Citramon-Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CITRAMON-FORTE (Citramonum-forte)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene acido acetilsalicilico 320 mg, paracetamolo 240 mg, caffeina (calcolata sulla sostanza secca) 40 mg;

Eccipienti: cacao; acido citrico monoidrato; povidone; sodio croscarmellosa; talco; stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse intere regolari, cilindriche rotonde, con superfici superiore e inferiore piatte, bordi smussati, con linea di divisione su un lato, di colore marrone chiaro con inclusioni, odore di cacao.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgèsi e antipiretici. Acido acetilsalicilico, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B A51.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Medicinale combinato il cui effetto è determinato dalle proprietà dei componenti che lo compongono.

L’acido acetilsalicilico esercita un’azione antipiretica ed anti-infiammatoria, riduce il dolore, in particolare quello causato da processi infiammatori, inoltre inibisce moderatamente l’aggregazione piastrinica e la formazione di trombi, migliorando la microcircolazione nel focolaio infiammatorio.

Il paracetamolo esercita un’azione analgesica, antipiretica e una debole azione anti-infiammatoria, legata al suo effetto sul centro di termoregolazione nell’ipotalamo e alla sua scarsa capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine nei tessuti periferici.

La caffeina aumenta l’eccitabilità riflessa del midollo spinale, stimola i centri respiratorio e vasomotore, dilata i vasi sanguigni dei muscoli scheletrici, del cervello, del cuore e dei reni, riduce l’aggregazione piastrinica; diminuisce sonnolenza e sensazione di affaticamento, aumenta la capacità lavorativa mentale e fisica. In questa combinazione, la caffeina in piccola dose esercita quasi per nulla un’azione stimolante sul sistema nervoso centrale, ma favorisce la normalizzazione del tono dei vasi cerebrali e l’accelerazione del flusso ematico.

La combinazione di acido acetilsalicilico e paracetamolo potenzia l’effetto analgesico del medicinale. Sia l’effetto analgesico che antipiretico dell’acido acetilsalicilico e del paracetamolo risultano potenziati dall’assunzione contemporanea di caffeina.

Farmacocinetica.

L’acido acetilsalicilico, somministrato per via orale, viene rapidamente assorbito; una concentrazione sufficiente nel sangue si osserva dopo 30 minuti, quella massima dopo 2 ore. Parte del farmaco viene assorbita nello stomaco, la maggior parte nell’intestino tenue.

Il paracetamolo viene ben assorbito nelle parti superiori dell’apparato digerente, metabolizzato nel fegato. Penetra nella barriera ematoencefalica, raggiunge il liquido cerebrospinale, il liquido sinoviale, passa nel latte materno. L’effetto terapeutico massimo si ottiene entro 30-60 minuti dall’assunzione. La concentrazione massima del farmaco nel sangue si osserva dopo 2-2,5 ore. Il tempo di emivita è di 2-4 ore. In volontari sani viene eliminato dall’organismo attraverso le urine entro 4-4,5 ore, nei pazienti con alterata funzionalità renale entro 8-12 ore.

La caffeina aumenta la secrezione gastrica. Il meccanismo d’azione della caffeina è determinato dall’inibizione dell’enzima fosfodiesterasi, che porta all’accumulo all’interno delle cellule di adenosina monofosfato ciclico (AMPc). L’adenosina monofosfato ciclico stimola il metabolismo negli organi e nei tessuti, compresi i muscoli e il sistema nervoso centrale.

I componenti del farmaco e i prodotti del loro metabolismo vengono eliminati dall’organismo attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome da dolore lieve o moderato: mal di testa o mal di denti, dolore da dismenorrea primaria; emicrania, artralgia, mialgia, nevralgia, in particolare malattie di origine infiammatoria (frontite, sinusite), malattie reumatiche, malattie accompagnate da ipertermia di diversa eziologia (come agente antipiretico).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Ulcerazioni peptiche acute dello stomaco e del duodeno, emorragie gastrointestinali in anamnesi, pancreatite acuta, sindrome di Gilbert.

Asma bronchiale, orticaria o rinite indotte dall’uso di salicilati o FANS in anamnesi.

Alterazioni del sistema di coagulazione: malattie emorragiche (emofilia, diatesi emorragica), ipoprotrombinemia, anemia marcata, tendenza accentuata alle emorragie.

Depressione dell’ematopoiesi midollare (leucopenia, anemia, inclusa quella emolitica), porfiria ematica acuta.

Insufficienza epatica e/o renale grave.

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Interventi chirurgici accompagnati da emorragia significativa.

Combinazione con metotrexato in dosi di 15 mg a settimana o superiori (vedi «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Combinazione con inibitori della monoammino ossidasi (MAO) e entro 2 settimane dal termine del trattamento con inibitori delle MAO (vedi «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Irritabilità accentuata, insonnia, trombosi, tromboflebite, epilessia, ipertiroidismo, ipertensione arteriosa, aterosclerosi, malattie organiche del sistema cardiovascolare, insufficienza cardiaca scompensata, alterazioni della conduzione cardiaca, tachicardia parossistica, malattia coronarica, infarto miocardico acuto, ipertensione portale, tendenza allo spasmo vascolare, ipertrofia prostatica, forme gravi di diabete mellito, età avanzata, glaucoma (a causa della presenza nella compressa di caffeina).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate.

L’uso di metotrexato in dosi di 15 mg a settimana o superiori aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (diminuzione della clearance renale del metotrexato da parte di agenti antiinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).

L’assunzione concomitante di caffeina con inibitori delle MAO può causare un pericoloso aumento della pressione arteriosa.

Combinazioni da usare con cautela.

Acido acetilsalicilico.

L’assunzione concomitante di ibuprofene ostacola l’inibizione irreversibile delle piastrine indotta dall’acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene in pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può limitare l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico.

L’assunzione concomitante di acido acetilsalicilico e anticoagulanti aumenta il rischio di emorragia.

L’assunzione concomitante di alte dosi di salicilati con FANS (grazie all’effetto sinergico) aumenta il rischio di ulcere e di emorragie gastrointestinali.

L’assunzione concomitante con agenti uricosurici, come benzbromarone e probenecid, riduce l’effetto di eliminazione dell’acido urico (a causa della competizione per l’escrezione dell’acido urico a livello dei tubuli renali).

L’assunzione concomitante con digossina aumenta la concentrazione plasmatica di quest’ultima a causa della ridotta escrezione renale.

L’assunzione concomitante di alte dosi di acido acetilsalicilico e farmaci antidiabetici orali della classe dei derivati delle sulfoniluree o insulina potenzia l’effetto ipoglicemizzante di questi ultimi grazie all’effetto ipoglicemizzante dell’acido acetilsalicilico e allo spiazzamento delle sulfoniluree legate alle proteine plasmatiche.

I diuretici in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico riducono la filtrazione glomerulare a causa della riduzione della sintesi di prostaglandine renali.

I glucocorticosteroidi sistemici (escluso l’idrocortisone), usati in terapia sostitutiva nella malattia di Addison, riducono i livelli di salicilati nel sangue durante il trattamento con corticosteroidi e aumentano il rischio di sovradosaggio dopo l’interruzione del trattamento.

L’uso concomitante con corticosteroidi aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

L’acido acetilsalicilico potenzia l’azione della fenitoina.

Gli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico causano una riduzione della filtrazione glomerulare a causa dell’inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie e riducono l’effetto antipertensivo.

L’assunzione concomitante con acido valproico fa sì che l’acido acetilsalicilico spiazzi quest’ultimo dal legame con le proteine plasmatiche, aumentandone la tossicità.

L’alcol etilico favorisce il danno alla mucosa del tratto gastrointestinale e prolunga il tempo di emorragia a causa del sinergismo tra acido acetilsalicilico e alcol.

Potenzia l’azione dell’eparina, degli anticoagulanti orali (derivati della dicumarina), della reserpina, degli ormoni steroidei e degli agenti ipoglicemizzanti. L’assunzione concomitante con altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (ibuprofene), metotrexato, triiodotironina aumenta il rischio di effetti collaterali. Riduce l’efficacia di spironolattone, furosemide, agenti antipertensivi e farmaci uricosurici.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumentano il rischio di emorragia dal tratto gastrointestinale superiore a causa della possibile sinergia.

Il medicinale potenzia l’azione di agenti che riducono la coagulazione del sangue e l’aggregazione piastrinica, gli effetti collaterali dei corticosteroidi, delle sulfoniluree e del metotrexato.

Si deve evitare la combinazione con barbiturici, farmaci anticonvulsivanti, salicilati, rifampicina e alcol.

Paracetamolo.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l’uso concomitante di domperidone e diminuire con l’uso concomitante di colestiramina. Il paracetamolo aumenta di 5 volte il tempo di eliminazione del cloramfenicolo. Con l’uso ripetuto, il paracetamolo può potenziare l’azione degli anticoagulanti indiretti (derivati della dicumarina). I farmaci antiacidi possono ridurre il grado di assorbimento della sostanza e rallentare tale assorbimento. L’assunzione cronica di alcol può aumentare la epatotossicità del paracetamolo a causa della formazione eccessiva di un metabolita tossico – fenacetina (induzione del CYP 2E1) e causare anche l’esaurimento delle riserve di glutatione nelle cellule epatiche. Inoltre, sono induttori del CYP 2E1 carbamazepina, barbiturici, isoniazide, fenitoina, rifampicina, ritonavir, ecc., che causano lo stesso effetto dell’assunzione cronica di alcol. L’uso concomitante con glucocorticoidi (desametasone) aumenta la probabilità di effetto ulcerogeno ed epatotossico del medicinale, potenziando il rischio di emorragie gastrointestinali. Il sulfipirazone può indurre un aumento della formazione di fenacetina. Il paracetamolo può ridurre la clearance del busulfano. L’uso prolungato di paracetamolo insieme a FANS o salicilati aumenta il rischio di nefropatia tossica e di tumori renali e della vescica urinaria. Il paracetamolo può interagire con anticoagulanti cumarinici e indandionici, potenziando la loro risposta ipotrombinemica, pertanto sulla base di un adeguato controllo di laboratorio potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose. In alte concentrazioni, il paracetamolo può inibire l’azione dell’insulina. Il metoclopramide accelera l’assorbimento del paracetamolo.

Antidepressivi e altri stimolanti dell’ossidazione microsomica – questi farmaci aumentano la produzione di metaboliti attivi idrossilati che influenzano la funzione epatica, determinando la possibilità di intossicazioni gravi anche con piccole sovradosi del medicinale. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. I derivati della cumarina (warfarin) con l’uso prolungato di paracetamolo aumentano il rischio di emorragia.

Si deve prestare cautela nell’uso concomitante di paracetamolo e flucloxacillina, poiché tale assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con ampio gap anionico, come conseguenza dell’acidosi piruglutamminica, specialmente nei pazienti a rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Caffeina.

La caffeina potenzia l’effetto (migliora la biodisponibilità) di analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli alfa- e beta-adrenomimetici e degli stimolanti psichici.

Cimetidina, contraccettivi ormonali ed isoniazide potenziano l’effetto della caffeina.

La caffeina riduce l’effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, dei sonniferi e dei sedativi, è un antagonista dei farmaci anestetici e di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, e un antagonista competitivo dei farmaci adenosinici e dell’adenosintrifosfato.

L’assunzione concomitante di caffeina con ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina nel tratto gastrointestinale; con farmaci tireotropi aumenta l’effetto tiroideo.

La caffeina riduce la concentrazione ematica di litio.

La caffeina è metabolizzata con alta intensità dagli enzimi microsomiali epatici, ed è questo il fattore determinante nelle interazioni della caffeina con altri farmaci, a causa della riduzione o aumento del metabolismo di queste sostanze. Alcuni antibiotici riducono la clearance della caffeina, aumentando così il rischio di effetti tossici di questa sostanza. I rappresentanti più importanti di questi antibiotici sono ciprofloxacina, enoxacina, norfloxacina, ofloxacina ed eritromicina. L’uso concomitante di caffeina con barbiturici può ridurre il loro effetto ipnotico e spasmolitico. Farmaci antiaritmici, ad esempio mexiletina, riducono la clearance della caffeina di circa il 50%, aumentando così il rischio di effetti tossici di questa sostanza. L’uso concomitante di caffeina con beta-bloccanti può portare a una reciproca inibizione dell’effetto terapeutico. L’uso concomitante con litio fa sì che la caffeina aumenti l’escrezione urinaria di questa sostanza e quindi riduca il suo effetto terapeutico.

L’efficacia del medicinale può essere ridotta dall’assunzione concomitante con colestiramina, colinolitici, antidepressivi e sostanze alcaline.

Caratteristiche d'uso.

Prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare il medico.

Non utilizzare il medicinale insieme ad altri prodotti contenenti paracetamolo o acido acetilsalicilico.

Non superare le dosi indicate. Per uso a breve termine.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di ulcere gastrointestinali in anamnesi, comprese forme croniche o recidivanti di ulcera peptica o emorragie gastrointestinali in anamnesi; durante l'uso concomitante di anticoagulanti.

I pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica devono consultare il medico per valutare la possibilità di utilizzare il medicinale.

Nei pazienti con insufficienza funzionale epatica e renale, la dose di Citramon-Forte deve essere ridotta o l'intervallo tra le assunzioni deve essere aumentato. L'intervallo tra le assunzioni nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica deve essere di almeno 8 ore.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell'acidosi piruglutamminica in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in caso di malnutrizione e in presenza di altre cause di carenza di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto HAGMA dovuto ad acidosi piruglutamminica, si raccomanda l'interruzione immediata del paracetamolo e un rigoroso monitoraggio clinico. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi piruglutamminica come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Poiché l'acido acetilsalicilico, come tutti gli FANS non selettivi, provoca irritazione della mucosa gastrointestinale, questo medicinale deve essere assunto solo dopo i pasti, accompagnato da acqua, acqua minerale alcalina o soluzione di bicarbonato di sodio (preferibilmente latte).

In caso di uso prolungato, è necessario verificare la presenza di sangue nelle feci per rilevare l'effetto ulcerogeno e effettuare esami del sangue (effetto sull'aggregazione piastrinica, attività anticoagulante moderata).

In caso di ipertermia, il medicinale dovrebbe essere somministrato solo se altri analgesici-antipiretici non sono efficaci, poiché esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye. Se dopo l'assunzione del medicinale si verifica vomito, si deve sospettare la sindrome di Reye.

È necessario considerare che nei pazienti con epatopatia alcolica il rischio di epatotossicità del paracetamolo aumenta; il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Durante interventi chirurgici (inclusi quelli odontoiatrici), l'uso di medicinali contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità di insorgenza o peggioramento di emorragie, dovuto all'inibizione dell'aggregazione piastrinica che persiste per un certo periodo dopo l'assunzione dell'acido acetilsalicilico. Da 5 a 7 giorni prima di un intervento chirurgico è necessario sospendere l'uso del medicinale (per ridurre il rischio di emorragia eccessiva).

Il paziente deve informare preventivamente il medico dell'assunzione di Citramon-Forte.

Nei pazienti con complicanze allergiche, compresa asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e rinite polinica, nonché in caso di associazione con infezioni croniche delle vie respiratorie e nei pazienti con ipersensibilità agli FANS, è possibile lo sviluppo di broncospasmo o crisi di asma bronchiale; pertanto l'uso di FANS è controindicato in questa categoria di pazienti.

L'acido acetilsalicilico contenuto nel medicinale, anche in piccole dosi, può ridurre l'escrezione urinaria di acido urico, causando un attacco acuto di gotta in pazienti suscettibili.

Poiché l'acido acetilsalicilico provoca irritazione della mucosa, il medicinale non deve essere somministrato ai bambini a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye. Nei pazienti con asma bronchiale, malattie allergiche e ipersensibilità agli FANS è possibile lo sviluppo di reazioni allergiche o l'aggravamento della malattia di base.

Durante il trattamento con questo medicinale non è raccomandato l'uso eccessivo di bevande contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè), poiché ciò può causare disturbi del sonno, tremori, sensazione di tensione, irritabilità e sensazione di oppressione toracica dovuta a palpitazioni.

Durante il trattamento evitare l'assunzione di alcolici (rischio aumentato di emorragia gastrointestinale).

I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti lievi devono consultare il medico. Prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare il medico se il paziente assume warfarin o medicinali simili con effetto anticoagulante.

Non utilizzare in caso di ipersensibilità ad analgesici, antiinfiammatori o antireumatici; usare con cautela in caso di terapia concomitante con anticoagulanti e in presenza di alterazioni della circolazione (ad esempio patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o emorragie gravi), poiché l'acido acetilsalicilico aumenta anche il rischio di alterazioni della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta. L'ibuprofene può ridurre l'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Non è raccomandato l'uso del medicinale senza consultare il medico per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico.

Se i sintomi non scompaiono, rivolgersi al medico.

Se il mal di testa diventa persistente, rivolgersi al medico.

È controindicato somministrare il medicinale a pazienti con asma bronchiale, con tendenza al sanguinamento eccessivo e con particolare cautela durante terapia concomitante con anticoagulanti (cumarine ed eparina), in caso di alterazioni della funzionalità epatica e malattie renali, nonché durante terapia antiinfiammatoria concomitante.

Può alterare i risultati dei test antidoping negli atleti. Può ostacolare la diagnosi in caso di "addome acuto".

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Nel III trimestre di gravidanza, l'assunzione di salicilati ad alte dosi (oltre 300 mg/die) può causare un ritardo nel parto e un'indebolimento delle contrazioni durante il travaglio, nonché tossicità cardio-polmonare (chiusura prematura del ductus arteriosus) nei neonati.

L'uso di acido acetilsalicilico ad alte dosi poco prima del parto può causare emorragie intracraniche, specialmente nei neonati prematuri.

Se necessario, durante il trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Il medicinale può influenzare la velocità della trasmissione neuromuscolare; pertanto durante il trattamento si raccomanda di astenersi dalla guida di automezzi e dall'uso di macchinari pericolosi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale durante o dopo i pasti. È indicato negli adulti e nei bambini a partire dai 16 anni di età, con una dose di 1 compressa da 2 a 3 volte al giorno. Per il controllo del dolore acuto: 2 compresse in una singola assunzione. La dose massima giornaliera è di 6 compresse, suddivise in 3 somministrazioni. Il medicinale non deve essere assunto per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico, senza prescrizione e supervisione medica.

Bambini.

I medicinali contenenti acido acetilsalicilico non devono essere utilizzati nei bambini affetti da infezione virale respiratoria acuta (IVRA), con o senza febbre, senza prima aver consultato un medico. In alcune malattie virali, in particolare l'influenza A, l'influenza B e la varicella, esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una condizione che richiede un intervento medico urgente. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Per i motivi sopra indicati, l'uso di questo medicinale è controindicato nei bambini al di sotto dei 16 anni di età.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in seguito a un uso prolungato del medicinale o a dosi che superano di molte volte quella raccomandata.

Sintomi di sovradosaggio dovuti all'acido acetilsalicilico.

La tossicità dei salicilati può derivare da un'intossicazione cronica causata dall'uso prolungato di dosi terapeutiche o da un'intossicazione acuta (dosi > 100 mg/kg/die per oltre 2 giorni), potenzialmente letale, dovuta a ingestione accidentale da parte di bambini o avvelenamento accidentale.

L'intossicazione cronica da salicilati può essere asintomatica, poiché non presenta sintomi specifici. L'intossicazione da salicilati di grado moderato, o salicilismo, si sviluppa solitamente solo dopo l'assunzione ripetuta di dosi elevate.

Sintomi: vertigini, acufeni, sordità, aumento della sudorazione, nausea, vomito, cefalea e depressione della coscienza, che possono essere controllati riducendo la dose. Gli acufeni possono manifestarsi con una concentrazione plasmatica compresa tra 150 e 300 mcg/ml. Effetti collaterali più gravi si verificano con concentrazioni superiori a 300 mcg/ml. La caratteristica principale dell'intossicazione acuta è un grave squilibrio acido-base, che può variare in base all'età del paziente e alla gravità dell'intossicazione. Il sintomo più comune nei bambini è l'acidosi metabolica. La gravità dell'intossicazione non può essere valutata solo sulla base della concentrazione plasmatica. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa del ritardo nello svuotamento gastrico, della formazione di concrementi nello stomaco o dall'uso di formulazioni con rivestimento enterosolubile. Le misure di emergenza in caso di intossicazione da acido acetilsalicilico dipendono dal grado di gravità, dalla fase e dai sintomi clinici presenti e seguono i metodi standard di trattamento d'urgenza per intossicazioni. Le misure iniziali devono mirare a velocizzare l'eliminazione del farmaco e a ripristinare l'equilibrio elettrolitico e acido-base. A causa degli effetti fisiopatologici complessi dell'intossicazione da salicilati, possono manifestarsi alcuni sintomi e alterazioni di laboratorio.

Intossicazione di grado lieve e moderato: tachipnea, iperventilazione, alcalosi respiratoria, aumento della sudorazione, nausea, vomito. Dati di laboratorio: alcalosi, reazione alcalina delle urine.

Intossicazione grave: alcalosi respiratoria con acidosi metabolica compensatoria, iperpiressia, acufeni, sordità. Apparato respiratorio: dall'iperventilazione, edema polmonare non cardiogeno, fino all'arresto respiratorio e asfissia; dati di laboratorio: alcalosi, reazione alcalina delle urine. Sistema cardiovascolare: da aritmie, ipotensione arteriosa fino all'arresto cardiaco. Perdita di liquidi ed elettroliti: disidratazione, oliguria, insufficienza renale. Dati di laboratorio: ipokaliemia, ipernatriemia, iponatriemia, alterazione della funzionalità renale. Alterazioni del metabolismo del glucosio, chetosi, con manifestazioni di laboratorio come iperglicemia, ipoglicemia (soprattutto nei bambini), aumento dei corpi chetonici. Tratto gastrointestinale: emorragie gastrointestinali. Alterazioni ematiche: da inibizione della funzione piastrinica a coagulopatie.

Dati di laboratorio: allungamento del tempo di protrombina, ipoprotrombinemia. Sintomi neurologici: encefalopatia tossica e depressione del sistema nervoso centrale, da letargia e depressione della coscienza fino al coma e convulsioni.

Sintomi di sovradosaggio nei primi 24 ore dovuti al paracetamolo.

Si manifestano con pallore cutaneo, perdita di appetito, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, necrosi epatica, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, aumento dell'indice di protrombina.

I segni di danno epatico compaiono da 12 a 48 ore dopo il sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire e portare allo sviluppo di encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, emorragie, ipoglicemia, coma e, in singoli casi, esito letale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di un danno renale grave. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite.

Con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico, può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l'assunzione di dosi elevate, a livello del sistema nervoso centrale, possono manifestarsi vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo.

Nei pazienti con fattori di rischio (uso prolungato di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema glutathionico, ad esempio: disturbi digestivi, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito, aumento della sudorazione, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, sonnolenza, alterazioni della coscienza, aritmie cardiache, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni oppure non possono manifestarsi sintomi evidenti, nonostante la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata entro 4 ore o più tardi dopo l'assunzione (misurazioni precedenti non sono attendibili).

Trattamento: lavanda gastrica seguita dall'assunzione di carbone attivo (se il sovradosaggio di paracetamolo è avvenuto entro 1 ora), terapia sintomatica. L'antidoto specifico in caso di sovradosaggio da paracetamolo è l'N-acetilcisteina. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale o N-acetilcisteina per via endovenosa, che è efficace entro 24 ore, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dal sovradosaggio. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Devono essere adottate anche misure di supporto generale. Se necessario, devono essere utilizzati α-bloccanti.

Sintomi di sovradosaggio dovuti alla caffeina.

Si manifestano con eccitazione, vertigini, respiro accelerato, vomito, tremori, convulsioni, extrasistoli.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione ripetuta di carbone attivo, diuresi alcalina forzata, ossigenoterapia, emodialisi nei casi gravi, infusione di liquidi ed elettroliti. Terapia sintomatica. In caso di convulsioni, si utilizza diazepam. L'antidoto specifico in caso di sovradosaggio da paracetamolo è l'N-acetilcisteina.

Effetti indesiderati.

Nell’uso del medicinale, in alcuni pazienti possono manifestarsi effetti indesiderati tipici dei farmaci contenenti acido acetilsalicilico, paracetamolo o caffeina.

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali: dispepsia, pirosi, dolore epigastrico e addominale, nausea, vomito; in singoli casi, infiammazioni ed alterazioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale, che in rari casi possono causare emorragie e perforazioni gastrointestinali con relativi reperti di laboratorio e manifestazioni cliniche; raramente, insufficienza epatica transitoria con aumento dell’attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dipendente dalla dose); alterazioni della funzionalità epatica.

Sistema emopoietico: leucopenia, agranulocitosi, anemia emolitica, metemoglobinemia, sulfemoglobinemia; con uso prolungato in dosi elevate: anemia aplastica, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia; emorragie possono causare anemia post-emorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta emorragia microscopica occultata), con relativi reperti di laboratorio e sintomi clinici come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

Reazioni allergiche: nei pazienti con ipersensibilità individuale ai salicilati, è possibile lo sviluppo di reazioni allergiche cutanee, compresi sintomi come iperemia cutanea, sensazione di calore, eruzioni cutanee e delle mucose, inclusi esantemi generalizzati ed eritematosi; orticaria, edema, prurito cutaneo, edema angioneurotico. In pazienti con asma bronchiale, è possibile un aumento della frequenza di insorgenza di broncospasmo; reazioni allergiche da lievi a moderate, potenzialmente coinvolgenti cute, vie respiratorie, tratto gastrointestinale e sistema cardiovascolare, manifestate come eruzioni cutanee, orticaria, edema, prurito, edema polmonare non cardiogeno. Molto raramente sono state osservate reazioni gravi, compreso lo shock anafilattico.

Reazioni dermatologiche: eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Sistema nervoso centrale e periferico: tremore, nervosismo, ansia, vertigini e ronzio nelle orecchie, alterazioni della vista, che possono indicare un sovradosaggio, insonnia, ipereccitabilità, alterazioni dell’orientamento.

Apparato urinario e riproduttivo: con l’assunzione di dosi elevate – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

Sistema cardiovascolare: tachicardia transitoria e aumento della pressione arteriosa, aritmia, palpitazioni.

Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Sistema della coagulazione: a causa dell’effetto antiaggregante sui piastrini e dell’ipocoagulabilità, l’acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di emorragie. Sono state osservate emorragie come emorragie intraoperatorie, ematomi, emorragie degli organi urinari e riproduttivi, epistassi, emorragie gengivali, porpora; raramente o molto raramente, emorragie gravi come emorragie gastrointestinali, emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o con uso concomitante di agenti antiemostatici), che in singoli casi potrebbero potenzialmente mettere in pericolo la vita.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con elevato gap anionico con frequenza «non nota» (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con elevato gap anionico

Casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza dell’acidosi piruglutammica sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze speciali»). L’acidosi piruglutammica può svilupparsi come conseguenza dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister.

10 compresse in blister; 10 blister in confezione.

Categoria di vendita.

Senza ricetta: compresse n. 10.

Con ricetta: compresse n. 100 (10×10).

Produttore.

AT «Lubnifarm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 37500, Regione di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.