Cianocobalamina (vitamina B12)

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CIANOCOBALAMINA (VITAMINA B12) [CYANOCOBALAMIN (VITAMIN B12)]

Composizione:

Principio attivo: cyanocobalamin;

1 ml di soluzione contiene 0,5 mg di cianocobalamina;

Eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente di colore rosso brillante.

Gruppo farmacoterapeutico. Vitamina B12 (cianocobalamina e suoi analoghi).

Codice ATC B03B A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La vitamina B12 (cianocobalamina) esercita un'azione metabolica ed emopoietica. Nell'organismo (soprattutto nel fegato) si trasforma nella forma cofattoriale – adenilcobalamina, o cobamamide, che rappresenta la forma attiva della vitamina B12. La cobamamide entra a far parte di numerosi enzimi, in particolare della reduttasi, che riduce l'acido folico a tetraidrofolico. Possiede un'elevata attività biologica. La cobamamide partecipa al trasferimento di gruppi metilici e di altri frammenti monocarboniosi; per questo motivo è necessaria per la formazione della desossiribosio e del DNA, della creatina, della metionina – donatore di gruppi metilici, nella sintesi del fattore lipotropo – colina, per la trasformazione dell'acido metilmalonico in acido succinico, che entra a far parte della composizione del mielina, nonché per l'utilizzo dell'acido propionico. La cobamamide è necessaria per un normale emopoiesi, poiché favorisce la maturazione degli eritrociti. Partecipa alla sintesi e all'accumulo negli eritrociti di composti contenenti gruppi sulfidrilici, aumentandone la tolleranza all'emolisi. Attiva il sistema della coagulazione del sangue; in dosi elevate aumenta l'attività tromboplastica e l'attività della protrombina. Riduce il livello di colesterolo nel sangue. Ha un effetto positivo sulla funzione del fegato e del sistema nervoso. Migliora la capacità dei tessuti alla rigenerazione.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione parenterale, la vitamina B12 entra rapidamente nella circolazione sistemica. Nel sangue si lega ai transcobalami I e II, che la trasportano ai tessuti. Viene principalmente accumulata nel fegato. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90%. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (T_max) dopo somministrazione sottocutanea o intramuscolare è di circa 1 ora. Dal fegato viene escreta con la bile nell'intestino e riassorbita nel sangue. Il periodo di emivita (T_1/2) dal fegato è di 500 giorni. Viene eliminata: con funzione renale normale – il 7-10% attraverso i reni, circa il 50% con le feci; con funzione renale ridotta – lo 0-7% attraverso i reni, il 70-100% con le feci. Attraversa la barriera placentare.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle anemie maligne, postemorragiche e da carenza di ferro, anemie aplastiche nei bambini, anemie di natura alimentare, indotte da sostanze tossiche e farmaci, associate a carenza di vitamina B12, indipendentemente dalla causa della carenza (resezione gastrica, infestazioni da parassiti, alterazioni del processo di assorbimento intestinale, gravidanza). Polinevriti, nevralgie del nervo trigemino, radicolite, causalgia, emicrania, nevriti diabetici, sclerosi laterale amiotrofica, paralisi cerebrale infantile, sindrome di Down, delirio alcolico. È indicato anche in caso di distrofia nei bambini, dopo malattie infettive, nella sprue (in associazione con acido folico), nelle malattie epatiche (epatiti, cirrosi, malattia di Botkin), malattia da radiazioni, psoriasi, dermatite erpetiforme, neurodermiti, fotodermatosi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Eritremie, eritrocitosi. Neoplasie, salvo i casi associati ad anemia megaloblastica e carenza di vitamina B12. Malattie tromboemboliche acute. Angina pectoris, sforzo di alto grado funzionale.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Aminoglicosidi, salicilati, farmaci antiepilettici, colchicina e preparati a base di potassio riducono l'assorbimento del medicinale e ne influenzano la cinetica. L'assorbimento della cianocobalamina risulta ridotto anche in caso di somministrazione concomitante con canamicina, neomicina, polimixine e tetracicline. Il prodotto è farmaceuticamente incompatibile con acido ascorbico, sali di metalli pesanti (inattivazione della cianocobalamina), bromuro di tiamina, piridossina e riboflavina (l'ione cobalto presente nella molecola della cianocobalamina degrada altre vitamine).

L'associazione con tiamina aumenta il rischio di reazioni allergiche indotte dal tiamina stesso.

Il cloramfenicolo riduce la risposta emopoietica al medicinale.

L'associazione con citamene determina una riduzione dell'effetto di quest'ultimo.

I contraccettivi orali riducono la concentrazione di cianocobalamina nel sangue.

Caratteristiche d'uso.

Non è possibile utilizzare la cianocobalamina con farmaci che aumentano la coagulazione del sangue. Durante il trattamento con cianocobalamina è necessario controllare i parametri del sangue periferico: al 5°-8° giorno di trattamento si determina il contenuto di reticolociti e la concentrazione di ferro. Il numero di eritrociti, l'emoglobina e l'indice di colore devono essere controllati per 1 mese da 1 a 2 volte alla settimana, successivamente da 2 a 4 volte al mese. La remissione si ottiene con l'aumento del numero di eritrociti fino a 4,0-4,5*1012/l, il raggiungimento di dimensioni normali degli eritrociti, la scomparsa dell'aniso- e poichilocitosi e la normalizzazione del contenuto di reticolociti dopo la crisi reticolocitaria. Dopo il raggiungimento della remissione ematologica, il controllo del sangue periferico deve essere effettuato non meno di una volta ogni 4-6 mesi.

Nei pazienti con tendenza alla formazione di trombi e nei pazienti affetti da angina pectoris, durante il trattamento è necessario procedere con cautela e monitorare la coagulazione del sangue.

In caso di tendenza allo sviluppo di leuco- ed eritrocitosi, la dose del farmaco deve essere ridotta o il trattamento temporaneamente sospeso.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso durante la gravidanza è possibile solo sotto stretta supervisione medica e con cautela, valutando il rapporto rischio/beneficio (esistono dati isolati sull'effetto teratogeno della vitamina B12 in dosi elevate). L'uso durante l'allattamento al seno è possibile solo dopo aver valutato il rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influire sulla rapidità delle reazioni nel guidare autoveicoli o utilizzare altri macchinari.

Durante il trattamento è necessario astenersi dalla guida di autoveicoli e da attività potenzialmente pericolose che richiedano particolare attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosi di somministrazione.

La cianocobalamina viene somministrata per via intramuscolare, sottocutanea o endovenosa; in caso di mielosi funicolare laterale e di sclerosi laterale amiotrofica, anche per via intralombare.

Adulti.

Nelle anemie da carenza di B12, il farmaco viene somministrato in dosi di 100-200 mcg (0,1-0,2 mg) ogni due giorni fino al raggiungimento della remissione.

In presenza di sintomi di mielosi funicolare e in caso di anemie macrocitiche con danno del sistema nervoso, la cianocobalamina viene somministrata in dose singola di 400-500 mcg (0,4-0,5 mg) o superiore. Durante la prima settimana si somministra quotidianamente, successivamente a intervalli di 5-7 giorni (contemporaneamente si somministra acido folico). Nei casi gravi, il farmaco viene somministrato nel canale midollare, partendo da una dose singola di 15-30 mcg, aumentando la dose ad ogni iniezione successiva (50, 100, 150, 200 mcg). Le iniezioni intralombari vengono effettuate ogni 3 giorni; nel corso del trattamento sono necessarie 8-10 iniezioni. Durante la remissione, in assenza di sintomi di mielosi funicolare, per la terapia di mantenimento si somministra 100 mcg due volte al mese; in presenza di sintomi neurologici, 200-400 mcg da 2 a 4 volte al mese.

Nella sclerosi laterale amiotrofica, nell'encefalomielite e nelle malattie neurologiche con sindrome dolorosa, il farmaco viene somministrato in dosi crescenti da 200 a 500 mcg per iniezione (in caso di miglioramento, 100 mcg al giorno). Il ciclo di trattamento dura 14 giorni. In caso di lesioni dei nervi periferici, si somministra 200-400 mcg una volta ogni 2 giorni per un periodo di 40-45 giorni.

Nelle epatiti e nelle cirrosi epatiche, negli adulti si somministra 15-30 mcg al giorno oppure 100 mcg ogni due giorni per 25-40 giorni.

Nella neuropatia diabetica, nella sprue e nella malattia da radiazioni, si somministra 60-100 mcg al giorno per 20-30 giorni.

In caso di carenza di vitamina B12, per il trattamento si somministra 1 mg al giorno per via intramuscolare o endovenosa per 1-2 settimane; la dose di mantenimento è di 1-2 mg per via intramuscolare o endovenosa, da una volta alla settimana a una volta al mese. La durata del trattamento con cianocobalamina e la necessità di cicli ripetuti dipendono dall'andamento della malattia e dall'efficacia terapeutica.

Bambini.

La somministrazione avviene esclusivamente per via sottocutanea.

Nelle anemie postemorragiche e nelle anemie da carenza di ferro, si somministra 30-100 mcg da 2 a 3 volte alla settimana. Nelle anemie aplastiche nei bambini, si somministra 100 mcg fino al miglioramento clinico-ematologico. Nelle anemie di origine alimentare nell'età pediatrica, si somministra 30 mcg per 15 giorni.

Nelle distrofie nei bambini in età precoce, nella sindrome di Down e nella paralisi cerebrale infantile, si somministra 15-30 mcg ogni due giorni.

Nelle epatiti e nelle cirrosi epatiche nei bambini, si somministra 15-30 mcg al giorno oppure 100 mcg ogni due giorni per 25-40 giorni.

Bambini.

In questa forma farmaceutica e con questa concentrazione, il farmaco non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore a 3 anni. La somministrazione avviene esclusivamente per via sottocutanea.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, possono verificarsi edema polmonare, insufficienza cardiaca congestizia e trombosi dei vasi periferici. La terapia è di tipo sintomatico.

Effetti indesiderati.

Disturbi ematici: ipercoagulazione.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, dolore toracico.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, eccitazione nervosa.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese manifestazioni cutanee (iperemia, orticaria, eruzioni cutanee, prurito, dermatite), edemi, incluso edema di Quincke; disturbi respiratori, compresi attacchi di asfissia, shock anafilattico, reazioni anafilattoidi.

Disturbi del metabolismo: acne, eruzioni bollose, nausea, sudorazione, alterazioni del metabolismo delle purine.

Disturbi del tratto gastrointestinale: riduzione della consistenza delle feci.

Disturbi generali: malessere, febbre.

Reazioni locali: iperemia, prurito, dolore, edema, indurimento e necrosi nel sito di iniezione.

Incompatibilità.

L'uso congiunto in una stessa soluzione di cianocobalamina con acido ascorbico e piridossina determina la reciproca distruzione delle vitamine; con acido nicotinico – distruzione della cianocobalamina; con riboflavina – accumulo di ioni cobalto.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 1 ml in fiale. 10 fiale in una confezione con divisori; oppure 5 fiale in un blister monolaterale, 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61115, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyna Pototskoho, 36.