico con el fin de reducir las manifestaciones de la úlcera.
También se han utilizado las siguientes combinaciones terapéuticas con claritromicina:
claritromicina + tinidazol y omeprazol o lanzoprazol;
claritromicina + metronidazol y omeprazol o lanzoprazol;
claritromicina + tetraciclina, sub-salicilato de bismuto y ranitidina;
claritromicina + amoxicilina y lanzoprazol;
claritromicina + citrato de ranitidina y bismuto.
Uso en pacientes de edad avanzada: como en adultos.
Uso en pacientes con insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la dosis debe reducirse a la mitad, por ejemplo, 250 mg una vez al día o 250 mg (se administran preparaciones de claritromicina en dosis adecuadas) dos veces al día en infecciones más graves. En estos pacientes, la duración del tratamiento no debe exceder los 14 días.
Niños.
No se ha estudiado la administración de tabletas de claritromicina en niños menores de 12 años.
Sobredosis.
Síntomas. Los informes existentes indican que la sobredosis de claritromicina puede provocar síntomas gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de trastorno bipolar, que ingirió 8 gramos de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia.
Tratamiento. Las reacciones adversas asociadas con la sobredosis deben tratarse mediante lavado gástrico inmediato y terapia sintomática. Como ocurre con otros macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal reduzcan significativamente los niveles séricos de claritromicina.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes y comunes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser leves y están de acuerdo con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. Durante los estudios clínicos no se observó una diferencia significativa en la frecuencia de estas reacciones adversas gastrointestinales entre los grupos de pacientes con o sin infecciones micobacterianas.
A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y durante la utilización poscomercialización de diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina, incluyendo comprimidos de liberación inmediata. Las reacciones adversas que posiblemente podrían estar relacionadas con claritromicina se han clasificado por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) y de frecuencia desconocida* (reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización; la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, cuando fue posible evaluarla.
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – celulitis¹, candidiasis, gastroenteritis², infección³, infección vaginal; de frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, enfermedad de Whipple.
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático: poco frecuentes – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitosis³, eosinofilia⁴; de frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.
Alteraciones del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones anafilactoides¹, hipersensibilidad; de frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: poco frecuentes – anorexia, disminución del apetito; de frecuencia desconocida – hipoglucemia.
Alteraciones del estado psíquico: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, nerviosismo³; de frecuencia desconocida – psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.
Alteraciones del sistema nervioso central: frecuentes – disgeusia (alteración de la percepción del gusto), cefalea, alteración del gusto; poco frecuentes – pérdida de conciencia¹, discinesia¹, vértigo, somnolencia, temblor; de frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida de la percepción del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.
Alteraciones del oído y del laberinto: poco frecuentes – vértigo, pérdida de audición, acúfenos; de frecuencia desconocida – sordera.
Alteraciones cardiacas: poco frecuentes – parada cardíaca¹, fibrilación auricular¹, prolongación del intervalo QT, extrasístoles¹, palpitaciones; de frecuencia desconocida – torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.
Alteraciones vasculares: frecuentes – vasodilatación¹; de frecuencia desconocida – hemorragia.
Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: poco frecuentes – asma¹, epistaxis², embolia pulmonar¹.
Alteraciones gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes – esofagitis¹, enfermedad por reflujo gastroesofágico², gastritis, proctalgia², estomatitis, glossitis, distensión abdominal⁴, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, flatulencia; de frecuencia desconocida – pancreatitis aguda, cambio en el color de la lengua, cambio en el color de los dientes.
Alteraciones hepatobiliares: frecuentes – alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; poco frecuentes – colestasis⁴, hepatitis⁴, aumento de ALT, AST, GGT⁴; de frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; poco frecuentes – dermatitis ampollosa¹, prurito, urticaria, erupción maculopapular³; de frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), acné, enfermedad de Schönlein-Henoch).
Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: poco frecuentes – espasmos musculares³, rigidez musculoesquelética¹, mialgia²; de frecuencia desconocida – rabdomiólisis²**, miopatía.
Alteraciones renales y del aparato urinario: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre¹, aumento de la urea en sangre¹; de frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.
Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración: muy frecuentes – flebitis en el sitio de administración¹; frecuentes – dolor en el sitio de administración¹, inflamación en el sitio de administración¹; poco frecuentes – malestar general⁴, fiebre³, astenia, dolor torácico⁴, escalofríos⁴, fatiga⁴.
Pruebas de laboratorio: poco frecuentes – cambio en la relación albúmina-globulina¹, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre⁴, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre⁴; de frecuencia desconocida – aumento de la relación internacional normalizada (INR), prolongación del tiempo de protrombina, cambio en el color de la orina.
* Dado que estas reacciones se notificaron de forma voluntaria y el tamaño de la población de pacientes no está establecido, no siempre es posible determinar con precisión su frecuencia ni el vínculo causal con el medicamento. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los mil millones de días-paciente.
** En algunos informes de rabdomiólisis, la claritromicina se administró simultáneamente con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).
1,2,3,4 Estas reacciones adversas se notificaron únicamente con las siguientes formas farmacéuticas: 1 – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión, 2 – comprimidos de liberación prolongada, 3 – suspensión, 4 – comprimidos de liberación inmediata.
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las de los adultos.
Pacientes con alteraciones del sistema inmunitario.
En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteraciones del sistema inmunitario que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos prolongados para tratar infecciones micobacterianas, a menudo no es posible distinguir entre las reacciones adversas relacionadas con el medicamento y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.
En adultos que recibieron claritromicina a una dosis diaria de 1000 mg, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, alteraciones auditivas y aumento de ALT y AST en suero. Con menos frecuencia se observaron disnea, insomnio y sequedad bucal.
En estos pacientes con alteraciones inmunitarias se evaluaron parámetros de laboratorio, analizando aquellos que excedían niveles anormales significativos (es decir, límites extremos superiores o inferiores) para una prueba determinada. Según este criterio, en un 2-3 % de estos pacientes que recibieron 1000 mg de claritromicina por día se observó un aumento significativo anormal de los niveles de ALT y AST, así como una disminución anormal del recuento de leucocitos y plaquetas en sangre. En un porcentaje menor de pacientes se observó un aumento de la urea en sangre.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
Envase.
7 comprimidos por blíster, 2 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.
Dirección.
Barrio Sankaklar, Avenida Eski Akcakoca, n.º 299, 81100, ciudad de Düzce, Turquía.