Ciprolet®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CIPROLET® (CIPROLET)

Composición:

Principio activo: ciprofloxacin;

Cada tableta contiene ciprofloxacino hidrocloruro equivalente a 250 mg o 500 mg de ciprofloxacino;

Excipientes: celulosa microcristalina, talco, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, croscarmelosa sódica, hipromelosa, ácido sórbico, dióxido de titanio (E 171), macrogol 6000, polisorbato 80, dimeticona.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01M A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Ciprolet® es un medicamento antimicrobiano del grupo de las fluorquinolonas. El mecanismo de acción de la ciprofloxacina está relacionado con su acción sobre la ADN-girasa (topoisomerasa) bacteriana, enzima que desempeña un papel fundamental en la reproducción del ADN bacteriano. Ciprolet® ejerce un efecto bactericida rápido sobre microorganismos tanto en estado de reposo como durante su multiplicación.

El espectro de acción de Ciprolet® incluye las siguientes especies de microorganismos gramnegativos y grampositivos: E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (indolpositivos e indolnegativos), Providencia, Morganella, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobact, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Branhamella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia, así como formas plasmídicas de bacterias. Presentan sensibilidad variable: Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Los anaerobios son, con alguna excepción, moderadamente sensibles (Peptococcus, Peptostreptococcus) o resistentes (Bacteroides). Ciprolet® es eficaz frente a bacterias productoras de β-lactamasas. Ciprolet® es activo frente a microorganismos resistentes a prácticamente todos los antibióticos, sulfonamidas y fármacos nitrofuranos. Los microorganismos más frecuentemente resistentes son: Streptococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. La resistencia al medicamento Ciprolet® se desarrolla lentamente y de forma progresiva.

Farmacocinética.

Ciprolet® se absorbe rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral (la biodisponibilidad oscila entre el 50 y el 85 %). Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 60 y 90 minutos después de la ingestión. El volumen de distribución es de 2–3 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es escasa (20–40 %). Ciprolet® penetra bien en órganos, tejidos y huesos. Aproximadamente 2 horas después de la administración oral, se detecta en tejidos y fluidos corporales en concentraciones que superan varias veces su concentración en suero sanguíneo.

Ciprolet® se elimina del organismo principalmente en forma inalterada: fundamentalmente por vía renal (50–70 %). El periodo de semieliminación desde el plasma tras la administración oral oscila entre 3 y 5 horas. Una cantidad considerable del fármaco también se excreta por vía biliar y fecal (hasta un 30 %), por lo que solo alteraciones significativas de la función renal provocan un retraso en su eliminación.

Características clínicas.

Indicaciones.

Ciprolet**®** está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»). Antes de iniciar el tratamiento, debe prestarse especial atención a toda la información disponible sobre la resistencia al ciprofloxacino.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Adultos

• Infecciones del tracto respiratorio inferior causadas por bacterias gramnegativas:
  • exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica*;
  • infecciones broncopulmonares en fibrosis quística o bronquiectasias;
  • neumonía adquirida en la comunidad.
• Otitis media crónica supurativa.
• Exacerbación de sinusitis crónica, especialmente si está causada por bacterias gramnegativas*.
• Infecciones del tracto urinario:
  • cistitis aguda no complicada*;
  • pielonefritis aguda;
  • infecciones urinarias complicadas;
  • prostatitis bacteriana.
• Uretritis y cervicitis gonocócicas.
• Orquiepididimitis, especialmente causada por Neisseria gonorrhoeae.
• Enfermedades inflamatorias pélvicas, incluyendo las causadas por Neisseria gonorrhoeae.

En las infecciones mencionadas anteriormente del tracto genital, cuando se conozca o se sospeche que Neisseria gonorrhoeae es el agente causal, es especialmente importante obtener información local sobre la resistencia al ciprofloxacino y confirmar la sensibilidad mediante análisis de laboratorio.

• Infecciones del tracto gastrointestinal (por ejemplo, tratamiento de la diarrea del viajero).
• Infecciones intraabdominales.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas.
• Infecciones óseas y articulares.
• Fiebre en pacientes con neutropenia, causada por infección bacteriana.
• Forma pulmonar del ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento radical).

Niños y adolescentes

• Infecciones broncopulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.
• Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda.
• Forma pulmonar del ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento radical).

El ciprofloxacino también puede utilizarse para el tratamiento de infecciones graves en niños y adolescentes cuando el médico lo considere necesario.

El tratamiento debe iniciarse únicamente por un médico con experiencia en el tratamiento de fibrosis quística y/o infecciones graves en niños y adolescentes (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

* solo cuando se haya considerado ineficaz o inapropiado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente indicados para tratar esta infección.

Contraindicaciones.

El medicamento no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad a la sustancia activa, ciprofloxacino, a otros medicamentos del grupo de las fluorquinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento. La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el ciprofloxacino

Formación de complejos quelatos

La administración simultánea de ciprofloxacino (por vía oral) junto con medicamentos que contienen cationes polivalentes, suplementos minerales (por ejemplo, calcio, magnesio, aluminio, hierro), polímeros quelantes de fosfato (por ejemplo, sevelamer), sucralfato o antiácidos, así como con medicamentos con alta capacidad tampón (como los comprimidos de didanosina) que contienen magnesio, aluminio o calcio, reduce la absorción del ciprofloxacino. Por este motivo, el ciprofloxacino debe administrarse 1-2 horas antes o al menos 4 horas después de la toma de estos medicamentos.

Esta restricción no se aplica a los antiácidos pertenecientes a la clase de antagonistas H2.

Alimentos y productos lácteos

El calcio presente en los alimentos afecta mínimamente la absorción. Sin embargo, debe evitarse la administración simultánea de ciprofloxacino con productos lácteos o enriquecidos con minerales (como leche, yogur, zumo de naranja enriquecido con calcio), ya que la absorción del ciprofloxacino puede reducirse.

Probenecid

El probenecid afecta la secreción renal del ciprofloxacino. La administración concomitante de medicamentos que contienen probenecid y ciprofloxacino provoca un aumento de la concentración de ciprofloxacino en suero.

Efecto del ciprofloxacino sobre otros medicamentos

Tizanidina

No debe administrarse tizanidina simultáneamente con ciprofloxacino (véase la sección «Contraindicaciones»). En un estudio clínico con voluntarios sanos, la administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina provocó un aumento de la concentración plasmática de tizanidina (incremento de la Cmáx en 7 veces, rango: 4-21 veces; incremento del AUC en 10 veces, rango: 6-24 veces). El aumento de la concentración de tizanidina en suero se asocia con efectos adversos hipotensores y sedantes.

Metotrexato

La administración concomitante de ciprofloxacino puede ralentizar el transporte tubular (metabolismo renal) del metotrexato, lo que puede provocar un aumento de la concentración plasmática de metotrexato. Esto puede incrementar la probabilidad de reacciones adversas tóxicas inducidas por metotrexato. No se recomienda la administración concomitante (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Teofilina

La administración concomitante de ciprofloxacino y medicamentos que contienen teofilina puede provocar un aumento indeseado de la concentración plasmática de teofilina, lo que a su vez puede causar reacciones adversas. En casos aislados, estas reacciones adversas pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales. Si no puede evitarse la administración conjunta de estos medicamentos, debe controlarse la concentración plasmática de teofilina y ajustarse adecuadamente su dosis (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Otros derivados de xantina

Tras la administración concomitante de ciprofloxacino y medicamentos que contienen cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina), se ha informado de un aumento de la concentración plasmática de estas xantinas.

Fenitoína

La administración concomitante de ciprofloxacino y fenitoína puede provocar un aumento o disminución de las concentraciones séricas de fenitoína; por lo tanto, se recomienda el monitoreo de los niveles del fármaco.

Antagonistas de la vitamina K

La administración concomitante de ciprofloxacino y antagonistas de la vitamina K puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado aumentos en la actividad de anticoagulantes orales en pacientes que recibían antibacterianos, incluidas las fluorquinolonas. El grado de riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar con precisión el impacto del ciprofloxacino sobre el aumento del valor de la Relación Internacional Normalizada (RIN). Se debe realizar un control frecuente del RIN durante y tras la administración concomitante de ciprofloxacino y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona, fluindiona).

Ropinirol

En estudios clínicos se ha observado que la administración concomitante de ropinirol con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isoenzima CYP450 1A2, provoca un aumento del AUC y la Cmáx de ropinirol en un 60 % y 84 %, respectivamente. Se recomienda el monitoreo de los efectos adversos del ropinirol y el ajuste correspondiente de la dosis durante y tras la administración conjunta con ciprofloxacino (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Clozapina

Tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino con clozapina durante 7 días, las concentraciones séricas de clozapina y N-desmetilclozapina aumentaron en un 29 % y 31 %, respectivamente. Se recomienda vigilancia clínica y ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y tras la administración concomitante con ciprofloxacino (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

Ciprolet**®**, como otros fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Metoclopramida

La metoclopramida acelera la absorción del ciprofloxacino, lo que provoca una llegada más rápida a la concentración máxima en plasma. No se ha observado efecto sobre la biodisponibilidad del ciprofloxacino.

Omeprazol

La administración concomitante de ciprofloxacino y medicamentos que contienen omeprazol provoca una disminución leve de la Cmáx y el AUC del ciprofloxacino.

• Lidocaína *

Se ha demostrado que en personas sanas, la administración concomitante de ciprofloxacino, un inhibidor moderado de las isoenzimas del citocromo P450 1A2, y medicamentos que contienen lidocaína, reduce el aclaramiento de lidocaína intravenosa en un 22 %. A pesar de la tolerancia normal al tratamiento con lidocaína, es posible una interacción con ciprofloxacino asociada con reacciones adversas, que podría desarrollarse con la administración conjunta de estos medicamentos.

• Sildenafil *

La Cmáx y el AUC del sildenafil aumentaron aproximadamente al doble en voluntarios sanos tras la administración oral de 50 mg de sildenafil y la administración concomitante de 500 mg de ciprofloxacino. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir conjuntamente Ciprolet**®** con sildenafil y considerar la relación riesgo/beneficio.

• Agentes hipoglucemiantes orales *

Con la administración concomitante de ciprofloxacino y agentes antidiabéticos orales, especialmente de la clase de las sulfonilureas (por ejemplo, glibenclamida, glimepirida), se han notificado casos de hipoglucemia, probablemente relacionados con el potencial efecto potenciador del ciprofloxacino sobre los agentes antidiabéticos orales (véase la sección «Reacciones adversas»).

• Duloxetina *

Estudios clínicos han mostrado que la administración concomitante de duloxetina con inhibidores potentes de CYP450 1A2, como la fluvoxamina, puede provocar un aumento del AUC y la Cmáx de duloxetina. Aunque no existen datos clínicos sobre la posible interacción con ciprofloxacino, puede esperarse efectos similares con la administración concomitante de estos medicamentos (véase la sección «Instrucciones de uso»).

• Antiinflamatorios no esteroideos *

Estudios en animales han mostrado que la combinación de dosis muy elevadas de quinolonas (inhibidores de la ADN girasa) y ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el ácido acetilsalicílico) puede provocar convulsiones.

• Ciclosporina *

Se ha observado un aumento transitorio de la creatinina plasmática con la administración concomitante de ciprofloxacino y medicamentos que contienen ciclosporina. Por lo tanto, es necesario un control frecuente (2 veces por semana) de la concentración de creatinina en plasma en estos pacientes.

• Agomelatina *

En estudios clínicos se ha demostrado que la fluvoxamina, un inhibidor potente de la isoenzima CYP450 1A2, inhibe moderadamente el metabolismo de la agomelatina, provocando un aumento de hasta 60 veces del efecto de esta. Aunque no hay datos clínicos disponibles sobre la posible interacción con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de CYP450 1A2, pueden esperarse efectos similares con su administración concomitante (véase «Citocromo P450» en la sección «Instrucciones de uso»).

• Zolpidem *

La administración concomitante de ciprofloxacino puede aumentar los niveles sanguíneos de zolpidem; por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta de estos medicamentos.

• Compuestos de sodio *

Este medicamento contiene compuestos de sodio. Un comprimido de 250 mg contiene 10 mg de croscarmelosa sódica, y un comprimido de 500 mg contiene 20 mg de croscarmelosa sódica. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Características de uso.

El uso de ciprofloxacino debe evitarse en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con el uso de fluorquinolonas. El tratamiento de tales pacientes con ciprofloxacino solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (ver sección «Contraindicaciones»).

Infecciones graves y/o infecciones mixtas causadas por bacterias grampositivas o anaerobias

El ciprofloxacino no debe usarse como monoterapia para el tratamiento de infecciones graves ni de infecciones causadas por bacterias grampositivas o anaerobias.

Para el tratamiento de infecciones graves o infecciones causadas por estafilococos o bacterias anaerobias, el ciprofloxacino debe usarse en combinación con agentes antibacterianos adecuados.

Infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae)

El ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente.

Infecciones del sistema reproductor

La uretritis gonocócica, cervicitis, orcoepididimitis y enfermedades inflamatorias pélvicas pueden ser causadas por cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a las fluorquinolonas.

El ciprofloxacino debe administrarse simultáneamente con otros antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), excepto en situaciones clínicas en las que se haya descartado la presencia de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes al ciprofloxacino. Si no se observa mejoría clínica tras 3 días, debe reevaluarse el tratamiento.

Infecciones del tracto urinario

En los países de la Unión Europea existe una variabilidad en la resistencia a las fluorquinolonas por parte de Escherichia coli, el patógeno más común en infecciones del tracto urinario. Los médicos deben considerar la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a las fluorquinolonas al prescribir el tratamiento.

Se espera que la dosis única de ciprofloxacino, que puede usarse en cistitis no complicada en mujeres posmenopáusicas, tenga menor eficacia que un tratamiento de mayor duración. Esto debe tenerse especialmente en cuenta debido al aumento en los niveles de resistencia de Escherichia coli a las quinolonas.

Infecciones intraabdominales

Los datos sobre la eficacia del ciprofloxacino en el tratamiento de infecciones intraabdominales postoperatorias son limitados.

Diárea del viajero

Al seleccionar el fármaco, debe considerarse la información sobre la resistencia al ciprofloxacino de los microorganismos relevantes en los países visitados por el paciente.

Infecciones óseas y articulares

El ciprofloxacino debe usarse en combinación con otros agentes antimicrobianos según los resultados del estudio microbiológico.

Forma pulmonar del ántrax

El uso en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro, estudios en animales y datos limitados obtenidos durante su uso en humanos. El médico debe actuar de acuerdo con los protocolos nacionales y/o internacionales para el tratamiento del ántrax.

Diárea asociada a antibióticos causada por Clostridium difficile

Se han descrito casos de diarrea asociada a antibióticos causada por Clostridium difficile, que puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal, tras el uso de casi todos los antibacterianos, incluido el ciprofloxacino. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que puede provocar un sobrecrecimiento de Clostridium difficile.

Clostridium difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la diarrea asociada a antibióticos. Algunas cepas de Clostridium difficile producen grandes cantidades de toxina, lo que aumenta la morbilidad y mortalidad, posiblemente debido a la resistencia a la terapia antimicrobiana y a la necesidad de realizar una colectomía. Debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a antibióticos causada por Clostridium difficile en todos los pacientes con diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un historial medicamentoso cuidadoso, ya que esta diarrea puede desarrollarse hasta 2 meses después del tratamiento antibacteriano. Si se sospecha o confirma el diagnóstico de diarrea asociada a antibióticos causada por Clostridium difficile, puede ser necesario suspender el uso de antibióticos que no actúen sobre Clostridium difficile. Dependiendo de los hallazgos clínicos, debe corregirse el equilibrio hidroelectrolítico, considerarse la necesidad de administrar proteínas, y usarse antibacterianos a los que Clostridium difficile sea sensible. También puede ser necesaria una intervención quirúrgica.

Niños y adolescentes

El uso de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes. El tratamiento con ciprofloxacino debe ser administrado únicamente por médicos con experiencia en el manejo de niños y adolescentes con fibrosis quística y/o infecciones graves. El ciprofloxacino ha provocado artropatía en articulaciones de carga en animales inmaduros. Los datos de seguridad procedentes de un estudio aleatorizado doble ciego con ciprofloxacino en niños (ciprofloxacino: n=335, edad media = 6,3 años; grupo de comparación: n=349, edad media = 6,2 años; rango de edad = 1 a 17 años) mostraron una frecuencia de artropatía probablemente relacionada con el fármaco (diferente de los signos y síntomas relacionados con la afectación directa de las articulaciones) del 7,2 % y 4,6 % en el grupo tratado y el grupo de comparación, respectivamente, al día 42 del tratamiento. La frecuencia de artropatía relacionada con el fármaco al año de seguimiento fue del 9 % y 5,7 %, respectivamente. El aumento en la frecuencia de artropatías relacionadas con el fármaco no fue estadísticamente significativo. Sin embargo, el tratamiento con ciprofloxacino en niños y adolescentes solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo debido al posible riesgo de reacciones adversas relacionadas con las articulaciones y/o tejidos circundantes.

Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística

Los ensayos clínicos incluyeron niños y adolescentes de 5 a 17 años. La experiencia terapéutica en niños de 1 a 5 años es más limitada.

Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis

Debe considerarse el tratamiento de infecciones urinarias con ciprofloxacino cuando no sea posible otro tratamiento. El tratamiento debe basarse en los resultados del estudio microbiológico.

Los datos de estudios clínicos evaluaron el uso de ciprofloxacino en niños y adolescentes de 1 a 17 años.

Otras infecciones graves específicas

El uso de ciprofloxacino puede estar justificado según los resultados del estudio microbiológico en otras infecciones, de acuerdo con recomendaciones oficiales o tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo, cuando no sea posible otro tratamiento o cuando el tratamiento convencional haya sido ineficaz.

El uso de ciprofloxacino en otras infecciones graves específicas no mencionadas anteriormente no ha sido evaluado en ensayos clínicos y la experiencia clínica es limitada. Por tanto, se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con tales infecciones.

Hipersensibilidad al fármaco

En algunos casos, pueden observarse hipersensibilidad y reacciones alérgicas ya tras la primera dosis de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»), debiendo informarse inmediatamente al médico.

En casos aislados, las reacciones anafilácticas/anafilactoides pueden progresar a un estado de shock que amenace la vida del paciente. En tales casos, la administración de ciprofloxacino debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse tratamiento médico inmediato (tratamiento del shock anafiláctico).

Sistema músculo-esquelético

En general, el ciprofloxacino no debe administrarse a pacientes con antecedentes de enfermedad tendinosa o trastornos relacionados con el uso previo de quinolonas. Sin embargo, en casos raros, tras el estudio microbiológico del patógeno y la evaluación del balance beneficio-riesgo, puede prescribirse ciprofloxacino para tratar ciertas infecciones graves, especialmente cuando la terapia estándar ha sido ineficaz o cuando existe resistencia bacteriana, y los resultados microbiológicos justifican su uso. El uso de ciprofloxacino puede provocar tendinitis o rotura tendinosa (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, que puede ocurrir en las primeras 48 horas de tratamiento. Se han notificado casos de rotura tendinosa varios meses después de la suspensión del tratamiento. El riesgo de tendinopatía puede aumentar en pacientes de edad avanzada, con disfunción renal, tras trasplante de órganos o que toman corticosteroides simultáneamente; por tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides con este medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos de tendinitis (como hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el ciprofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad afectada debe mantenerse en reposo y no deben usarse corticosteroides si hay signos de tendinopatía.

El ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave debido al posible empeoramiento de los síntomas de esta enfermedad (ver sección «Reacciones adversas»).

Fotosensibilidad

Se ha demostrado que el ciprofloxacino provoca reacciones de fotosensibilidad. Se recomienda a los pacientes que toman ciprofloxacino evitar la exposición directa al sol o a la radiación UV durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones visuales

Ante cualquier deterioro de la visión o cualquier efecto perceptible sobre los ojos, debe consultarse inmediatamente al médico.

Sistema nervioso central

Las quinolonas pueden provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. El ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del SNC que puedan predisponer a convulsiones. Si ocurren convulsiones, debe suspenderse el ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Incluso tras la primera dosis de ciprofloxacino pueden aparecer reacciones psicóticas. En casos raros, la depresión o el psicosis pueden progresar a pensamientos o conductas suicidas, incluyendo intentos de suicidio. En tales casos, debe suspenderse el ciprofloxacino y adoptarse las medidas necesarias en la situación clínica dada.

Neuropatía periférica

En pacientes que han tomado ciprofloxacino se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que se manifestó como parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad (basado en síntomas neurológicos como dolor, ardor, alteraciones sensoriales o debilidad muscular, por separado o en combinación). Debe suspenderse el ciprofloxacino en pacientes que presenten síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y/o debilidad, y debe consultarse al médico antes de continuar el tratamiento, con el fin de prevenir estados irreversibles (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones cardíacas

Se han relacionado casos de prolongación del intervalo QT con el uso de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»).

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo el ciprofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, especialmente:

• en el síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• cuando se administren simultáneamente fármacos que puedan prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
• en caso de desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• en presencia de enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Las mujeres y los pacientes de edad avanzada pueden mostrar mayor sensibilidad a fármacos que prolongan el QTc. Por tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo el ciprofloxacino, en estos grupos de pacientes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración», «Sobredosificación», «Reacciones adversas»).

Tracto gastrointestinal

Si durante o después del tratamiento aparece diarrea grave y persistente (incluso semanas después del tratamiento), debe informarse al médico, ya que este síntoma puede enmascarar una enfermedad gastrointestinal grave (por ejemplo, colitis pseudomembranosa, que puede ser fatal), que requiere tratamiento inmediato (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, debe suspenderse el ciprofloxacino y comenzar un tratamiento adecuado (por ejemplo, vancomicina, 4 x 250 mg/día por vía oral). Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados.

Riñones y sistema urinario

Dado que el ciprofloxacino se excreta principalmente sin cambios por los riñones, en pacientes con disfunción renal debe ajustarse la dosis según lo indicado en la sección «Posología y forma de administración», para evitar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas debidas a la acumulación de ciprofloxacino.

Se han notificado casos de cristaluria asociada con el uso de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman ciprofloxacino deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Debe evitarse una excesiva alcalinización de la orina.

Sistema hepatobiliar

Se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática con riesgo vital tras la administración de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o distensión abdominal), debe suspenderse el tratamiento. También puede observarse un aumento transitorio de las transaminasas y de la fosfatasa alcalina, así como el desarrollo de ictericia colestásica, especialmente en pacientes con daño hepático previo que reciben ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»).

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Se han notificado reacciones hemolíticas en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa que toman ciprofloxacino. Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en estos pacientes, excepto cuando el beneficio potencial supere el riesgo potencial. En tal caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Resistencia

Durante o tras un curso de tratamiento con ciprofloxacino, pueden aislarse bacterias resistentes, con o sin infección superpuesta clínicamente definida. Puede existir cierto riesgo de aislamiento de bacterias resistentes al ciprofloxacino durante cursos prolongados de tratamiento y en el tratamiento de infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por Staphylococcus y Pseudomonas.

Citocromo P450

El ciprofloxacino inhibe moderadamente el CYP450 1A2 y, por tanto, puede aumentar la concentración sérica de sustancias administradas simultáneamente que también son metabolizadas por esta enzima (por ejemplo, teofilina, metilxantinas, cafeína, duloxetina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina, agomelatina). La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada. El aumento de las concentraciones plasmáticas, asociado con reacciones adversas específicas del fármaco, se debe a la inhibición del aclaramiento metabólico por el ciprofloxacino. Por tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman estos fármacos simultáneamente con ciprofloxacino por posibles signos clínicos de sobredosificación. También puede ser necesario determinar las concentraciones séricas del fármaco (por ejemplo, teofilina) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Metotrexato

No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio

El ciprofloxacino in vitro puede afectar los resultados del cultivo de Mycobacterium spp. al inhibir el crecimiento de cultivos de micobacterias, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman ciprofloxacino.

Pacientes con riesgo elevado de aneurisma, disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos han informado de un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas.

Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con ruptura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de enfermedad aneurismática o malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma o disección de aorta y/o enfermedad valvular, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

tanto para aneurisma de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide) o adicionalmente para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren) o adicionalmente para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma, disección y ruptura de aorta puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor repentino en abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, nueva palpitación o aparición de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Alteraciones en los niveles de glucosa sanguínea

Las fluorquinolonas pueden provocar alteraciones en los niveles de glucosa sanguínea, incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia (ver sección «Reacciones adversas»), generalmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Existen datos sobre casos graves de hipoglucemia que han llevado al coma. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en estos pacientes.

Reacciones adversas graves, potencialmente irreversibles, prolongadas y con pérdida de capacidad funcional.

Muy raramente se han notificado reacciones adversas graves, potencialmente irreversibles, prolongadas (de varios meses a años), con pérdida de capacidad funcional, que afectan a diferentes sistemas orgánicos, a veces simultáneamente (músculo-esquelético, sistema nervioso, psique y órganos sensoriales), en pacientes que recibieron tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo previos. El uso de ciprofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave y debe buscarse atención médica inmediata.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de ciprofloxacino en mujeres embarazadas no muestran desarrollo de malformaciones ni toxicidad feto/neonatal. Los estudios en animales no indican efecto tóxico directo o indirecto sobre la función reproductiva. En animales jóvenes y animales expuestos a quinolonas antes del nacimiento se observó un efecto sobre el cartílago inmaduro, por lo que no puede descartarse la posibilidad de que el fármaco sea perjudicial para el cartílago articular del recién nacido/feto. Por tanto, durante el embarazo, por precaución, es preferible evitar el uso de ciprofloxacino.

Lactancia.

El ciprofloxacino atraviesa la leche materna. Debido al riesgo potencial de daño al cartílago articular en recién nacidos, no debe administrarse ciprofloxacino durante la lactancia.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Las fluorquinolonas, incluyendo el ciprofloxacino, pueden afectar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a reacciones del SNC (ver sección «Reacciones adversas»). Por tanto, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe determinarse según la indicación, la gravedad y el sitio de la infección, la sensibilidad del microorganismo (o microorganismos) causante(s) a la ciprofloxacina, la función renal del paciente y, en niños y adolescentes, según el peso corporal.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, las características del cuadro clínico y el tipo de microorganismo causante.

El tratamiento de infecciones provocadas por ciertas bacterias (por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) puede requerir el uso de dosis más altas de ciprofloxacina y la administración simultánea de otros antibacterianos necesarios.

El tratamiento de ciertas infecciones (por ejemplo, enfermedades inflamatorias pélvicas, infecciones intraabdominales, infecciones en pacientes con neutropenia, infecciones óseas y articulares) puede requerir la administración simultánea de otros antibacterianos necesarios, según el tipo de patógenos identificados.

Adultos

Niños y adolescentes

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis elegida según la gravedad de la infección y el aclaramiento de creatinina del paciente.

Insuficiencia renal y hepática

Dosis iniciales y de mantenimiento recomendadas para pacientes con función renal alterada:

En pacientes con insuficiencia hepática no es necesario ajustar la dosis de ciprofloxacino.

No se han realizado estudios sobre la dosificación de ciprofloxacino en niños con alteraciones de la función renal y/o hepática.

Vía de administración

Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, y acompañarse con líquido. Pueden administrarse independientemente de las comidas. La absorción del principio activo es más rápida si se toman en ayunas. No deben tomarse las tabletas de ciprofloxacino junto con productos lácteos (por ejemplo, leche, yogur) ni con jugos de frutas enriquecidos con minerales (por ejemplo, jugo de naranja fortificado con calcio) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En casos graves o cuando el paciente no pueda tomar tabletas (por ejemplo, durante la nutrición enteral), se recomienda iniciar el tratamiento con ciprofloxacino por vía intravenosa hasta que sea posible el paso a la vía oral.

Niños.

El uso de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes. El tratamiento con ciprofloxacino debe ser iniciado únicamente por un médico con experiencia en el manejo de niños y adolescentes con fibrosis quística y/o infecciones graves.

El ciprofloxacino ha provocado artropatía en articulaciones de soporte en animales inmaduros. Los datos sobre la seguridad del ciprofloxacino en niños indican una frecuencia de aparición de artropatía que probablemente esté relacionada con su uso (diferente de las manifestaciones clínicas y síntomas asociados con la afectación directa de las articulaciones). El aumento en la incidencia de artropatías relacionadas con el ciprofloxacino no fue estadísticamente significativo. Sin embargo, el tratamiento con ciprofloxacino en niños y adolescentes solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo debido al posible riesgo de reacciones adversas relacionadas con las articulaciones y/o tejidos circundantes.

Sobredosificación.

Se han notificado casos de sobredosis tras la ingestión de 12 g del fármaco que provocaron síntomas de toxicidad moderada. Una sobredosis aguda de 16 g provocó insuficiencia renal aguda.

Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, temblor, cefalea, fatiga, convulsiones, alucinaciones, confusión mental, molestias abdominales, insuficiencia renal y hepática, así como cristaluria y hematuria. También se han notificado casos de toxicidad renal reversible. Además de las medidas habituales de emergencia en caso de sobredosis, como el vaciamiento gástrico seguido de la administración de carbón activado, se recomienda el monitoreo de la función renal, incluyendo la determinación del pH urinario y, si es necesario, la alcalinización de la orina para prevenir la cristaluria. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos.

Los antiácidos que contienen calcio o magnesio podrían teóricamente reducir la absorción de ciprofloxacino en caso de sobredosis.

Mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal solo se elimina una pequeña cantidad de ciprofloxacino (<10 %).

En caso de sobredosis, debe aplicarse un tratamiento sintomático. Se debe realizar monitorización ECG debido al posible alargamiento del intervalo QT.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son náuseas y diarrea.

A continuación se presentan los datos sobre reacciones adversas con ciprofloxacino obtenidos durante estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización (vías oral, parenteral y tratamiento secuencial).

En el análisis de la frecuencia de aparición se han considerado los datos de administración oral e intravenosa de ciprofloxacino.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición: frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a <1/100); ocasionales (≥ 1/10 000 a <1/1000); raras (≤ 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles en la actualidad).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas superinfecciones; ocasionales – colitis asociada a antibióticos (muy rara – con posible resultado letal) (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema sanguíneo y sistema linfático: poco frecuentes – eosinofilia; ocasionales – leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosis, trombocitopenia, trombocitemia; raras – anemia hemolítica, agranulocitosis, pancitopenia (potencialmente grave), supresión de la función de la médula ósea (potencialmente grave).

Sistema inmunitario: ocasionales – reacciones alérgicas, edema angioneurótico alérgico; raras – reacciones anafilácticas, shock anafiláctico (potencialmente grave) (ver sección «Precauciones de uso»), reacciones similares a la enfermedad sérica.

Trastornos del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – disminución del apetito, anorexia; ocasionales – hiperglucemia, hipoglucemia (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – coma hipoglucémico.

Trastornos psiquiátricos*: poco frecuentes – excitabilidad psicomotora/ansiedad; ocasionales – confusión y desorientación, ansiedad, sueños patológicos, depresión (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de suicidio), alucinaciones; raras – reacciones psicóticas (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de suicidio) (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – manía, hipomanía.

Sistema nervioso*: poco frecuentes – cefalea, debilidad, trastornos del sueño, alteración del gusto, mareo; ocasionales – parestesia, disestesia, hipoestesia, temblor, convulsiones (incluyendo estado epiléptico) (ver sección «Precauciones de uso»), vértigo; raras – migraña, alteración de la coordinación, alteración de la marcha, alteración del olfato, hipertensión intracraneal, pseudotumor cerebral; frecuencia desconocida – neuropatía periférica y polineuropatía (ver sección «Precauciones de uso»).

Órganos de la vista*: ocasionales – alteración de la visión (por ejemplo, diplopía); raras – alteración de la percepción del color.

Órganos del oído y del equilibrio*: ocasionales – acúfenos, pérdida de audición/alteración auditiva.

Corazón**: ocasionales – taquicardia; frecuencia desconocida – arritmia ventricular, taquicardia torsades de pointes (observada principalmente en pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT) *, alargamiento del intervalo QT.

Trastornos vasculares**: ocasionales – vasodilatación, hipotensión arterial, síncope; raras – vasculitis.

Órganos respiratorios, torácicos y trastornos mediastínicos: ocasionales – disnea (incluyendo estados asmáticos).

Aparato gastrointestinal: frecuentes – náuseas, diarrea; poco frecuentes – vómitos, dolor abdominal y gastrointestinal, dolor epigástrico, trastornos dispepsia, meteorismo, disminución del apetito, anorexia; ocasionales – colitis asociada a antibióticos (muy rara – con posible resultado letal) (ver sección «Precauciones de uso»); raras – pancreatitis.

Sistema hepatobiliar: poco frecuentes – aumento de los niveles de transaminasas y bilirrubina; ocasionales – alteración de la función hepática, ictericia colestásica, hepatitis; raras – necrosis hepática (muy rara vez progresando a insuficiencia hepática potencialmente mortal) (ver sección «Precauciones de uso»).

Piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupción cutánea, prurito, urticaria; ocasionales – reacciones de fotosensibilización (ver sección «Precauciones de uso»); raras – petequias, eritema multiforme, eritema nodoso, síndrome de Stevens-Johnson (potencialmente mortal), necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente mortal); frecuencia desconocida – pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Aparato locomotor y tejido conjuntivo*: poco frecuentes – dolor musculoesquelético (por ejemplo, dolor en extremidades, región lumbar, tórax), artralgia; ocasionales – mialgia, artritis, aumento del tono muscular y calambres musculares; raras – debilidad muscular, tendinitis, rotura de tendones (principalmente del tendón de Aquiles) (ver sección «Precauciones de uso»), empeoramiento de los síntomas de miastenia grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Riñón y sistema urinario: poco frecuentes – alteración de la función renal; ocasionales – insuficiencia renal, hematuria, cristaluria (ver sección «Precauciones de uso»), nefritis tubulointersticial.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración*: poco frecuentes – astenia, fiebre; ocasionales – edema, sudoración excesiva (hiperhidrosis).

Análisis de laboratorio: poco frecuentes – aumento de enzimas hepáticas (actividad de fosfatasa alcalina, aumento de transaminasas, aumento de bilirrubina); ocasionales – desviación de los valores normales del tiempo de protrombina, aumento de amilasa y lipasa, fluctuaciones en los niveles de glucosa sanguínea (hiperglucemia, hipoglucemia); frecuencia desconocida – aumento del cociente internacional normalizado (INR) (en pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K).

Sistema endocrino: frecuencia desconocida – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

*Estas reacciones se notificaron durante el período poscomercialización y se observaron principalmente en pacientes con factores de riesgo adicionales de alargamiento del intervalo QT (ver sección «Precauciones de uso»).

** -En pacientes que recibieron fluorquinolonas se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con ruptura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Uso en niños

La frecuencia de artropatía indicada anteriormente se basa en datos obtenidos en estudios con adultos. En niños, la artropatía se observa con mayor frecuencia (ver sección «Precauciones de uso»).

También se han registrado las siguientes reacciones adversas con el medicamento: edema alérgico; disminución del apetito y de la ingesta alimentaria; hipoglucemia; alteraciones del comportamiento; pensamientos suicidas; intento de suicidio; hiperestesia; ampollas; pustulosis exantemática aguda generalizada; malestar general; alteración de la marcha; aumento del cociente internacional normalizado (INR) en pacientes que toman antagonistas de la vitamina K; alteración transitoria de la función hepática; dolor; sensación de palpitaciones; taquicardia auricular; extrasístoles ventriculares; hipertensión arterial; angina de pecho; infarto de miocardio; paro cardíaco; trombosis de vasos cerebrales; flebitis; insomnio; reacción maníaca; ataxia; letargo; somnolencia; debilidad; malestar; fobia; despersonalización; dolor en la mucosa oral; candidiasis de la mucosa oral; disfagia; perforación intestinal; hemorragia gastrointestinal; linfadenopatía; aumento del nivel de lipasa; trastornos articulares; empeoramiento de la gota; nefritis; poliuria; alteración de la micción; hematuria uretral; vaginitis; acidosis; dolor en las mamas; epistaxis; edema pulmonar o laríngeo; hipo; hemoptisis; espasmo bronquial; embolia pulmonar; reacciones fototóxicas; sofocos; escalofríos; edema facial; de cuello; de labios; de conjuntiva; de manos; candidiasis cutánea; hiperpigmentación; sudoración; disminución de la agudeza visual; visión doble; dolor ocular; alteración del gusto; acromatopsia.

Las reacciones adversas notificadas con ciprofloxacino durante la vigilancia poscomercialización incluyen: agitación, dermatitis exfoliativa, eritema, hiperestesia, hipertensión, metahemoglobinemia, aumento del INR en pacientes que toman antagonistas de la vitamina K, candidiasis (oral, gastrointestinal, vaginal), miastenia, nistagmo, polineuropatía, hiperpotasemia, cambios en el tiempo de protrombina, psicosis, aumento de triglicéridos, gammaglutamiltransferasa sanguínea, ácido úrico, disminución de hemoglobina, diatesis hemorrágica, aumento de monocitos, leucocitosis, cilindruria, casos de coma hipoglucémico.

* Muy raramente se han notificado reacciones adversas graves, potencialmente irreversibles, de larga duración (desde varios meses hasta varios años), con pérdida de capacidad laboral, que afectan a diferentes sistemas orgánicos y órganos sensoriales, a veces simultáneamente (incluyendo tendinitis, rotura de tendón, artralgia, dolor en extremidades, alteración de la marchupatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño, alteración auditiva, visual, del gusto y del olfato) en pacientes tratados con quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de factores de riesgo previos.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en lugar inaccesible a los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante 1.

D-р Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Sector 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, Bachupally, Bachupally Mandal, distrito Medchal Malkajgiri – 500090, estado de Telangana, India.

Fabricante 2.

D-р Reddy’s Laboratories Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Unidad de producción – VI, Bachupally, Nalagar Road, Baddi, distrito Solan, Himachal Pradesh, 173205, India.

Puede notificar una reacción adversa o la falta de eficacia del medicamento a través de los teléfonos:

+38 (044) 207-51-97 (disponible 24 horas), o +38 (050) 414-39-39; también por correo electrónico: [email protected]