Citropac® - Darnitsa
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CITO-PAK®-DARNITSA (CitropaK-Darnitsa)
Composición:
Principios activos: ácido acetilsalicílico; paracetamol; cafeína;
Cada tableta contiene: ácido acetilsalicílico 240 mg, paracetamol 180 mg, cafeína 30 mg;
Excipientes: ácido cítrico monohidrato, almidón de papa, povidona, estearato de calcio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Características físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con tonos cremosos o ligeramente rosados, de forma cilíndrica plana, con ranura y bisel.
Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Ácido acetilsalicílico, combinaciones sin psicolépticos. Código ATC N02B A51.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Medicamento combinado.
Gracias a la presencia en el comprimido del ácido acetilsalicílico y del paracetamol, el medicamento tiene efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos.
Los componentes que forman parte del medicamento potencian mutuamente su efecto.
El ácido acetilsalicílico tiene acción analgésica, antipirética y antiinflamatoria, reduce el dolor, especialmente el provocado por procesos inflamatorios, y también inhibe moderadamente la agregación plaquetaria y la formación de trombos, mejorando la microcirculación en el foco inflamatorio.
El efecto antipirético del ácido acetilsalicílico se produce a través del sistema nervioso central, mediante la inhibición de la síntesis de PGF2 en el hipotálamo como respuesta al efecto de pirógenos endógenos.
El efecto analgésico tiene origen tanto periférico como central: el efecto periférico consiste en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en los tejidos inflamados; el efecto central, en la influencia sobre los centros del hipotálamo.
El paracetamol tiene acción analgésica, antipirética y una débil acción antiinflamatoria, relacionada con su efecto sobre el centro de termorregulación en el hipotálamo y con su menor capacidad de inhibir la síntesis de prostaglandinas en los tejidos.
La cafeína aumenta la excitabilidad refleja de la médula espinal, estimula los centros respiratorio y hemodinámico, dilata los vasos sanguíneos de los músculos esqueléticos, del cerebro, del corazón y de los riñones, reduce la agregación plaquetaria; disminuye la somnolencia y la sensación de fatiga, aumenta la capacidad mental y física. La cafeína atenúa el efecto de los medicamentos hipnóticos y narcóticos, y potencia el efecto de los analgésicos y antipiréticos.
En esta combinación, la cafeína en dosis bajas prácticamente no ejerce efecto estimulante sobre el sistema nervioso central, pero favorece la normalización del tono vascular cerebral y acelera el flujo sanguíneo.
Farmacocinética.
Ácido acetilsalicílico.
Se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral. Se hidroliza principalmente en el tracto gastrointestinal, hígado y sangre hasta salicilato, que posteriormente se metaboliza principalmente en el hígado.
Paracetamol.
Después de la ingestión, se absorbe en el tracto gastrointestinal; el pico de concentración de paracetamol en el plasma sanguíneo se observa entre 30 y 120 minutos. El paracetamol se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente por orina en forma de glucurónidos y conjugados de sulfato. Menos del 5 % se excreta sin cambios. El periodo de semivida es de 1 a 4 horas. A concentraciones terapéuticas habituales, la unión a las proteínas plasmáticas es insignificante, pero proporcional al aumento de la concentración.
Un metabolito secundario hidroxilado, que normalmente se forma en el hígado en cantidades muy pequeñas y se desintoxica principalmente mediante conjugación con glutatión hepático, puede acumularse en caso de sobredosis de paracetamol y provocar daño hepático.
Cafeína.
La concentración máxima de cafeína se observa entre los 5 y los 90 minutos tras la administración del medicamento Citropac**®**-Darnitsa en ayunas. No existen datos sobre su metabolismo presistémico. En adultos, se metaboliza casi por completo en el hígado. La velocidad de eliminación en adultos es individual. El periodo medio de semivida en plasma sanguíneo es de 4,9 horas, con un rango de 1,9 a 12,2 horas. La cafeína se distribuye uniformemente en todos los líquidos corporales. La unión a las proteínas plasmáticas sanguíneas es en promedio del 35 %.
La cafeína se metaboliza casi completamente mediante oxidación, desmetilación y acetilación, y se excreta por orina. Sus principales metabolitos son la 1-metilxantina, la 7-metilxantina y la 1,7-dimetilxantina (paraxantina). Entre los metabolitos secundarios se encuentran el ácido 1-metilurílico y el 5-acetilamino-6-formilamino-3-metiluracilo (AMFU).
No se produce interacción cruzada entre los tres componentes activos, ni aumento del riesgo de interacción con otros medicamentos cuando se utilizan los componentes activos en combinación. Gracias a la combinación de las tres sustancias activas, el contenido de cada una de ellas es bajo, por lo que se reduce también la toxicidad del medicamento.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento del dolor leve o moderado: dolor de cabeza o dental, dismenorrea primaria, migraña, artralgia, neuralgia, y enfermedades acompañadas de fiebre de diversa etiología (como agente antipirético).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, hipersensibilidad a otros derivados de las xantinas (teofilina, teobromina), o a otros salicilatos;
- Antecedentes de asma bronquial, urticaria o rinitis provocadas por el uso de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
- Lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal (en fase de exacerbación), hemorragia gastrointestinal o perforación, así como antecedentes de úlcera gástrica;
- Enfermedades de la sangre: hemofilia, diatesis hemorrágica, hipoprotrombinemia, anemia, leucopenia, tendencia aumentada a hemorragias, trombosis, tromboflebitis, enfermedades hemorrágicas;
- Insuficiencia renal o hepática grave, hipertensión portal, hiperbilirrubinemia congénita, síndrome de Gilbert;
- Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa;
- Enfermedades orgánicas del sistema cardiovascular (especialmente aterosclerosis marcada), alteraciones del ritmo, trastornos de la conducción cardíaca, taquicardia paroxística, hipertensión arterial grave, evolución grave de la enfermedad coronaria, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca descompensada, predisposición al espasmo vascular;
- Glaucoma, hipertiroidismo, pancreatitis aguda, hipertrofia de la próstata, formas graves de diabetes mellitus;
- Uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de los inhibidores de la MAO, así como uso simultáneo con antidepresivos tricíclicos o betabloqueadores;
- Alcoholismo, epilepsia, hiperexcitabilidad, trastornos del sueño;
- Uso combinado con metotrexato en dosis de 15 mg por semana o más;
- Intervenciones quirúrgicas que impliquen sangrado significativo;
- Edad superior a 60 años.
Precauciones especiales.
Solo para uso a corto plazo. No exceder las dosis prescritas. No utilizar simultáneamente con otros medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico o paracetamol.
No se recomienda el uso de Citropac**®** -Darnitsia durante más de 5 días como analgésico ni más de 3 días como antipirético sin consulta médica previa.
No debe administrarse Citropac**®** -Darnitsia a pacientes en quienes más del 20 % de los episodios de migraña se acompañan de vómitos o en quienes más del 50 % de los episodios requieren reposo en cama.
Si tras la administración de las primeras 2 tabletas de Citropac**®** -Darnitsia el paciente con migraña no experimenta mejoría, debe consultar al médico.
No debe utilizarse este medicamento en pacientes que hayan experimentado dolor de cabeza con frecuencia superior a 10 días por mes durante los últimos 3 meses o más.
Debe administrarse con precaución en pacientes con riesgo de deshidratación (por ejemplo, en caso de vómitos, diarrea o antes o después de una intervención quirúrgica importante).
Debido a sus propiedades farmacodinámicas, Citropac**®** -Darnitsia puede enmascarar signos y síntomas de infección.
Citropac**®** -Darnitsia debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal de grado leve o moderado.
Debido al contenido de ácido acetilsalicílico.
Dado que el ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria, y este efecto persiste durante varios días tras su administración, el medicamento puede aumentar la predisposición a hemorragias durante y después de intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos menores, como extracción dental). El paciente debe informar previamente al médico sobre el uso del medicamento antes de cualquier intervención quirúrgica. Antes de cirugías programadas, debe suspenderse el uso del medicamento 5–7 días antes de la operación.
El ácido acetilsalicílico en dosis bajas reduce la excreción de ácido úrico. En pacientes con predisposición, esto puede en algunos casos provocar un ataque de gota. El medicamento debe usarse con precaución en casos de gota y enfermedades renales o hepáticas, deshidratación y diabetes mellitus.
Durante el tratamiento, debe evitarse el consumo de alcohol (aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal).
El medicamento debe administrarse con especial precaución en los siguientes casos: antecedentes de úlceras gastrointestinales, enfermedad ulcerosa crónica o recurrente; tratamiento concomitante con anticoagulantes; deterioro de la función renal o hepática; hiperbilirrubinemias congénitas (síndromes de Gilbert, Dabin-Johnson y Rotor); pacientes de edad avanzada. No debe administrarse Citropac**®** -Darnitsia simultáneamente con anticoagulantes u otros medicamentos que inhiban la agregación plaquetaria sin supervisión médica. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes con trastornos de la hemostasia. El medicamento debe usarse con precaución en casos de metrorragia o menorragia.
Si durante el tratamiento aparece hemorragia gastrointestinal o úlcera, debe suspenderse inmediatamente Citropac**®** -Darnitsia. El riesgo de hemorragia puede aumentar con el consumo de alcohol, así como con el uso de corticosteroides y antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
En pacientes con disfunción hepática o renal, debe reducirse la dosis o aumentarse el intervalo entre tomas. En caso de alteración de la función renal o hepática, el intervalo entre dosis no debe ser inferior a 8 horas.
Dado que el ácido acetilsalicílico, como todos los fármacos antiinflamatorios no esteroideos no selectivos, irrita la mucosa gastrointestinal, el medicamento debe tomarse únicamente después de las comidas, acompañado de agua, aguas minerales alcalinas, solución de bicarbonato de sodio (preferiblemente leche).
Durante el uso prolongado del medicamento, debe realizarse control de sangre oculta en heces para detectar efectos ulcerogénicos, así como análisis de sangre (efecto sobre la agregación plaquetaria, cierta actividad anticoagulante).
En casos de hipertermia, el medicamento debe administrarse preferiblemente solo si otros analgésicos-antipiréticos no han sido eficaces, debido al riesgo de desarrollar el síndrome de Reye. Si tras la administración del medicamento aparecen vómitos, debe sospecharse el síndrome de Reye.
Debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con rinitis alérgica, pólipos nasales o urticaria.
En pacientes con complicaciones alérgicas, incluyendo asma bronquial, rinitis alérgica, urticaria, picazón cutánea, edema de la mucosa o pólipos nasales, así como en combinación con infecciones respiratorias crónicas, y en pacientes con hipersensibilidad a AINE, puede desarrollarse broncoespasmo o un ataque de asma bronquial durante el tratamiento.
Debido al contenido de paracetamol.
Citropac**®** -Darnitsia debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal o con dependencia al alcohol.
El riesgo de efectos tóxicos del paracetamol aumenta en pacientes que toman otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos o que inducen enzimas microsomales hepáticos (por ejemplo, rifampicina, isoniazida, cloranfenicol, medicamentos hipnóticos y antiepilépticos, incluyendo fenobarbital, fenitoína y carbamazepina). Los pacientes con antecedentes de dependencia al alcohol se encuentran en un grupo de riesgo especial para lesiones hepáticas.
Debido al contenido de cafeína.
Citropac**®** -Darnitsia debe administrarse con precaución en pacientes con gota e hipertiroidismo.
Durante el tratamiento con Citropac**®** -Darnitsia, el paciente debe limitar el consumo de productos que contengan cafeína, ya que concentraciones excesivas de cafeína en el organismo pueden provocar nerviosismo, irritabilidad, insomnio y episodios periódicos de taquicardia.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.
Posibles tipos de interacción de los principios activos.
Ácido acetilsalicílico (AAS)
| Aplicación del ácido acetilsalicílico en combinación con otros medicamentos |
Posible consecuencia |
| Ibuprofeno |
La administración concomitante de ibuprofeno interfiere con la inhibición irreversible de la agregación plaquetaria inducida por el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico. |
| Otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) |
Existe un mayor riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales debido a efectos sinérgicos. Si el uso combinado de estos medicamentos es necesario, se debe considerar la conveniencia de administrar agentes gastroprotectores. Por lo tanto, no se recomienda el uso de esta combinación. |
| Corticosteroides |
Existe un mayor riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales debido a efectos sinérgicos. Si los pacientes están tomando ácido acetilsalicílico (AAS) y corticosteroides, especialmente personas de edad avanzada, se recomienda considerar la administración de agentes gastroprotectores. Los glucocorticosteroides sistémicos reducen los niveles plasmáticos de salicilatos y aumentan el riesgo de sobredosis tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, no se recomienda el uso de esta combinación. |
| Anticoagulantes orales (por ejemplo, derivados cumarínicos) |
El ácido acetilsalicílico puede potenciar el efecto anticoagulante. Es necesario realizar control clínico y de laboratorio del tiempo de sangrado y del tiempo de protrombina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de esta combinación. |
| Trombolíticos |
Existe un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas. En particular, en pacientes con accidente cerebrovascular agudo no se debe iniciar la terapia con AAS durante las primeras 24 horas tras la administración de alteplasa. Por lo tanto, no se recomienda el uso de esta combinación. |
| Heparina |
Existe un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas. Es necesario realizar control clínico y de laboratorio del tiempo de sangrado. Por lo tanto, no se recomienda el uso de esta combinación. |
| Inhibidores de la agregación plaquetaria (ticlopidina, clopidogrel, cilostazol) |
Existe un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas. Es necesario realizar control clínico y de laboratorio del tiempo de sangrado. Por lo tanto, no se recomienda el uso de esta combinación. |
| Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) |
Los ISRS, cuando se administran conjuntamente con AAS, pueden inhibir la coagulación o alterar la función plaquetaria, provocando complicaciones hemorrágicas en general y especialmente hemorragia gastrointestinal. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de estos medicamentos. |
| Digoxina |
Cuando se administra conjuntamente, la concentración plasmática de digoxina aumenta debido a la disminución de la excreción renal. |
| Fenitoína |
Durante el tratamiento con AAS, los niveles séricos de fenitoína aumentan. Es necesario controlar cuidadosamente los niveles séricos de fenitoína. |
| Valproato |
El ácido acetilsalicílico inhibe el metabolismo del valproato, por lo que su toxicidad puede aumentar. Es necesario controlar cuidadosamente los niveles séricos de valproato. |
| Antagonistas de la aldosterona (espironolactona, canrenolato) |
El ácido acetilsalicílico puede disminuir su actividad debido a la inhibición de la excreción urinaria de sodio. Es necesario controlar cuidadosamente la presión arterial. |
| Diuréticos de asa (por ejemplo, furosemida) |
El ácido acetilsalicílico puede disminuir su actividad debido a la competencia y a la inhibición de las prostaglandinas urinarias. Los AINE pueden provocar insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes deshidratados. Al administrar diuréticos conjuntamente con AAS, es necesario tomar medidas para asegurar una adecuada hidratación del paciente y controlar los parámetros de función renal y la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento con diuréticos. |
| Antihipertensivos (inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, bloqueadores de los canales de calcio) |
El ácido acetilsalicílico puede disminuir su actividad debido a la competencia y a la inhibición de las prostaglandinas urinarias. El uso de esta combinación puede provocar insuficiencia renal aguda en pacientes de edad avanzada y en pacientes deshidratados. Al inicio del tratamiento, se recomienda controlar cuidadosamente la presión arterial y los parámetros de función renal, así como asegurar una adecuada hidratación del paciente. En caso de administración concomitante con verapamilo, también debe controlarse el tiempo de sangrado. |
| Agentes uricosúricos (por ejemplo, probenecida, sulfinpirazona) |
El ácido acetilsalicílico puede disminuir su actividad debido a la inhibición de la reabsorción tubular, lo que conduce a niveles elevados de AAS y de ácido úrico en plasma. |
| Metotrexato ≤ 15 mg/semana |
La administración de metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por salicilatos). Por lo tanto, la administración concomitante de AINE está contraindicada en pacientes que reciben metotrexato en dosis altas. El riesgo de interacciones medicamentosas entre metotrexato y AINE debe tenerse en cuenta también en el tratamiento de pacientes que toman metotrexato en dosis bajas, especialmente en aquellos con alteraciones de la función renal. Si la terapia combinada es necesaria, se debe realizar un hemograma completo y controlar los parámetros de función hepática y renal, especialmente durante los primeros días de tratamiento. |
| Derivados de la sulfonilurea e insulina |
El ácido acetilsalicílico potencia su efecto hipoglucemiante, por lo que puede ser conveniente reducir ligeramente la dosis del agente antidiabético si se administran altas dosis de salicilatos. Se recomienda un control más estricto de los niveles de glucosa en sangre. |
| Alcohol |
Existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal. Debe evitarse el uso de esta combinación. |
Paracetamol
| Uso de paracetamol en combinación con otros medicamentos |
Posible consecuencia |
| Inductores de enzimas hepáticos o sustancias con potencial hepatotoxicidad (por ejemplo, alcohol, rifampicina, isoniazida, medicamentos hipnóticos y antiepilépticos, incluyendo fenobarbital, fenitoína y carbamazepina, salicilamida y otros estimulantes de la oxidación microsomal) |
Aumento de la toxicidad del paracetamol, lo que puede provocar daño hepático, incluso con dosis de paracetamol que en otras circunstancias no serían perjudiciales. Por ello, es necesario controlar los parámetros de función hepática. No se recomienda el uso simultáneo. |
| Cloranfenicol |
Bajo la influencia del paracetamol, el tiempo de eliminación del cloranfenicol aumenta cinco veces. Durante el tratamiento con paracetamol, aumenta el riesgo de incremento de las concentraciones de cloranfenicol en plasma sanguíneo. No se recomienda el uso simultáneo. |
| Zidovudina |
Durante el tratamiento con paracetamol aumenta el riesgo de desarrollar neutropenia, por lo que deben vigilarse los parámetros del sistema hematopoyético. No se recomienda el uso simultáneo, salvo en casos excepcionales en los que dicho uso se realice bajo supervisión médica. |
| Probenecida |
La probenecida disminuye el aclaramiento del paracetamol, por lo que la dosis de paracetamol debe reducirse cuando se administre simultáneamente con este medicamento. No se recomienda el uso simultáneo. |
| Anticoagulantes orales |
Tras la administración repetida de paracetamol durante más de una semana, se intensifican los efectos anticoagulantes. El uso ocasional de paracetamol no afecta significativamente la coagulación. |
| Propanelina u otros medicamentos que provocan retraso en la evacuación del contenido gástrico |
Estos medicamentos provocan un retraso en la absorción del paracetamol. El efecto analgésico puede retrasarse y ser menos pronunciado. |
| Metoclopramida u otros medicamentos que aceleran la evacuación del contenido gástrico |
Estas sustancias activas aceleran la absorción del paracetamol, aumentando su eficacia y acelerando la aparición del efecto analgésico. |
| Colestiramina |
La colestiramina provoca una disminución de la absorción del paracetamol; por tanto, si se desea obtener el máximo efecto analgésico, la colestiramina debe administrarse no antes de una hora tras la ingestión de paracetamol. |
| Flucloxacilina |
Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con flucloxacilina, ya que la administración conjunta se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso») |
Cafeína
| Uso de cafeína en combinación con medicamentos |
Posible consecuencia |
| Inhibidores de la MAO |
La combinación con cafeína puede provocar un peligroso aumento de la presión arterial; por lo tanto, esta combinación está contraindicada. |
| Somníferos (por ejemplo, benzodiazepinas, barbitúricos, antihistamínicos) |
El efecto sedante puede reducirse o la acción anticonvulsivante de los barbitúricos puede suprimirse. Por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea. Si fuera necesario combinar estos medicamentos, podría ser más conveniente tomarlos por la mañana. |
| Preparados de litio |
La cafeína disminuye la concentración de litio en sangre. Tras la interrupción de la cafeína, el nivel de litio en suero aumenta, ya que la cafeína puede incrementar la depuración renal del litio. Por este motivo, al suspender la cafeína podría ser necesario reducir la dosis de litio. Por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta. |
| Disulfiram |
A los pacientes con dependencia al alcohol que reciben tratamiento con disulfiram para esta condición, se les debe recomendar evitar el consumo de cafeína con el fin de prevenir la exacerbación del síndrome de abstinencia alcohólica por la estimulación cardiovascular y cerebral inducida por la cafeína. |
| Sustancias tipo efedrina |
El uso de esta combinación incrementa el riesgo de desarrollar dependencia. Por lo tanto, no se recomienda su administración simultánea. |
| Simpaticomiméticos o levotiroxina |
La acción taquicárdica puede ser más pronunciada debido a efectos sinérgicos. Por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta. |
| Teofilina |
La excreción de teofilina puede disminuir con la administración simultánea. |
| Antibióticos de la serie de las quinolonas (ciprofloxacino, enoxacino y ácido pipemídico), terbinafina, cimetidina, fluvoxamina y anticonceptivos orales |
Aumento del periodo de semivida de la cafeína debido a la inhibición de la vía metabólica mediada por el citocromo P450 hepático. Por este motivo, los pacientes con alteraciones de la función hepática, arritmias cardíacas o epilepsia latente deben evitar la ingesta de cafeína. |
| Nicotina, fenitoína y fenilpropanolamina |
Estas sustancias aumentan el periodo de semivida de la cafeína. |
| Clotiapina |
El uso de cafeína incrementa los niveles séricos de clotiapina, probablemente debido a una interacción mediada tanto por mecanismos farmacocinéticos como farmacodinámicos. Es necesario controlar los niveles séricos de clotiapina. Por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea. |
| Analgesicos-antipiréticos |
Aumento de su efecto (mejora la biodisponibilidad). |
| Ergotamina |
La administración conjunta de cafeína con ergotamina mejora la absorción de ergotamina desde el tracto gastrointestinal. |
| Derivados de xantinas, alfa- y beta-adrenérgicos, estimulantes psíquicos |
Potencia los efectos de los derivados de xantinas, alfa- y beta-adrenérgicos, y de los estimulantes psíquicos. |
Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio:
- La administración de dosis altas de ácido acetilsalicílico puede influir en los resultados de varios análisis clínico-químicos de laboratorio.
- La administración de paracetamol puede afectar los resultados de la determinación del contenido de ácido úrico cuando el análisis se realiza mediante el método que utiliza el reactivo de ácido fosfotúngstico, así como los resultados de la determinación de la glucemia cuando el análisis se realiza mediante el método que utiliza glucosa oxidasa/peroxidasa.
- La cafeína puede anular el efecto del dipiridamol sobre el flujo sanguíneo en el miocardio y, por lo tanto, influir en los resultados de esta prueba. Se recomienda suspender la administración de cafeína entre 8 y 12 horas antes del inicio de esta prueba.
Características de uso.
Respecto al paracetamol: antes de utilizar el medicamento, es necesario consultar con el médico si el paciente está tomando warfarina u otros medicamentos similares con efecto anticoagulante, así como en caso de enfermedades hepáticas o renales.
El riesgo de sobredosis es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. El medicamento puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio respecto al contenido de glucosa y ácido úrico en sangre.
Los pacientes que toman analgésicos diariamente por artritis leve deben consultar con el médico. En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución del nivel de glutatión, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de aparición de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, se debe acudir inmediatamente al médico.
Durante el tratamiento con este medicamento no se recomienda consumir en exceso bebidas que contengan cafeína (como café o té), ya que esto puede provocar problemas para dormir, temblores y sensación de malestar retroesternal por palpitaciones.
Se recomienda tener precaución al usar simultáneamente paracetamol con floxacilina debido al mayor riesgo de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada, especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, sepsis, desnutrición y otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), así como en aquellos que toman las dosis diarias máximas de paracetamol. Se recomienda un monitoreo cuidadoso, incluyendo la medición de 5-oxoprolina en orina.
No exceder las dosis indicadas.
No utilizar el medicamento junto con otros productos que contengan paracetamol.
Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse con el médico.
Si el dolor de cabeza se vuelve persistente, debe consultarse con el médico.
Respecto al ácido acetilsalicílico: debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal o con trastornos cardiovasculares (por ejemplo, patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal y de insuficiencia renal aguda.
El ibuprofeno puede reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Si se utiliza este medicamento antes de comenzar el tratamiento con ibuprofeno como analgésico, el paciente debe consultar con el médico.
No se deben utilizar medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico en niños con infección viral respiratoria aguda (IVRA), con o sin fiebre. En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, que requiere intervención médica urgente. El riesgo puede aumentar si se administra ácido acetilsalicílico como tratamiento concomitante, aunque no se ha demostrado una relación causal en este caso. Si estos estados cursan con vómitos persistentes, esto podría ser un signo del síndrome de Reye.
Mantener el medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se debe utilizar el medicamento durante el embarazo.
El ácido acetilsalicílico tiene efecto teratogénico; su uso durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas, como fisura del paladar; durante el tercer trimestre, puede inhibir la actividad del parto (inhibición de la síntesis de prostaglandinas), provocar el cierre del conducto arterioso en el feto, lo que conlleva hipertrofia de los vasos pulmonares e hipertensión en la circulación pulmonar; alteración de la función renal con posible desarrollo subsiguiente de insuficiencia renal con oligohidramnios; también existe riesgo de prolongación del tiempo de hemorragia, efecto antiagregante que puede presentarse incluso tras la administración de dosis muy bajas.
La cafeína aumenta el riesgo de aborto espontáneo.
Durante el tratamiento, debe suspenderse la lactancia. El medicamento atraviesa la leche materna, lo que aumenta el riesgo de hemorragias en los niños debido a alteraciones en la función plaquetaria.
Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular otras máquinas.
Al utilizar dosis altas del medicamento, se debe abstener de conducir vehículos de motor o manipular maquinaria debido a la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso central (mareo, excitación psicomotriz y alteraciones de la orientación y la atención).
Vía de administración y dosis.
Citropac**®-Darnitsia se debe administrar en una dosis de 1 tableta de 2 a 3 veces al día, después de las comidas. La dosis diaria máxima es de 6 tabletas (2 tabletas 3 veces al día). No se deben tomar tabletas de Citropac®**-Darnitsia durante más de 5 días como analgésico ni más de 3 días como antipirético.
No exceder la dosis recomendada. No tomar junto con otros medicamentos que contengan paracetamol.
Cada dosis del medicamento debe tomarse con un vaso lleno de agua.
Los pacientes con insuficiencia hepática o renal deben tener en cuenta que, aunque el efecto de las enfermedades hepáticas y renales sobre la farmacocinética de Citropac**®-Darnitsia no ha sido estudiado, debido al mecanismo de acción del ácido acetilsalicílico y del paracetamol, los trastornos hepáticos y renales podrían agravarse. Por esta razón, Citropac®**-Darnitsia está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave y debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal leve o moderada.
Niños.
Está contraindicado el uso del medicamento en niños menores de 16 años, salvo indicaciones especiales (enfermedad de Kawasaki).
Sobredosis.
Los síntomas de sobredosis pueden manifestarse tras el uso prolongado del medicamento o al tomar dosis que superan ampliamente la recomendada.
Dado que Citropac**®**-Darnitsia es un medicamento combinado, la sobredosis debe considerarse respecto a cada uno de los principios activos que lo componen.
Ácido acetilsalicílico.
La intoxicación por salicilatos generalmente se observa cuando la concentración en plasma supera los 350 mg/l (2,5 mmol/l). La mayoría de los casos fatales se han registrado con concentraciones de ácido acetilsalicílico en plasma superiores a 700 mg/l (5,1 mmol/l). La administración única de una dosis inferior a 100 mg/kg de peso corporal probablemente no cause intoxicación grave.
Sintomatología de sobredosis. Con mucha frecuencia se observan reacciones adversas como náuseas, vómitos, deshidratación, sensación de zumbido o pitidos en los oídos, mareo, sordera, sudoración excesiva, sensación de calor en las extremidades, taquicardia, extrasístoles e hiperventilación, así como alteraciones del equilibrio ácido-base sanguíneo. La combinación de alcalosis respiratoria y acidosis metabólica con pH arterial normal o elevado se observa tanto en adultos como en niños. La acidosis puede favorecer el aumento del transporte de salicilatos a través de la barrera hematoencefálica.
Con menor frecuencia se observan reacciones adversas como vómitos con sangre, hiperpirexia, hipoglucemia, hipokalemia, trombocitopenia, prolongación del tiempo de protrombina, coagulación intravascular, insuficiencia renal, edema pulmonar de origen no cardíaco. También puede presentarse afectación del sistema nervioso central: desorientación, excitación psicomotora o depresión del SNC, somnolencia, alteración de la conciencia, mareo, temblor, hiperreflexia, convulsiones y coma.
Síntomas de sobredosis provocados por ácido acetilsalicílico.
La toxicidad de los salicilatos puede deberse a una intoxicación crónica por el uso prolongado de dosis terapéuticas o a una intoxicación aguda (dosis superiores a 100 mg/kg/día durante más de 2 días), que potencialmente puede poner en peligro la vida (desde ingestión accidental en niños hasta intoxicación grave).
Intoxicación crónica por salicilatos puede pasar desapercibida, ya que carece de síntomas específicos. La intoxicación por salicilatos de grado moderado, o salicilismo, generalmente se desarrolla solo tras la administración repetida de dosis elevadas.
Síntomas: mareo, zumbido en los oídos, sordera, sudoración, náuseas, vómitos, dolor de cabeza y depresión de la conciencia pueden controlarse reduciendo la dosis. El zumbido en los oídos puede aparecer con concentraciones plasmáticas entre 150 y 300 mcg/ml. Los efectos adversos más graves ocurren con concentraciones superiores a 300 mcg/ml. La característica principal de la intoxicación aguda es una grave alteración del equilibrio ácido-base, que puede variar según la edad y la gravedad de la intoxicación. El síntoma más común en niños es la acidosis metabólica. La gravedad de la intoxicación no puede evaluarse únicamente mediante la concentración plasmática. La absorción del ácido acetilsalicílico puede ralentizarse por el retraso en el vaciamiento gástrico, la formación de concreciones en el estómago o por el uso de medicamentos recubiertos con película entérica.
El tratamiento de emergencia por intoxicación con ácido acetilsalicílico depende del grado de gravedad, la fase y los síntomas clínicos, y sigue los métodos estándar para el tratamiento de intoxicaciones. Las medidas inmediatas deben dirigirse a acelerar la eliminación del medicamento y a restablecer el equilibrio electrolítico y ácido-base.
Debido a los complejos efectos fisiopatológicos de la intoxicación por salicilatos, pueden presentarse ciertos síntomas y alteraciones en pruebas de laboratorio.
Intoxicación leve a moderada: taquipnea, hiperventilación, alcalosis respiratoria, sudoración, náuseas, vómitos. Datos de laboratorio: alcalosis, reacción alcalina en la orina.
Intoxicación grave: alcalosis respiratoria con acidosis metabólica compensatoria, hiperpirexia, zumbido en los oídos, sordera. Sistema respiratorio: desde hiperventilación, edema pulmonar no cardiogénico hasta paro respiratorio y asfixia; datos de laboratorio: alcalosis, reacción alcalina en la orina. Sistema cardiovascular: desde arritmias, hipotensión hasta paro cardíaco. Pérdida de líquidos y electrolitos: deshidratación, oliguria, insuficiencia renal. Datos de laboratorio: hipokalemia, hipernatremia, hiponatremia, alteración de la función renal, prolongación del tiempo de protrombina, hipoprotrombinemia. Alteraciones en el metabolismo de la glucosa y cetosis, que se manifiestan en laboratorio como hiperglucemia, hipoglucemia (especialmente en niños), aumento de cuerpos cetónicos. Tracto gastrointestinal: hemorragias gastrointestinales. Alteraciones en la sangre: desde la supresión de la función plaquetaria hasta coagulopatías.
Neurológicas: encefalopatía tóxica y depresión del SNC, desde letargo y depresión de la conciencia hasta coma y convulsiones.
Síntomas de sobredosis provocados por paracetamol. El daño hepático es posible en adultos que han tomado 10 g o más de paracetamol, y en niños que han ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal.
En pacientes con factores de riesgo (tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o otros medicamentos que inducen enzimas hepáticos; consumo habitual de cantidades excesivas de etanol; caquexia por deficiencia de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, inanición, caquexia)), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.
Sintomatología de sobredosis. Durante las primeras 24 horas se observan: náuseas, vómitos, pérdida de apetito, anorexia, dolor abdominal, palidez cutánea. Entre las 12 y 48 horas pueden aparecer: daño hepático, alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos de sobredosis significativa, las alteraciones hepáticas pueden provocar encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, edema cerebral, coma y resultado letal. La insuficiencia renal aguda junto con necrosis tubular aguda puede manifestarse con intenso dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño renal grave.
Con el uso prolongado del medicamento en dosis elevadas, pueden desarrollarse alteraciones en el sistema hematopoyético: anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.
También se han notificado alteraciones como: sudoración excesiva, somnolencia, alteración de la conciencia, taquicardia, extrasístoles, temblor, hiperreflexia, convulsiones, arritmias cardíacas, pancreatitis, excitación psicomotora o depresión del sistema nervioso central. Con la ingestión de dosis elevadas, el sistema urinario puede presentar: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar); y el sistema nervioso central: mareo, alteración de la orientación, excitación psicomotora.
Tratamiento. En caso de sobredosis, se requiere atención médica inmediata. El paciente debe ser trasladado de inmediato al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento debe iniciarse con lavado gástrico seguido del uso de carbón activado (si la sobredosis se ingirió dentro de la primera hora) y terapia sintomática. El antídoto específico para la sobredosis de paracetamol es la N-acetilcisteína. En ausencia de vómitos, la administración oral de metionina o la administración intravenosa de N-acetilcisteína es eficaz dentro de las 24 horas, pero el efecto protector máximo se obtiene si se administran dentro de las 8 horas posteriores a la sobredosis. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este tiempo. También deben adoptarse medidas de soporte general. Si es necesario, se deben usar alfa-bloqueadores.
Síntomas de sobredosis provocados por cafeína. A nivel del sistema nervioso central y periférico: irritabilidad aumentada, nerviosismo, inquietud, insomnio, mareo, excitabilidad emocional, contracciones musculares involuntarias, convulsiones, respiración acelerada. A nivel gastrointestinal: dolor en el estómago o abdomen. A nivel cardiovascular: taquicardia, arritmia. Otros: enrojecimiento facial, micción frecuente.
Tratamiento. Lavado gástrico; si hay depresión del reflejo nauseoso, administrar ipecacuana, carbón activado, enema evacuante de alta capacidad, corrección del equilibrio ácido-base y de los electrolitos plasmáticos, diuresis forzada, oxigenoterapia y hemodiálisis en casos graves. Tratamiento sintomático. En caso de convulsiones, se utiliza diazepam.
En las primeras horas de intoxicación aguda, se administra N-acetilcisteína; si es posible por vía oral, en dosis de 140 mg/kg, o si no es posible por vía oral, en dosis de 150 mg/kg para la primera administración intravenosa, luego la dosis se aumenta hasta 300 mg/kg por día.
Efectos adversos.
Al utilizar el medicamento, en algunos pacientes pueden observarse reacciones adversas típicas de los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico, paracetamol o cafeína.
La mayoría de las reacciones adversas enumeradas a continuación presentan un claro carácter dependiente de la dosis y se manifiestan de forma diferente en cada caso individual.
Posibles reacciones adversas:
| Frecuentes de ≥ 1/100 a < 1/10 |
Infrecuentes de ≥ 1/1000 a < 1/100 |
Poco frecuentes de ≥ 1/10000 a < 1/1000 |
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| Infecciones e infestaciones |
Faringitis |
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| Trastornos oculares |
Dolor de ojo; alteración de la visión |
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| Trastornos del oído y del laberinto |
Sensación de zumbido/ruido en los oídos |
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| Trastornos de la respiración, del tórax y del mediastino |
Hemorragia nasal; hiperventilación pulmonar; rinorrea |
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| Trastornos gastrointestinales |
Náuseas; molestias abdominales |
Sequedad de boca; diarrea; vómitos |
Disminución del apetito; eructos; meteorismo; disfagia; parastesia de la cavidad oral; hipersecreción salival |
| Trastornos del sistema nervioso |
Mareo |
Tremor; parastesia; cefalea; sensación de inquietud |
Disgeusia; alteración de la atención; amnesia; alteración de la coordinación motora; hiperestesia; cefalea sinusal |
| Trastornos psiquiátricos |
Nerviosismo |
Insomnio |
Ansiedad; estado de ánimo eufórico; tensión |
| Trastornos cardíacos |
Arritmia |
Hiperemia; trastornos vasculares periféricos |
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| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Hiperhidrosis; picazón; urticaria |
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| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Rigidez del sistema músculo-esquelético; dolor en el cuello; dolor en la espalda; espasmos musculares |
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| Trastornos generales |
Sensación de cansancio; |
Debilidad general; molestias en el área torácica |
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| Alteraciones en pruebas analíticas |
Aumento de la frecuencia cardíaca |
Datos sobre efectos adversos obtenidos a partir de observaciones postcomercialización (frecuencia desconocida):
Del sistema auditivo y del aparato vestibular: sordera, alteración de la orientación.
Del sistema respiratorio, de los órganos torácicos y del mediastino: rinitis, congestión nasal, tos seca, disnea, dificultad respiratoria, asma bronquial, broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros AINE.
Del tracto gastrointestinal: trastornos dispepsia, incluyendo náuseas, vómitos, molestias y dolor epigástrico, acidez, dolor abdominal, gastralgia; inflamación del tracto gastrointestinal, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, que en casos aislados pueden provocar hemorragias gastrointestinales y perforaciones con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes, úlceras en la mucosa de la cavidad oral.
Del hígado y de las vías biliares: hepatotoxicidad, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis), insuficiencia hepática transitoria con aumento del nivel de transaminasas hepáticas.
De los riñones y del sistema urinario: nefrotoxicidad, lesión renal con necrosis papilar, con la administración de dosis elevadas – cólico renal, nefritis intersticial.
Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.
Del sistema nervioso: mareos, cefalea, temblores, contracciones musculares involuntarias, excitación psicomotriz y alteraciones de la orientación y atención, insomnio, trastornos del sueño, nerviosismo, irritabilidad, excitabilidad aumentada, inquietud, ansiedad, debilidad general, parestesias.
Del estado psíquico: sensación de miedo, ansiedad.
Del sistema cardiovascular: taquicardia, palpitaciones, hipertensión arterial, hipotensión arterial, arritmia.
De la sangre y del sistema linfático: anemia, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolores en la región del corazón), anemia hemolítica, equimosis o hemorragias, con administración prolongada en dosis elevadas – anemia aplásica, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis. Debido al efecto antiagregante sobre las plaquetas, el ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de hemorragias, disminución de la agregación plaquetaria, hipocoagulabilidad, síndrome hemorrágico, púrpura. Se han observado hemorragias tales como hemorragias intraoperatorias, hematomas, hemorragias de los órganos del sistema urinario y genital, epistaxis, hemorragias gingivales, hemorragias gastrointestinales y hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o con tratamiento concomitante con agentes antihemostásicos), que en casos aislados han puesto en peligro la vida. Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia por deficiencia de hierro (como resultado de la llamada microhemorragia oculta) con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.
Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas y de las membranas mucosas (incluyendo erupciones generalizadas, eritematosas, máculopapulares y urticariformes), urticaria, picor cutáneo, edema, angioedema, eritema multiforme exudativo (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), anafilaxia, shock anafiláctico, edema pulmonar no cardiogénico.
En pacientes con hipersensibilidad individual aumentada a los salicilatos, es posible el desarrollo de reacciones alérgicas cutáneas, incluyendo síntomas tales como hiperemia cutánea, sensación de calor, erupciones, urticaria, edema, picor, angioedema, rinitis, congestión nasal. En pacientes con asma bronquial, puede aumentar la frecuencia de aparición de broncoespasmo; reacciones alérgicas de intensidad leve a moderada, que pueden afectar la piel, las vías respiratorias, el tracto digestivo, el sistema cardiovascular y manifestarse en forma de erupciones, urticaria, edemas, picor.
De la piel y del tejido subcutáneo: picor cutáneo, erupciones cutáneas y de las membranas mucosas (generalmente erupciones generalizadas, eritematosas, urticaria), angioedema, eritema multiforme exudativo (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).
Trastornos generales: debilidad general.
Asimismo, con el uso de medicamentos que contienen sustancias activas similares, se han registrado las siguientes reacciones adversas (frecuencia desconocida): hipertensión arterial, anemia, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolores en la región del corazón), anemia hemolítica, sensación de miedo, excitación, trastornos del sueño, inflamación del tracto digestivo, hipoglucemia hasta coma hipoglucémico, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis), hipoperfusión, edema pulmonar no cardiogénico.
Actualmente no existen datos que indiquen que el grado de manifestación de los efectos adversos tras la administración de cada sustancia activa por separado de este medicamento aumente o que su espectro se amplíe con la terapia combinada, siempre que se use según las instrucciones.
El riesgo aumentado de complicaciones hemorrágicas puede persistir durante 4-8 días después de la última toma de ácido acetilsalicílico. Muy raramente se han observado complicaciones hemorrágicas graves (por ejemplo, hemorragia intracraneal), especialmente en pacientes con hipertensión arterial no tratada y/o con terapia concomitante con anticoagulantes. En casos aislados, tales complicaciones pueden poner en peligro la vida del paciente.
Notificación de reacciones adversas sospechadas.
La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
6 ó 10 comprimidos en envase blíster; 1 envase blíster por caja; 6 ó 10 comprimidos en envases blíster.
Categoría de dispensación. Sin receta.
Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispol'ska, 13.