Citramon-M

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CITRAMON-M (CITRAMON-M)

Composizione:

Principi attivi: acido acetilsalicilico, paracetamolo, caffeina;

1 compressa contiene: acido acetilsalicilico – 240 mg, paracetamolo – 180 mg, caffeina – 30 mg;

Sostanze ausiliarie: acido citrico, amido di patate, povidone, acido ascorbico, stearato di calcio, cacao in polvere.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma cilindrico-piatta con riga di frattura e smusso di colore marrone chiaro con inclusioni.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgésetici e antipiretici. Acido acetilsalicilico e combinazioni senza psicoleptici.

Codice ATC N02B A51.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'acido acetilsalicilico, il paracetamolo e la caffeina contenuti nella compressa Citramon-M esercitano un'azione analgesica, antipiretica e un'azione antiinfiammatoria moderatamente pronunciata. L'effetto antipiretico dell'acido acetilsalicilico si realizza nel sistema nervoso centrale attraverso l'inibizione della sintesi di PGF2 nell'ipotalamo in risposta all'azione dei pirogeni endogeni; l'effetto analgesico ha origine sia periferica che centrale. L'effetto periferico è determinato dall'inibizione della sintesi di prostaglandine nei tessuti infiammati; l'effetto centrale è dovuto all'azione sui centri dell'ipotalamo. Il paracetamolo agisce sul centro della termoregolazione nell'ipotalamo e riduce la conduzione dell'impulso doloroso. La caffeina potenzia l'effetto farmacoterapeutico dell'acido acetilsalicilico e del paracetamolo, aumenta l'eccitazione riflessa del midollo spinale, dei centri respiratorio e vasomotore del bulbo, dilata i vasi sanguigni dei muscoli scheletrici, del cervello, del cuore e dei reni, riduce sonnolenza e senso di affaticamento, aumenta l'efficienza mentale e fisica e accelera la circolazione sanguigna.

Farmacocinetica.

Il farmaco viene rapidamente e quasi completamente assorbito nelle porzioni superiori del tratto digerente. Dopo 30 minuti dall'applicazione si manifesta l'effetto antipiretico, dopo 50–60 minuti quello analgesico. La concentrazione massima di Citramon-M viene raggiunta dopo 2–2,5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindromi dolorose lievi o moderate (cefalea, emicrania, dolore dentale, nevralgie, dismenorrea primaria); malattie infettive e infiammatorie accompagnate da sindrome febbrile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina), ad altri salicilati; asma bronchiale indotto da salicilati o da altri farmaci antiinfiammatori non steroidei nell’anamnesi; iperbilirubinemia congenita; sindrome di Gilbert; carenza congenita di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; malattie del sangue; leucopenia; anemia; diatesi emorragica; grave insufficienza renale; grave insufficienza epatica; gravi malattie cardiovascolari, comprese aritmie, marcato aterosclerosi, grave forma di cardiopatia ischemica, grave insufficienza cardiaca, marcata ipertensione arteriosa, stati di eccitazione elevata, disturbi del sonno; età avanzata; glaucoma; alcolismo. È controindicato assumere il medicinale durante il trattamento con inibitori della monoaminoossidasi (MAO), nonché per 2 settimane dopo l’interruzione di tali farmaci. È controindicata la combinazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate.

Metotrexato – in associazione con salicilati in dosi di 15 mg/settimana o superiori, aumenta la tossicità ematologica del metotrexato a causa della riduzione del suo chiarimento renale indotta dagli agenti antiinfiammatori e del suo spostamento dal legame con le proteine plasmatiche. Pertanto, tale combinazione è controindicata.

Inibitori della MAO – in associazione con la caffeina, può verificarsi un pericoloso aumento della pressione arteriosa; pertanto, tale combinazione è controindicata.

Combinazioni da usare con cautela.

Paracetamolo: antidepressivi e altri stimolanti dell’ossidazione microsomica – questi farmaci aumentano la produzione di metaboliti idrossilati attivi che possono influenzare la funzionalità epatica, aumentando il rischio di intossicazioni gravi anche in caso di lievi sovradosaggi. Il paracetamolo potenzia l’effetto terapeutico dell’acido acetilsalicilico, del pirazolone, della caffeina e della codeina, riducendo contemporaneamente la tossicità del paracetamolo. Potenzia l’effetto degli anticoagulanti indiretti e aumenta il rischio di danni epatici da farmaci epatotossici; potenzia l’azione degli spasmolitici; aumenta la tossicità del cloramfenicolo. L’associazione con barbiturici riduce l’attività del paracetamolo. La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l’uso concomitante di metoclopramide e domperidone, e ridursi con il colestiramina. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. I derivati della cumarina (warfarina) aumentano il rischio di emorragie con l’uso prolungato di paracetamolo. Sotto l’effetto del paracetamolo, il tempo di dimezzamento del cloramfenicolo aumenta di 5 volte.

È necessario prestare cautela nell’uso concomitante di paracetamolo e floxacillina, poiché tale associazione è stata correlata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta ad acidosi da piridone glutammica, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Caffeina: cimetidina, contraccettivi ormonali ed isoniazide potenziano l’effetto della caffeina. La caffeina potenzia l’effetto degli analgesici non narcotici, dei glicosidi cardiaci e dell’ergotamina. La caffeina riduce l’effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, degli ipnotici e dei sedativi; è un antagonista degli anestetici e di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale; è un antagonista competitivo dei farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale e dei farmaci contenenti adenosina e trifosfato di adenosina. L’assunzione concomitante di caffeina ed ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina dal tratto gastrointestinale; con farmaci tireotropi aumenta l’effetto tiroideo. La caffeina aumenta l’escrezione urinaria dei sali di litio, riducendone la concentrazione ematica. La caffeina potenzia l’effetto (migliorando la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli α- e β-adrenomimetici e degli stimolanti psichici. Riduce l’assorbimento dei preparati di calcio nel tratto gastrointestinale.

Acido acetilsalicilico: l’uso concomitante con farmaci uricosurici come benzobromarone e probenecid riduce l’effetto di escrezione dell’acido urico (a causa della competizione nell’escrezione tubulare renale dell’acido urico). L’associazione con digossina aumenta la concentrazione plasmatica di quest’ultima a causa della riduzione dell’escrezione renale. Gli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico causano una riduzione della filtrazione glomerulare a causa dell’inibizione dei prostaglandini vasodilatatori e riducono l’effetto ipotensivo. L’uso concomitante con farmaci antiinfiammatori non steroidei potenzia gli effetti terapeutici e collaterali di questi ultimi; con ipoglicemizzanti orali potenzia il loro effetto ipoglicemizzante.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di emorragia del tratto gastrointestinale superiore a causa della possibile sinergia d’azione. L’acido acetilsalicilico, in associazione con acido valproico, ne sposta il legame dalle proteine plasmatiche, aumentandone la tossicità. Riduce l’efficacia degli agenti ipotensivi, dello spironolattone e del furosemide.

Il medicinale potenzia l’azione di farmaci che riducono la coagulazione del sangue e l’aggregazione piastrinica, gli effetti collaterali dei corticosteroidi, delle sulfoniluree e del metotrexato. Si deve evitare la combinazione con barbiturici, farmaci anticonvulsivanti, salicilati, rifampicina e alcol.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti con complicanze allergiche, compresi asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e rinite pollinica, nonché in caso di associazione con infezioni croniche delle vie respiratorie e nei pazienti con ipersensibilità ai FANS, durante il trattamento con il medicinale può svilupparsi broncospasmo o attacco di asma bronchiale.

L’acido acetilsalicilico provoca irritazione della mucosa gastrica; pertanto, Citramon-M deve essere assunto solo dopo i pasti, accompagnato da acqua o acqua minerale alcalina.

Non utilizzare il medicinale insieme ad altri farmaci contenenti paracetamolo o acido acetilsalicilico. Non superare le dosi indicate. Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di ulcera peptica in anamnesi, compresa l’ulcera cronica o recidivante, emorragia gastrointestinale in anamnesi; in caso di assunzione concomitante di anticoagulanti; in presenza di ridotta coagulazione del sangue, alterazioni della funzionalità renale e/o epatica. Le patologie epatiche preesistenti aumentano il rischio di epatotossicità da paracetamolo. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con malattie epatiche alcoliche non cirrotiche. Durante interventi chirurgici (inclusi quelli odontoiatrici), l’uso di farmaci contenenti acido acetilsalicilico aumenta la probabilità di insorgenza o peggioramento di emorragie, a causa dell’inibizione dell’aggregazione piastrinica che persiste per un certo periodo dopo l’assunzione dell’acido acetilsalicilico. L’uso del medicinale può ridurre l’escrezione dell’acido urico, il che può causare attacchi di gotta in pazienti con ridotta escrezione urica. Durante il trattamento non è consigliabile assumere bevande contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè) in quantità eccessive, poiché ciò può causare insonnia, tremori, sensazione di tensione, irritabilità e sensazione di disagio retrosternale dovuta a palpitazioni. Durante il trattamento evitare l’assunzione di alcolici.

Non è raccomandato l’uso del medicinale senza consultare il medico per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico.

In caso di compromissione della funzionalità renale ed epatica, l’intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 8 ore.

Paracetamolo

Prima di assumere il medicinale, è necessario consultare il medico se il paziente sta assumendo warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante. Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio e acido urico.

I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico. Nei pazienti con infezioni gravi, come sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi di acidosi metabolica comprendono respirazione profonda e accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell’acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, nonché in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico) e che sono stati trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato dello stato del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da piruglutammico come causa principale dell’acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare il medico.

Se il mal di testa diventa persistente, è necessario consultare il medico.

Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Acido acetilsalicilico

Utilizzare con cautela in caso di ipersensibilità ad analgesici, antinfiammatori, antireumatici, in caso di assunzione concomitante di anticoagulanti e nei pazienti con alterazioni della circolazione (ad esempio in caso di patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, grandi interventi chirurgici, sepsi o emorragie gravi), poiché l’acido acetilsalicilico aumenta anche il rischio di compromissione della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta. L’ibuprofene può ridurre l’effetto inibitorio dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica. In caso di utilizzo di Citramon-M prima dell’inizio dell’assunzione di ibuprofene come analgesico, il paziente deve consultare il medico.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o l’allattamento.

L’acido acetilsalicilico ha effetti teratogeni; se assunto durante il primo trimestre di gravidanza, può causare malformazioni congenite come palatoschisi; nel terzo trimestre, può inibire l’attività del travaglio (inibizione della sintesi delle prostaglandine), causare la chiusura del dotto arterioso nel feto, con conseguente iperplasia dei vasi polmonari e ipertensione nel circolo polmonare, alterazioni della funzionalità renale con possibile successivo sviluppo di insufficienza renale associata a oligoidramnios, prolungamento del tempo di sanguinamento ed effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo l’assunzione di dosi molto basse.

L’acido acetilsalicilico e il paracetamolo passano nel latte materno, aumentando il rischio di emorragie nel neonato a causa del disturbo della funzionalità piastrinica.

I dati attuali sugli studi sul paracetamolo in donne in gravidanza indicano l’assenza di alterazioni nello sviluppo fetale o di tossicità fetale/neonatale con il suo utilizzo.

La caffeina aumenta il rischio di aborto spontaneo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

La presenza di caffeina nel medicinale può causare in soggetti con elevata eccitabilità insonnia e sensazione di ansia; pertanto, durante il trattamento è consigliabile astenersi dalla guida di autoveicoli e da attività che richiedono particolare attenzione e rapidità di reazione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato agli adulti con un dosaggio di 1 compressa da 2 a 3 volte al giorno dopo i pasti. La dose massima giornaliera è di 6 compresse (in 3 somministrazioni). Le compresse di Citramon-M non devono essere assunte per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico.

Non superare la dose raccomandata. Non assumere contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo.

Uso pediatrico.

Il medicinale è controindicato nei bambini a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye in caso di ipertermia associata a malattie virali (iperpiressia, acidosi metabolica, disturbi del sistema nervoso e psichici, vomito, alterazioni della funzionalità epatica).

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi in seguito a un uso prolungato del medicinale o all’assunzione di dosi molteplici rispetto a quelle raccomandate.

Sintomi da sovradosaggio nelle prime 24 ore, dovuti al paracetamolo.

Lesioni epatiche sono possibili negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto oltre 150 mg/kg di peso corporeo. Il danno epatico può manifestarsi da 12 a 48 ore dopo l’assunzione di dosi eccessive. Nei primi 24 ore: pallore cutaneo, perdita di appetito, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, aumento dell’indice di protrombina. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l’insufficienza epatica può progredire e portare allo sviluppo di encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, emorragie, ipoglicemia, fino al coma, con esiti letali in alcuni casi. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di un danno renale grave. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite. Con l’assunzione prolungata di alte dosi, a carico degli organi ematopoietici può svilupparsi anemia aplastica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia. A livello del sistema nervoso centrale, dopo l’assunzione di dosi elevate, possono verificarsi vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; a carico dell’apparato urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

Nei pazienti con fattori di rischio (uso prolungato di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema glutathionico, ad esempio: disturbi digestivi, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danni epatici.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi iniziali.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito, sudorazione intensa, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, sonnolenza, alterazioni della coscienza, disturbi del ritmo cardiaco, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni oppure non si possono apprezzare chiaramente la gravità del sovradosaggio o il rischio di danni agli organi. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo almeno 4 ore dall’assunzione (una determinazione precedente non è attendibile).

Trattamento: lavanda gastrica seguita dall’assunzione di carbone attivo (se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro 1 ora), terapia sintomatica. L’antidoto specifico in caso di sovradosaggio da paracetamolo è l’N-acetilcisteina. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale o N-acetilcisteina per via endovenosa, che risulta efficace entro 24 ore, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dal sovradosaggio. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. È inoltre necessario adottare misure di supporto generale. Se necessario, devono essere utilizzati α-bloccanti adrenergici.

Sintomi da sovradosaggio da caffeina.

Alte dosi di caffeina possono causare dolore nell’area epigastrica, vomito, diuresi, respirazione accelerata, extrasistoli, tachicardia o aritmia cardiaca, effetti sul sistema nervoso centrale (vertigini, insonnia, irritabilità, eccitazione nervosa, stato affettivo, ansia, tremore, convulsioni).

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione ripetuta di carbone attivo, diuresi forzata alcalina, ossigenoterapia, emodialisi nei casi gravi, infusione di liquidi ed elettroliti. Terapia sintomatica. In caso di convulsioni, deve essere somministrato diazepam.

Sintomi da sovradosaggio da acido acetilsalicilico.

Il sovradosaggio da salicilati può verificarsi per intossicazione cronica dovuta a una terapia prolungata (l’assunzione di oltre 100 mg/kg/die per più di 2 giorni può causare effetti tossici) oppure per intossicazione acuta, potenzialmente letale (sovradosaggio), che può essere causata da assunzione accidentale o da un sovradosaggio imprevisto. L’intossicazione cronica da salicilati può avere un andamento occulto, poiché i suoi segni sono aspecifici. Una lieve intossicazione cronica da salicilati, o salicilismo, si verifica di solito solo dopo ripetute assunzioni di dosi elevate.

Sintomi. Alterazione dell’equilibrio, vertigini, acufeni, sordità, riduzione dell’acuità visiva, sudorazione intensa, disidratazione, nausea e vomito, cefalea, confusione mentale, alterazioni del metabolismo dei carboidrati, coma. Tali sintomi possono essere controllati riducendo la dose. Gli acufeni possono manifestarsi con una concentrazione di salicilati nel plasma ematico compresa tra 150 e 300 µg/ml. Reazioni avverse più gravi si verificano con concentrazioni di salicilati nel plasma superiori a 300 µg/ml. Un’intossicazione acuta è indicata da un marcato squilibrio acido-base, che può variare in base all’età e alla gravità dell’intossicazione. Un sintomo comune nei bambini è l’acidosi metabolica. La gravità dello stato clinico non può essere determinata esclusivamente in base alla concentrazione di salicilati nel plasma ematico. L’assorbimento dell’acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa del rallentamento dello svuotamento gastrico, della formazione di concrementi nello stomaco o dell’assunzione di formulazioni rivestite con rivestimento enterosolubile.

Le misure di emergenza in caso di intossicazione da acido acetilsalicilico dipendono dal grado di gravità, dalla fase e dai sintomi clinici e seguono i metodi standard di trattamento delle intossicazioni. Le misure iniziali devono essere mirate ad accelerare l’eliminazione del farmaco e a ripristinare l’equilibrio elettrolitico e acido-base. A causa degli effetti patofisiologici complessi dell’intossicazione da salicilati, possono manifestarsi alcuni sintomi e alterazioni di laboratorio.

Intossicazione lieve e moderata: tachipnea, iperventilazione, alcalosi respiratoria, sudorazione intensa, nausea, vomito. Dati di laboratorio: alcalosi, reazione alcalina delle urine.

Intossicazione grave: alcalosi respiratoria con acidosi metabolica compensatoria, iperpiressia, acufeni, sordità. Apparato respiratorio: da iperventilazione, edema polmonare non cardiogeno fino all’arresto respiratorio e asfissia. Dati di laboratorio: alcalosi, reazione alcalina delle urine. Sistema cardiovascolare: da aritmie, ipotensione arteriosa fino all’arresto cardiaco. Perdita di liquidi ed elettroliti: disidratazione, oliguria, insufficienza renale. Dati di laboratorio: ipokaliemia, ipernatriemia, iponatriemia, alterazioni della funzionalità renale. Alterazioni del metabolismo del glucosio, chetonemia: si manifestano come iperglicemia, ipoglicemia (soprattutto nei bambini), aumento dei corpi chetonici. Apparato gastrointestinale: emorragie gastrointestinali. Ematologia: da inibizione della funzionalità piastrinica a coagulopatie. Dati di laboratorio: allungamento del tempo di protrombina, ipoprotrombinemia. Neurologia: encefalopatia tossica e depressione del SNC, da letargia, depressione della coscienza fino al coma e convulsioni.

Trattamento. In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato, anche in assenza di sintomi. La somministrazione di metionina per via orale o di acetilcisteina per via endovenosa può essere efficace entro 48 ore dal sovradosaggio. È inoltre necessario adottare misure di supporto generale e terapia sintomatica, compresa l’eventuale somministrazione di antagonisti dei recettori beta-adrenergici, che possono contrastare gli effetti cardiotoxici.

Effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi, shock anafilattico, rinite, congestione nasale;

Da cute e tessuto sottocutaneo: prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose, comprese eruzioni generalizzate ed eritematose, orticaria, angioedema; eritema multiforme esudativo; sindrome di Stevens-Johnson; necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell);

Disturbi gastrointestinali: disturbi dispeptici, compresi nausea, vomito, malessere e dolore epigastrico, piressia, dolore addominale; infiammazione del tratto gastrointestinale; lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale, che in singoli casi possono causare emorragie gastrointestinali e perforazioni con manifestazioni cliniche e laboratoristiche corrispondenti;

Disturbi epatobiliari: alterazione della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, di solito senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), epatotossicità;

Disturbi endocrini: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico;

Disturbi neurologici: cefalea, vertigini, tremore, parestesie, sensazione di paura, ansia, eccitazione, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, ansia, debolezza generale, acufeni;

Disturbi cardiaci: tachicardia, palpitazioni, ipertensione arteriosa, aritmia;

Dal sistema urinario: nefrotossicità, piuria asettica, colica renale;

Dal sistema ematopoietico e linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica. A causa dell'effetto antiaggregante sui trombociti, l'acido acetilsalicilico aumenta il rischio di emorragia. Sono state osservate emorragie intraoperatorie, ematomi, emorragie degli organi urinari e genitali, epistassi, emorragie gengivali; emorragie gastrointestinali ed emorragie cerebrali;

Dal sistema respiratorio: broncospasmo;

Altri: emorragie possono causare anemia postemorragica/ferropriva acuta e cronica (a causa della cosiddetta microemorragia occultata) con manifestazioni cliniche e laboratoristiche corrispondenti, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione; edema polmonare non cardiogeno;

Dal metabolismo e nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato (frequenza sconosciuta).

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato. Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammato in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego»). L'acidosi da piruglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

6 o 10 compresse in blister.

1 blister da 6 o da 10 compresse, oppure 10 blister da 10 compresse in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta: n. 6, n. 6 (6x1); n. 10, n. 10 (10x1).

Con ricetta: n. 100 (10x10).

Produttore. PJSC «CHIMFARMAZAVOD «CHERVONA ZIRKA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 61010, Oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Gordivenkivska, 1.