Citramon V

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale C I T R A M O N V (CITRAMONUM V)

Composizione:

principi attivi: acido acetilsalicilico, paracetamolo, caffeina;

1 compressa contiene: acido acetilsalicilico 240 mg, paracetamolo 180 mg, caffeina 30 mg;
eccipienti: amido di patata; povidone; acido ascorbico; acido citrico monoidrato; talco; stearato di calcio; cacao.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore chiaro marrone con inclusioni, a superficie piatta, con linea di divisione e bordi smussati.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Acido salicilico e suoi derivati. Acido acetilsalicilico, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B A51.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Medicinale combinato che esercita un'azione analgesica, antipiretica e un'azione anti-infiammatoria moderata. La caffeina, contenuta nella composizione del medicinale, potenzia e accelera l'azione terapeutica del paracetamolo.

Farmacocinetica.

L'acido acetilsalicilico viene rapidamente assorbito; la concentrazione terapeutica nel sangue si raggiunge entro 30 minuti, quella massima entro 2 ore. Una parte del farmaco viene assorbita nello stomaco, la maggior parte nell'intestino tenue. Il paracetamolo viene ben assorbito nelle parti superiori del tratto gastrointestinale. L'effetto terapeutico massimo si sviluppa entro 30-60 minuti dopo l'assunzione, la concentrazione massima del farmaco nel sangue si raggiunge entro 2-2,5 ore, il periodo di emivita è di circa 2 ore. Viene eliminato dall'organismo attraverso le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia del dolore di intensità lieve o moderata: cefalea, dolore dentale, dismenorrea primaria, emicrania, artralgia, nevralgia, nonché malattie accompagnate da febbre di diversa eziologia (come agente antipiretico).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina), ad altri salicilati; gravi disturbi della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, sindrome di Gilbert, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, emofilia, diatesi emorragica, anemia grave, leucopenia, trombosi, tromboflebite, malattie emorragiche, ulcere peptiche acute, stato di eccitazione elevata, disturbi del sonno, grave ipertensione arteriosa, malattie organiche del sistema cardiovascolare, comprese aritmie (incluso aterosclerosi), glaucoma ad angolo chiuso, epilessia, ipertiroidismo, scompenso cardiaco decompensato, disturbi della conduzione cardiaca, grave aterosclerosi, tendenza allo spasmo vascolare, cardiopatia ischemica, pancreatite acuta, ipertrofia prostatica, gravi forme di diabete mellito, asma bronchiale, rinite allergica, orticaria indotta da salicilati in anamnesi, età avanzata.

Non utilizzare contemporaneamente a inibitori della monoaminoossidasi (MAO) né entro 2 settimane dalla sospensione degli inibitori MAO; controindicato nei pazienti in trattamento con antidepressivi triciclici, β-bloccanti; è controindicata la combinazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Paracetamolo.

Metoclopramide e domperidone possono aumentare la velocità di assorbimento del paracetamolo, mentre la colestiramina la riduce. L'effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può essere potenziato dall'uso concomitante prolungato di paracetamolo, aumentando il rischio di emorragia. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato. L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici. Non utilizzare contemporaneamente ad alcol. Sotto l'effetto del paracetamolo, il tempo di dimezzamento del cloramfenicolo aumenta di 5 volte.

Caffeina.

L'uso concomitante di caffeina con inibitori della MAO può causare un pericoloso aumento della pressione arteriosa. La caffeina aumenta l'effetto (migliorando la biodisponibilità) di analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti di derivati delle xantine, di α- e β-adrenomimetici e di agenti psicostimolanti. Cimetidina, contraccettivi ormonali e isoniazide potenziano l'effetto della caffeina. La caffeina riduce l'effetto degli analgesici oppioidi, di ansiolitici, sonniferi e sedativi; è un antagonista degli anestetici e di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, un antagonista competitivo degli agenti adenosinici, adenosintrifosfato (ATP). L'uso concomitante di caffeina con ergotamina migliora l'assorbimento di quest'ultima dal tratto gastrointestinale; con agenti tireotropi aumenta il loro effetto. La caffeina riduce la concentrazione ematica di litio.

Acido acetilsalicilico.

Combinazioni controindicate.

L'uso di metotrexato in dosi di 15 mg/settimana o superiori aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dai legami con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).

Combinazioni da utilizzare con cautela.

L'uso concomitante di ibuprofene impedisce l'inibizione irreversibile delle piastrine da parte dell'acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene di pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può ridurre l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico. L'uso concomitante di acido acetilsalicilico e anticoagulanti aumenta il rischio di emorragia. L'uso concomitante di alte dosi di salicilati con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) aumenta, a causa del potenziamento reciproco dell'effetto, il rischio di sviluppare ulcere e sanguinamenti gastrointestinali. L'uso concomitante con agenti uricosurici come benzobromarone e probenecid riduce l'effetto di eliminazione dell'acido urico (a causa della competizione per l'eliminazione dell'acido urico a livello dei tubuli renali). L'uso concomitante con digossina aumenta la concentrazione plasmatica di quest'ultima a causa della riduzione dell'escrezione renale. L'uso concomitante di alte dosi di acido acetilsalicilico con farmaci antidiabetici orali della classe dei derivati delle solfoniluree o con insulina potenzia l'effetto ipoglicemizzante di questi ultimi, grazie all'effetto ipoglicemizzante dell'acido acetilsalicilico e allo spiazzamento delle solfoniluree dai legami con le proteine plasmatiche. I diuretici, in associazione con alte dosi di acido acetilsalicilico, riducono la filtrazione glomerulare riducendo la sintesi di prostaglandine renali. I glucocorticosteroidi sistemici (ad eccezione dell'idrocortisone), utilizzati in terapia sostitutiva nella malattia di Addison, durante il trattamento riducono i livelli ematici di salicilati e aumentano il rischio di sovradosaggio dopo la sospensione del trattamento. L'uso concomitante con corticosteroidi aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale. L'acido acetilsalicilico potenzia l'effetto della fenitoina. L'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico provoca una riduzione della filtrazione glomerulare a causa dell'inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie e riduce l'effetto antipertensivo. L'uso concomitante con acido valproico determina lo spiazzamento di quest'ultimo dai legami con le proteine plasmatiche da parte dell'acido acetilsalicilico, aumentandone la tossicità. L'uso concomitante con inibitori selettivi del reuptake della serotonina aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale a causa di un possibile effetto sinergico. L'alcol etilico favorisce il danno alla mucosa gastrointestinale e prolunga il tempo di sanguinamento a causa dell'effetto sinergico tra acido acetilsalicilico e alcol.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta all'acidosi piruglutamica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nei pazienti con complicanze allergiche, comprese asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e pollinosi nasale, nonché in caso di associazione con infezioni croniche delle vie respiratorie e nei soggetti con ipersensibilità ai FANS, durante il trattamento con il medicinale può svilupparsi broncospasmo o attacco di asma bronchiale; pertanto l’uso dei FANS è controindicato in questa categoria di pazienti.

Durante interventi chirurgici (inclusi quelli odontoiatrici), l’uso di medicinali contenenti acido acetilsalicilico aumenta la probabilità di insorgenza o peggioramento di emorragie.

Utilizzare con cautela nei pazienti con malattie epatiche e renali, con anamnesi di lesioni erosivo-ulcerose e sanguinamenti del tratto gastrointestinale, con tendenza al sanguinamento o in caso di terapia antinfiammatoria concomitante.

L’acido acetilsalicilico contenuto nel medicinale, anche in piccole dosi, riduce l’escrezione dell’acido urico dall’organismo, il che può causare un attacco acuto di gotta in pazienti sensibili.

Non si raccomanda l’uso di Citramon V per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico senza consultare un medico.

In caso di compromissione della funzionalità renale ed epatica, l’intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 8 ore.

Durante il trattamento è necessario astenersi dal consumo di alcol. In caso di uso prolungato è necessario monitorare il sistema di coagulazione del sangue e il livello di emoglobina.

Durante il trattamento non si raccomanda l’assunzione di bevande contenenti caffeina (come caffè, tè) in quantità eccessive. Ciò può causare problemi di sonno, tremori, sensazioni spiacevoli retrosternali dovute a palpitazioni.

Paracetamolo.

Prima di assumere il medicinale è necessario consultare il medico se il paziente sta assumendo warfarin o altri medicinali con effetto anticoagulante. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con malattia epatica alcolica non cirrotica. Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio e acido urico.

I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico. Nei pazienti con infezioni gravi, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica comprendono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Non superare le dosi indicate. Non assumere il medicinale insieme ad altri prodotti contenenti paracetamolo.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario rivolgersi al medico.

Se il mal di testa diventa persistente, è necessario consultare il medico.

Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Acido acetilsalicilico.

Utilizzare con cautela in caso di ipersensibilità ad analgesici, antinfiammatori, antireumatici, in caso di assunzione concomitante di anticoagulanti, in presenza di alterazioni della circolazione (ad esempio, patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici, sepsi o emorragie gravi), poiché l’acido acetilsalicilico aumenta anche il rischio di alterazione della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta. L’ibuprofene può ridurre l’effetto inibitorio dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica. In caso di utilizzo del medicinale prima dell’assunzione di ibuprofene come analgesico, il paziente deve consultare il medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con alimentazione insufficiente o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio, alcolismo cronico) e che sono stati trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. Se si sospetta acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un attento monitoraggio dello stato del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da piruglutammico come causa principale dell’acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza o l’allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante l’assunzione di dosi elevate del medicinale, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari a causa di possibili effetti collaterali a carico del sistema nervoso (vertigini, ipereccitabilità, alterazioni dell’orientamento e dell’attenzione).

Modalità e dosaggio d'uso.

Agli adulti somministrare per via orale 1 compressa da 2 a 3 volte al giorno dopo i pasti. Dose massima giornaliera: 6 compresse in 3 somministrazioni. Le compresse di Citramon V non devono essere assunte per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico.

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini a causa del rischio di sviluppo del sindrome di Reye in caso di ipertermia associata a malattie virali (iperpiressia, acidosi metabolica, disturbi del sistema nervoso e psichici, vomito, alterazioni della funzionalità epatica).

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in seguito a un uso prolungato del medicinale o all'assunzione di dosi molteplici rispetto a quelle raccomandate.

Sintomi di sovradosaggio dovuti all'acido acetilsalicilico.

La tossicità dei salicilati può manifestarsi in seguito a un uso prolungato di dosi terapeutiche o a un'intossicazione acuta dopo assunzione di > 100 mg/kg/giorno per oltre 2 giorni (ingestione accidentale da parte dei bambini o sovradosaggio accidentale), condizione potenzialmente letale.

L'avvelenamento cronico da salicilati può essere asintomatico, poiché non presenta sintomi specifici. L'intossicazione da salicilati di grado medio, o salicilismo, si sviluppa solitamente solo dopo l'assunzione ripetuta di dosi elevate.

Sintomi: capogiri, acufeni, sordità, sudorazione eccessiva, nausea, vomito, cefalea e depressione della coscienza – possono essere controllati riducendo la dose. Gli acufeni possono manifestarsi con una concentrazione plasmatica compresa tra 150 e 300 µg/ml. Effetti collaterali più gravi si verificano con concentrazioni superiori a 300 µg/ml. La caratteristica principale dell'avvelenamento acuto è un grave squilibrio acido-base, che può variare in base all'età del paziente e alla gravità dell'intossicazione. Un segno comune nei bambini è l'acidosi metabolica. La gravità dell'avvelenamento non può essere valutata esclusivamente in base alla concentrazione plasmatica.

L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa del rallentamento dello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni nello stomaco o dell'assunzione di farmaci rivestiti con rivestimento enterosolubile.

Il trattamento di emergenza in caso di intossicazione da acido acetilsalicilico dipende dal grado di gravità, dalla fase e dai sintomi clinici e segue i metodi standard di gestione delle intossicazioni. Le misure iniziali devono mirare ad accelerare l'eliminazione del farmaco e a ripristinare l'equilibrio elettrolitico e acido-base. A causa degli effetti fisiopatologici complessi dell'intossicazione da salicilati, possono manifestarsi alcuni sintomi e alterazioni di laboratorio.

Avvelenamento lieve e moderato: tachipnea, iperventilazione, alcalosi respiratoria, sudorazione eccessiva, nausea, vomito. Dati di laboratorio: alcalosi, reazione alcalina delle urine. Avvelenamento grave: alcalosi respiratoria con acidosi metabolica compensatoria, iperpiressia, acufeni, sordità. Apparato respiratorio: dall'iperventilazione, edema polmonare non cardiogeno fino all'arresto respiratorio e asfissia; dati di laboratorio: alcalosi, reazione alcalina delle urine. Sistema cardiocircolatorio: da aritmie e ipotensione arteriosa fino all'arresto cardiaco. Perdita di liquidi ed elettroliti: disidratazione, oliguria, insufficienza renale. Dati di laboratorio: ipokaliemia, ipernatriemia, iponatriemia, alterazioni della funzionalità renale. Alterazioni del metabolismo del glucosio, chetosi: si manifestano in laboratorio con iperglicemia, ipoglicemia (soprattutto nei bambini), aumento dei corpi chetonici. Apparato gastrointestinale: emorragie gastrointestinali. Sistema ematico: dal blocco della funzione piastrinica fino alle coagulopatie. Dati di laboratorio: allungamento del tempo di protrombina, ipoprotrombinemia. Sintomi neurologici: encefalopatia tossica e depressione del sistema nervoso centrale (SNC), da letargia e depressione della coscienza fino al coma e alle convulsioni.

Sintomi di sovradosaggio nei primi 24 ore dovuti al paracetamolo: pallore cutaneo, perdita di appetito, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, aumento dell'indice di protrombina. I sintomi di danno epatico si manifestano da 12 a 48 ore dopo il sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire e portare allo sviluppo di encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, emorragie, ipoglicemia, coma e, in singoli casi, esito letale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla schiena, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di un grave danno renale.

Sono stati segnalati anche aritmie cardiache e pancreatite.

Con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l'assunzione di dosi elevate, a livello del sistema nervoso centrale possono manifestarsi capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare). Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (uso prolungato di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema glutathionico, ad esempio: disturbi digestivi, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito, sudorazione eccessiva, eccitazione psicomotoria o depressione del SNC, sonnolenza, alterazioni della coscienza, aritmie cardiache, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni oppure la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo potrebbero non essere evidenti. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell'assunzione (una misurazione precedente non è attendibile).

Trattamento: lavanda gastrica seguita da somministrazione di carbone attivo (se l'eccesso di dose di paracetamolo è stato assunto entro l'ora precedente), terapia sintomatica. L'antidoto specifico in caso di sovradosaggio di paracetamolo è l'N-acetilcisteina. In assenza di vomito, è possibile somministrare metionina per via orale o N-acetilcisteina per via endovenosa, efficace entro 24 ore, ma con massimo effetto protettivo se somministrata entro 8 ore dal sovradosaggio. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Devono essere adottate anche misure di supporto generale. Se necessario, devono essere utilizzati α-bloccanti.

Sintomi di sovradosaggio dovuti alla caffeina: eccitazione, capogiri, respirazione accelerata, vomito, tremori, convulsioni, extrasistoli.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione ripetuta di carbone attivo, diuresi forzata alcalina, ossigenoterapia, emodialisi nei casi gravi, infusione di liquidi ed elettroliti. Terapia sintomatica. In caso di convulsioni, deve essere somministrato diazepam.

Effetti indesiderati.

A carico del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: rinite, congestione nasale, broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

A carico dell’apparato gastrointestinale: disturbi dispeptici, inclusi nausea, vomito, malessere e dolore epigastrico, pirosi, dolore addominale; infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale, che in singoli casi possono causare emorragie e perforazioni gastrointestinali con manifestazioni cliniche e di laboratorio corrispondenti.

A carico del fegato e delle vie biliari: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell’attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente).

A carico del metabolismo e nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato (frequenza sconosciuta).

A carico del sistema nervoso: cefalea, capogiri, tremore, parestesie, ansia, eccitazione, disturbi del sonno, insonnia, debolezza generale, tinnito.

A carico della psiche: sensazione di paura, irrequietezza, ansia, irritabilità.

A carico del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, aritmia, palpitazioni, ipertensione arteriosa.

A carico del sangue e del sistema linfatico: trombocitopenia, agranulocitosi, ematomi e sanguinamenti, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica; a causa dell’azione antiaggregante piastrinica, l’acido acetilsalicilico aumenta il rischio di emorragie. Sono stati osservati sanguinamenti come emorragie intraoperatorie, ematomi, emorragie degli organi del sistema urinario e genitale, epistassi, emorragie gengivali, emorragie gastrointestinali ed emorragie cerebrali.

A carico del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi e shock anafilattico.

A carico della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose, comprese eruzioni generalizzate ed eritematose; orticaria, edema angioneurotico, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Disturbi generali: i sanguinamenti possono causare anemia postemorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occultata) con manifestazioni di laboratorio e sintomi clinici corrispondenti, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione; edema polmonare non cardiogeno.

Descrizione di singole reazioni avverse.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato. Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedere sezione «Informazioni particolari di impiego»). L’acidosi da 5-ossoprolina può svilupparsi a causa dei livelli ridotti di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

6 o 10 compresse in strip;

6 o 10 compresse in blister;

6 compresse in uno strip; 2 o 10 strip in una confezione di cartone;

10 compresse in uno strip; 2 o 10 strip in una confezione di cartone;

6 compresse in un blister; 2 o 5 o 10 blister in una confezione di cartone;

10 compresse in un blister; 2 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

Società per Azioni «Monfarm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 19161, Oblast’ di Čerkasy, distretto di Uman’, villaggio Avramivka, via Zavods’ka, 8.