Clabax OD

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento KLABAX OD

Composición:

Principio activo: claritromicina;

1 tableta contiene 500 mg de claritromicina;

Excipientes: hipromelosa; lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; povidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearilfumarato sódico; talco; estearato de magnesio; propilenglicol; dióxido de titanio (E 171); vainillina; hidroxipropilcelulosa; colorante amarillo de quinoleína (E 104).

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos de color amarillo claro, ovalados, biconvexos, recubiertos con película; en un lado de la tableta figura la inscripción negra «CLNXL» en tinta alimentaria negra, mientras que el otro lado es liso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Macrólidos. Código ATC J01FA09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos.

Microbiología

La actividad antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosómica 50S de las bacterias sensibles y a la inhibición de la biosíntesis de proteínas.

El fármaco muestra una alta actividad in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas hospitalarias. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de claritromicina suelen ser aproximadamente dos veces más bajas que las de eritromicina.

La claritromicina presenta in vitro una elevada actividad frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Los estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, así como otras bacterias gramnegativas que no fermentan la lactosa, no son sensibles a la claritromicina.

La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos.

Microorganismos aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare.

Las beta-lactamasas producidas por microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.

La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y a la oxacilina no son sensibles a la claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, aunque la eficacia clínica y la seguridad de su uso no han sido establecidas.

Microorganismos aerobios grampositivos: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (grupos C, F, G), Viridans group streptococci.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microorganismos anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microorganismos anaerobios gramnegativos: Bacteroides melaninogenicus.

Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campilobacterias: Campylobacter jejuni.

La claritromicina ejerce un efecto bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp.

El principal metabolito de la claritromicina en el organismo humano es el 14-OH-claritromicina, que es microbiológicamente activo. Para la mayoría de los microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es igual o entre 1 y 2 veces menor que la de la sustancia madre, excepto frente a H. influenzae, frente al cual la actividad del metabolito es dos veces mayor. In vitro e in vivo, la sustancia madre y su metabolito principal muestran un efecto aditivo o sinérgico frente a H. influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.

Pruebas de sensibilidad

Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de las zonas de inhibición proporcionan las estimaciones más precisas de la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. En uno de los procedimientos recomendados para la prueba de sensibilidad se utilizan discos impregnados con 15 µg de claritromicina (prueba de difusión de Kirby-Bauer); al interpretar los resultados, se correlaciona el diámetro de la zona de inhibición de este disco con los valores de CMI de la claritromicina. La CMI se determina mediante el método de dilución en caldo o en agar.

Al aplicar estos procedimientos, el informe de laboratorio de «sensible» indica que es muy probable que el microorganismo causante de la infección responda al tratamiento. El informe de «resistente» indica que es muy probable que el microorganismo no responda al tratamiento. El informe de «sensibilidad intermedia» indica que el efecto terapéutico de este fármaco puede ser dudoso o que el microorganismo será sensible si se utilizan dosis más altas (la sensibilidad intermedia también se denomina sensibilidad moderada).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones específicas del país o región respecto a los límites absolutos de sensibilidad, resistencia y sensibilidad intermedia.

Valores de corte

El Comité Europeo para la Evaluación de Antimicrobianos (EUCAST) ha establecido los siguientes valores de corte.

Farmacocinetica.

La cinética de los comprimidos de liberación prolongada de claritromicina se comparó con la de los comprimidos de liberación inmediata de 250 y 500 mg. La extensión de la absorción fue equivalente tras la administración de dosis equivalentes. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 50 %. Tras la administración repetida del fármaco no se observó acumulación y el perfil del metabolismo en el organismo humano no cambia.

In vitro. Según estudios in vitro, la unión del claritromicina a las proteínas del plasma sanguíneo humano es en promedio del 70 % a concentraciones de 0,45–4,5 µg/ml. La reducción del enlace hasta el 41 % a una concentración de 45,0 µg/ml indica una posible saturación del enlace, aunque esto solo ocurrió a concentraciones considerablemente superiores a las terapéuticas.

In vivo. Los estudios en animales demostraron que las concentraciones de claritromicina en todos los tejidos del organismo, excepto en el sistema nervioso central, son varias veces más altas que en el suero sanguíneo. Las concentraciones más altas se registraron en el hígado y los pulmones, donde la relación entre las concentraciones en el tejido y en el plasma sanguíneo alcanzó valores de entre 10 y 20.

Voluntarios sanos. Tras la administración oral de claritromicina en forma de comprimidos de liberación prolongada de 500 mg al día después de las comidas, las concentraciones plasmáticas máximas en estado de equilibrio (Cmax) de claritromicina y del 14-OH-claritromicina fueron de 1,3 y 0,48 µg/ml, respectivamente. Los períodos de semivida del fármaco y de su metabolito fueron de 5,3 y 7,7 horas, respectivamente. Tras la administración de 1000 mg/día de claritromicina en forma de comprimidos de liberación prolongada, las concentraciones máximas en estado de equilibrio de claritromicina y del 14-OH-claritromicina fueron en promedio de 2,4 µg/ml y 0,67 µg/ml, respectivamente. Los períodos de semivida de la sustancia madre y de su principal metabolito fueron de 5,8 y 8,9 horas, respectivamente. El Tmax tras la administración de 500 mg y 1000 mg al día se alcanzó a las 6 horas. Las concentraciones en estado de equilibrio del 14-OH-claritromicina no aumentan proporcionalmente con la dosis de claritromicina, y los períodos de semivida de claritromicina y de su principal metabolito aumentan con el incremento de la dosis. El carácter no lineal de la farmacocinética de la claritromicina, junto con la disminución general del metabolismo de los metabolitos 14-hidroxilado y N-desmetilado tras la administración de dosis más altas, indica que el metabolismo no lineal de la claritromicina se vuelve más pronunciado a dosis elevadas. Aproximadamente el 40 % de la dosis de claritromicina se excreta por orina y el 30 % por el intestino.

Pacientes. La claritromicina y su metabolito 14-OH se distribuyen ampliamente en los tejidos y líquidos corporales. Tras la administración oral, la concentración de claritromicina en el líquido cefalorraquídeo permanece baja (1-2 % del nivel en suero con barrera hematoencefálica normal). La concentración de claritromicina en los tejidos es generalmente varias veces más alta que en el suero sanguíneo.

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteración hepática moderada o grave, pero con función renal conservada, no es necesaria la corrección de la dosis de claritromicina.

Alteración de la función renal. En caso de alteración de la función renal, aumentan las concentraciones mínimas y máximas en plasma, el período de semivida y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la claritromicina y del 14-OH-claritromicina. La constante de eliminación y la excreción urinaria disminuyen. El grado de cambio en estos parámetros depende del grado de alteración renal: cuanto más grave sea la alteración, más pronunciados serán los cambios en los parámetros.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, los niveles sanguíneos de claritromicina y del 14-OH-claritromicina fueron más altos y la eliminación más lenta en comparación con pacientes más jóvenes. El cambio en la farmacocinética en pacientes de edad avanzada está relacionado principalmente con el deterioro de la función renal, y no con la edad del paciente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

• Infecciones del tracto respiratorio inferior (por ejemplo, bronquitis, neumonía).
• Infecciones del tracto respiratorio superior (por ejemplo, sinusitis, faringitis).
• Infecciones de la piel y tejidos blandos (por ejemplo, foliculitis, erisipela).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos y a otros componentes del medicamento.
• Administración concomitante con cualquiera de los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina [debido al riesgo de prolongación del intervalo QT y desarrollo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y taquicardia ventricular torsades de pointes (torsades de pointes)], alcaloides del cornezuelo, por ejemplo ergotamina, dihidroergotamina (debido al riesgo de ergotismo), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan principalmente por CYP3A4: lovastatina o simvastatina (debido al aumento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis). Véase también las secciones «Precauciones y advertencias», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».
• Administración concomitante de claritromicina y lomitapida (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Administración concomitante de claritromicina y midazolam oral (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Prolongación del intervalo QT o arritmias ventriculares en la historia clínica, incluyendo taquicardia ventricular torsades de pointes (torsades de pointes) (véase «Precauciones y advertencias», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Desbalance electrolítico: hipokalemia o hipomagnesemia (debido al riesgo de prolongación del intervalo QT).
• Insuficiencia hepática grave y enfermedad renal concomitante.
• Administración concomitante de claritromicina (y otros inhibidores potentes de CYP3A4) con colchicina (véase «Precauciones y advertencias», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Está contraindicada la administración concomitante con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.
• Depuración de creatinina inferior a 30 ml/min (debido a que esta forma farmacéutica no permite reducir la dosis por debajo de 500 mg/día).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La claritromicina no interactúa con anticonceptivos orales.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicada debido al riesgo de consecuencias graves.

Cisaprida, pimozida, domperidona, astemizol, terfenadina

Se ha observado un aumento de los niveles séricos de cisaprida al administrarla conjuntamente con claritromicina, lo que puede provocar prolongación del intervalo QT y aparición de arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes. Efectos similares se han descrito con la administración concomitante de pimozida y claritromicina (véase «Contraindicaciones»).

Se ha informado que los macrólidos pueden alterar el metabolismo de la terfenadina, provocando un aumento de sus niveles séricos, lo que en ocasiones se ha asociado con arritmias cardíacas como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes (véase «Contraindicaciones»). En un estudio con 14 voluntarios, la administración conjunta de terfenadina y claritromicina provocó un aumento de 2 a 3 veces del nivel del metabolito ácido de la terfenadina y prolongación del intervalo QT, sin efectos clínicamente significativos. Efectos similares se han observado con la administración conjunta de astemizol y otros macrólidos.

Hidroxicloroquina y cloroquina

La claritromicina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT, debido al riesgo potencial de arritmias cardíacas y reacciones adversas graves del sistema cardiovascular.

Alcaloides del cornezuelo

Los informes poscomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluido el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del cornezuelo está contraindicada (véase «Contraindicaciones»).

Midazolam oral

La administración de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día) aumentó el AUC de midazolam 7 veces tras la administración oral de midazolam. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración combinada de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (véase «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4 y su administración concomitante con claritromicina aumenta su concentración plasmática, elevando así el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina junto con estas estatinas. Si el tratamiento con claritromicina no puede evitarse, debe suspenderse la terapia con lovastatina o simvastatina durante el tratamiento.

La administración de claritromicina también está contraindicada con alcaloides del cornezuelo, midazolam oral, inhibidores de la HMG-CoA reductasa que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (por ejemplo, lovastatina y simvastatina), colchicina, ticagrelor, ivabradina y ranolazina (véase la sección «Contraindicaciones»).

Debe administrarse con precaución la claritromicina concomitantemente con otras estatinas. En situaciones donde no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda utilizar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Es necesario monitorear al paciente en busca de signos y síntomas de miopatía.

Corticosteroides

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con corticosteroides sistémicos o inhalados que se metabolizan principalmente por CYP3A, debido al posible aumento del efecto sistémico de los corticosteroides. En caso de administración concomitante, los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia para detectar reacciones adversas de los corticosteroides sistémicos.

Lomitapida. La administración concomitante de claritromicina con lomitapida está contraindicada debido al riesgo de aumento significativo de las transaminasas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la claritromicina

Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hipérico) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y disminución de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por claritromicina (véase también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina ha provocado un aumento de los niveles de rifabutina y una disminución de los niveles de claritromicina en suero, con aumento del riesgo de uveítis.

Medicamentos cuyo efecto sobre la concentración de claritromicina en sangre es conocido o sospechado, por lo que puede ser necesaria la modificación de la dosis o el uso de una terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina

Los potentes inductores de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración plasmática, pero aumentando la concentración de 14-OH-claritromicina, un metabolito microbiológicamente activo. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y la de su metabolito 14-OH-claritromicina varía según el microorganismo, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración concomitante de claritromicina y estos inductores del citocromo P450.

Etravirina

La acción de la claritromicina fue debilitada por etravirina; sin embargo, las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentaron. Dado que el 14-OH-claritromicina tiene una actividad reducida contra Mycobacterium avium complex (MAC), la actividad total contra este patógeno puede verse alterada. Por lo tanto, debe considerarse el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina para el tratamiento de MAC.

Fluconazol

La administración de fluconazol 200 mg/día junto con claritromicina 500 mg dos veces al día en 21 voluntarios aumentó la Cmin en equilibrio de claritromicina en un 33 % y el AUC en un 18 %. Las concentraciones en equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no se modificaron significativamente con la administración concomitante de fluconazol. No se requiere ajuste de la dosis de claritromicina.

Ritonavir

Un estudio farmacocinético mostró que la administración de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y el AUC un 77 %. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: con CLCR de 30–60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % hasta una dosis máxima de 1 tableta de liberación prolongada por día; con CLCR < 30 ml/min, la dosis debe reducirse en un 75 %. En este caso, no debe utilizarse esta forma farmacéutica, ya que no permite reducir adecuadamente la dosis [a estos pacientes puede administrárseles tabletas de liberación inmediata de claritromicina (Clabax, tabletas de 250 mg)]. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1 g/día junto con ritonavir.

Se deben realizar ajustes similares de dosis en pacientes con función renal deteriorada al utilizar ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir (véase más adelante «Interacciones medicamentosas bidireccionales»).

Efecto de la claritromicina sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Antiarrítmicos

Existen informes poscomercialización de taquicardia ventricular torsades de pointes tras la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda realizar monitorización electrocardiográfica para detectar oportunamente la prolongación del intervalo QT. Durante el tratamiento con claritromicina, debe vigilarse la concentración sérica de estos medicamentos.

Durante el uso poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida, por lo que es necesario monitorear el nivel de glucosa en sangre cuando se administren conjuntamente.

Hipoglucemiantes orales / insulina

La claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A al administrarse conjuntamente con ciertos hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa.

Interacciones relacionadas con CYP3A |

La administración conjunta de claritromicina, un inhibidor conocido de la enzima CYP3A, con un medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento de la concentración plasmática de este último, lo que a su vez puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y aumentar el riesgo de reacciones adversas. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben medicamentos sustratos de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza principalmente por esta enzima. Puede ser necesaria la modificación de la dosis y, si es posible, un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas del medicamento metabolizado por CYP3A en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.

Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxaban, apixabán), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina, triazolam, vinblastina. Sin embargo, esta lista no es completa. Un mecanismo de interacción similar se ha observado con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otro isoenzima del sistema del citocromo P450.

Anticoagulantes orales de acción directa (AOD).

Los AOD orales dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de eflujo glucoproteína P (Pgp). Rivaroxabán y apixabán se metabolizan por CYP3A4 y también son sustratos de Pgp. La administración de anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán y apixabán, junto con claritromicina requiere precaución, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

Omeprazol

La administración de claritromicina (500 mg cada 8 horas) en combinación con omeprazol (40 mg/día) en adultos sanos voluntarios provocó un aumento de las concentraciones en equilibrio de omeprazol en plasma (Cmax, AUC0–24, t1/2 aumentaron un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente). Cuando se administró solo omeprazol, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con la administración concomitante de omeprazol y claritromicina fue de 5,7.

Sildenafil, tadalafil y vardenafil

Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metaboliza (al menos parcialmente) mediante CYP3A, y CYP3A puede ser inhibido por la claritromicina administrada concomitantemente. La administración concomitante de claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil puede provocar un aumento de la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa, por lo que debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofilina, carbamazepina

Los resultados de estudios clínicos mostraron un aumento leve pero estadísticamente significativo (p≤0,05) de la concentración plasmática de teofilina o carbamazepina al administrarlos conjuntamente con claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoenzima 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en la población de pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de tolterodina. En estos pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administre junto con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.

Triazolobenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)

Con la vía de administración oromucosal de midazolam, en la que la eliminación presistémica del fármaco puede excluirse, es más probable observar una interacción similar a la que se observa con la administración intravenosa de midazolam, en lugar de la oral.

La administración de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día) aumentó el AUC de midazolam 2,7 veces tras la administración intravenosa y 7 veces tras la administración oral. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Deben tomarse las mismas precauciones con otros benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa con claritromicina.

Existen informes poscomercialización de interacciones medicamentosas y aparición de efectos adversos en el sistema nervioso central (como somnolencia y confusión mental) con la administración conjunta de claritromicina y triazolam. Debe vigilarse al paciente, considerando el posible aumento de los efectos farmacológicos en el sistema nervioso central.

Otras interacciones

Aminoglucósidos

Debe administrarse la claritromicina con precaución conjuntamente con otros agentes ototóxicos, especialmente con aminoglucósidos (véase «Precauciones y advertencias»).

Colchicina

La colchicina es un sustrato de CYP3A y de la glucoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y Pgp. Con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, la inhibición de Pgp y/o CYP3A por claritromicina puede provocar un aumento de la exposición a colchicina. La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (véase «Contraindicaciones», «Precauciones y advertencias»).

Digoxina

Se considera que la digoxina es un sustrato de la glucoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina puede inhibir Pgp. Con la administración concomitante, la inhibición de Pgp puede provocar un aumento de la exposición a digoxina. En estudios poscomercialización se han notificado aumentos de la concentración sérica de digoxina en pacientes que recibieron claritromicina junto con digoxina. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe controlarse cuidadosamente la concentración sérica de digoxina en pacientes que reciben digoxina junto con claritromicina.

Zidovudina

La administración concomitante de tabletas de claritromicina y zidovudina en pacientes infectados por VIH puede provocar una disminución de las concentraciones séricas en equilibrio de zidovudina. La claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina cuando se administra simultáneamente; esto puede evitarse en gran medida manteniendo un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han notificado tales interacciones con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didesoxiinosina en niños. Esta interacción es poco probable con la administración intravenosa de claritromicina.

Fenitoína y valproato

Existen informes espontáneos y publicados sobre interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, y medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles de estos medicamentos en suero cuando se administren conjuntamente con claritromicina. Se han notificado aumentos de sus niveles séricos.

Interacciones medicamentosas bidireccionales

Atazanavir

La administración de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento de la exposición a claritromicina en dos veces y una disminución de la exposición a 14-OH-claritromicina en un 70 %, con un aumento del AUC de atazanavir en un 28 %. Dado que la claritromicina tiene un amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % en pacientes con depuración de creatinina de 30-60 ml/min y en un 75 % en pacientes con depuración de creatinina <30 ml/min, utilizando la forma farmacéutica adecuada. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día junto con inhibidores de proteasa.

Bloqueadores de canales de calcio

Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe administrarse la claritromicina con precaución conjuntamente con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (como verapamilo, amlodipino, diltiazem). Con la interacción pueden aumentar las concentraciones plasmáticas tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. En pacientes que recibieron claritromicina junto con verapamilo se han observado hipotensión arterial, bradiarritmias y acidosis láctica.

Itraconazol

La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol y viceversa. Al administrar itraconazol junto con claritromicina, los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia para detectar signos o síntomas de efecto farmacológico potenciado o prolongado.

Saquinavir

La administración de claritromicina (500 mg dos veces al día) con saquinavir (cápsulas blandas de gelatina, 1200 mg tres veces al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, en 12 voluntarios sanos provocó un aumento del AUC en estado de equilibrio de saquinavir en un 177 % y de la Cmax de saquinavir en un 187 % en comparación con el uso exclusivo de saquinavir. Simultáneamente, el AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con el uso exclusivo de claritromicina. No es necesario ajustar la dosis si ambos medicamentos se administran conjuntamente durante un período limitado y en las dosis/formas farmacéuticas mencionadas. Los resultados del estudio de interacción con cápsulas blandas de gelatina pueden no corresponder a los efectos observados con cápsulas duras de gelatina de saquinavir. Los resultados del estudio de interacción con saquinavir solo pueden no corresponder a los efectos observados con la terapia saquinavir/ritonavir. Cuando saquinavir se administre junto con ritonavir, deben considerarse los posibles efectos de ritonavir sobre claritromicina (véase más arriba).

Características de uso.

La claritromicina no debe administrarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo, especialmente durante el primer trimestre del embarazo.

La administración prolongada o repetida de antibióticos puede provocar el crecimiento excesivo de bacterias y hongos no sensibles. En caso de aparición de superinfección, debe iniciarse la terapia adecuada.

La claritromicina se elimina principalmente por el hígado. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con alteración de la función hepática, así como con insuficiencia renal de grado moderado o grave.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal grave.

Durante el tratamiento con claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluyendo aumento de los niveles de enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones pueden ser graves y generalmente son reversibles. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace fatal, que principalmente se asociaron con enfermedades de base graves y/o tratamiento concomitante con otros medicamentos. Debe interrumpirse inmediatamente la administración de claritromicina ante la aparición de signos y síntomas de hepatitis, tales como anorexia, ictericia, oscurecimiento de la orina, prurito o dolor/sensibilidad en la región abdominal.

Se ha notificado el desarrollo de colitis pseudomembranosa, desde moderada hasta potencialmente mortal, durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluidos los macrólidos. También se ha notificado la aparición de diarrea provocada por Clostridium difficile (CDAD), desde leve hasta colitis con desenlace fatal, tras el uso de casi todos los antibacterianos, incluida la claritromicina. El tratamiento con antibacterianos altera la microflora intestinal normal, lo que puede provocar el crecimiento excesivo de C. difficile. Siempre debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a Clostridium difficile en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. Además, es fundamental obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de diarrea provocada por Clostridium difficile incluso hasta 2 meses después de la administración de antibacterianos.

Por lo tanto, ante el desarrollo de diarrea persistente durante el tratamiento con claritromicina, debe considerarse la interrupción del tratamiento con este medicamento, independientemente de la indicación. Se debe realizar un diagnóstico para detectar el microorganismo causante y comenzar un tratamiento adecuado. Deben evitarse los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Se ha notificado el desarrollo de toxicidad por colchicina (incluso con desenlace fatal) cuando se administra conjuntamente con claritromicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (véase «Contraindicaciones»).

Debe administrarse con precaución la combinación de claritromicina con triazolbenzodiazepinas, como el triazolam, o midazolam por vía intravenosa u oromucosa (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina simultáneamente con otros agentes ototóxicos, especialmente con aminoglucósidos. Se debe realizar un monitoreo de la función vestibular y auditiva durante y después del tratamiento.

Se ha observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que indica riesgo de arritmias cardíacas y torsades de pointes, durante el tratamiento con macrólidos, incluida la claritromicina (véase «Reacciones adversas»). Debido al riesgo aumentado de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), debe administrarse claritromicina con precaución en los siguientes grupos de pacientes:

• Pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, alteraciones de la conducción o bradicardia clínicamente significativa.
• Pacientes con alteraciones del equilibrio electrolítico, como hipomagnesemia. No debe administrarse claritromicina a pacientes con hipocalemia (véase «Contraindicaciones»).
• Pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina está contraindicada (véase «Contraindicaciones»).

No debe administrarse claritromicina a pacientes con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o con antecedentes de arritmia ventricular (véase «Contraindicaciones»).

Los resultados de estudios epidemiológicos sobre el riesgo de efectos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos son contradictorios. Algunos estudios observacionales han detectado un cierto riesgo a corto plazo de arritmias, infarto de miocardio y muerte por causas cardiovasculares asociado al uso de macrólidos, incluida la claritromicina. Al prescribir claritromicina, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo frente a los beneficios del tratamiento.

Neumonía

Debido a la posible resistencia de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad antes de prescribir claritromicina para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad. En caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe usarse en combinación con otros antibióticos adecuados.

Infecciones de la piel y tejidos blandos de leve a moderada

Estas infecciones suelen estar causadas por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, cada uno de los cuales puede ser resistente a los macrólidos. Por lo tanto, es importante realizar una prueba de sensibilidad. Cuando no sea posible usar antibióticos betalactámicos (por ejemplo, en caso de alergia), pueden usarse otros antibióticos como el clindamicina como primera opción. Actualmente, los macrólidos tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de la piel y tejidos blandos, como aquellas causadas por Corynebacterium minutissimum, acné vulgar, erisipelo, y en situaciones donde no pueden usarse penicilinas.

En caso de aparición de reacciones de hipersensibilidad agudas graves, como anafilaxia o reacciones cutáneas graves (por ejemplo, erupción pustulosa exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS, enfermedad de Schönlein-Henoch), debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con claritromicina y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado.

La claritromicina debe administrarse con precaución cuando se prescribe simultáneamente con inductores del citocromo P450 CYP3A4 (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe considerarse la posibilidad de resistencia cruzada entre la claritromicina y otros macrólidos, así como con la lincomicina y la clindamicina.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración combinada de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (véase «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar claritromicina simultáneamente con otras estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina junto con estatinas. Es necesario monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de miopatía. Cuando no sea posible evitar la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda prescribir la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina) (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Agentes hipoglucemiantes orales / insulina

La administración combinada de claritromicina con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, derivados de las sulfonilureas) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de claritromicina con warfarina conlleva riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del valor de INR (relación internacional normalizada) y del tiempo de protrombina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, debe controlarse frecuentemente el INR y el tiempo de protrombina.

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina conjuntamente con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene lactosa; por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento contiene 16,0 mg de sodio por comprimido. En pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio y que toman 2 comprimidos del medicamento una vez al día, debe tenerse en cuenta la cantidad total de sodio (32 mg en total por dosis).

Uso durante el embarazo o la lactancia

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo o la lactancia. Debido a los resultados de estudios en animales y la experiencia clínica en humanos, no puede descartarse un efecto perjudicial sobre el desarrollo embrionario y fetal. Algunos estudios observacionales que evaluaron el uso de claritromicina durante el primer o segundo trimestre del embarazo han mostrado un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con la ausencia de tratamiento antibacteriano o con el uso de otros antibacterianos en el mismo período. Los estudios epidemiológicos disponibles sobre el riesgo de malformaciones congénitas con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina, durante el embarazo han mostrado resultados contradictorios. La claritromicina no debe usarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

La claritromicina pasa a la leche materna en pequeñas cantidades. Se ha determinado que la cantidad de claritromicina recibida por un lactante alimentado exclusivamente con leche materna representa aproximadamente el 1,7 % de la dosis materna ajustada por peso corporal.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto de la claritromicina. Sin embargo, antes de conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, tales como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión o desorientación.

Vía de administración y dosis.

Adultos. La dosis recomendada de claritromicina para adultos y niños a partir de 12 años es de 500 mg una vez al día durante las comidas. En infecciones más graves, la dosis puede aumentarse hasta 1000 mg una vez al día (2 comprimidos de 500 mg).

La duración habitual del tratamiento oscila entre 5 y 14 días, excepto en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad y de los sinusitis, que requieren de 6 a 14 días de terapia.

Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar.

Pacientes con insuficiencia renal. Esta forma farmacéutica no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), ya que no permite reducir adecuadamente la dosis. A estos pacientes se les debe administrar comprimidos de liberación inmediata de claritromicina («Klabax», comprimidos de 250 mg). En pacientes con insuficiencia renal de intensidad moderada (aclaramiento de creatinina 30–60 ml/min), la dosis debe reducirse en un 50 %, con una dosis máxima de claritromicina de 1 comprimido de liberación prolongada al día.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años de edad. No se ha estudiado la administración de comprimidos de claritromicina en niños menores de 12 años. En niños de esta edad debe utilizarse el medicamento en forma de suspensión.

Sobredosis.

Síntomas. Los casos notificados indican que la sobredosis de claritromicina puede provocar síntomas gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de psicosis bipolar que ingirió 8 gramos de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipocaliemia e hipoxemia.

Tratamiento. Las reacciones adversas asociadas con la sobredosis deben tratarse mediante lavado gástrico inmediato y terapia sintomática. Como con otros macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal reduzcan significativamente los niveles séricos de claritromicina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser de intensidad leve y concuerdan con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. Durante los estudios clínicos no se observó una diferencia significativa en la frecuencia de estas reacciones adversas gastrointestinales entre los grupos de pacientes con o sin infecciones micobacterianas.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y durante la utilización poscomercialización de diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina, incluyendo la de liberación prolongada. Las reacciones adversas que posiblemente estén relacionadas con claritromicina se han clasificado por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición: más del 10 % – muy frecuentes, 1-10 % – frecuentes, 0,1-1 % – infrecuentes, frecuencia desconocida* (reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización; no es posible determinar la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad cuando fue posible evaluarla.

Infecciones e infestaciones: infrecuentes – celulitis¹, candidiasis, gastroenteritis², infección³, infección vaginal; frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, erisipela.

Sistema sanguíneo y linfático: infrecuentes – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.

Sistema inmunitario: infrecuentes – reacciones anafilactoides¹, hipersensibilidad; frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: infrecuentes – anorexia, disminución del apetito; frecuencia desconocida – hipoglucemia.

Alteraciones psiquiátricas: frecuentes – insomnio; infrecuentes – ansiedad, nerviosismo³; frecuencia desconocida – psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.

Sistema nervioso central: frecuentes – disgeusia (alteración de la percepción del gusto), cefalea, infrecuentes – pérdida de conciencia¹, discinesia¹, vértigo, somnolencia, temblor; frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida de la percepción del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Alteraciones del oído y del laberinto: infrecuentes – vértigo, pérdida de audición, tinnitus; frecuencia desconocida – sordera.

Alteraciones cardiacas: infrecuentes – paro cardíaco¹, fibrilación auricular¹, prolongación del intervalo QT, extrasístoles¹, palpitaciones; frecuencia desconocida – taquicardia ventricular torsade de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.

Alteraciones vasculares: frecuentes – vasodilatación¹; frecuencia desconocida – hemorragia.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: infrecuentes – asma¹, epistaxis², embolia pulmonar¹.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; infrecuentes – esofagitis¹, enfermedad por reflujo gastroesofágico², gastritis, proctalgia², estomatitis, glossitis, distensión abdominal⁴, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, flatulencia; frecuencia desconocida – pancreatitis aguda, cambio en el color de la lengua, cambio en el color de los dientes.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; infrecuentes – colestasis⁴, hepatitis⁴, aumento de alaninaminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transferasa (GGT)⁴; frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia colestásica, ictericia hepatocelular.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; infrecuentes – dermatitis ampollosa¹, prurito, urticaria, erupción maculopapular³; frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves [por ejemplo, erupción pustulosa exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)], acné, enfermedad de Schönlein-Henoch.

Sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: infrecuentes – espasmos musculares³, rigidez musculoesquelética¹, mialgia²; frecuencia desconocida – rabdomiólisis² [en algunos informes sobre rabdomiólisis, la claritromicina se administró conjuntamente con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol)], miopatía.

Riñón y sistema urinario: infrecuentes – aumento de creatinina en sangre¹, aumento de urea en sangre¹; frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración: muy frecuentes – flebitis en el sitio de administración¹; frecuentes – dolor, inflamación en el sitio de administración¹; infrecuentes – malestar general⁴, fiebre³, astenia, dolor torácico⁴, escalofríos⁴, fatiga⁴.

Pruebas de laboratorio: infrecuentes – alteración en la relación albúmina-globulina¹, aumento de fosfatasa alcalina en sangre⁴, aumento de lactato deshidrogenasa en sangre⁴; frecuencia desconocida – aumento de la razón normalizada internacional (INR), prolongación del tiempo de protrombina, cambio en el color de la orina.

* Frecuencia desconocida, ya que estas reacciones se notificaron de forma voluntaria y el tamaño de la población de pacientes no está definido. No siempre es posible establecer con precisión su frecuencia o relación causal con el medicamento. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los 1000 millones de días-paciente.

¹,²,³,⁴ Estas reacciones adversas se notificaron únicamente con la administración de la forma farmacéutica: 1 – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión, 2 – comprimidos de liberación prolongada, 3 – suspensión, 4 – comprimidos de liberación inmediata.

Muy raramente se han notificado hallazgos de comprimidos de claritromicina de liberación inmediata en las heces, principalmente en pacientes con alteraciones anatómicas (incluyendo ileostomía o colostomía) o funcionales del tracto gastrointestinal con tiempo de tránsito acortado. En varios casos, los restos de comprimidos se observaron en el contexto de diarrea.

A los pacientes en cuyas heces se detecten restos de comprimidos y cuyo estado no mejore durante el tratamiento, se les recomienda cambiar a otra forma farmacéutica de claritromicina (por ejemplo, suspensión) o a otro antibiótico.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las de los adultos.

Pacientes con alteración del sistema inmunitario.

En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteración del sistema inmunitario que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos más largos de lo recomendado para el tratamiento de infecciones micobacterianas, a menudo fue difícil distinguir entre las reacciones adversas relacionadas con el medicamento y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.

En adultos que recibieron claritromicina en dosis diaria de 1000 mg, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, alteración auditiva, aumento de ALT y AST. Con frecuencia infrecuente se presentaron disnea, insomnio y sequedad bucal. En un 2-3 % de los pacientes se observaron aumentos anormales graves de los niveles de ALT y AST, y disminuciones anormales del recuento de leucocitos y plaquetas en sangre. En un porcentaje menor de pacientes se observó aumento de urea en sangre.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original, a temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 5 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Industrial Area 3, Dewas - 455001, India.