Cezid
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ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Cezid (CEZYD)
Composizione:
principio attivo: ceftazidima;
1 flacone contiene ceftazidima (in forma di ceftazidima pentaidrato) 1 g;
eccipiente: sodio carbonato.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione o infusione.
Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallo pallido in flaconi.
Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di III generazione.
Codice ATC J01D D02.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Cezid è un antibiotico cefalosporinico battericida il cui meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando inoltre notevolmente diversa per singoli ceppi. È consigliabile fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico e sulla diffusione di microrganismi produttori di beta-lattamasi a spettro esteso, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.
Microrganismi sensibili
Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.
Strain con possibile resistenza acquisita
Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.
Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae, streptococchi del gruppo Viridans.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp.
Microrganismi insensibili
Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp., inclusi E. faecalis ed E. faecium, Listeria spp.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.
Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi B. fragilis.
Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Farmacocinetica
Absorbimento
Nei pazienti, dopo iniezione intramuscolare di 500 mg e 1 g, si raggiungono rapidamente concentrazioni massime medie rispettivamente di 18 e 37 mg/l. Entro 5 minuti dall’infusione endovenosa in bolo di 500 mg, 1 g o 2 g, si raggiungono nel siero concentrazioni medie rispettivamente di 46, 87 o 170 mg/l. Concentrazioni terapeuticamente efficaci persistono nel siero anche dopo 8-12 ore dall’amministrazione endovenosa e intramuscolare.
Distribuzione
Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Si raggiungono concentrazioni di ceftazidima superiori alla concentrazione inibitoria minima per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni in tessuti e fluidi come ossa, cuore, bile, espettorato, umore intraoculare, liquido sinoviale, liquido pleurico e liquido peritoneale. La ceftazidima penetra rapidamente attraverso la placenta e nel latte materno. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica integra e, in assenza di infiammazione, la concentrazione nel sistema nervoso centrale (SNC) è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di ceftazidima nel SNC raggiunge valori di 4-20 mg/l e superiori, corrispondenti a livelli terapeuticamente efficaci.
Biotrasformazione
La ceftazidima non subisce metabolismo nell'organismo.
Eliminazione
Dopo somministrazione parenterale si ottiene una concentrazione elevata e sostenuta di ceftazidima nel siero. Il tempo di dimezzamento è di circa 2 ore. Il farmaco viene escreto in forma invariata e attiva attraverso le urine per filtrazione glomerulare; circa l'80-90% della dose somministrata viene eliminato entro 24 ore. Meno dell'1% del farmaco viene escreto con la bile, riducendo notevolmente la quantità di farmaco che raggiunge l'intestino.
Gruppi di pazienti particolari
Alterazioni della funzionalità renale
Nei pazienti con alterata funzionalità renale, l'eliminazione della ceftazidima è ridotta; pertanto la dose deve essere ridotta.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati:
- polmonite nosocomiale;
- infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica;
- meningite batterica;
- otite media cronica;
- otite esterna maligna;
- infezioni complicate delle vie urinarie;
- infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
- infezioni complicate dell'addome;
- infezioni ossee e articolari;
- peritonite associata al trattamento dialitico nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Trattamento della batteriemia che insorge nei pazienti a seguito di una delle infezioni sopra elencate.
Cezid può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre causata da infezione batterica.
Cezid può essere utilizzato per la profilassi delle infezioni delle vie urinarie in corso di interventi chirurgici sulla prostata (resezione transuretrale).
Nella prescrizione di ceftazidima si deve tenere conto dello spettro antibatterico rivolto principalmente contro i microrganismi aerobi Gram-negativi (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»).
Cezid deve essere somministrato in associazione con altri agenti antibatterici qualora si sospetti che alcuni microrganismi responsabili dell'infezione non siano sensibili alla ceftazidima.
Il medicinale deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla ceftazidima o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Ipersensibilità alle cefalosporine.
Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactami e carbapenemi).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Studi di interazione sono stati condotti soltanto con probenecid e furosemide.
La somministrazione contemporanea di alte dosi del medicinale con farmaci nefrotossici può influire negativamente sulla funzionalità renale (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Il cloramfenicolo in vitro è un antagonista della ceftazidima e di altre cefalosporine. Il significato clinico di questo fenomeno non è noto, tuttavia, qualora si proponga la somministrazione concomitante di ceftazidima e cloramfenicolo, si deve considerare la possibilità di un effetto antagonista.
Come per altri antibiotici, la ceftazidima può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
La ceftazidima non interferisce con i metodi enzimatici per la determinazione della glucosuria; tuttavia, un lieve effetto sui risultati dell'analisi può essere osservato con l'uso di metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest).
La ceftazidima non interferisce con il metodo alcalino-picroico per la determinazione della creatinina.
Caratteristiche particolari di impiego.
Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.
Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare la presenza, nell’anamnesi del paziente, di reazioni di ipersensibilità gravi alla ceftazidima, ad antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri antibiotici beta-lattamici.
Durante il trattamento con ceftazidima sono state segnalate reazioni cutanee avverse gravi (RCAG), inclusi la sindrome di Stevens-Johnson (SSG), la necrolisi epidermica tossica (NET), l’eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale, con frequenza «non nota».
I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee.
In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, la ceftazidima deve essere immediatamente sospesa e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo.
Se si verifica una reazione grave come SSG, NET, DRESS o PEG durante l’uso di ceftazidima, il trattamento con ceftazidima non deve in alcun caso essere ripreso.
Spettro d’azione
La ceftazidima ha uno spettro di attività antibatterica limitato. Non è un farmaco appropriato per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni, a meno che non sia stato dimostrato che il microrganismo responsabile è sensibile al farmaco o che esiste una elevata probabilità che il microrganismo potenzialmente coinvolto sia sensibile al trattamento con ceftazidima. Ciò è particolarmente importante da considerare quando si decide il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli e infezioni ossee e articolari. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all’idrolisi da parte di alcune beta-lattamasi ad ampio spettro. Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, occorre tenere in considerazione la diffusione di microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro.
Funzionalità renale
La somministrazione concomitante di alte dosi di cefalosporine e di farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio il furosemide), può avere effetti negativi sulla funzionalità renale. L’esperienza clinica con ceftazidima ha mostrato che, rispettando il dosaggio raccomandato, tale evento è improbabile. Non esistono dati che indichino un effetto negativo della ceftazidima sulla funzionalità renale alle dosi terapeutiche abituali.
La ceftazidima viene eliminata dai reni; pertanto, la dose deve essere ridotta in funzione del grado di compromissione renale. Sono stati segnalati casi di complicanze neurologiche quando la dose non è stata adeguatamente ridotta (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Effetti indesiderati»).
Crescita di microrganismi resistenti
Come con altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato con il farmaco può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (ad esempio Candida, Enterococchi); in tal caso potrebbe rendersi necessaria l’interruzione del trattamento o l’adozione di altre misure necessarie. È estremamente importante monitorare costantemente il paziente.
Colite pseudomembranosa
Con l’uso di antibiotici sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa con diversi gradi di gravità, da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico. In caso di diarrea prolungata e grave o in presenza di crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere ulteriormente valutato e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che rallentano la peristalsi intestinale.
Come con altri cefalosporinici e penicilline ad ampio spettro, alcuni ceppi precedentemente sensibili di Enterobacter spp. e Serratia spp. possono sviluppare resistenza durante il trattamento con ceftazidima. In tali casi, è necessario effettuare periodicamente test di sensibilità.
Test diagnostici e interazioni
La ceftazidima non interferisce con i test enzimatici per la glicosuria, ma è possibile un lieve effetto (risultati falsi positivi) con metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinistix).
La ceftazidima non interferisce con l’analisi del picrato alcalino per la creatinina.
Lo sviluppo di un test di Coombs positivo, associato all’uso di ceftazidima, in circa il 5% dei pazienti, può interferire con i test incrociati del sangue.
Il medicinale contiene sodio (1 flaconcino da 1 g di ceftazidima contiene 54 mg (2,3 mmol) di sodio, pari al 2,7% della dose giornaliera massima raccomandata di 2 g per adulti) secondo le raccomandazioni dell’OMS.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
I dati sull’uso di ceftazidima in donne in gravidanza sono limitati. Il farmaco deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.
La ceftazidima viene escreta nel latte materno in piccole quantità, ma non si prevede un effetto sul neonato allattato al seno con dosi terapeutiche. La ceftazidima può essere usata durante l’allattamento.
Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.
Non sono stati effettuati studi specifici. Tuttavia, l’insorgenza di effetti indesiderati come vertigini può influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.
Modalità e dosaggio.
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Somministrazione intermittente |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
100-150 mg/kg di peso corporeo al giorno ogni 8 ore, massimo 9 g al giorno1 |
| neutropenia febbrile |
2 g ogni 8 ore |
| polmonite nosocomiale |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
1-2 g ogni 8 ore |
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| infezioni complicate delle vie urinarie |
1-2 g ogni 8 ore oppure ogni 12 ore |
| profilassi delle infezioni delle vie urinarie in seguito ad interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale) |
1 g durante l'induzione dell'anestesia e una seconda dose al momento della rimozione del catetere |
| otite media cronica |
1-2 g ogni 8 ore |
| otite esterna maligna |
|
| Somministrazione per infusione continua |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 4 a 6 g ogni 24 ore1 |
| polmonite nosocomiale |
|
| infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
|
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| 1 In pazienti adulti con normale funzionalità renale, l'uso di 9 g al giorno non ha causato reazioni avverse. |
|
Bambini con peso corporeo < 40 kg
| Neonati e bambini di età > 2 mesi e con peso corporeo < 40 kg |
Infezione |
Dosaggio abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| infezioni complicate delle vie urinarie |
100-150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo - 6 g al giorno |
|
| otite media cronica |
||
| otite esterna maligna |
||
| neutropenia nei bambini |
150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo - 6 g al giorno |
|
| infezioni respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
100-150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo – 6 g al giorno |
|
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complicate |
||
| peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Infusione continua |
||
| neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 60-100 mg/kg di peso corporeo, seguita da infusione continua di 100-200 mg/kg di peso corporeo al giorno, massimo – 6 g al giorno |
|
| polmonite nosocomiale |
||
| infezioni respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
||
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complicate |
||
| peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Neonati e bambini di età ≤ 2 mesi |
Infezione |
Dosaggio abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| La maggior parte delle infezioni |
25-60 mg/kg di peso corporeo al giorno in 2 somministrazioni1 |
|
| 1Nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi, il periodo di emivita di eliminazione dal plasma può essere 2-3 volte maggiore rispetto agli adulti |
||
*Se associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni» oppure se si sospettano tali infezioni.
Popolazione pediatrica
Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale Cezid per infusione endovenosa continua nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi.
Pazienti anziani
Considerata la riduzione del clearance di ceftazidima, nei pazienti anziani con infezioni acute, la dose giornaliera non deve superare i 3 g, in particolare nei pazienti di età superiore agli 80 anni.
Insufficienza epatica
Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Non sono stati condotti studi clinici in pazienti con grave insufficienza epatica. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Insufficienza renale
La ceftazidima viene escreta in forma invariata attraverso i reni. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta.
La dose iniziale di carico deve essere di 1 g. La determinazione della dose di mantenimento deve essere basata sul clearance della creatinina.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima in caso di insufficienza renale: somministrazione intermittente
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dose singola raccomandata di ceftazidima, g |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
1 |
12 |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
1 |
24 |
| 15-6 |
350-500 (4-5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
Nei pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% oppure aumentata di conseguenza la frequenza di somministrazione. In questi pazienti si raccomanda di monitorare il livello di ceftazidima nel siero ematico.
Nei bambini, il clearance della creatinina deve essere corretto in base alla superficie corporea o alla massa corporea.
Bambini con massa corporea < 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min** |
Livello approssimativo della creatinina* nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dose individuale raccomandata mg/kg di peso corporeo |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
25 |
12 |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
25 |
24 |
| 15-6 |
350-500 (4-5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
*Questo è il livello di creatinina nel siero, calcolato secondo le raccomandazioni, che potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale.
** Clearance della creatinina calcolata in base alla superficie corporea oppure determinata direttamente.
Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Dosaggi di mantenimento raccomandati di ceftazidima nell'insufficienza renale: infusione continua
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1-3 g ogni 24 ore |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore |
| ≤ 15 |
> 350 (4-5,6) |
Non studiato |
La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Bambini con peso corporeo < 40 kg
L'efficacia e la sicurezza dell'uso del medicinale mediante infusione endovenosa continua in bambini con peso corporeo < 40 kg e con funzionalità renale compromessa non sono state stabilite. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Se il medicinale deve essere somministrato mediante infusione endovenosa continua a bambini con funzionalità renale compromessa, la clearance della creatinina deve essere corretta in base alla superficie corporea o al peso del bambino.
Emodialisi
Il tempo di dimezzamento del ceftazidime dal siero durante emodialisi varia da
3 a 5 ore.
Dopo ogni sessione di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidime, come indicato nella tabella riportata di seguito.
Dialisi peritoneale
Il ceftazidime può essere utilizzato durante la dialisi peritoneale convenzionale e durante la dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Oltre alla somministrazione endovenosa, il ceftazidime può essere aggiunto al liquido dializzante (generalmente da 125 a 250 mg per 2 l di soluzione dializzante).
Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arteriovenosa prolungata o emofiltra-zione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno, somministrato in dose singola o frazionata. Per l'emofiltra-zione a basso flusso, si devono utilizzare le dosi previste per l'insufficienza renale.
Per i pazienti sottoposti a emofiltra-zione venovenosa ed emodialisi venovenosa, le raccomandazioni per il dosaggio sono riportate nelle tabelle.
Raccomandazioni per il dosaggio del ceftazidime nei pazienti sottoposti a emofiltra-zione venovenosa prolungata
| Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min) |
Dosaggio di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)a |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
e la dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Raccomandazioni per il dosaggio di ceftazidima nei pazienti sottoposti a emodialisi venovenosa prolungata
| Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) per il dializzato alla velocità di flusso (ml/min)a |
|||||
| 1 l/ora |
2 l/ora |
|||||
| Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
e la dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Somministrazione
Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa mediante iniezione o infusione, oppure per via intramuscolare profonda. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante supero-esterno del muscolo gluteo massimo o la regione laterale della coscia.
Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o in un sistema per infusione endovenosa, qualora il paziente stia ricevendo liquidi per via parenterale.
La dose dipende dalla gravità della malattia, dal tipo, dalla localizzazione e dalla sensibilità dell'infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.
Istruzioni per la preparazione della soluzione
Cezid è compatibile con la maggior parte dei comuni solventi per somministrazione endovenosa. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il bicarbonato di sodio per iniezioni (vedere la sezione «Incompatibilità»).
| Dose da somministrare |
Quantità necessaria di solvente (ml) |
Concentrazione approssimativa (mg/ml) |
|
| 1 g |
Per via intramuscolare Per via endovenosa in bolo Per via endovenosa in infusione |
3 10 50* |
260 90 20 |
* La ricostituzione per la preparazione dell'infusione endovenosa deve essere effettuata in due fasi (vedere nel testo qui sotto).
Il colore della soluzione varia dal giallo chiaro all'ambrato a seconda della concentrazione, del solvente e delle condizioni di conservazione. Se si seguono le raccomandazioni, l'efficacia del medicinale non dipende dalle variazioni del colore.
Laftazidima alle concentrazioni da 1 mg/ml a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione di lattato di sodio 1/6 M; soluzione di Hartmann; soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,225 % di cloruro di sodio e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,45 % di cloruro di sodio e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,18 % di cloruro di sodio e al 4 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio 40 e soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione al 10 % di glucosio 40 e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione al 6 % di destранo 70 e soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione al 6 % di destrano 70 e soluzione al 5 % di glucosio.
Laftazidima alle concentrazioni da 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).
Laftazidima per somministrazione intramuscolare può essere ricostituita con soluzione allo 0,5 % o all'1 % di cloridrato di lidocaina.
L'efficacia di entrambi i medicinali è mantenuta quando si mescola laftazidima alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato di sodio idrocortisone) 1 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione o in soluzione allo 0,5 % di glucosio; cefuroxime (cefuroxime sodio) 3 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; cloxacillina (cloxacillina sodio) 4 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; eparina 10 UI/ml o 50 UI/ml in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; cloruro di potassio 10 mEq/l o 40 mEq/l in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione.
Preparazione delle soluzioni per iniezione intramuscolare o endovenosa in bolo:
Inserire l'ago della siringa attraverso il tappo del flacone e iniettare il volume raccomandato di solvente.
Rimuovere l'ago della siringa e agitare il flacone fino a ottenere una soluzione limpida.
Capovolgere il flacone. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l'ago nel flacone. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, assicurandosi che l'ago rimanga sempre immerso nella soluzione. Le piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.
Preparazione delle soluzioni per infusione endovenosa (fiale da 1 g) in due fasi:
Inserire l'ago della siringa attraverso il tappo del flacone e iniettare 10 ml di solvente.
Rimuovere l'ago della siringa e agitare il flacone fino a ottenere una soluzione limpida.
Non inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto. Inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo nel flacone per ridurre la pressione interna del flacone.
Aggiungere la soluzione ottenuta al sistema per infusione endovenosa, ottenendo un volume di soluzione di almeno 50 ml, e utilizzare per infusione endovenosa entro 15-30 minuti.
Nota. Per garantire la sterilità del medicinale, è molto importante non inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto.
La soluzione pronta all'uso può essere conservata per 24 ore a temperatura inferiore a 25 °C oppure per 7 giorni a temperatura fino a 4 °C.
Pediatria.
Può essere utilizzato nei bambini fin dai primi giorni di vita.
Sovradosaggio.
Il sovradosaggio può causare complicanze neurologiche come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»). La concentrazione di laftazidima nel siero può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono stati classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa: molto frequenti ≥ 1/10; frequenti ≥ 1/100 e < 1/10; non frequenti ≥ 1/1.000 e < 1/100; rari ≥ 1/10.000 e < 1/1.000; molto rari < 1/10.000; frequenza non nota.
Infezioni e infestazioni: non frequenti – candidiasi (inclusa vaginite e stomatite da candida).
Disturbi del sistema emolinfopoietico: frequenti – eosinofilia e trombocitosi; non frequenti – leucopenia, neutropenia e trombocitopenia; frequenza non nota – linfocitosi, anemia emolitica e agranulocitosi.
Disturbi del sistema immunitario: frequenza non nota – anafilassi (incluso broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).
Disturbi del sistema nervoso: non frequenti – capogiri, cefalea; frequenza non nota – parestesie.
Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche come tremore, mioclonia, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale ai quali la dose di ceftazidima non era stata adeguatamente ridotta.
Disturbi vascolari: frequenti – flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.
Disturbi gastrointestinali: frequenti – diarrea; non frequenti – nausea, vomito, dolore addominale e colite.
Come con altri farmaci della classe delle cefalosporine, la colite può essere associata a Clostridium difficile e può manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»); frequenza non nota – alterazione del gusto.
Disturbi del sistema urinario: non frequenti – aumento transitorio dei livelli ematici dell’urea; molto rari – nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.
Disturbi epatobiliari: frequenti – aumento transitorio di uno o più enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasi alcalina); frequenza non nota – ittero.
Disturbi della cute: frequenti – eruzione maculopapulare o orticaria; non frequenti – prurito; frequenza non nota – angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, e reazioni con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eruzione pustolosa acuta generalizzata (AGEP).
Reazioni generali e disturbi nel sito di somministrazione: frequenti – dolore e/o infiammazione nel sito di iniezione intramuscolare; non frequenti – febbre.
Esami di laboratorio: frequenti – test di Coombs positivo; non frequenti – come con l’uso di altre cefalosporine, si è talvolta osservato un aumento transitorio dei livelli ematici dell’urea, dell’azoto ureico e/o della creatinina sierica.
La reazione positiva al test di Coombs si verifica in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.
Periodo di validità. 3 anni.
Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
Cezid è meno stabile in soluzione di bicarbonato di sodio per iniezioni rispetto ad altri solventi per somministrazione endovenosa e pertanto non è raccomandato come solvente.
Cezid e gli aminoglicosidi non devono essere miscelati nella stessa linea di infusione o nello stesso siringa.
Sono stati riportati casi di formazione di precipitato quando vancomicina è stata aggiunta alla soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di lavare le linee di infusione e i cateteri venosi tra l’utilizzo di questi due farmaci.
Confezione.
Flacone; 1 o 10 flaconi in una confezione di cartone.
Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
ANTIBIOTICE SA
ANTIBIOTICE SA
Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.
Valea Lupului 1, 707410 Iasi, Romania
1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania