Citropac® - Darnytsia
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale ЦИТРОПАК®-ДАРНИЦЯ (CitropaK-Darnitsa)
Composizione:
principi attivi: acido acetilsalicilico; paracetamolo; caffeina;
1 compressa contiene: acido acetilsalicilico 240 mg, paracetamolo 180 mg, caffeina 30 mg;
eccipienti: acido citrico monoidrato, amido di patata, povidone, stearato di calcio.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con tonalità crema o rosa, di forma cilindrica piatta, con incavo e rigatura.
Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Acido acetilsalicilico, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02BA51.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Medicinale combinato.
Grazie alla presenza di acido acetilsalicilico e paracetamolo nella compressa, il medicinale esercita effetti antinfiammatori, antipiretici e analgesici.
I componenti del medicinale potenziano reciprocamente il loro effetto.
L'acido acetilsalicilico ha un'azione analgesica, antipiretica e antinfiammatoria, riduce il dolore, specialmente quello causato da processi infiammatori, e inoltre inibisce moderatamente l'aggregazione piastrinica e la formazione di trombi, migliorando la microcircolazione nel focolaio infiammatorio.
L'effetto antipiretico dell'acido acetilsalicilico si realizza attraverso il sistema nervoso centrale, inibendo la sintesi di PGF2 nell'ipotalamo in risposta all'azione di pirigeni endogeni.
L'effetto analgesico ha origine sia periferica che centrale: l'effetto periferico consiste nell'inibizione della sintesi di prostaglandine nei tessuti infiammati; l'effetto centrale è dovuto all'azione sui centri dell'ipotalamo.
Il paracetamolo ha un'azione analgesica, antipiretica e debole attività antinfiammatoria, legata al suo effetto sul centro di termoregolazione nell'ipotalamo e alla sua minore capacità di inibire la sintesi di prostaglandine nei tessuti.
La caffeina aumenta l'eccitabilità riflessa del midollo spinale, stimola i centri respiratorio e emodinamico, dilata i vasi sanguigni dei muscoli scheletrici, del cervello, del cuore e dei reni, riduce l'aggregazione piastrinica; diminuisce sonnolenza e sensazione di affaticamento, aumenta la capacità lavorativa mentale e fisica. La caffeina attenua l'effetto di sonniferi e sostanze narcotiche, potenziando invece l'effetto di analgesici e antipiretici.
In questa combinazione, la caffeina in piccola dose praticamente non esercita un'azione stimolante sul sistema nervoso centrale, ma favorisce comunque la normalizzazione del tono dei vasi cerebrali e l'accelerazione del flusso ematico.
Farmacocinetica
Acido acetilsalicilico
Viene assorbito rapidamente e completamente dopo somministrazione orale. Viene prevalentemente idrolizzato nel tratto gastrointestinale, nel fegato e nel sangue a salicilato, che successivamente viene metabolizzato principalmente nel fegato.
Paracetamolo
Dopo l'assunzione viene assorbito nel tratto gastrointestinale; il picco di concentrazione plasmatica del paracetamolo si osserva entro 30-120 minuti. Il paracetamolo viene metabolizzato nel fegato ed escreto principalmente con le urine sotto forma di glucuronidi e coniugati solfato. Meno del 5% viene escreto in forma immodificata. La semivita di eliminazione è di 1-4 ore. Alle normali concentrazioni terapeutiche il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile, ma proporzionale all'aumento della concentrazione.
Un metabolita secondario idrossilato, che normalmente si forma nel fegato in quantità molto ridotte e viene detossificato principalmente per coniugazione con il glutatione epatico, può accumularsi in caso di sovradosaggio di paracetamolo e causare danno epatico.
Caffeina
La concentrazione massima di caffeina si osserva tra i 5 e i 90 minuti dopo l'assunzione del medicinale Citropac® - Darnytsia a digiuno. Non sono disponibili dati sul suo metabolismo presistemico. Negli adulti viene quasi completamente metabolizzato nel fegato. La velocità di eliminazione negli adulti è individuale. La semivita media plasmatica è di 4,9 ore, con un intervallo compreso tra 1,9 e 12,2 ore. La caffeina si distribuisce uniformemente in tutti i liquidi corporei. Il legame con le proteine plasmatiche è mediamente del 35%.
La caffeina viene quasi completamente metabolizzata attraverso ossidazione, demetilazione e acetilazione ed escreta con le urine. I suoi principali metaboliti sono 1-metilxantina, 7-metilxantina, 1,7-dimetilxantina (paraxantina). Tra i metaboliti secondari: acido 1-metiluracilico e 5-acetilammino-6-formilammino-3-metiluracile (AMFU).
Non si verificano interazioni incrociate tra i tre componenti attivi né aumento del rischio di interazioni con altri medicinali quando i principi attivi vengono utilizzati in combinazione. Grazie alla combinazione dei tre principi attivi, la quantità di ciascuno di essi è bassa, pertanto si riduce anche la tossicità del medicinale.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Terapia del dolore lieve o moderato: cefalea, dolore dentale, dismenorrea primaria, emicrania, artralgia, nevralgia, nonché condizioni associate a febbre di varia eziologia (come agente antipiretico).
Controindicazioni.
- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, ipersensibilità ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina), ad altri salicilati;
- anamnesi di asma bronchiale, orticaria o rinite indotte dall’acido acetilsalicilico o da altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (AINE);
- lesioni erosive o ulcerative del tratto gastrointestinale (in fase di esacerbazione), emorragia gastrointestinale o perforazione, nonché anamnesi di ulcera gastrica;
- malattie del sangue: emofilia, diatesi emorragica, ipoprotrombinemia, anemia, leucopenia, tendenza aumentata al sanguinamento, trombosi, tromboflebite, malattie emorragiche;
- grave insufficienza renale o epatica, ipertensione portale, iperbilirubinemia congenita, sindrome di Gilbert;
- deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi;
- malattie organiche del sistema cardiovascolare (in particolare marcato aterosclerosi), aritmie, disturbi della conduzione cardiaca, tachicardia parossistica, grave ipertensione arteriosa, grave decorso della malattia coronarica, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca scompensata, tendenza allo spasmo vascolare;
- glaucoma, ipertiroidismo, pancreatite acuta, ipertrofia prostatica, forme gravi di diabete mellito;
- associazione con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori MAO, nonché associazione con antidepressivi triciclici o beta-bloccanti;
- alcolismo, epilessia, ipereccitabilità, disturbi del sonno;
- associazione con metotrexato in dosi pari o superiore a 15 mg/settimana;
- interventi chirurgici associati a significativo sanguinamento;
- età superiore a 60 anni.
Precauzioni particolari.
Uso solo per breve periodo. Non superare le dosi raccomandate. Non utilizzare contemporaneamente con altri medicinali contenenti acido acetilsalicilico o paracetamolo.
Non è raccomandato l’uso di Citropac® - Darnytsia per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico senza consultare un medico.
Non deve essere utilizzato Citropac® - Darnytsia nei pazienti in cui più del 20% degli episodi di emicrania sono associati a vomito o nei quali in più del 50% degli episodi di emicrania è necessario il riposo a letto.
Se dopo l’assunzione delle prime 2 compresse di Citropac® - Darnytsia il paziente con emicrania non riscontra miglioramento, deve rivolgersi al medico per una consulenza.
Non deve essere utilizzato questo medicinale nei pazienti che negli ultimi 3 mesi o più hanno avuto cefalea con frequenza superiore a 10 giorni al mese.
Questo medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti a rischio di disidratazione (ad esempio in caso di vomito, diarrea o prima/dopo un intervento chirurgico importante).
A causa delle sue proprietà farmacodinamiche, Citropac® - Darnytsia può mascherare segni e sintomi di infezione.
Citropac® - Darnytsia deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o renale di grado lieve o moderato.
Legate alla presenza di acido acetilsalicilico.
Poiché l’acido acetilsalicilico inibisce l’aggregazione piastrinica, con effetto che persiste per diversi giorni dopo l’assunzione, il medicinale può aumentare il rischio di sanguinamento durante e dopo interventi chirurgici (inclusi interventi minori, come l’estrazione dentale). Il paziente deve informare preventivamente il medico dell’uso di questo medicinale prima di un intervento chirurgico. L’uso del medicinale deve essere sospeso 5–7 giorni prima di un intervento chirurgico programmato.
L’acido acetilsalicilico in basse dosi riduce l’escrezione dell’acido urico. In pazienti predisposti, ciò può occasionalmente provocare un attacco di gotta. Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di gotta e malattie renali o epatiche, disidratazione e diabete mellito.
Durante il trattamento è necessario astenersi dal consumo di alcol (aumento del rischio di emorragia gastrointestinale).
Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nei seguenti casi: ulcera gastrointestinale in anamnesi, nonché malattia ulcerosa cronica o ricorrente; terapia concomitante con anticoagulanti; peggioramento della funzionalità renale; peggioramento della funzionalità epatica, iperbilirubinemie congenite (sindrome di Gilbert, di Dubin-Johnson e di Rotor); pazienti di età avanzata. L’uso di Citropac® - Darnytsia non deve essere effettuato senza supervisione medica in concomitanza con anticoagulanti o altri medicinali che inibiscono l’aggregazione piastrinica. I pazienti con disturbi dell’emostasi devono essere attentamente monitorati. Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di metrorragia o menorragia.
Se durante la terapia si verifica emorragia gastrointestinale o ulcera, Citropac® - Darnytsia deve essere immediatamente sospeso. Il rischio di emorragia può aumentare con l’assunzione di alcol, corticosteroidi e farmaci antiinfiammatori non steroidei (AINE).
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale, la dose del medicinale deve essere ridotta o l’intervallo tra le assunzioni deve essere aumentato. L’intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 8 ore in caso di alterazione della funzionalità renale ed epatica.
Poiché l’acido acetilsalicilico, come tutti i farmaci antiinfiammatori non steroidei non selettivi, può irritare la mucosa gastrointestinale, il medicinale deve essere assunto solo dopo i pasti, accompagnato da acqua, acqua minerale alcalina, soluzione di bicarbonato di sodio (preferibilmente latte).
Durante un trattamento prolungato con il medicinale è necessario effettuare test per la ricerca di sangue occulto nelle feci per rilevare l’effetto ulcerogeno e analisi ematiche (per valutare l’effetto sull’aggregazione piastrinica e una certa attività anticoagulante).
In caso di ipertermia, il medicinale dovrebbe essere somministrato solo se altri analgesici-antipiretici non sono efficaci, poiché esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye. Se si verifica vomito durante il trattamento, si deve sospettare la sindrome di Reye.
Il medicinale deve essere usato con cautela per il trattamento di pazienti con rinite allergica, poliposi nasale, orticaria.
Nei pazienti con complicanze allergiche, inclusi asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e polinosi nasale, nonché in caso di associazione con infezioni croniche delle vie respiratorie e nei pazienti con ipersensibilità ai farmaci antiinfiammatori non steroidei, durante il trattamento può svilupparsi broncospasmo o attacco di asma bronchiale.
Legate alla presenza di paracetamolo.
Citropac® - Darnytsia deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazione della funzionalità renale o epatica o con dipendenza da alcol.
Il rischio di effetti tossici del paracetamolo aumenta nei pazienti che assumono altri medicinali potenzialmente epatotossici o agenti che inducono gli enzimi microsomiali epatici (ad esempio, rifampicina, isoniazide, cloramfenicolo, sonniferi e farmaci antiepilettici, inclusi fenobarbital, fenitoina e carbamazepina). I pazienti con anamnesi di dipendenza da alcol sono a rischio particolarmente elevato di danni epatici.
Legate alla presenza di caffeina.
Citropac® - Darnytsia deve essere usato con cautela nei pazienti con gotta e ipertiroidismo.
Durante il trattamento con Citropac® - Darnytsia, il paziente deve limitare l’assunzione di prodotti contenenti caffeina, poiché concentrazioni eccessive di caffeina nell’organismo possono causare nervosismo, irritabilità, insonnia e episodi intermittenti di tachicardia.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Possibili interazioni delle sostanze attive.
Acido acetilsalicilico (AAS)
| Utilizzo di acido acetilsalicilico in combinazione con altri agenti |
Conseguenza possibile |
| Ibuprofene |
L'uso concomitante di ibuprofene interferisce con l'inibizione irreversibile delle piastrine indotta dall'acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene di pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può limitare l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico. |
| Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) |
È presente un aumentato rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali dovuto a effetti sinergici. Se l'uso concomitante di questi agenti è necessario, si deve valutare l'opportunità di utilizzare agenti gastroprotettori. Pertanto, l'uso di tale combinazione non è raccomandato. |
| Corticosteroidi |
È presente un aumentato rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali dovuto a effetti sinergici. Nei pazienti che assumono ASA e corticosteroidi, specialmente anziani, si raccomanda di valutare l'opportunità di prescrivere agenti gastroprotettori. I corticosteroidi sistemici riducono i livelli ematici di salicilati e aumentano il rischio di sovradosaggio dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, l'uso di tale combinazione non è raccomandato. |
| Anticoagulanti orali (ad esempio, derivati della cumarina) |
L'acido acetilsalicilico può potenziare l'effetto anticoagulante. È necessario effettuare un controllo clinico e di laboratorio del tempo di sanguinamento e del tempo di protrombina. Pertanto, l'uso di tale combinazione non è raccomandato. |
| Agenti trombolitici |
È presente un aumentato rischio di complicanze emorragiche. In particolare, nei pazienti con ictus acuto non si deve iniziare la terapia con ASA entro le prime 24 ore dall'amministrazione di alteplasi. Pertanto, l'uso di tale combinazione non è raccomandato. |
| Eparina |
È presente un aumentato rischio di complicanze emorragiche. È necessario effettuare un controllo clinico e di laboratorio del tempo di sanguinamento. Pertanto, l'uso di tale combinazione non è raccomandato. |
| Inibitori dell'aggregazione piastrinica (ticlopidina, clopidogrel, cilostazolo) |
È presente un aumentato rischio di complicanze emorragiche. È necessario effettuare un controllo clinico e di laboratorio del tempo di sanguinamento. Pertanto, l'uso di tale combinazione non è raccomandato. |
| Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) |
Gli SSRI, quando usati in concomitanza con ASA, possono inibire la coagulazione o alterare la funzione piastrinica, causando complicanze emorragiche in generale e in particolare sanguinamenti gastrointestinali. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di questi agenti. |
| Digossina |
Quando assunta contemporaneamente, la concentrazione plasmatica di digossina aumenta a causa della ridotta escrezione renale. |
| Fenitoina |
Con l'assunzione di ASA, i livelli sierici di fenitoina aumentano. È necessario monitorare attentamente i livelli ematici di fenitoina. |
| Valproato |
L'acido acetilsalicilico inibisce il metabolismo del valproato, aumentandone potenzialmente la tossicità. È necessario monitorare attentamente i livelli ematici di valproato. |
| Antagonisti dell'aldosterone (spironolattone, canrenone) |
L'acido acetilsalicilico può ridurre la loro attività inibendo l'escrezione urinaria di sodio. È necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa. |
| Diuretici dell'ansa (ad esempio, furosemide) |
L'acido acetilsalicilico può ridurre la loro attività a causa della competizione e dell'inibizione delle prostaglandine urinarie. I FANS possono causare insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti disidratati. Quando si usano diuretici insieme all'ASA, è necessario adottare misure per garantire un'adeguata idratazione del paziente e monitorare la funzionalità renale e la pressione arteriosa, specialmente all'inizio della terapia con diuretici. |
| Agenti antipertensivi (inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II, bloccanti dei canali del calcio) |
L'acido acetilsalicilico può ridurre la loro attività a causa della competizione e dell'inibizione delle prostaglandine urinarie. L'uso di tale combinazione può causare insufficienza renale acuta in pazienti anziani e in pazienti disidratati. All'inizio della terapia si raccomanda un attento monitoraggio della pressione arteriosa e della funzionalità renale, nonché un'adeguata idratazione del paziente. Se usato in concomitanza con verapamil, è necessario monitorare anche il tempo di sanguinamento. |
| Agenti uricosurici (ad esempio, probenecid, sulfipirazone) |
L'acido acetilsalicilico può ridurre la loro attività inibendo il riassorbimento tubulare, causando livelli elevati di ASA e acido urico nel plasma. |
| Metotrexato ≤ 15 mg/settimana |
L'uso di metotrexato a dosi di 15 mg/settimana o superiori aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antiinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dal legame proteico da parte dei salicilati). Pertanto, l'uso concomitante di FANS è controindicato nei pazienti in trattamento con metotrexato ad alte dosi. Il rischio di interazioni farmacologiche tra metotrexato e FANS deve essere considerato anche nei pazienti trattati con basse dosi di metotrexato, specialmente se con alterazioni della funzionalità renale. Se la terapia combinata è necessaria, si deve effettuare un emocromo completo e monitorare la funzionalità epatica e renale, specialmente nei primi giorni di trattamento. |
| Derivati della sulfonilurea e insulina |
L'acido acetilsalicilico potenzia il loro effetto ipoglicemizzante; pertanto, può essere opportuno ridurre leggermente la dose del farmaco antidiabetico se vengono somministrate alte dosi di salicilati. Si raccomanda un monitoraggio più accurato della glicemia. |
| Alcol |
È presente un aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale. Si deve evitare l'uso di tale combinazione. |
Paracetamolo
| Uso del paracetamolo in associazione con altri farmaci |
Eventuale conseguenza |
| Induttori degli enzimi epatici o sostanze con potenziale epatotossicità (ad esempio alcol, rifampicina, isoniazide, sonniferi e farmaci antiepilettici, inclusi fenobarbital, fenitoina e carbamazepina, salicilamide e altri stimolanti dell'ossidazione microsomale) |
Aumento della tossicità del paracetamolo, che può provocare danno epatico, anche con dosi di paracetamolo normalmente non tossiche in altre condizioni. Per questo motivo è necessario monitorare i parametri di funzionalità epatica. L'uso concomitante non è raccomandato. |
| Cloramfenicolo |
Sotto l'effetto del paracetamolo, il tempo di eliminazione del cloramfenicolo aumenta di cinque volte. Durante la terapia con paracetamolo aumenta il rischio di concentrazioni elevate di cloramfenicolo nel plasma sanguigno. L'uso concomitante non è raccomandato. |
| Zidovudina |
Durante la terapia con paracetamolo aumenta il rischio di sviluppare neutropenia; pertanto è necessario monitorare i parametri del sistema ematopoietico. L'uso concomitante non è raccomandato, salvo nei casi in cui tale associazione venga effettuata sotto controllo medico. |
| Probenecid |
Il probenecid riduce il chiarimento del paracetamolo; pertanto, in caso di somministrazione concomitante con questo farmaco, la dose di paracetamolo deve essere ridotta. L'uso concomitante non è raccomandato. |
| Anticoagulanti orali |
Con l'uso ripetuto di paracetamolo per oltre 1 settimana, gli effetti anticoagulanti si intensificano. L'uso occasionale di paracetamolo non influisce in modo significativo sulla coagulazione. |
| Propanelina o altri farmaci che rallentano lo svuotamento gastrico |
Questi farmaci causano un rallentamento dell'assorbimento del paracetamolo. L'effetto analgesico può manifestarsi con ritardo ed essere meno pronunciato. |
| Metoclopramide o altri farmaci che accelerano lo svuotamento gastrico |
Queste sostanze attive accelerano l'assorbimento del paracetamolo, aumentandone l'efficacia e accelerando l'insorgenza dell'effetto analgesico. |
| Colestiramina |
La colestiramina riduce l'assorbimento del paracetamolo; pertanto, per ottenere il massimo effetto analgesico, la colestiramina deve essere assunta non prima di 1 ora dopo il paracetamolo. |
| Flucloxacillina |
È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo e flucloxacillina, poiché l'assunzione simultanea è associata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali») |
Caffeina
| Uso della caffeina in associazione con altri farmaci |
Eventuale conseguenza |
| Inibitori della MAO |
L’associazione con caffeina può causare un pericoloso aumento della pressione arteriosa; pertanto tale combinazione è controindicata. |
| Ipnotici (ad esempio benzodiazepine, barbiturici, antistaminici) |
L’effetto sedativo può essere ridotto o l’azione anticonvulsivante dei barbiturici può essere soppressa. Pertanto l’uso concomitante non è raccomandato. Se l’associazione è necessaria, potrebbe essere più vantaggioso assumere tale combinazione al mattino. |
| Preparati a base di litio |
La caffeina riduce la concentrazione di litio nel sangue. Dopo la sospensione della caffeina, il livello di litio nel siero ematico aumenta, poiché la caffeina può aumentare la clearance renale del litio. Per questo motivo, alla sospensione della caffeina potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di litio. Pertanto l’uso concomitante non è raccomandato. |
| Disulfiram |
Ai pazienti con dipendenza da alcol, in trattamento con disulfiram per tale dipendenza, si raccomanda di evitare l’assunzione di caffeina per prevenire l’aggravamento del sindrome da astinenza alcolica dovuto allo stimolo cardiovascolare e cerebrale indotto dalla caffeina. |
| Sostanze di tipo efedrina |
L’uso di tale combinazione aumenta il rischio di sviluppare dipendenza. Pertanto l’uso concomitante non è raccomandato. |
| Simpatomimetici o levotiroxina |
L’associazione può accentuare maggiormente l’effetto tachicardizzante a causa di effetti sinergici. Pertanto l’uso concomitante non è raccomandato. |
| Teofillina |
L’associazione può ridurre l’escrezione della teofillina. |
| Antibiotici della classe delle chinoloniche (ciprofloxacina, enoxacina e acido pipemidico), terbinafina, cimetidina, fluvoxamina e contraccettivi orali |
Aumento della emivita della caffeina a causa dell’inibizione del metabolismo mediato dal citocromo P450 epatico. Per questo motivo, i pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, aritmie cardiache o epilessia latente dovrebbero evitare l’assunzione di caffeina. |
| Nicotina, fenitoina e fenilpropanolammina |
Queste sostanze aumentano l’emivita della caffeina. |
| Clorpromazina |
L’assunzione di caffeina aumenta i livelli sierici di clozapina – probabilmente a causa di un’interazione mediata da meccanismi sia farmacocinetici che farmacodinamici. È necessario monitorare i livelli di clozapina nel siero ematico. Pertanto l’uso concomitante non è raccomandato. |
| Analgesici-antipiretici |
Potenziamento del loro effetto (miglioramento della biodisponibilità). |
| Ergotamina |
L’assunzione concomitante di caffeina con ergotamina migliora il suo assorbimento dal tratto gastrointestinale. |
| Derivati delle xantine, alfa- e beta-adrenomimetici, stimolanti psichici |
Potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli alfa- e beta-adrenomimetici e dei farmaci stimolanti. |
Effetto sui risultati degli esami di laboratorio:
- L'uso di alte dosi di acido acetilsalicilico può influenzare i risultati di diversi esami clinico-chimici di laboratorio.
- L'uso di paracetamolo può influenzare i risultati della determinazione dell'acido urico, qualora l'analisi venga effettuata con il metodo che utilizza il reattivo dell'acido fosfotungstico, e i risultati della determinazione della glicemia, qualora l'analisi venga effettuata con il metodo che utilizza glucosio ossidasi/perossidasi.
- La caffeina può neutralizzare l'effetto del dipiridamolo sul flusso ematico nel miocardio e quindi influenzare i risultati di questo test. Si raccomanda di sospendere l'assunzione di caffeina dalle 8 alle 12 ore precedenti l'inizio di questo test.
Caratteristiche particolari di utilizzo.
Per il paracetamolo: prima di assumere il medicinale è necessario consultare il medico se il paziente assume warfarin o altri medicinali simili con effetto anticoagulante, nonché in caso di malattie del fegato o dei reni.
Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con epatopatia alcolica non cirrotica. Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio e acido urico.
I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico. Nei pazienti con infezioni gravi, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica comprendono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.
Durante il trattamento con il medicinale non è consigliabile assumere eccessive quantità di bevande contenenti caffeina (come caffè, tè), poiché ciò potrebbe causare disturbi del sonno, tremori e sensazione di disagio retrosternale dovuta a palpitazioni.
È necessario prestare cautela nell'assunzione contemporanea di paracetamolo e flucloxacillina, a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con elevato gap anionico, specialmente nei pazienti con grave insufficienza renale, setticemia, malnutrizione e altre condizioni associate a carenza di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), nonché in coloro che assumono dosi giornaliere massime di paracetamolo. Si raccomanda un monitoraggio accurato, compresa la misurazione dell'5-ossoprolina nelle urine.
Non superare le dosi indicate.
Non assumere il medicinale insieme ad altri prodotti contenenti paracetamolo.
Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare il medico.
Se il mal di testa diventa persistente, è necessario consultare il medico.
Per l'acido acetilsalicilico: utilizzare con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con patologie cardiovascolari (ad esempio patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, setticemia o gravi emorragie), poiché l'acido acetilsalicilico può aumentare ulteriormente il rischio di alterazione della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta.
L'ibuprofene può ridurre l'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica. Se il medicinale viene assunto prima dell'inizio del trattamento con ibuprofene come analgesico, il paziente deve consultare il medico.
Non assumere medicinali contenenti acido acetilsalicilico nei bambini affetti da infezione virale respiratoria acuta (IVRA), con o senza febbre. In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye, che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può aumentare se l'acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, anche se in questo caso non è stato dimostrato un rapporto causale. Se tali condizioni sono associate a vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.
Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.
L'acido acetilsalicilico ha effetti teratogeni; se assunto durante il I trimestre di gravidanza, può causare malformazioni congenite come il labbro leporino; durante il III trimestre può inibire l'attività contrattile del travaglio (inibizione della sintesi delle prostaglandine), causare la chiusura del dotto arterioso nel feto, con conseguente iperplasia dei vasi polmonari e ipertensione nel circolo polmonare; può alterare la funzionalità renale con possibile sviluppo di insufficienza renale associata a oligoidramnios; può causare un allungamento del tempo di sanguinamento e un effetto antiaggregante, che può manifestarsi anche dopo l'assunzione di dosi molto basse.
La caffeina aumenta il rischio di aborto spontaneo.
Durante il periodo di trattamento si deve interrompere l'allattamento al seno. Il medicinale passa nel latte materno, aumentando il rischio di emorragie nei neonati a causa del disturbo della funzionalità piastrinica.
Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Nell'assunzione di dosi elevate del medicinale si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari a causa della possibile comparsa di effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale (capogiri, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell'orientamento e dell'attenzione).
Modalità e dosi di somministrazione.
Citropac**®** - Darnytsia va somministrato assumendo 1 compressa da 2 a 3 volte al giorno, dopo i pasti. Dose massima giornaliera: 6 compresse (2 compresse 3 volte al giorno). Le compresse di Citropac**®** - Darnytsia non devono essere assunte per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico.
Non superare la dose raccomandata. Non assumere contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo.
Assumere ogni dose con un pieno bicchiere d'acqua.
Nei pazienti con insufficienza epatica o renale, si deve considerare che, sebbene l'effetto delle malattie epatiche e renali sulla farmacocinetica di Citropac**®** - Darnytsia non sia stato studiato, a causa del meccanismo d'azione dell'acido acetilsalicilico e del paracetamolo, i disturbi epatici e renali potrebbero aggravarsi. Per tale motivo, Citropac**®** - Darnytsia è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica o renale ed è da utilizzare con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o renale di grado lieve o moderato.
Popolazione pediatrica.
L'uso del medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 16 anni, salvo in presenza di particolari indicazioni (malattia di Kawasaki).
Sovradosaggio.
I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi in seguito a un uso prolungato del medicinale o all'assunzione di dosi molteplici rispetto a quelle raccomandate.
Poiché Citropac**®** - Darnytsia è un medicinale combinato, il sovradosaggio deve essere considerato in relazione a ciascun principio attivo presente nella sua composizione.
Acido acetilsalicilico.
L'intossicazione da salicilati si verifica generalmente con una concentrazione plasmatica > 350 mg/l (2,5 mmol/l). La maggior parte degli esiti letali si è verificata con concentrazioni plasmatiche di acido acetilsalicilico > 700 mg/l (5,1 mmol/l). L'assunzione singola di una dose < 100 mg/kg di peso corporeo difficilmente provocherà un'intossicazione grave.
Sintomi da sovradosaggio. Molto spesso si osservano reazioni avverse come nausea, vomito, disidratazione, acufene, vertigini, sordità, sudorazione aumentata, sensazione di calore agli arti, tachicardia, extrasistole e iperventilazione, nonché alterazioni dell'equilibrio acido-base del sangue. La combinazione di alcalosi respiratoria e acidosi metabolica con pH arterioso normale o aumentato si osserva negli adulti e nei bambini. L'acidosi può favorire l'aumento del trasporto dei salicilati attraverso la barriera ematoencefalica.
Più raramente si osservano reazioni avverse come vomito con sangue, iperpiressia, ipoglicemia, ipokaliemia, trombocitopenia, aumento del tempo di protrombina, coagulazione intravasale, insufficienza renale, edema polmonare di origine non cardiaca. Sono possibili anche reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale: disorientamento, agitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, sonnolenza, alterazioni della coscienza, vertigini, tremore, iperreflessia, convulsioni e coma.
Sintomi da sovradosaggio dovuti all'acido acetilsalicilico.
La tossicità dei salicilati può derivare da un'intossicazione cronica dovuta all'uso prolungato di dosi terapeutiche o da un'intossicazione acuta (dosi > 100 mg/kg/die per più di 2 giorni), potenzialmente letale (dall'ingestione accidentale nei bambini all'avvelenamento accidentale).
Intossicazione cronica da salicilati può manifestarsi in forma asintomatica, poiché non presenta sintomi specifici. L'intossicazione da salicilati di grado moderato, o salicilismo, si sviluppa generalmente solo dopo l'assunzione ripetuta di dosi elevate.
Sintomi: vertigini, acufene, sordità, sudorazione, nausea, vomito, cefalea e depressione della coscienza possono essere controllati riducendo la dose. L'acufene può manifestarsi con una concentrazione plasmatica compresa tra 150 e 300 mcg/ml. Gli effetti avversi più gravi si verificano con concentrazioni > 300 mcg/ml. La caratteristica principale dell'intossicazione acuta è un grave squilibrio acido-base, che può variare in base all'età e alla gravità dell'intossicazione. Il sintomo più comune nei bambini è l'acidosi metabolica. La gravità dell'intossicazione non può essere valutata solo sulla base della concentrazione plasmatica. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa del rallentamento dello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni gastriche o dell'assunzione di farmaci rivestiti con rivestimento enterico.
Il trattamento di emergenza in caso di intossicazione da acido acetilsalicilico dipende dal grado di gravità, dalla fase e dai sintomi clinici e segue i metodi standard di trattamento d'urgenza per intossicazioni. Le misure primarie devono essere dirette a velocizzare l'eliminazione del farmaco e a ripristinare l'equilibrio elettrolitico e acido-base.
A causa degli effetti fisiopatologici complessi dell'intossicazione da salicilati, possono verificarsi alcuni sintomi e alterazioni di laboratorio.
Intossicazione di grado lieve e moderato: tachipnea, iperventilazione, alcalosi respiratoria, sudorazione, nausea, vomito. Esami di laboratorio: alcalosi, reazione alcalina delle urine.
Intossicazione grave: alcalosi respiratoria con acidosi metabolica compensatoria, iperpiressia, acufene, sordità. Apparato respiratorio: da iperventilazione, edema polmonare non cardiogeno fino all'arresto respiratorio e asfissia; esami di laboratorio: alcalosi, reazione alcalina delle urine. Sistema cardiovascolare: da aritmie, ipotensione fino all'arresto cardiaco. Perdita di liquidi ed elettroliti: disidratazione, oliguria, insufficienza renale. Esami di laboratorio: ipokaliemia, ipernatriemia, iponatriemia, alterazioni della funzionalità renale, prolungamento del tempo di protrombina, ipoprotrombinemia. Alterazioni del metabolismo del glucosio, chetosi che si manifesta in laboratorio come iperglicemia, ipoglicemia (soprattutto nei bambini), aumento dei corpi chetonici. Tratto gastrointestinale: emorragie gastrointestinali. Alterazioni ematiche: da inibizione della funzione piastrinica a coagulopatie.
Neurologiche: encefalopatia tossica e depressione del SNC da letargia, depressione della coscienza fino al coma e crisi convulsive.
Sintomi da sovradosaggio dovuti al paracetamolo. Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto > 150 mg/kg di peso corporeo.
Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono enzimi epatici; assunzione regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.
Sintomatologia da sovradosaggio. Nei primi 24 ore si osservano: nausea, vomito, perdita di appetito, anoressia, dolore addominale, pallore cutaneo. Tra le 12 e le 48 ore possono manifestarsi: danno epatico, alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di grave sovradosaggio, i disturbi epatici possono causare encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, edema cerebrale, coma e esito letale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno renale.
Con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a carico degli organi ematopoietici può svilupparsi: anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.
Sono stati segnalati anche disturbi come: aumento della sudorazione, sonnolenza, alterazioni della coscienza, tachicardia, extrasistole, tremore, iperreflessia, convulsioni, aritmie cardiache, pancreatite, agitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale. Con l'assunzione di dosi elevate, a carico dell'apparato urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare); a carico del sistema nervoso centrale: vertigini, alterazioni dell'orientamento, agitazione psicomotoria.
Trattamento. In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi precoci da sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell'assunzione (concentrazioni più precoci non sono affidabili). Il trattamento deve iniziare con lavanda gastrica seguita dall'applicazione di carbone attivo (se il sovradosaggio è stato assunto entro 1 ora) e terapia sintomatica. L'antidoto specifico per il sovradosaggio di paracetamolo è l'N-acetilcisteina. In assenza di vomito, l'assunzione orale di metionina o l'N-acetilcisteina per via endovenosa è efficace entro 24 ore, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrati entro 8 ore dal sovradosaggio. L'efficacia dell'antidoto diminuisce rapidamente dopo questo periodo. È necessario anche adottare misure di supporto generale. Se necessario, utilizzare alfa-bloccanti.
Sintomi da sovradosaggio dovuti alla caffeina. A carico del sistema nervoso centrale e periferico: irritabilità aumentata, nervosismo, agitazione, insonnia, vertigini, eccitabilità emotiva aumentata, contrazioni muscolari involontarie, convulsioni, respirazione accelerata. A carico del tratto gastrointestinale: dolore allo stomaco o all'addome. A carico del sistema cardiovascolare: tachicardia, aritmia. Altri: vampate di calore al viso, minzione frequente.
Trattamento. Lavanda gastrica; se il riflesso vomitorio è depresso, somministrare preparati di ipecacuana, carbone attivo, clistere evacuativo ad alto volume, correzione dell'equilibrio acido-base e degli elettroliti plasmatici, diuresi forzata, ossigenoterapia, emodialisi nei casi gravi. Terapia sintomatica. In caso di convulsioni, somministrare diazepam.
Nelle prime ore di intossicazione acuta, somministrare acetilcisteina: se possibile per via orale, alla dose di 140 mg/kg; se la via orale non è possibile, alla dose di 150 mg/kg per la prima somministrazione endovenosa, quindi aumentare la dose a 300 mg/kg al giorno.
Effetti indesiderati.
Durante l'uso del medicinale, in singoli pazienti possono manifestarsi effetti indesiderati tipici dei medicinali contenenti acido acetilsalicilico, paracetamolo o caffeina.
La maggior parte delle reazioni avverse elencate di seguito presenta un chiaro carattere dose-dipendente e si manifesta in modo diverso in ciascun singolo caso.
Possibili effetti indesiderati:
| Spesso da ≥ 1/100 a < 1/10 |
Non spesso da ≥ 1/1000 a < 1/100 |
Isolati da ≥ 1/10000 a < 1/1000 |
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| Infezioni e infestazioni |
Faringe |
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| Patologie dell'occhio |
Dolore oculare; disturbi della vista |
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| Patologie dell'orecchio e labirinto |
Sensazione di rumore/fischi nell'orecchio |
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| Patologie del sistema respiratorio, torace e mediastino |
Epistassi; ipoventilazione polmonare; rinorrea |
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| Patologie gastrointestinali |
Nausea; fastidio nell'area addominale |
Secchezza orale; diarrea; vomito |
Diminuzione dell'appetito; eruttazione; meteorismo; disfagia; parastesia della cavità orale; ipersalivazione |
| Patologie del sistema nervoso |
Vertigini |
Tremore; parastesia; cefalea; sensazione di agitazione |
Disgeusia; disturbi dell'attenzione; amnesia; disturbi della coordinazione motoria; iperestesia; cefalea sinusale |
| Patologie psichiatriche |
Nervosismo |
Insonnia |
Ansia; stato d'animo euforico; tensione |
| Patologie cardiache |
Aritmia |
Emorragia; disturbi a carico dei vasi periferici |
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| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Iperidrosi; prurito; orticaria |
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| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
Rigidità dell'apparato muscoloscheletrico; dolore al collo; dolore alla schiena; spasmi muscolari |
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| Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione |
Affaticamento aumentato; |
Debolezza generale; fastidio nell'area del torace |
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| Esami di laboratorio |
Aumento della frequenza cardiaca |
Dati sugli effetti indesiderati ottenuti da osservazioni post-marketing (frequenza sconosciuta):
Apparato dell'udito e vestibolare: sordità, alterazioni dell'orientamento.
Sistema respiratorio, organi toracici e mediastino: rinite, congestione nasale, tosse secca, dispnea, affanno, asma bronchiale, broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS.
Apparato gastrointestinale: disturbi dispeptici, inclusi nausea, vomito, disagio e dolore epigastrico, pirosi, dolore addominale, gastralgia; infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale, che in singoli casi possono causare emorragie gastrointestinali e perforazioni con manifestazioni cliniche e di laboratorio corrispondenti, ulcere della mucosa orale.
Fegato e vie biliari: epatotossicità, aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), insufficienza epatica transitoria con aumento dei livelli di transaminasi epatiche.
Renale e apparato urinario: nefrotossicità, lesioni renali con necrosi papillare, con l'uso di alte dosi – colica renale, nefrite interstiziale.
Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.
Sistema nervoso: vertigini, cefalea, tremore, contrazioni muscolari involontarie, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento e dell'attenzione, insonnia, disturbi del sonno, nervosismo, irritabilità, eccitabilità aumentata, ansia, debolezza generale, parestesie.
Psiche: sensazione di paura, ansia.
Sistema cardiocircolatorio: tachicardia, palpitazioni, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, aritmia.
Sangue e sistema linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie, con uso prolungato in alte dosi – anemia aplastica, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosi. A causa dell'effetto antiaggregante sui piastrini, l'acido acetilsalicilico aumenta il rischio di sviluppare emorragie, riduzione dell'aggregazione piastrinica, ipocoagulazione, sindrome emorragica, porpora. Sono state osservate emorragie come emorragie intraoperatorie, ematomi, emorragie dagli organi del sistema urinario, epistassi, emorragie gengivali, emorragie gastrointestinali ed emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o con terapia concomitante con agenti anticoagulanti), che in singoli casi possono essere potenzialmente letali. Le emorragie possono portare ad anemia post-emorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occultata) con manifestazioni cliniche e di laboratorio corrispondenti, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.
Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee e delle mucose (compresa eruzione generalizzata, eritematosa, maculopapulare-urticariforme), orticaria, prurito cutaneo, edema, edema angioneurotico, eritema multiforme esudativo (compreso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), anafilassi, shock anafilattico, edema polmonare non cardiogeno.
In pazienti con ipersensibilità individuale ai salicilati è possibile lo sviluppo di reazioni allergiche cutanee, inclusi sintomi come iperemia cutanea, sensazione di calore, eruzioni cutanee, orticaria, edema, prurito, edema angioneurotico, rinite, congestione nasale. In pazienti con asma bronchiale è possibile un aumento della frequenza di insorgenza del broncospasmo; reazioni allergiche da lievi a moderate, che possono coinvolgere la cute, le vie respiratorie, il tratto digerente, il sistema cardiovascolare e manifestarsi con eruzioni cutanee, orticaria, edema, prurito.
Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eruzione generalizzata, eritematosa, orticaria), edema angioneurotico, eritema multiforme esudativo (compreso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).
Disturbi generali: debolezza generale.
Inoltre, con l'uso di medicinali contenenti principi attivi analoghi, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse (frequenza sconosciuta): ipertensione arteriosa, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, sensazione di paura, eccitazione, disturbi del sonno, infiammazione del tratto digerente, ipoglicemia fino al coma ipoglicemico, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), ipoperfusione, edema polmonare non cardiogeno.
Attualmente non ci sono dati che indichino che il grado di manifestazione degli effetti indesiderati che si verificano dopo l'uso dei singoli principi attivi di questo medicinale aumenti o che il loro spettro si ampli con la terapia combinata, a condizione che il medicinale sia utilizzato secondo le istruzioni.
Il rischio aumentato di complicanze emorragiche può persistere per 4-8 giorni dopo l'ultima assunzione di acido acetilsalicilico. Molto raramente sono state osservate gravi complicanze emorragiche (ad esempio emorragia intracranica), specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa non trattata e/o in concomitanza con terapia anticoagulante. In singoli casi, tali complicanze possono rappresentare una minaccia per la vita del paziente.
Segnalazione di reazioni avverse sospette.
La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.
Durata della conservazione. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezione.
6 o 10 compresse in confezione blister; 1 confezione blister in astuccio; 6 o 10 compresse in confezioni blister.
Categoria di vendita. Senza ricetta.
Produttore. PrAT «Farmaceutica Darnytsia».
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.