Ciprolet®
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Ciprolet® (CIPROLET)
Composizione:
Principio attivo: ciprofloxacin;
Ogni compressa contiene ciprofloxacina cloridrato equivalente a 250 mg o 500 mg di ciprofloxacina;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, talco, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, croscarmellosa sodica, ipromellosa, acido sorbico, biossido di titanio (E 171), macrogol 6000, polisorbato 80, dimeticone.
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Proprietà fisico-chimiche principali: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film.
Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Ciprolet® è un agente antimicrobico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni. Il meccanismo d'azione della ciprofloxacina è legato all'inibizione della DNA girasi (topoisomerasi) dei batteri, enzima fondamentale nella riproduzione del DNA batterico. Ciprolet® esercita un'azione battericida rapida sia sui microrganismi in stato di riposo che in fase di riproduzione.
Lo spettro d'azione di Ciprolet® comprende i seguenti microrganismi Gram-negativi e Gram-positivi: E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (indolo-positivi e indolo-negativi), Providencia, Morganella, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobact, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Branhamella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia, nonché forme plasmidiche dei batteri. Sensibilità variabile è stata osservata nei confronti di Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Gli anaerobi sono moderatamente sensibili (con alcune eccezioni, come Peptococcus, Peptostreptococcus) oppure resistenti (Bacteroides). Ciprolet® è efficace nei confronti di batteri produttori di β-lattamasi. Ciprolet® è attivo contro microrganismi resistenti alla maggior parte degli antibiotici, sulfamidici e derivati nitrofuranoici. I microrganismi più frequentemente resistenti sono: Streptococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. La resistenza al farmaco Ciprolet® si sviluppa lentamente e in modo progressivo.
Farmacocinetica.
Ciprolet® viene rapidamente e bene assorbito dopo somministrazione orale (la biodisponibilità è del 50–85%). Le concentrazioni massime nel plasma sanguigno si raggiungono entro 60–90 minuti. Il volume di distribuzione è di 2–3 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è modesto (20–40%). Ciprolet® penetra bene negli organi, nei tessuti e nelle ossa. Circa 2 ore dopo l'assunzione orale, il farmaco è rilevabile nei tessuti e nei liquidi corporei in concentrazioni che superano di molte volte quella riscontrata nel siero sanguigno.
Ciprolet® viene eliminato principalmente immodificato: principalmente attraverso i reni (50–70%). L'emivita di eliminazione dal plasma dopo somministrazione orale è compresa tra 3 e 5 ore. Una quantità significativa di farmaco viene eliminata anche attraverso la bile e le feci (fino al 30%), pertanto soltanto gravi alterazioni della funzionalità renale determinano un rallentamento dell'eliminazione.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Ciprolet® è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni (vedi sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Proprietà farmacologiche»). Prima di iniziare la terapia, si deve prestare particolare attenzione a tutte le informazioni disponibili sulla resistenza al ciprofloxacino.
Si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.
Adulti
- Infezioni delle basse vie respiratorie causate da batteri Gram-negativi:
- esacerbazioni della broncopneumopatia cronica ostruttiva*;
- infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica o in caso di bronchiectasie;
- polmonite non ospedaliera.
- Otite media cronica purulenta.
- Esacerbazione della sinusite cronica, specialmente se causata da batteri Gram-negativi*.
- Infezioni del tratto urinario:
- cistite acuta non complicata*;
- pielonefrite acuta;
- infezioni urinarie complicate;
- prostatite batterica.
- Uretrite e cervicite gonococcica.
- Orchiepididimite, in particolare causata da Neisseria gonorrhoeae.
- Malattie infiammatorie pelviche, in particolare causate da Neisseria gonorrhoeae.
Nelle suddette infezioni del tratto genitale, quando si conosce o si sospetta Neisseria gonorrhoeae come agente eziologico, è particolarmente importante ottenere informazioni locali sulla resistenza al ciprofloxacino e confermare la sensibilità mediante analisi di laboratorio.
- Infezioni del tratto gastrointestinale (ad esempio, trattamento della diarrea del viaggiatore).
- Infezioni intra-addominali.
- Infezioni della cute e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi.
- Infezioni ossee e articolari.
- Febbre in pazienti con neutropenia, causata da infezione batterica.
- Forma polmonare del carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).
Bambini e adolescenti
- Infezioni broncopolmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica.
- Infezioni urinarie complicate e pielonefrite acuta.
- Forma polmonare del carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).
Il ciprofloxacino può essere utilizzato anche per il trattamento di infezioni gravi nei bambini e negli adolescenti, quando il medico lo ritiene necessario.
Il trattamento deve essere iniziato esclusivamente da un medico esperto nel trattamento della fibrosi cistica e/o delle infezioni gravi nei bambini e negli adolescenti (vedi sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Proprietà farmacologiche»).
* solo se si è stabilito che l’uso di altri agenti antibatterici, solitamente prescritti per il trattamento di queste infezioni, è inefficace o inadeguato.
Controindicazioni.
Il medicinale non deve essere somministrato in caso di ipersensibilità al principio attivo – ciprofloxacino – o ad altri farmaci della classe dei fluorochinoloni, o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. L’associazione di ciprofloxacino e tizanidina è controindicata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Effetto di altri medicinali sul ciprofloxacino
Formazione di complessi chelanti
La somministrazione contemporanea di ciprofloxacino (per via orale) con medicinali contenenti cationi polivalenti, integratori minerali (ad esempio calcio, magnesio, alluminio, ferro), polimeri leganti il fosfato (ad esempio sevelamer), sucralfato o antiacidi, nonché con medicinali ad elevata capacità tampone (come le compresse di didanosina) contenenti magnesio, alluminio o calcio, riduce l’assorbimento del ciprofloxacino. Per questo motivo, il ciprofloxacino deve essere assunto almeno 1-2 ore prima o almeno 4 ore dopo l’assunzione di questi medicinali.
Questa restrizione non si applica agli antiacidi appartenenti alla classe degli antagonisti H2.
Alimenti e prodotti lattiero-caseari
Il calcio contenuto negli alimenti influenza in modo trascurabile l’assorbimento. Tuttavia, si deve evitare l’assunzione contemporanea di ciprofloxacino con prodotti lattiero-caseari o arricchiti di minerali (come latte, yogurt, succo d’arancia arricchito di calcio), poiché l’assorbimento del ciprofloxacino potrebbe ridursi.
Probenecid
Il probenecid influenza la secrezione renale del ciprofloxacino. La somministrazione contemporanea di medicinali contenenti probenecid e ciprofloxacino determina un aumento della concentrazione di ciprofloxacino nel siero.
Effetto del ciprofloxacino su altri medicinali
Tizanidina
La tizanidina non deve essere somministrata contemporaneamente al ciprofloxacino (vedi sezione «Controindicazioni»). In uno studio clinico condotto su volontari sani, la somministrazione contemporanea di ciprofloxacino e tizanidina ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina (incremento della Cmax di 7 volte, intervallo 4-21 volte; incremento dell’AUC di 10 volte, intervallo 6-24 volte). L’aumento della concentrazione di tizanidina nel plasma è associato a effetti collaterali ipotensivi e sedativi.
Metotrexato
La somministrazione contemporanea di ciprofloxacino può rallentare il trasporto tubulare (metabolismo renale) del metotrexato, determinando un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato. Ciò può aumentare il rischio di reazioni tossiche indotte dal metotrexato. L’associazione non è raccomandata (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Teofillina
La somministrazione contemporanea di ciprofloxacino e medicinali contenenti teofillina può causare un aumento indesiderato della concentrazione plasmatica di teofillina, con conseguente rischio di reazioni avverse. In singoli casi, tali reazioni possono essere potenzialmente letali. Se non è possibile evitare la somministrazione concomitante di questi medicinali, si deve monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina e ridurre adeguatamente la dose (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Altri derivati delle xantine
Dopo la somministrazione contemporanea di ciprofloxacino e medicinali contenenti caffeina o pentossifillina (ossipentifillina), sono stati riportati aumenti della concentrazione plasmatica di queste xantine.
Fenitoina
La somministrazione contemporanea di ciprofloxacino e fenitoina può causare un aumento o una diminuzione delle concentrazioni sieriche di fenitoina; pertanto si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici del farmaco.
Antagonisti della vitamina K
La somministrazione contemporanea di ciprofloxacino e antagonisti della vitamina K può potenziare l’effetto anticoagulante. Sono stati riportati aumenti dell’attività degli anticoagulanti orali in pazienti trattati con agenti antibatterici, in particolare fluorochinoloni. Il grado di rischio può variare in base al tipo di infezione, all’età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile una valutazione precisa dell’impatto del ciprofloxacino sull’aumento del Rapporto Internazionale Normalizzato (INR). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell’INR durante e subito dopo la somministrazione concomitante di ciprofloxacino e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, fluindione).
Ropinirolo
Negli studi clinici è stato osservato che la somministrazione contemporanea di ropinirolo con ciprofloxacino, inibitore moderato dell’isoenzima CYP450 1A2, determina un aumento dell’AUC e della Cmax del ropinirolo rispettivamente del 60% e dell’84%. Si raccomanda il monitoraggio degli effetti collaterali del ropinirolo e un’appropriata correzione della dose durante e subito dopo la somministrazione concomitante con ciprofloxacino (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Clozapina
Dopo la somministrazione contemporanea di 250 mg di ciprofloxacino con clozapina per 7 giorni, le concentrazioni sieriche di clozapina e di N-desmetilclozapina sono aumentate rispettivamente del 29% e del 31%. Si raccomanda un controllo clinico e un’appropriata correzione della dose di clozapina durante e subito dopo la somministrazione concomitante con ciprofloxacino (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Farmaci che prolungano l’intervallo QT
Ciprolet® e altri fluorochinoloni devono essere somministrati con cautela ai pazienti che assumono farmaci che prolungano l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Metoclopramide
Il metoclopramide accelera l’assorbimento del ciprofloxacino, determinando un raggiungimento più rapido della concentrazione massima nel plasma. Non è stato osservato alcun effetto sulla biodisponibilità del ciprofloxacino.
Omeprazolo
La somministrazione contemporanea di ciprofloxacino e medicinali contenenti omeprazolo determina una lieve riduzione della Cmax e dell’AUC del ciprofloxacino.
Lidocaina
È stato dimostrato che nei soggetti sani la somministrazione concomitante di ciprofloxacino, inibitore moderato degli isofermenti del citocromo P450 1A2, e medicinali contenenti lidocaina riduce il clearance della lidocaina endovenosa del 22%. Nonostante la normale tollerabilità del trattamento con lidocaina, è possibile un’interazione con il ciprofloxacino associata a effetti collaterali, che può manifestarsi con la somministrazione concomitante di questi farmaci.
Sildenafil
La Cmax e l’AUC dello sildenafil aumentano di circa due volte nei volontari sani dopo l’assunzione orale di 50 mg di sildenafil e la somministrazione concomitante di 500 mg di ciprofloxacino. Pertanto, si deve prestare cautela nella prescrizione concomitante di Ciprolet® con sildenafil e si deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio.
Farmaci ipoglicemizzanti orali
Con la somministrazione concomitante di ciprofloxacino e farmaci antidiabetici orali, in particolare della classe delle sulfoniluree (ad esempio glibenclamide, glimepiride), sono stati riportati episodi di ipoglicemia, probabilmente dovuti al potenziamento da parte del ciprofloxacino dell’effetto dei farmaci antidiabetici orali (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Duloxetina
Studi clinici hanno dimostrato che la somministrazione concomitante di duloxetina con inibitori forti del CYP450 1A2, come la fluvoxamina, può determinare un aumento dell’AUC e della Cmax della duloxetina. Nonostante l’assenza di dati clinici sull’interazione con il ciprofloxacino, si possono prevedere effetti simili con l’uso concomitante di questi farmaci (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Farmaci antiinfiammatori non steroidei
Studi sugli animali hanno mostrato che la combinazione di dosi molto elevate di chinoloni (inibitori della girasi) e di alcuni farmaci antiinfiammatori non steroidei (escluso l’acido acetilsalicilico) può provocare crisi convulsive.
Ciclosporina
È stato osservato un aumento transitorio della creatinina plasmatica con la somministrazione concomitante di ciprofloxacino e medicinali contenenti ciclosporina. Pertanto, è necessario un controllo frequente (2 volte alla settimana) della concentrazione plasmatica di creatinina in questi pazienti.
Agomelatina
Negli studi clinici è stato dimostrato che la fluvoxamina, inibitore forte dell’isoenzima CYP450 1A2, inibisce moderatamente il metabolismo dell’agomelatina, determinando un aumento dell’esposizione di 60 volte. Nonostante l’assenza di dati clinici sull’interazione con il ciprofloxacino, inibitore moderato del CYP450 1A2, si possono prevedere effetti simili con l’uso concomitante (vedi «Citocromo P450» nella sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Zolpidem
La somministrazione concomitante di ciprofloxacino può aumentare i livelli ematici di zolpidem; pertanto, l’uso concomitante di questi farmaci non è raccomandato.
Composti di sodio
Questo medicinale contiene composti di sodio. 1 compressa da 250 mg contiene 10 mg di sodio croscarmellosio; 1 compressa da 500 mg contiene 20 mg di sodio croscarmellosio. Si deve prestare cautela nell’uso di questo medicinale nei pazienti sottoposti a dieta povera di sodio.
Caratteristiche di impiego.
L'uso di ciprofloxacina deve essere evitato nei pazienti che in precedenza hanno manifestato gravi reazioni avverse all'assunzione di fluorochinoloni. Il trattamento di tali pazienti con ciprofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio (vedi sezione «Controindicazioni»).
Infezioni gravi e/o infezioni miste causate da batteri Gram-positivi o anaerobi
La ciprofloxacina non deve essere utilizzata come monoterapia per il trattamento di infezioni gravi o infezioni causate da batteri Gram-positivi o anaerobi.
Per il trattamento di infezioni gravi o infezioni causate da stafilococchi o batteri anaerobi, la ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con appropriati agenti antibatterici.
Infezioni da streptococco (incluso Streptococcus pneumoniae)
La ciprofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni da streptococco a causa dell'insufficiente efficacia.
Infezioni del sistema riproduttivo
L'uretrite gonococcica, la cervicite, l'orchiepididimite e le malattie infiammatorie pelviche possono essere causate da ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti ai fluorochinoloni.
La ciprofloxacina deve essere somministrata contemporaneamente ad altri antibiotici appropriati (ad esempio cefalosporine), ad eccezione delle situazioni cliniche in cui si esclude la presenza di ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti alla ciprofloxacina. Se entro 3 giorni non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere riconsiderata.
Infezioni del tratto urinario
Nei paesi dell'Unione Europea si osserva una diversa resistenza ai fluorochinoloni da parte di Escherichia coli, il microrganismo più comune responsabile delle infezioni del tratto urinario. I medici devono tenere conto della prevalenza locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni al momento della prescrizione del trattamento.
Si prevede che la dose singola di ciprofloxacina, che può essere utilizzata nel trattamento della cistite non complicata nelle donne in post-menopausa, abbia un'efficacia inferiore rispetto a un trattamento di durata maggiore. Ciò deve essere considerato soprattutto alla luce dell'aumento della resistenza di Escherichia coli ai chinoloni.
Infezioni intra-addominali
I dati sull'efficacia della ciprofloxacina nel trattamento delle infezioni intra-addominali post-operatorie sono limitati.
Diare del viaggiatore
Nella scelta del farmaco, occorre considerare le informazioni sulla resistenza ai ciprofloxacini dei microrganismi responsabili nei paesi visitati dal paziente.
Infezioni ossee e articolari
La ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con altri agenti antimicrobici in base ai risultati degli esami microbiologici.
Forma polmonare del carbonchio
L'uso in pazienti umani si basa su dati di sensibilità in vitro, studi sugli animali e dati clinici limitati. Il medico deve agire in conformità con i protocolli nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.
Diare associata ad antibiotici causata da Clostridium difficile
Sono stati riportati casi di diarrea associata ad antibiotici causata da Clostridium difficile, la cui gravità può variare da diarrea lieve a colite fatale, con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la ciprofloxacina. Il trattamento con antibiotici altera la flora normale del colon, portando a una proliferazione eccessiva di Clostridium difficile.
Clostridium difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della diarrea associata ad antibiotici. I ceppi di Clostridium difficile produttori di tossine possono causare un aumento della morbilità e della mortalità a causa della possibile resistenza alla terapia antimicrobica e della necessità di colectomia. È necessario considerare la possibilità di diarrea associata ad antibiotici causata da Clostridium difficile in tutti i pazienti con diarrea dopo l'assunzione di antibiotici. È necessaria un'accurata anamnesi farmacologica poiché la diarrea associata ad antibiotici causata da Clostridium difficile può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'assunzione di antibiotici. Se si sospetta o si conferma la diagnosi di diarrea associata ad antibiotici causata da Clostridium difficile, potrebbe essere necessario interrompere l'uso di antibiotici che non agiscono su Clostridium difficile. In base ai dati clinici, è necessario correggere l'equilibrio idro-elettrolitico, considerare la necessità di somministrazione di proteine, utilizzare antibiotici a cui Clostridium difficile è sensibile e, in alcuni casi, potrebbe rendersi necessario un intervento chirurgico.
Bambini e adolescenti
L'uso della ciprofloxacina in bambini e adolescenti deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere effettuato esclusivamente da medici esperti nella gestione di bambini e adolescenti affetti da fibrosi cistica e/o infezioni gravi. La ciprofloxacina ha causato artopatie nelle articolazioni portanti negli animali immaturi. I dati sulla sicurezza ottenuti da uno studio randomizzato in doppio cieco sull'uso della ciprofloxacina in bambini (ciprofloxacina: n=335, età media = 6,3 anni; gruppo di confronto: n=349, età media = 6,2 anni; intervallo di età = da 1 a 17 anni) hanno mostrato una frequenza di artopatie probabilmente correlate all'uso del farmaco (distinte dai segni e sintomi clinici direttamente legati all'articolazione) al 42° giorno dall'inizio del trattamento pari al 7,2% e al 4,6% rispettivamente nel gruppo principale e nel gruppo di confronto. La frequenza di artopatie correlate al farmaco dopo 1 anno di osservazione è stata rispettivamente del 9% e del 5,7%. L'aumento del numero di casi di artopatie correlate al farmaco non è risultato statisticamente significativo. Tuttavia, il trattamento con ciprofloxacina in bambini e adolescenti deve essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio a causa del possibile rischio di reazioni avverse legate alle articolazioni e/o ai tessuti circostanti.
Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica
Negli studi clinici sono stati inclusi bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 17 anni. L'esperienza terapeutica in bambini di età compresa tra 1 e 5 anni è più limitata.
Infezioni complicate del tratto urinario e pielonefrite
Deve essere considerata la possibilità di trattare le infezioni del tratto urinario con ciprofloxacina quando altre terapie non sono possibili. Il trattamento deve basarsi sui risultati degli esami microbiologici.
Sulla base di studi clinici, è stata valutata l'assunzione di ciprofloxacina in bambini e adolescenti di età compresa tra 1 e 17 anni.
Altre infezioni gravi specifiche
L'uso della ciprofloxacina può essere giustificato in base ai risultati degli esami microbiologici per altre infezioni in conformità con le raccomandazioni ufficiali o dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio, quando non è possibile utilizzare altre terapie o quando il trattamento standard si è dimostrato inefficace.
L'uso della ciprofloxacina in caso di infezioni gravi specifiche diverse da quelle sopra menzionate non è stato valutato negli studi clinici e l'esperienza clinica è limitata. Pertanto, si raccomanda di procedere con cautela nel trattamento di pazienti con tali infezioni.
Ipersensibilità al farmaco
In alcuni casi, ipersensibilità e reazioni allergiche possono manifestarsi già dopo la prima assunzione di ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»), e il paziente deve informare immediatamente il medico.
In rari casi, le reazioni anafilattiche/anafilattoidi possono progredire fino a uno stato di shock potenzialmente letale. In alcuni casi, queste reazioni si verificano già dopo la prima assunzione di ciprofloxacina. In tali casi, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere sospesa e deve essere immediatamente iniziato un trattamento farmacologico (trattamento dello shock anafilattico).
Sistema muscolo-scheletrico
In generale, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata in pazienti con malattie tendinee o disturbi correlati all'uso di chinoloni in anamnesi. Tuttavia, in rari casi, dopo un esame microbiologico del microrganismo e una valutazione del rapporto beneficio/rischio, la ciprofloxacina può essere prescritta a tali pazienti per il trattamento di specifiche infezioni gravi, in particolare quando la terapia standard è risultata inefficace o quando vi è resistenza batterica e i risultati degli esami microbiologici giustificano l'uso della ciprofloxacina. L'uso della ciprofloxacina può causare tendinite o rottura del tendine (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, che può verificarsi entro le prime 48 ore di trattamento. Sono stati riportati casi di rottura tendinea diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento. Il rischio di tendinopatia può essere aumentato nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzione renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo e in quelli che assumono contemporaneamente corticosteroidi; pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi con questo medicinale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), l'uso di ciprofloxacina deve essere interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. All'arto interessato deve essere garantito riposo e non devono essere utilizzati corticosteroidi in caso di segni di tendinopatia.
La ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con miastenia grave a causa della possibile esacerbazione dei sintomi di questa malattia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Fotosensibilità
È stato dimostrato che la ciprofloxacina causa reazioni di fotosensibilità. Ai pazienti che assumono ciprofloxacina si raccomanda di evitare l'esposizione diretta alla luce solare o alle radiazioni UV durante il trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Disturbi della vista
In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi effetto percepito sugli occhi, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.
Sistema nervoso centrale
I chinoloni possono causare convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. La ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con disturbi del SNC che possono predisporre a convulsioni. In caso di comparsa di convulsioni, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Anche dopo la prima assunzione di ciprofloxacina possono verificarsi reazioni psicotiche. In rari casi, la depressione o il disturbo psicotico possono progredire fino a pensieri e comportamenti suicidari, inclusi tentativi di suicidio. In tali casi, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le misure necessarie in base alla situazione clinica.
Neuropatia periferica
Nei pazienti che assumono ciprofloxacina sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria caratterizzata da parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza (basata su sintomi neurologici come dolore, bruciore, disturbi sensoriali o debolezza muscolare, singolarmente o in combinazione). L'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta nei pazienti che presentano sintomi di neuropatia, in particolare dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e/o debolezza, e il paziente deve consultare un medico prima di continuare il trattamento, al fine di prevenire lo sviluppo di condizioni irreversibili (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Disturbi cardiaci
L'uso di ciprofloxacina è stato associato a casi di prolungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
I fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, in particolare:
- nel caso di sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
- in caso di assunzione concomitante di farmaci che possono prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici);
- in caso di squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
- in caso di malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).
Le donne e i pazienti anziani possono mostrare una maggiore sensibilità ai farmaci che prolungano l'intervallo QTc. Pertanto, i fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, devono essere utilizzati con cautela in questi gruppi di pazienti (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e dosi», «Sovradosaggio», «Effetti indesiderati»).
Apparato gastrointestinale
In caso di comparsa di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento (anche diverse settimane dopo il trattamento), il paziente deve informare il medico poiché questo sintomo può mascherare una grave malattia gastrointestinale (ad esempio colite pseudomembranosa, potenzialmente fatale) che richiede un trattamento immediato (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e deve essere iniziata una terapia appropriata (ad esempio vancomicina, 4 x 250 mg/die per via orale). I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.
Renali e apparato urinario
Poiché la ciprofloxacina viene eliminata principalmente in forma invariata attraverso i reni, nei pazienti con compromissione della funzione renale è necessario adeguare la dose come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi», per evitare un aumento della frequenza di effetti indesiderati dovuti all'accumulo di ciprofloxacina.
Sono stati riportati casi di cristalluria associata all'uso di ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono ciprofloxacina devono assumere una quantità adeguata di liquidi. Si deve evitare un'eccessiva alcalinità dell'urina.
Sistema epatobiliare
Sono stati riportati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica potenzialmente letale durante l'assunzione di ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni o sintomi di malattia epatica (ad esempio anoressia, ittero, urine scure, prurito o tensione della parete addominale anteriore), il trattamento deve essere interrotto. Può verificarsi un aumento transitorio dei livelli di transaminasi e fosfatasi alcalina, nonché lo sviluppo di ittero colestatico, specialmente nei pazienti con pregressi danni epatici che assumono ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
Sono state riportate reazioni emolitiche in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi durante l'assunzione di ciprofloxacina. L'uso di ciprofloxacina in questi pazienti deve essere evitato, salvo nei casi in cui il beneficio potenziale supera il rischio potenziale. In tal caso, si deve osservare la possibile comparsa di emolisi.
Resistenza
Durante o dopo un ciclo di trattamento con ciprofloxacina, batteri resistenti possono essere isolati, con o senza segni clinici di sovrainfezione. Esiste un certo rischio di isolamento di batteri resistenti alla ciprofloxacina durante cicli prolungati di trattamento e nel trattamento di infezioni nosocomiali e/o infezioni causate da Staphylococcus e Pseudomonas.
Citocromo P450
La ciprofloxacina inibisce moderatamente il CYP450 1A2 e può quindi causare un aumento della concentrazione plasmatica di sostanze somministrate contemporaneamente che sono metabolizzate da questo enzima (ad esempio teofillina, metilxantine, caffeina, duloxetina, clozapina, olanzapina, ropinirolo, tizanidina, agomelatina). La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina è controindicata. L'aumento delle concentrazioni plasmatiche, associato a effetti indesiderati specifici per il farmaco, è determinato dall'inibizione del clearance metabolico da parte della ciprofloxacina. Pertanto, i pazienti che assumono contemporaneamente questi farmaci con ciprofloxacina devono essere attentamente monitorati per la possibile comparsa di segni clinici di sovradosaggio. Potrebbe essere necessario determinare le concentrazioni plasmatiche del farmaco (ad esempio teofillina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Metotrexato
La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e metotrexato non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Effetto sui risultati degli esami di laboratorio
La ciprofloxacina in vitro può influenzare i risultati della coltura per Mycobacterium spp. inibendo la crescita della coltura di micobatteri, il che può portare a risultati falsi negativi nei pazienti che assumono ciprofloxacina.
Pazienti con rischio aumentato di aneurisma, dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza valvolare
Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione aortica, specialmente nei pazienti anziani, nonché rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'assunzione di fluorochinoloni.
Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche in pazienti con anamnesi familiare positiva per malattia da aneurisma o malformazioni congenite delle valvole cardiache, o in pazienti con diagnosi preesistente di aneurisma aortico e/o dissecazione aortica, o malattia delle valvole cardiache, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni favorevoli:
sia per l'aneurisma aortico che per il rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide) o ulteriormente per aneurisma e dissecazione aortica (ad esempio, disturbi vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi nota o sindrome di Sjögren) o ulteriormente per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, endocardite infettiva).
Il rischio di aneurisma e dissecazione aortica e la loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.
In caso di comparsa di dolore improvviso all'addome, al torace o alla schiena, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso il reparto di emergenza.
Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi immediatamente al medico in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o sviluppo di gonfiore addominale o degli arti inferiori.
Fluttuazioni dei livelli glicemici
I fluorochinoloni possono causare alterazioni dei livelli glicemici, inclusi iperglicemia e ipoglicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»), di solito in pazienti con diabete che ricevono un trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi gravi di ipoglicemia che hanno portato al coma. Per tali pazienti si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli glicemici.
Effetti indesiderati seri, potenzialmente irreversibili, prolungati, con perdita di capacità lavorativa.
Sono stati riportati molto raramente effetti indesiderati seri, prolungati (da alcuni mesi a diversi anni), con perdita di capacità lavorativa, potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi organici, talvolta contemporaneamente (sistema muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso) in pazienti che hanno ricevuto trattamento con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e da fattori di rischio precedentemente identificati. L'uso di ciprofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi effetto indesiderato serio e il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza.
I dati sull'uso di ciprofloxacina in donne in gravidanza non mostrano sviluppo di malformazioni o tossicità fetale/neonatale. Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Negli animali giovani e negli animali esposti a chinoloni prima della nascita è stato osservato un effetto sul tessuto cartilagineo immaturo; pertanto, non si può escludere la possibilità che il farmaco possa essere dannoso per la cartilagine articolare del neonato/feto. Pertanto, come misura precauzionale, è preferibile evitare l'assunzione di ciprofloxacina durante la gravidanza.
Allattamento.
La ciprofloxacina passa nel latte materno. A causa del potenziale rischio di danno alla cartilagine articolare nei neonati, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata durante l'allattamento.
Capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.
I fluorochinoloni, tra cui la ciprofloxacina, possono influenzare la capacità del paziente di guidare veicoli a motore e di utilizzare macchinari a causa di reazioni a carico del SNC (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, la capacità di guidare veicoli a motore e di utilizzare macchinari può essere compromessa.
Modalità e dosi di somministrazione.
La dose va stabilita in base all'indicazione, alla gravità e alla sede dell'infezione, alla sensibilità del microrganismo (dei microrganismi) responsabile (responsabili) nei confronti del ciprofloxacino, alla funzionalità renale del paziente e, nei bambini e negli adolescenti, anche in base al peso corporeo.
La durata del trattamento dipende dalla gravità dell'andamento della malattia, dalle caratteristiche della sintomatologia clinica e dal tipo di microrganismo responsabile.
Le infezioni causate da determinati batteri (ad esempio Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Stafilococchi) possono richiedere l'impiego di dosi più elevate di ciprofloxacino e la contemporanea somministrazione di altri antibiotici necessari.
Il trattamento di alcune infezioni (ad esempio le malattie infiammatorie degli organi pelvici, le infezioni intra-addominali, le infezioni nei pazienti con neutropenia, le infezioni ossee e articolari) può richiedere la contemporanea somministrazione di altri antibiotici necessari, in base al tipo di patogeni isolati.
Adulti
| Indicazioni |
Dosaggio giornaliero, mg |
Durata totale del trattamento (può includere iniziale somministrazione parenterale di ciprofloxacina) |
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| Infezioni delle basse vie respiratorie |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg due volte al giorno |
7-14 giorni |
|
| Otitis media cronica purulenta |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg due volte al giorno |
7-14 giorni |
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| Riacutizzazione di sinusite cronica |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg due volte al giorno |
7-14 giorni |
|
| Infezioni del tratto urinario |
Cistite acuta non complicata |
Da 250 mg due volte al giorno a 500 mg due volte al giorno |
3 giorni |
| Nelle donne premenopausali può essere utilizzata una dose singola di 500 mg |
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| Pielonefrite acuta |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg due volte al giorno |
Non meno di 10 giorni; in alcuni casi clinici particolari (come ascessi) il trattamento può essere prolungato oltre i 21 giorni |
|
| Infezioni urinarie complicate |
500 mg due volte al giorno |
7 giorni |
|
| Prostatite batterica |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg due volte al giorno |
Da 2 a 4 settimane (acuta) e da 4 a 6 settimane (cronica) |
|
| Uretrite e cervicite gonococciche |
Dose singola di 500 mg |
1 giorno (dose singola) |
|
| Orchiepididimite |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg due volte al giorno |
Non meno di 14 giorni |
|
| Malattie infiammatorie pelviche |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg due volte al giorno |
Non meno di 14 giorni |
|
| Infezioni del tratto gastrointestinale |
500 mg due volte al giorno |
1 giorno |
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| Infezioni intra-addominali |
Diarrea causata da patogeni batterici, in particolare Shigella spp., eccetto Shigella dysenteriae tipo 1, e grave diarrea del viaggiatore, come trattamento empirico |
500 mg due volte al giorno |
1 giorno |
| Diarrrea causata da Shigella dysenteriae, tipo 1 |
500 mg due volte al giorno |
5 giorni |
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| Diarrrea causata da Vibrio cholerae |
500 mg due volte al giorno |
3 giorni |
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| Febbre tifoidea |
500 mg due volte al giorno |
7 giorni |
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| Infezioni intra-addominali causate da batteri Gram-negativi |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg due volte al giorno |
Da 5 a 14 giorni |
|
| Infezioni della pelle e dei tessuti molli |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg due volte al giorno |
Da 7 a 14 giorni |
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| Infezioni ossee e articolari |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg due volte al giorno |
Fino a 3 mesi |
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| Febbre in pazienti con neutropenia causata da infezione batterica |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg due volte al giorno |
Il trattamento deve proseguire per tutta la durata della neutropenia |
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| Forma polmonare di carbonchio |
500 mg due volte al giorno |
60 giorni dalla confermata esposizione a Bacillus anthracis |
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Neonati e adolescenti
| Indicazioni |
Dose giornaliera, mg |
Durata complessiva del trattamento (può includere l’iniziale somministrazione parenterale di ciprofloxacina) |
| Infezioni broncopolmonari con fibrosi cistica |
20 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno con dose massima di 750 mg |
Da 10 a 14 giorni |
| Infezioni complicate del tratto urinario e pielonefrite acuta |
Da 10 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno fino a 20 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno con dose massima di 750 mg |
Da 10 a 21 giorni |
| Altre infezioni gravi |
20 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno con un massimo di 750 mg per dose |
In base al tipo di infezione |
Pazienti di età avanzata
I pazienti di età avanzata devono ricevere una dose scelta in base alla gravità dell'infezione e al clearnace della creatinina del paziente.
Insufficienza renale ed epatica
Dosi raccomandate iniziali e di mantenimento per pazienti con funzionalità renale compromessa:
| Clearance della creatinina [ml/min/1,73 m2] |
Creatinina sierica [µmol/l] |
Dosaggio orale [mg] |
| > 60 |
< 124 |
Vedi dosaggio abituale |
| 30 – 60 |
124 – 168 |
250 – 500 mg ogni 12 ore |
| < 30 |
>169 |
250 – 500 mg ogni 24 ore |
| Pazienti in emodialisi |
>169 |
250 – 500 mg ogni 24 ore (dopo dialisi) |
| Pazienti in dialisi peritoneale |
>169 |
250 – 500 mg ogni 24 ore |
Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario modificare il dosaggio della ciprofloxacina.
Non sono stati condotti studi sul dosaggio della ciprofloxacina nei bambini con funzionalità renale e/o epatica compromessa.
Modalità di somministrazione
Le compresse devono essere ingerite intere con un po’ di liquido. Possono essere assunte indipendentemente dai pasti. Se assunte a digiuno, la sostanza attiva viene assorbita più rapidamente. Le compresse di ciprofloxacina non devono essere assunte insieme a prodotti lattiero-caseari (ad esempio latte, yogurt) o succhi di frutta arricchiti con minerali (ad esempio succo d’arancia arricchito con calcio) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Nei casi gravi o quando il paziente non è in grado di assumere compresse (in particolare in caso di alimentazione enterale), si raccomanda di iniziare la terapia con somministrazione endovenosa di ciprofloxacina, finché non sarà possibile passare alla somministrazione orale.
Pazienti pediatrici.
L’uso della ciprofloxacina nei bambini e negli adolescenti deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere effettuato esclusivamente da un medico esperto nella gestione di bambini e adolescenti affetti da fibrosi cistica e/o da infezioni gravi.
La ciprofloxacina ha causato artropatia nelle articolazioni portanti negli animali immaturi. I dati sulla sicurezza della ciprofloxacina nei bambini indicano un’incidenza di artropatia probabilmente correlata all’uso della ciprofloxacina (diversa dalle manifestazioni cliniche e dai sintomi direttamente legati al coinvolgimento articolare). L’aumento del numero di casi di artropatia associati all’uso della ciprofloxacina non è risultato statisticamente significativo. Tuttavia, il trattamento con ciprofloxacina nei bambini e negli adolescenti deve essere iniziato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio a causa del possibile rischio di reazioni avverse a carico delle articolazioni e/o dei tessuti circostanti.
Sovradosaggio.
È stato riportato che l’ingestione di 12 g di farmaco ha causato sintomi di tossicità moderata. Uno sovradosaggio acuto di 16 g ha causato insufficienza renale acuta.
I sintomi dello sovradosaggio comprendono vertigini, tremore, cefalea, affaticamento, convulsioni, allucinazioni, confusione mentale, disturbi addominali, insufficienza renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria. È stato riportato anche un effetto tossico renale reversibile. Oltre alle normali misure di emergenza in caso di sovradosaggio, come lo svuotamento gastrico seguito dall’assunzione di carbone attivo, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale, compresa la determinazione del pH urinario e, se necessario, l’acidificazione dell’urina per prevenire la cristalluria. I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi.
Gli antiacidi contenenti calcio o magnesio potrebbero teoricamente ridurre l’assorbimento della ciprofloxacina in caso di sovradosaggio.
L’emodialisi e la dialisi peritoneale rimuovono solo una piccola quantità di ciprofloxacina (<10%).
In caso di sovradosaggio, è necessario attuare un trattamento sintomatico. È opportuno effettuare un monitoraggio ECG a causa della possibile prolungazione dell’intervallo QT.
Effetti indesiderati.
Le reazioni avverse più comunemente riportate con il medicinale sono nausea e diarrea.
Di seguito sono riportati i dati sulle reazioni avverse al ciprofloxacino ottenuti durante studi clinici e sorveglianza post-marketing (via orale, parenterale e terapia sequenziale).
Per l'analisi della frequenza degli eventi avversi si considerano dati relativi alle vie di somministrazione orale e endovenosa del ciprofloxacino.
Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza di insorgenza: frequente (≥ 1/100 a <1/10); non frequente (≥ 1/1000 a <1/100); rara (≥ 1/10 000 a <1/1000); molto rara (≤ 1/10 000); frequenza non nota (non può essere calcolata sulla base dei dati disponibili al momento).
Infezioni e infestazioni: non frequente – infezioni micotiche sovrainfezioni; rara – colite associata ad antibiotici (molto rara – con possibile esito fatale) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).
Sistema emopoietico e linfatico: non frequente – eosinofilia; rara – leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitemia; molto rara – anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (potenzialmente pericolosa per la vita), depressione del midollo osseo (potenzialmente pericolosa per la vita).
Sistema immunitario: rara – reazioni allergiche, edema allergico/angioedema; molto rara – reazioni anafilattiche, shock anafilattico (potenzialmente pericoloso per la vita) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), reazioni simili alla malattia da siero.
Metabolismo e nutrizione: non frequente – riduzione dell’appetito, anoressia; rara – iperglicemia, ipoglicemia (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»); frequenza non nota – coma ipoglicemico.
Disturbi psichici*: non frequente – eccitazione psicomotoria/ansia; rara – confusione mentale e disorientamento, agitazione, sogni patologici, depressione (con possibili idee/pensieri suicidi o tentativi/atti di autolesionismo), allucinazioni; molto rara – reazioni psicotiche (con possibili idee/pensieri suicidi o tentativi/atti di autolesionismo) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»); frequenza non nota – mania, ipomania.
Sistema nervoso*: non frequente – cefalea, debolezza, disturbi del sonno, alterazioni del gusto, capogiri; rara – parestesie, disestesie, ipoestesie, tremore, convulsioni (incluso stato epilettico) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), vertigini; molto rara – emicrania, alterazioni della coordinazione, alterazioni della deambulazione, alterazioni dell’olfatto, ipertensione intracranica, pseudotumore cerebrale; frequenza non nota – neuropatia periferica e polineuropatia (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).
Organi della vista*: rara – disturbi della vista (ad esempio diplopia); molto rara – alterazioni della percezione del colore.
Organi dell’udito e dell’equilibrio*: rara – tinnito, perdita dell’udito/disturbi dell’udito.
Sistema cardiaco**: rara – tachicardia; frequenza non nota – aritmia ventricolare, tachicardia torsione di punta (torsades de pointes) (osservata principalmente in pazienti con fattori di rischio per allungamento dell’intervallo QT) *, allungamento dell’intervallo QT.
Disturbi vascolari**: rara – vasodilatazione, ipotensione arteriosa, stato sincope; molto rara – vasculite.
Apparato respiratorio, torace e mediastino: rara – dispnea (inclusi stati asmatici).
Apparato gastrointestinale: frequente – nausea, diarrea; non frequente – vomito, dolore addominale e addominale, dolore addominale, disturbi dispeptici, meteorismo, riduzione dell’appetito, anoressia; rara – colite associata ad antibiotici (molto rara – con possibile esito fatale) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»); molto rara – pancreatite.
Sistema epatobiliare: non frequente – aumento dei livelli di transaminasi e bilirubina; rara – alterazioni della funzionalità epatica, ittero colestatico, epatite; molto rara – necrosi epatica (molto raramente progredisce a insufficienza epatica potenzialmente letale) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).
Pelle e tessuto sottocutaneo: non frequente – eruzioni cutanee, prurito, orticaria; rara – reazioni di fotosensibilizzazione (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»); molto rara – petecchie, eritema multiforme, eritema nodoso, sindrome di Stevens-Johnson (potenzialmente letale), necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letale); frequenza non nota – esantema pustoloso acuto generalizzato (AGEP), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo*: non frequente – dolore muscoloscheletrico (ad esempio dolore agli arti, alla schiena, al torace), artralgie; rara – mialgie, artrite, aumento del tono muscolare e crampi muscolari; molto rara – debolezza muscolare, tendinite, rottura dei tendini (principalmente del tendine d’Achille) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), peggioramento dei sintomi di miastenia grave (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).
Renale e apparato urinario: non frequente – alterazioni della funzionalità renale; rara – insufficienza renale, ematuria, cristalluria (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), nefrite tubulo-interstiziale.
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione*: non frequente – astenia, febbre; rara – edemi, sudorazione eccessiva (iperidrosi).
Esami di laboratorio: non frequente – aumento degli enzimi epatici (attività della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento delle transaminasi, aumento della bilirubina); rara – alterazioni del tempo di protrombina, aumento dell’amilasi e della lipasi, fluttuazioni dei livelli glicemici (iperglicemia, ipoglicemia); frequenza non nota – aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR) (in pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K).
Sistema endocrino: frequenza non nota – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).
* Queste reazioni sono state osservate durante il periodo post-marketing e si sono verificate principalmente in pazienti con ulteriori fattori di rischio per allungamento dell’intervallo QT (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).
** - In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).
Uso nei bambini
La frequenza degli episodi di artropatia sopra riportata si basa su dati ottenuti in studi condotti su pazienti adulti. Nei bambini l’artropatia si verifica più frequentemente (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).
Sono state inoltre riportate le seguenti reazioni avverse al medicinale: edema allergico; riduzione dell’appetito e dell’assunzione di cibo; ipoglicemia; alterazioni del comportamento; pensieri suicidi; tentativo di suicidio; iperestesia; vesciche; esantema pustoloso acuto generalizzato (AGEP); malessere generale; alterazioni della deambulazione; aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR) in pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K; alterazione transitoria della funzionalità epatica; dolore; palpitazioni; fibrillazione atriale; ectopie ventricolari; ipertensione arteriosa; angina pectoris; infarto miocardico; arresto cardiaco; trombosi cerebrale; flebite; insonnia; reazione maniacale; atassia; letargia; sonnolenza; debolezza; malessere; fobia; depersonalizzazione; dolore alla mucosa orale; candidosi della mucosa orale; disfagia; perforazione intestinale; emorragie gastrointestinali; linfadenopatia; aumento della lipasi; disturbi articolari; peggioramento della gotta; nefrite; poliuria; disturbi della minzione; ematuria uretrale; vaginite; acidosi; dolore mammario; epistassi; edema polmonare o della laringe; singhiozzo; emottisi; broncospasmo; embolia polmonare; reazioni fototossiche; vampate; brividi; edema del volto, del collo, delle labbra, della congiuntiva, delle mani; candidosi cutanea; iperpigmentazione; sudorazione; riduzione dell’acutezza visiva; sdoppiamento della vista; dolore oculare; alterazioni del gusto; acromatopsia.
Le reazioni avverse al ciprofloxacino riportate durante la sorveglianza post-marketing includono: agitazione, dermatite esfoliativa, eritema, iperestesia, ipertonia, metemoglobinemia, aumento dell’INR in pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K, candidosi (orale, gastrointestinale, vaginale), miastenia, nistagmo, polineuropatia, iperkaliemia, variazioni del tempo di protrombina, psicosi, aumento dei livelli di trigliceridi, gamma-glutamiltransferasi ematica, acido urico, riduzione dell’emoglobina, diatesi emorragica, aumento dei monociti, leucocitosi, cilindruria, episodi di coma ipoglicemico.
* Sono stati riportati molto raramente casi di reazioni avverse gravi, potenzialmente irreversibili, di lunga durata (da alcuni mesi a diversi anni), con perdita di capacità lavorativa, che interessano diversi sistemi organici e organi di senso, talvolta contemporaneamente (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgie, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatie associate a parestesie, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno, dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto) in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio precedentemente identificati.
Durata della conservazione. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare in un luogo non accessibile ai bambini, nell’imballaggio originale, a temperatura non superiore a 25 °C.
Confezionamento.
10 compresse in blister, 1 blister per confezione.
Categoria di vendita. Su prescrizione medica.
Produttore 1.
D-r. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Settore n. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, villaggio Bachupally, Mandal Bachupally, distretto Medchal Malkajgiri – 500090, stato Telangana, India
Produttore 2.
D-r. Reddy’s Laboratories Limited.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Unità produttiva – VI, villaggio Khola, strada Nalagar, Badde, distretto Solan, Himachal Pradesh, 173205, India
Segnalare eventuali reazioni avverse o mancata efficacia del medicinale ai numeri:
+38 (044) 207-51-97 (24 ore su 24), oppure +38 (050) 414-39-39; oppure all’indirizzo e-mail: [email protected]