Clabax OD

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE KLABAX OD

Composizione:

Principio attivo: claritromicina;

1 compressa contiene 500 mg di claritromicina;

Eccipienti: ipromellosa; lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; povidone; biossido di silicio colloidale anidro; stearilfumarato sodico; talco; magnesio stearato; propilenglicole; diossido di titanio (E 171); vanillina; idrossipropilcellulosa; colorante giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite di colore giallo chiaro, biconvesse, di forma ovale; su un lato della compressa è impresso in inchiostro alimentare nero «CLNXL», l'altro lato è liscio.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi. Codice ATC J01FA09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il claritromicina è un antibiotico semisintetico appartenente al gruppo dei macrolidi.

Microbiologia

L'attività antibatterica della claritromicina è determinata dal suo legame con la subunità ribosomiale 50S dei batteri sensibili e dall'inibizione della sintesi proteica.

Il farmaco dimostra un'elevata attività in vitro nei confronti di un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi, gram-positivi e gram-negativi, compresi ceppi ospedalieri. Le concentrazioni minime inibenti (MIC) della claritromicina sono generalmente la metà di quelle dell'eritromicina.

La claritromicina in vitro presenta un'elevata attività contro Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae. Studi in vitro hanno mostrato che i ceppi di Enterobacteriaceae e Pseudomonas, così come altri batteri gram-negativi che non fermentano il lattosio, non sono sensibili alla claritromicina.

La claritromicina è attiva in vitro e nella pratica clinica contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi.

Microrganismi aerobi gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), comprendente Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Le beta-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l'efficacia della claritromicina.

La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all'ossacillina non sono sensibili alla claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina è attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, tuttavia l'efficacia clinica e la sicurezza d'uso non sono state stabilite.

Microrganismi aerobi gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococchi (gruppi C, F, G), gruppo Viridans di streptococchi.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microrganismi anaerobi gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismi anaerobi gram-negativi: Bacteroides melaninogenicus.

Spirilli: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobatteri: Campylobacter jejuni.

La claritromicina esercita un'azione battericida contro diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori e Campylobacter spp.

Il principale metabolita della claritromicina nell'organismo umano è il 14-OH-claritromicina, microbiologicamente attivo. Per la maggior parte dei microrganismi, l'attività microbiologica del metabolita è pari o da 1 a 2 volte inferiore rispetto alla sostanza madre, ad eccezione di H. influenzae, contro cui l'efficacia del metabolita è doppia. In vitro e in vivo, la sostanza madre e il suo metabolita principale mostrano un effetto additivo o sinergico contro H. influenzae, a seconda del ceppo del microrganismo.

Test di sensibilità

I metodi quantitativi che richiedono la misurazione del diametro delle zone di inibizione forniscono le stime più accurate della sensibilità dei batteri agli agenti antimicrobici. In uno dei metodi raccomandati per il test di sensibilità si utilizzano dischetti impregnati con 15 µg di claritromicina (test di diffusione di Kirby-Bauer); nell'interpretazione si correla il diametro della zona di inibizione di questo dischetto ai valori di MIC della claritromicina. La MIC viene determinata mediante metodo di diluizione in brodo o in agar.

Nell'applicazione di queste procedure, il referto di laboratorio "sensibile" indica che il microrganismo responsabile dell'infezione risponderà probabilmente alla terapia. Il referto "resistente" indica che il microrganismo responsabile dell'infezione probabilmente non risponderà al trattamento. Il referto "sensibilità intermedia" indica che l'effetto terapeutico di questo farmaco potrebbe essere incerto oppure che il microrganismo sarà sensibile se si utilizzano dosi più elevate (la sensibilità intermedia è anche definita sensibilità moderata).

È necessario tenere in considerazione le informazioni specifiche del paese o della regione riguardo ai limiti assoluti di sensibilità, resistenza e sensibilità intermedia.

Valori limite

Il Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità agli Antimicrobici (EUCAST) ha stabilito i seguenti valori limite.

Farmacocinetica.

La cinetica delle compresse di claritromicina a rilascio prolungato è stata confrontata con quella delle compresse a rilascio immediato da 250 e 500 mg. La quantità assorbita è risultata equivalente quando sono state somministrate dosi equivalenti. La biodisponibilità assoluta è di circa il 50%. Con l’assunzione ripetuta del farmaco non si è osservata cumulazione e il profilo metabolico nell’organismo umano non cambia.

In vitro. Gli studi in vitro indicano che il legame della claritromicina con le proteine plasmatiche umane è mediamente del 70% a concentrazioni comprese tra 0,45 e 4,5 mcg/ml. Una riduzione del legame fino al 41% a una concentrazione di 45,0 mcg/ml suggerisce una possibile saturazione del legame, ma ciò si verifica solo a concentrazioni significativamente superiori a quelle terapeutiche.

In vivo. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che le concentrazioni di claritromicina in tutti i tessuti dell’organismo, ad eccezione del sistema nervoso centrale, sono diverse volte superiori rispetto a quelle nel siero sanguigno. Le concentrazioni più elevate sono state registrate nel fegato e nei polmoni, dove il rapporto tra concentrazione tissutale e plasmatica ha raggiunto valori da 10 a 20.

Volontari sani. Dopo somministrazione orale di compresse di claritromicina a rilascio prolungato da 500 mg al giorno, le concentrazioni plasmatiche di equilibrio (Cmax) di claritromicina e del suo metabolita 14-OH-claritromicina sono risultate rispettivamente di 1,3 e 0,48 mcg/ml. I tempi di emieliminazione del farmaco e del suo metabolita sono stati rispettivamente di 5,3 e 7,7 ore. Dopo somministrazione di 1000 mg di claritromicina al giorno in forma di compresse a rilascio prolungato, le concentrazioni plasmatiche di equilibrio di claritromicina e 14-OH-claritromicina sono risultate mediamente pari a 2,4 mcg/ml e 0,67 mcg/ml rispettivamente. I tempi di emieliminazione della sostanza madre e del suo principale metabolita sono stati rispettivamente di 5,8 e 8,9 ore. Il Tmax dopo assunzione di 500 mg e 1000 mg al giorno è stato raggiunto dopo 6 ore. Le concentrazioni plasmatiche di equilibrio di 14-OH-claritromicina non aumentano proporzionalmente alla dose di claritromicina, mentre i tempi di emieliminazione di claritromicina e del suo principale metabolita aumentano con l’aumentare della dose. Il profilo farmacocinetico non lineare della claritromicina, unito alla riduzione generale della formazione dei metaboliti 14-idrossilati e N-demetilati alle dosi più elevate, indica che il metabolismo non lineare della claritromicina diventa più evidente alle alte dosi. Circa il 40% della dose di claritromicina viene escreta con le urine e il 30% attraverso l’intestino.

Pazienti. Claritromicina e il suo metabolita 14-OH si distribuiscono ampiamente nei tessuti e nei liquidi corporei. Dopo somministrazione orale, il contenuto di claritromicina nel liquido cerebrospinale rimane basso (1-2% del livello nel siero sanguigno) in condizioni normali della barriera ematoencefalica. La concentrazione di claritromicina nei tessuti è generalmente diverse volte superiore rispetto a quella nel siero sanguigno.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, ma con funzionalità renale conservata, non è necessaria alcuna correzione della dose di claritromicina.

Insufficienza renale. Nell’insufficienza renale aumentano le concentrazioni minime e massime nel plasma, il tempo di emieliminazione e l’area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC) di claritromicina e 14-OH-claritromicina. La costante di eliminazione e l’escrezione urinaria diminuiscono. L’entità di questi cambiamenti dipende dal grado di compromissione renale: maggiore è la gravità dell’insufficienza, più marcati sono i cambiamenti nei parametri.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani, i livelli ematici di claritromicina e 14-OH-claritromicina sono risultati più elevati e l’eliminazione più lenta rispetto ai pazienti più giovani. Il cambiamento del profilo farmacocinetico nei pazienti anziani è principalmente correlato alla compromissione della funzionalità renale piuttosto che all’età del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al claritromicina negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

• Infezioni delle basse vie respiratorie (ad esempio bronchite, polmonite).
• Infezioni delle alte vie respiratorie (ad esempio sinusite, faringite).
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli (ad esempio follicolite, impetigine).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al claritromicina, agli altri antibiotici macrolidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Somministrazione concomitante con uno dei seguenti medicinali: astemizolo, cisapride, pimozide, terfenadina [poiché ciò può portare ad un allungamento dell'intervallo QT e allo sviluppo di aritmie cardiache, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e tachicardia ventricolare torsione di punta (torsades de pointes)], alcaloidi dell'ergotamina, ad esempio ergotamina, diidroergotamina (poiché ciò può portare ad ergotossicità), inibitori dell'HMG-CoA-reduttasi (statine) principalmente metabolizzati dal CYP3A4: lovastatina o simvastatina (a causa del rischio aumentato di miopatia, compresa rabdomiolisi). Vedere anche le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».
• Somministrazione concomitante di claritromicina e lomitapide (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Somministrazione concomitante di claritromicina e midazolam orale (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Allungamento dell'intervallo QT o aritmie ventricolari anamnestiche, inclusa tachicardia ventricolare torsione di punta (torsades de pointes) (vedere «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Squilibrio elettrolitico: ipokaliemia o ipomagnesiemia (a causa del rischio di allungamento dell'intervallo QT).
• Insufficienza epatica grave e insufficienza renale concomitante.
• Somministrazione concomitante di claritromicina (e di altri forti inibitori del CYP3A4) con colchicina (vedere «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• È controindicata la somministrazione concomitante con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.
• Clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (poiché questa forma farmaceutica non permette di ridurre il dosaggio al di sotto di 500 mg al giorno).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La claritromicina non interagisce con i contraccettivi orali.

L'uso concomitante dei seguenti medicinali è fortemente controindicato a causa della possibile insorgenza di gravi effetti interattivi.

Cisapride, pimozide, domperidone, astemizolo, terfenadina

È stato osservato un aumento dei livelli sierici di cisapride quando somministrata contemporaneamente alla claritromicina, che può causare allungamento dell'intervallo QT e insorgenza di aritmie, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsade de pointes. Effetti simili sono stati osservati anche con la somministrazione concomitante di pimozide e claritromicina (vedere «Controindicazioni»).

Sono stati riportati casi in cui i macrolidi alterano il metabolismo della terfenadina, causando un aumento dei livelli sierici di terfenadina, talvolta associato ad aritmie cardiache come allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsade de pointes (vedere «Controindicazioni»). In uno studio condotto su 14 volontari, la somministrazione concomitante di terfenadina e claritromicina ha causato un aumento di 2-3 volte del metabolita acido della terfenadina e un allungamento dell'intervallo QT, senza effetti clinicamente evidenti. Effetti simili sono stati osservati anche con la somministrazione concomitante di astemizolo e altri macrolidi.

Idrossiclorochina e clorochina

La claritromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali che prolungano l'intervallo QT, a causa della potenziale possibilità di indurre aritmie cardiache e gravi reazioni avverse cardiovascolari.

Alcaloidi dell'ergotamina

Segnalazioni post-marketing indicano che la somministrazione concomitante di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è stata associata a segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia degli arti e di altri tessuti, inclusi quelli del sistema nervoso centrale. La somministrazione concomitante di claritromicina e alcaloidi dell'ergotamina è controindicata (vedere «Controindicazioni»).

Midazolam orale

Quando il midazolam è somministrato con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam aumenta di 7 volte dopo somministrazione orale del midazolam. La somministrazione concomitante di midazolam orale e claritromicina è controindicata (vedere sezione «Controindicazioni»).

Inibitori dell'HMG-CoA-reduttasi (statine)

La somministrazione concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedere «Controindicazioni»), poiché queste statine sono principalmente metabolizzate dal CYP3A4 e la loro somministrazione concomitante con claritromicina aumenta la loro concentrazione plasmatica, aumentando così il rischio di miopatia, compresa rabdomiolisi. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti trattati con claritromicina e queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il trattamento.

La somministrazione di claritromicina è anche controindicata con alcaloidi dell'ergotamina, midazolam orale, inibitori dell'HMG-CoA-reduttasi principalmente metabolizzati dal CYP3A4 (ad esempio lovastatina e simvastatina), colchicina, ticagrelor, ivabradina e ranolazina (vedere sezione «Controindicazioni»).

La somministrazione concomitante di claritromicina con altre statine deve essere effettuata con cautela. Quando non è possibile evitare la somministrazione concomitante di claritromicina con statine, si raccomanda di somministrare la dose minima autorizzata della statina. È possibile considerare l'uso di una statina non metabolizzata dal CYP3A (ad esempio fluvastatina). È necessario monitorare il paziente per segni e sintomi di miopatia.

Corticosteroidi

È necessaria cautela nella somministrazione concomitante di claritromicina con corticosteroidi per uso sistemico o inalatorio, principalmente metabolizzati dal CYP3A, a causa del potenziale aumento dell'effetto sistemico dei corticosteroidi. I pazienti devono essere attentamente monitorati per reazioni avverse da corticosteroidi sistemici.

Lomitapide. La somministrazione concomitante di claritromicina con lomitapide è controindicata a causa della possibile marcata elevazione delle transaminasi (vedere sezione «Controindicazioni»).

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica della claritromicina

I medicinali che sono induttori del CYP3A (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, estratti di erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Ciò può portare a livelli subterapeutici di claritromicina e ridurre la sua efficacia. Inoltre, potrebbe essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell'induttore del CYP3A, che potrebbero aumentare a causa dell'inibizione del CYP3A da parte della claritromicina (vedere anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). La somministrazione concomitante di rifabutina e claritromicina ha portato ad un aumento dei livelli di rifabutina e ad una riduzione dei livelli di claritromicina nel siero, con conseguente aumento del rischio di uveite.

Medicinali il cui effetto sulla concentrazione ematica di claritromicina è noto o presunto, per cui potrebbe essere necessaria una modifica della dose o un trattamento alternativo.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina

Potenti induttori degli enzimi del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo della claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica, ma aumentando la concentrazione del metabolita 14-OH-claritromicina – un metabolita microbiologicamente attivo. Poiché l'attività microbiologica di claritromicina e di 14-OH-claritromicina varia rispetto a diversi batteri, l'effetto terapeutico atteso potrebbe non essere raggiunto con la somministrazione concomitante di claritromicina e induttori del citocromo P450.

Etravirina

L'effetto della claritromicina è stato ridotto dall'etravirina; tuttavia, le concentrazioni del metabolita attivo 14-OH-claritromicina sono aumentate. Poiché il 14-OH-claritromicina ha un'attività ridotta contro Mycobacterium avium complex (MAC), l'attività complessiva contro questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento del MAC, si dovrebbe considerare l'uso di medicinali alternativi alla claritromicina.

Fluconazolo

La somministrazione di fluconazolo 200 mg al giorno insieme a claritromicina 500 mg due volte al giorno in 21 volontari ha portato ad un aumento medio del 33% della Cmin di equilibrio della claritromicina e del 18% dell'AUC. Le concentrazioni di equilibrio del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono significativamente cambiate con la somministrazione concomitante con fluconazolo. Non è necessario modificare la dose di claritromicina.

Ritonavir

Uno studio farmacocinetico ha mostrato che la somministrazione di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore ha causato un significativo inibizione del metabolismo della claritromicina. La Cmax della claritromicina è aumentata del 31%, la Cmin del 182% e l'AUC del 77%. È stata osservata una completa inibizione della formazione di 14-OH-claritromicina. A causa dell'ampia finestra terapeutica, non è necessario ridurre la dose di claritromicina nei pazienti con normale funzione renale. Nei pazienti con insufficienza renale è necessaria una correzione della dose: con CLCR 30–60 ml/min, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% fino a un massimo di 1 compressa a rilascio prolungato al giorno; con CLCR < 30 ml/min, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. In questo caso, questa forma farmaceutica non deve essere utilizzata, poiché non permette un'adeguata riduzione della dose [a questi pazienti può essere somministrata la compressa di claritromicina a rilascio immediato (Clabax, compresse da 250 mg)]. Le dosi di claritromicina superiori a 1 g/giorno non devono essere somministrate con ritonavir.

Le stesse correzioni di dose devono essere applicate ai pazienti con compromessa funzione renale quando si utilizza ritonavir come potenziatore farmacocinetico insieme ad altri inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (vedere sotto «Interazioni farmacologiche a doppio senso»).

Effetto della claritromicina sulla farmacocinetica di altri medicinali

Antiarritmici

Sono state riportate segnalazioni post-marketing di tachicardia ventricolare torsione di punta sviluppatasi con la somministrazione concomitante di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda il monitoraggio ECG per rilevare tempestivamente l'allungamento dell'intervallo QT. Durante la terapia con claritromicina, è necessario monitorare le concentrazioni ematiche di questi farmaci.

Durante l'uso post-marketing, sono state riportate segnalazioni di ipoglicemia con la somministrazione concomitante di claritromicina e disopiramide; pertanto, è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue quando questi farmaci sono somministrati insieme.

Farmaci ipoglicemizzanti orali / insulina

Quando somministrati con determinati ipoglicemizzanti, come nateglinide e repaglinide, la claritromicina può inibire l'enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Interazioni legate al CYP3A |

La somministrazione concomitante di claritromicina, noto inibitore dell'enzima CYP3A, con un farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A, può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo, potenziando o prolungando il suo effetto terapeutico e il rischio di reazioni avverse. È necessaria cautela nell'uso di claritromicina in pazienti che ricevono terapia con medicinali substrati del CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha un ristretto intervallo terapeutico (ad esempio carbamazepina) e/o è principalmente metabolizzato da questo enzima. Potrebbe essere necessaria una modifica della dose e, se possibile, un attento monitoraggio delle concentrazioni sieriche del farmaco metabolizzato dal CYP3A nei pazienti che assumono claritromicina contemporaneamente.

È noto (o presunto) che i seguenti medicinali o gruppi di medicinali siano metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi dell'ergotamina, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio warfarin, rivaroxaban, apixaban), antipsicotici atipici (ad esempio quetiapina), pimozide, chinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina, triazolam, vinblastina. Tuttavia, questo elenco non è completo. Un meccanismo simile di interazione è stato osservato con fenitoina, teofillina e valproato, che sono metabolizzati da un altro isoenzima del sistema del citocromo P450.

Anticoagulanti orali diretti (DOAC).

Gli anticoagulanti orali diretti dabigatran ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso P-glicoproteina (Pgp). Rivaroxaban e apixaban sono metabolizzati dal CYP3A4 e sono anche substrati del Pgp. La somministrazione concomitante di anticoagulanti orali diretti, come dabigatran, rivaroxaban e apixaban, con claritromicina richiede cautela, specialmente nei pazienti con alto rischio di sanguinamento (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Omeprazolo

La somministrazione di claritromicina (500 mg ogni 8 ore) in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) in volontari sani adulti ha portato ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di equilibrio di omeprazolo (Cmax, AUC0–24, t1/2 aumentati rispettivamente del 30%, 89% e 34%). Quando somministrato da solo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato nell'arco di 24 ore era 5,2; con la somministrazione concomitante di omeprazolo e claritromicina era 5,7.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil

Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi è metabolizzato (almeno in parte) tramite CYP3A, e CYP3A può essere inibito dal contemporaneo assunzione di claritromicina. L'assunzione contemporanea di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può portare ad un aumento dell'esposizione all'inibitore della fosfodiesterasi; pertanto, si dovrebbe considerare la riduzione della dose di sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofillina, carbamazepina

I risultati degli studi clinici hanno mostrato un aumento lieve ma statisticamente significativo (p≤0,05) della concentrazione plasmatica di teofillina o carbamazepina quando somministrati contemporaneamente con claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina è principalmente metabolizzata dall'isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, nella popolazione di pazienti senza CYP2D6, il metabolismo avviene tramite CYP3A. In questa popolazione, l'inibizione del CYP3A porta ad un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina. Per questi pazienti, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di tolterodina quando somministrata con inibitori del CYP3A, come la claritromicina.

Triazolobenzodiazepine (ad esempio alprazolam, midazolam, triazolam)

Con la somministrazione oromucosale di midazolam, in cui l'eliminazione presistemica del farmaco può essere esclusa, è più probabile osservare un'interazione simile a quella osservata con la somministrazione endovenosa di midazolam, piuttosto che con quella orale.

Quando il midazolam è somministrato con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam aumenta di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa e di 7 volte dopo somministrazione orale. Con la somministrazione endovenosa di midazolam insieme a claritromicina, è necessario un attento monitoraggio dello stato del paziente per un tempestivo aggiustamento della dose. Le stesse precauzioni devono essere adottate con l'uso di altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), lo sviluppo di un'interazione clinicamente significativa con claritromicina è improbabile.

Sono state riportate segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche e sviluppo di effetti avversi sul sistema nervoso centrale (come sonnolenza e confusione mentale) con la somministrazione concomitante di claritromicina e triazolam. È necessario monitorare il paziente, considerando il possibile potenziamento degli effetti farmacologici sul sistema nervoso centrale.

Altre forme di interazione

Aminoglicosidi

La claritromicina deve essere somministrata con cautela contemporaneamente ad altri farmaci ototossici, specialmente con gli aminoglicosidi (vedere «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Colchicina

La colchicina è un substrato del CYP3A e della P-glicoproteina (Pgp). È noto che la claritromicina e altri macrolidi possono inibire il CYP3A e il Pgp. Con la somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina, l'inibizione del Pgp e/o del CYP3A da parte della claritromicina può portare ad un aumento dell'esposizione alla colchicina. La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicata (vedere «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Digossina

La digossina è considerata un substrato della P-glicoproteina (Pgp). È noto che la claritromicina può inibire il Pgp. Con la somministrazione concomitante, l'inibizione del Pgp può portare ad un aumento dell'esposizione alla digossina. Nell'osservazione post-marketing sono state riportate segnalazioni di aumento della concentrazione sierica di digossina in pazienti che assumevano claritromicina insieme a digossina. In alcuni pazienti si sono sviluppati segni di tossicità da digitale, inclusi aritmie potenzialmente letali. È necessario controllare attentamente le concentrazioni sieriche di digossina nei pazienti che assumono digossina insieme a claritromicina.

Zidovudina

La somministrazione concomitante di compresse di claritromicina e zidovudina in pazienti con infezione da HIV può causare una riduzione delle concentrazioni sieriche di equilibrio di zidovudina. La claritromicina può interferire con l'assorbimento orale di zidovudina quando assunta contemporaneamente; ciò può essere in gran parte evitato rispettando un intervallo di 4 ore tra le assunzioni di claritromicina e zidovudina. Non sono state riportate segnalazioni di tale interazione con la sospensione di claritromicina e zidovudina o didanosina in bambini. Tale interazione è improbabile con la somministrazione endovenosa di claritromicina.

Fenitoina e valproato

Sono state riportate segnalazioni spontanee e pubblicate riguardo interazioni tra inibitori del CYP3A, inclusa la claritromicina, e farmaci non considerati metabolizzati dal CYP3A (ad esempio fenitoina e valproato). Si raccomanda la determinazione dei livelli di questi farmaci nel siero quando somministrati contemporaneamente con claritromicina. Sono stati riportati aumenti dei livelli sierici.

Interazioni farmacologiche a doppio senso

Atazanavir

La somministrazione di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha portato ad un aumento dell'esposizione alla claritromicina di 2 volte e ad una riduzione dell'esposizione al 14-OH-claritromicina del 70%, con un aumento dell'AUC di atazanavir del 28%. Poiché la claritromicina ha un ampio intervallo terapeutico, non è necessario ridurre la dose nei pazienti con normale funzione renale. La dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% nei pazienti con clearance della creatinina di 30-60 ml/min e del 75% nei pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min, utilizzando la forma farmaceutica appropriata. Dosi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non devono essere somministrate con inibitori della proteasi.

Antagonisti del calcio

A causa del rischio di ipotensione arteriosa, la claritromicina deve essere somministrata con cautela contemporaneamente ad antagonisti del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (come verapamil, amlodipina, diltiazem). Con l'interazione, possono aumentare le concentrazioni plasmatiche sia della claritromicina che degli antagonisti del calcio. In pazienti che hanno ricevuto claritromicina insieme a verapamil, sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmie e acidosi lattica.

Itraconazolo

La claritromicina e l'itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A; pertanto, la claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo e viceversa. Quando l'itraconazolo è somministrato insieme alla claritromicina, i pazienti devono essere attentamente monitorati per segni o sintomi di effetto farmacologico potenziato o prolungato.

Saqunavir

La somministrazione di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con saquinavir (capsule molli in gelatina, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, in 12 volontari sani ha portato ad un aumento dell'AUC allo stato stazionario di saquinavir del 177% e della Cmax di saquinavir del 187% rispetto alla somministrazione di saquinavir da solo. Nello stesso tempo, l'AUC e la Cmax della claritromicina sono aumentate di circa il 40% rispetto alla somministrazione di claritromicina da sola. Non è necessaria alcuna modifica della dose se entrambi i medicinali sono somministrati contemporaneamente per un periodo di tempo limitato e alle dosi/forme farmaceutiche sopra indicate. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di capsule molli in gelatina potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la somministrazione di saquinavir in forma di capsule rigide in gelatina. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di saquinavir da solo potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir è somministrato con ritonavir, è necessario considerare gli effetti possibili del ritonavir sulla claritromicina (vedere sopra).

Caratteristiche particolari di impiego.

Clarithromycin non deve essere somministrato alle donne in gravidanza senza un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente durante il primo trimestre di gravidanza.

Un uso prolungato o ripetuto di antibiotici può causare una crescita eccessiva di batteri e funghi non sensibili. In caso di insorgenza di superinfezioni, si deve iniziare un'adeguata terapia specifica.

Clarithromycin viene eliminato principalmente attraverso il fegato. Pertanto, si deve usare cautela nella somministrazione del medicinale ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica, così come in quelli con compromissione renale di grado moderato o grave.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale grave.

Durante il trattamento con claritromicina sono stati riportati disturbi della funzionalità epatica, inclusi aumenti dei livelli degli enzimi epatici, e epatite epatocellulare e/o colestatica, con o senza ittero. Tali alterazioni epatiche possono essere gravi e sono generalmente reversibili. In alcuni casi sono stati riportati casi di insufficienza epatica con esito fatale, principalmente associati a malattie di base gravi e/o terapie farmacologiche concomitanti. È necessario interrompere immediatamente la somministrazione di claritromicina in caso di comparsa di segni e sintomi di epatite, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore/sensibilità addominale.

È stato riportato lo sviluppo di colite pseudomembranosa da moderata a potenzialmente letale con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. Sono stati riportati casi di diarrea causata da Clostridium difficile (CDAD), da lieve a colite con esito fatale, con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la claritromicina. La terapia con agenti antibatterici altera la normale microflora intestinale, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile. Si deve sempre considerare la possibilità di diarrea da Clostridium difficile in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di antibiotici. Inoltre, è necessario raccogliere un'accurata anamnesi, poiché casi di diarrea da Clostridium difficile sono stati riportati anche fino a 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Pertanto, in caso di insorgenza di diarrea persistente durante la terapia con claritromicina, si deve considerare l'interruzione del trattamento con claritromicina, indipendentemente dall'indicazione terapeutica. Si deve effettuare un test per identificare il microrganismo e iniziare un trattamento adeguato. Si devono evitare farmaci che inibiscono la peristalsi.

È stato riportato lo sviluppo di tossicità da colchicina (inclusi esiti fatali) con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'uso concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato (vedi «Controindicazioni»).

Si deve usare cautela nell'associazione di claritromicina con triazolobenzodiazepine, come il triazolam, e con midazolam somministrato per via endovenosa o oromucosale (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve usare cautela nell'associazione di claritromicina con altri agenti ototossici, specialmente con aminoglicosidi. Si deve effettuare un monitoraggio della funzione vestibolare e uditiva durante e dopo il trattamento.

È stato osservato un prolungamento della repolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, indicativo di rischio di aritmie cardiache e torsades de pointes, durante il trattamento con macrolidi, inclusa la claritromicina (vedi «Effetti indesiderati»). A causa del rischio aumentato di aritmie ventricolari (inclusi torsades de pointes), claritromicina deve essere usata con cautela nei seguenti gruppi di pazienti.

• Pazienti con cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca grave, alterazioni della conduzione o bradicardia clinicamente significativa.
• Pazienti con squilibri elettrolitici, come ipomagnesiemia. Claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con ipokaliemia (vedi «Controindicazioni»).
• Pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci associati al prolungamento dell'intervallo QT (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'uso concomitante di claritromicina con astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina è controindicato (vedi «Controindicazioni»).

Claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedi «Controindicazioni»).

I risultati degli studi epidemiologici sul rischio di eventi avversi cardiovascolari con l'uso di macrolidi sono contrastanti. Alcuni studi osservazionali hanno evidenziato un certo rischio a breve termine di aritmie, infarto del miocardio e morte per cause cardiovascolari associato all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina. Quando si prescrive claritromicina, si deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Pneumonia

Poiché è possibile la resistenza di Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite acquisita in comunità. Nella polmonite acquisita in ospedale, claritromicina deve essere usata in combinazione con altri antibiotici appropriati.

Infezioni della cute e dei tessuti molli da lievi a moderate

Queste infezioni sono più comunemente causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, entrambi potenzialmente resistenti ai macrolidi. Pertanto, è importante effettuare un test di sensibilità. Quando non è possibile usare antibiotici beta-lattamici (ad esempio in caso di allergia), altri antibiotici come la clindamicina possono essere usati come trattamento di prima scelta. Attualmente i macrolidi hanno un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della cute e dei tessuti molli, in particolare quelle causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela, e in situazioni in cui non si possono usare penicilline.

In caso di insorgenza di gravi reazioni di ipersensibilità acute, come anafilassi o gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS, malattia di Schönlein-Henoch), la terapia con claritromicina deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziato un trattamento adeguato.

Claritromicina deve essere usata con cautela quando somministrata contemporaneamente con induttori del citocromo P450 CYP3A4 (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve considerare la possibile resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con la lincomicina e la clindamicina.

Inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (statine)

L’associazione di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedi «Controindicazioni»). Si deve usare cautela quando si somministra claritromicina contemporaneamente ad altre statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti trattati con claritromicina e statine. È necessario monitorare i pazienti per segni e sintomi di miopatia. Quando non è possibile evitare l’associazione di claritromicina con statine, si raccomanda di somministrare la dose minima autorizzata della statina. È possibile l’uso di una statina non metabolizzata da CYP3A (ad esempio fluvastatina) (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ipoglicemizzanti orali / insulina

L’associazione di claritromicina con ipoglicemizzanti orali (ad esempio derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare una marcata ipoglicemia. Si raccomanda un accurato monitoraggio della glicemia.

Anticoagulanti orali

Con l’uso concomitante di claritromicina e warfarin, esiste il rischio di emorragia grave, aumento significativo dell’INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina. Durante la terapia concomitante con claritromicina e anticoagulanti orali, si deve monitorare frequentemente l’INR e il tempo di protrombina.

Si deve prestare cautela nell’uso concomitante di claritromicina con anticoagulanti orali diretti, come dabigatran, rivaroxaban, apixaban ed edoxaban, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Componenti ausiliari.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il medicinale contiene 16,0 mg di sodio per compressa. Nei pazienti che seguono una dieta a contenuto controllato di sodio e che assumono 2 compresse al giorno, si deve tenere conto del contenuto totale di sodio (32 mg in una singola dose).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

La sicurezza d’uso di claritromicina durante la gravidanza o l’allattamento non è stata stabilita. Alla luce dei risultati degli studi sugli animali e dell’esperienza nell’uomo, non può essere escluso un effetto dannoso sullo sviluppo dell’embrione e del feto. Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l’effetto di claritromicina nel I o II trimestre di gravidanza hanno evidenziato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto all’assenza di terapia antibiotica o all’uso di altri antibiotici nello stesso periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di malformazioni congenite con l’uso di macrolidi, inclusa claritromicina, durante la gravidanza hanno mostrato risultati contrastanti. Claritromicina non deve essere usata durante la gravidanza senza un’accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Claritromicina passa nel latte materno in piccole quantità. È stato stabilito che la quantità di claritromicina assunta dal neonato esclusivamente allattato al seno corrisponde approssimativamente all’1,7% della dose materna corretta per peso corporeo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Dati sull’effetto sono mancanti. Tuttavia, prima di guidare veicoli o usare macchinari, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale, come convulsioni, capogiri, vertigini, allucinazioni, confusione mentale e disorientamento.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti. La dose raccomandata di claritromicina negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni è di 500 mg una volta al giorno durante i pasti. In caso di infezioni più gravi, la dose può essere aumentata fino a 1000 mg una volta al giorno (2 compresse da 500 mg).

La durata abituale del trattamento va da 5 a 14 giorni, ad eccezione del trattamento della polmonite acquisita in comunità e dei sinusiti, che richiedono una terapia della durata di 6–14 giorni.

Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle.

Pazienti con insufficienza renale. Questa formulazione non deve essere utilizzata nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min), poiché non consente una riduzione adeguata della dose. Ai tali pazienti deve essere somministrata la formulazione a rilascio immediato di claritromicina («Clabax», compresse da 250 mg). Nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30–60 ml/min) la dose deve essere ridotta del 50%, con una dose massima di claritromicina pari a 1 compressa a rilascio prolungato al giorno.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 12 anni di età. L'uso delle compresse di claritromicina non è stato studiato nei bambini al di sotto dei 12 anni. Ai bambini di questa fascia di età deve essere somministrata la formulazione in sospensione.

Sovradosaggio.

Sintomi. I dati disponibili indicano che un sovradosaggio di claritromicina può provocare sintomi a carico del tratto gastrointestinale. In un paziente con anamnesi di psicosi bipolare che aveva assunto 8 grammi di claritromicina si sono manifestati alterazioni dello stato mentale, comportamento paranoide, ipokaliemia e ipossiemia.

Trattamento. Le reazioni avverse conseguenti a un sovradosaggio devono essere trattate mediante lavanda gastrica immediata e terapia sintomatica. Come per gli altri macrolidi, è poco probabile che emodialisi o dialisi peritoneale modifichino in modo significativo i livelli ematici di claritromicina.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni e frequenti durante il trattamento con claritromicina negli adulti e nei bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Questi effetti indesiderati sono generalmente di lieve entità e sono coerenti con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidi. Negli studi clinici non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza di questi effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale tra i gruppi di pazienti con o senza infezioni micobatteriche.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e nell’esperienza post-marketing con diverse formulazioni e dosaggi di claritromicina, inclusa la formulazione a rilascio prolungato. Gli effetti indesiderati ritenuti almeno possibilmente correlati alla claritromicina sono classificati per sistemi organi e per frequenza: oltre il 10% – molto frequente; 1-10% – frequente; 0,1-1% – non frequente; frequenza non nota* (effetti indesiderati osservati nell’esperienza post-marketing; la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili). All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità, quando questa è stata valutabile.

Infezioni e infestazioni: non frequente – cellulite¹, candidosi, gastroenterite², infezione³, infezione vaginale; frequenza non nota – colite pseudomembranosa, infezione da Bacillus cereus.

Patologie del sistema emolinfopoietico: non frequente – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frequenza non nota – agranulocitosi, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: non frequente – reazioni anafilattoidi¹, ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, angioedema.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non frequente – anoressia, riduzione dell’appetito; frequenza non nota – ipoglicemia.

Disturbi psichiatrici: frequente – insonnia; non frequente – ansia, irrequietezza³; frequenza non nota – psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania.

Patologie del sistema nervoso centrale: frequente – disgeusia (alterazione della percezione del gusto), cefalea; non frequente – perdita di coscienza¹, discinesia¹, vertigini, sonnolenza, tremore; frequenza non nota – convulsioni, ageusia (perdita della percezione del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Patologie dell’orecchio e del labirinto: non frequente – vertigini, perdita dell’udito, acufeni; frequenza non nota – sordità.

Disturbi cardiaci: non frequente – arresto cardiaco¹, fibrillazione atriale¹, prolungamento dell’intervallo QT, extrasistoli¹, palpitazioni; frequenza non nota – tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsades de pointes), tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.

Disturbi vascolari: frequente – vasodilatazione¹; frequenza non nota – emorragia.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: non frequente – asma¹, epistassi², embolia polmonare¹.

Patologie gastrointestinali: frequente – diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non frequente – esofagite¹, reflusso gastroesofageo², gastrite, proctalgia², stomatite, glossite, distensione addominale⁴, stitichezza, secchezza orale, eruttazione, meteorismo; frequenza non nota – pancreatite acuta, variazione del colore della lingua, variazione del colore dei denti.

Patologie epatobiliari: frequente – alterazioni dei test di funzionalità epatica; non frequente – colestasi⁴, epatite⁴, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma-glutamil transferasi (GGT)⁴; frequenza non nota – insufficienza epatica, ittero colestatico, ittero epatocellulare.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: frequente – eruzione cutanea, iperidrosi; non frequente – dermatite bollosa¹, prurito, orticaria, eruzione maculopapulare³; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (ad es. pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), acne, malattia di Schönlein-Henoch.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non frequente – crampi muscolari³, rigidità muscoloscheletrica¹, mialgia²; frequenza non nota – rabdomiolisi² [in alcuni casi riportati di rabdomiolisi, la claritromicina era stata somministrata concomitantemente ad altri medicinali noti per essere associati a rabdomiolisi (ad es. statine, fibrati, colchicina o allopurinolo)], miopatia.

Patologie renali e urinarie: non frequente – aumento della creatinina ematica¹, aumento dell’urea ematica¹; frequenza non nota – insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: molto frequente – flebite nel sito di infusione¹; frequente – dolore, infiammazione nel sito di infusione¹; non frequente – malessere⁴, febbre³, astenia, dolore toracico⁴, brividi⁴, affaticamento eccessivo⁴.

Esami di laboratorio: non frequente – alterazione del rapporto albumina-globuline¹, aumento della fosfatasi alcalina ematica⁴, aumento della lattato deidrogenasi ematica⁴; frequenza non nota – aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR), allungamento del tempo di protrombina, variazione del colore delle urine.

* Frequenza non nota poiché questi effetti sono stati segnalati spontaneamente e la dimensione della popolazione esposta non è nota. Non è sempre possibile stabilire con precisione la frequenza o il rapporto causale con l’assunzione del farmaco. L’esperienza complessiva con la claritromicina supera il miliardo di giorni-paziente.

¹,²,³,⁴ Questi effetti indesiderati sono stati riportati solo con le seguenti formulazioni: 1 – polvere liofilizzata per soluzione per infusione; 2 – compresse a rilascio prolungato; 3 – sospensione orale; 4 – compresse a rilascio immediato.

È stato riportato molto raramente il ritrovamento di compresse di claritromicina a rilascio immediato nelle feci, soprattutto in pazienti con alterazioni anatomiche (inclusa ileostomia o colostomia) o disordini funzionali del tratto gastrointestinale con transito accelerato. In alcuni casi, i residui delle compresse sono stati osservati in contesto di diarrea.

Ai pazienti in cui si osservino residui di compresse nelle feci e il cui stato clinico non migliori durante il trattamento, si raccomanda di passare a un’altra formulazione di claritromicina (ad es. sospensione) o a un altro antibiotico.

È prevedibile che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli osservati negli adulti.

Pazienti con alterazioni del sistema immunitario

Nei pazienti con AIDS e in altri soggetti con alterazioni del sistema immunitario, trattati con dosi elevate di claritromicina per periodi superiori a quelli raccomandati per il trattamento delle infezioni micobatteriche, è stato spesso difficile distinguere gli effetti indesiderati legati al farmaco dai sintomi della malattia di base o da patologie concomitanti.

Negli adulti trattati con claritromicina alla dose giornaliera di 1000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzione cutanea, distensione addominale, cefalea, stitichezza, alterazioni dell’udito, aumento dei livelli di ALT e AST. Meno frequentemente sono stati osservati dispnea, insonnia e secchezza orale. Nel 2-3% dei pazienti si sono verificati aumenti anomali e gravi dei livelli di ALT e AST e una riduzione anomala del numero di leucociti e piastrine nel sangue. Un minor numero di pazienti ha mostrato un aumento dell’urea ematica.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale, a temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 5 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceuticals Industries Limited.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Industrial Area 3, Dewas - 455001, India.

Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.