Cetrin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Cetrin® (CETRINE)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di cetirizina;

1 compressa contiene 10 mg di cloridrato di cetirizina;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; povidone; magnesio stearato; ipromellosa; polietilenglicoli; biossido di titanio (E 171); talco; acido sorbico; polisorbati; dimeticona.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse, rivestite con film, di colore bianco, con una linea di divisione su un lato e lisce sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Cetirizina – antagonista competitivo dell’istamina, metabolita dell’idrossizina, blocca i recettori istaminici H1. Previene lo sviluppo e attenua il decorso delle reazioni allergiche, ha proprietà antipruriginose e antiessudative, inibisce lo sviluppo della fase precoce della reazione allergica mediata dall’istamina, limita il rilascio di mediatori infiammatori nella fase tardiva della reazione allergica, riduce la migrazione di eosinofili, neutrofili e basofili, diminuisce la permeabilità capillare, previene lo sviluppo dell’edema tissutale e allevia lo spasmo della muscolatura liscia. Elimina la reazione cutanea all’istamina, agli allergeni specifici e al freddo (nell’orticaria da freddo), riduce la broncocostrizione indotta dall’istamina nell’asma bronchiale di lieve entità. Esercita quasi nessun effetto anticolinergico e antisertoninico. Alle dosi terapeutiche, quasi non provoca effetti sedativi. L’inizio dell’azione dopo una singola dose da 10 mg di cetirizina si verifica entro 20 minuti nel 50% dei soggetti e entro 1 ora nel 95% dei soggetti. L’effetto dura almeno 24 ore dopo una singola somministrazione. Durante la terapia prolungata, non si sviluppa tolleranza all’effetto antistaminico della cetirizina. Dopo l’interruzione del trattamento, l’effetto persiste fino a 3 giorni.

Farmacocinetica

Viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale; il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima dopo somministrazione orale è di circa 1 ora. La biodisponibilità della cetirizina è uguale sia per compresse che per sciroppo. Il cibo non altera il grado di assorbimento, ma ritarda di 1 ora il tempo per raggiungere la concentrazione massima e riduce l’entità della concentrazione massima del 23%. Il legame con le proteine plasmatiche è del 93%. In quantità trascurabili viene metabolizzata nel fegato attraverso la via di O-desalchilazione, formando un metabolita farmacologicamente inattivo (a differenza di altri bloccanti dei recettori H1-istaminici, che vengono metabolizzati nel fegato con il coinvolgimento del sistema del citocromo P450). Non si accumula; circa i 2/3 del farmaco vengono eliminati immodificati attraverso i reni e circa il 10% attraverso le feci. La clearance sistemica è di 53 ml/min.

Il tempo di dimezzamento negli adulti è di 7-10 ore, nei bambini di 6-12 anni è di 6 ore, nei bambini di 2-6 anni è di 5 ore.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

La farmacocinetica del medicinale in caso di lievi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 40 ml/min) è risultata simile a quella nei volontari sani. Nei pazienti con alterazioni moderate della funzionalità renale, il tempo di dimezzamento è risultato triplicato e la clearance ridotta del 70% rispetto ai volontari sani.

Nei pazienti sottoposti ad emodialisi (clearance della creatinina inferiore a 7 ml/min), dopo somministrazione di una dose singola da 10 mg di cetirizina, il tempo di dimezzamento è risultato triplicato e la clearance ridotta del 70% rispetto ai volontari sani. Durante l’emodialisi, la cetirizina viene eliminata dal plasma in misura trascurabile. Nei pazienti con alterazioni moderate o gravi della funzionalità renale è necessaria una correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La cetirizina è indicata negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età:

• per alleviare i sintomi nasali e oculari della rinite allergica stagionale e perenne;
• per alleviare i sintomi dell'orticaria cronica idiopatica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cetirizina, a qualsiasi eccipiente del medicinale, all'idrossizina o a qualsiasi derivato della piperazina anamnestici.

Stadio terminale di malattia renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 15 ml/min.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Alla luce della farmacocinetica, della farmacodinamica e del profilo di tollerabilità della cetirizina, è improbabile che si verifichino interazioni di qualsiasi tipo con questo antistaminico. In particolare, gli studi sull'interazione tra farmaci non hanno evidenziato né interazioni farmacodinamiche né significative interazioni farmacocinetiche quando la cetirizina è stata assunta contemporaneamente a pseudoefedrina o teofillina (400 mg/giorno).

L'assorbimento della cetirizina non è ridotto dall'assunzione di cibo, anche se la velocità di assorbimento risulta diminuita.

Nei pazienti sensibili, l'assunzione contemporanea di alcol o di altri depressivi del SNC può causare un aggravamento aggiuntivo dell'attenzione e un'alterazione della capacità lavorativa, anche se la cetirizina non potenzia l'effetto dell'alcol (a livelli ematici di alcol pari a 0,5 g/l).

Caratteristiche di impiego.

Cetrin® viene escreto dai reni, pertanto nei pazienti con insufficienza renale la dose deve essere ridotta a 5 mg al giorno. Nei pazienti anziani con normale funzionalità renale non è necessario modificare il dosaggio. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con l’alcol quando il farmaco è stato assunto alle dosi terapeutiche (con livelli di alcol nel sangue pari a 0,5 g/l). Tuttavia, si raccomanda di evitare l’assunzione contemporanea del farmaco con l’alcol. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con epilessia e a coloro che presentano rischio di convulsioni. Non deve essere somministrato a pazienti con galattosemia ereditaria, deficit di lactasi Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il medicinale contiene lattosio monoidrato. Se è stata diagnosticata un’intolleranza ad alcuni zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Usare con cautela nei pazienti predisposti alla ritenzione urinaria (danno al midollo spinale, iperplasia prostatica), poiché il cetirizina può aumentare il rischio di sviluppare ritenzione urinaria.

Gli antistaminici inibiscono la reazione allergica cutanea, pertanto l’assunzione del farmaco deve essere sospesa 3 giorni prima di effettuare un test allergico cutaneo (periodo di eliminazione).

L’interruzione del cetirizina può causare prurito e/o orticaria, anche se questi sintomi non erano presenti prima dell’inizio del trattamento. In alcuni casi i sintomi possono essere intensi e richiedere la ripresa della terapia. I sintomi dovrebbero scomparire dopo la ripresa del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull’uso del farmaco durante la gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Pertanto, il farmaco deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo se, a giudizio del medico, il beneficio atteso supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento. Il cetirizina passa nel latte materno alle concentrazioni che vanno dal 25 al 90% di quelle presenti nel plasma sanguigno, a seconda del tempo trascorso dall’assunzione del farmaco. Non può essere escluso il rischio di effetti indesiderati nei neonati allattati al seno. Pertanto, il farmaco deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Fertilità. I dati disponibili sull’impatto sulla fertilità nell’uomo sono limitati, ma non sono stati osservati problemi di sicurezza. Gli studi sugli animali non indicano rischi di alterazione della funzione riproduttiva nell’uomo.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Valutazioni oggettive della capacità di guidare veicoli, di lavorare con macchinari e del grado di sonnolenza non hanno evidenziato alcun effetto clinicamente significativo con l’uso del farmaco alla dose raccomandata di 10 mg. Tuttavia, i pazienti che avvertono sonnolenza devono astenersi dalla guida di veicoli, dall’esecuzione di attività potenzialmente pericolose o dal lavoro con macchinari. I pazienti non devono superare le dosi raccomandate e devono tenere conto della propria reazione individuale al farmaco.

Modalità e dosi di somministrazione.

Assumere per via orale, indipendentemente dai pasti, accompagnando con un'adeguata quantità di liquido (1 bicchiere).

Bambini da 6 a 12 anni: 5 mg (mezza compressa) due volte al giorno.

Adulti e bambini dai 12 anni in su: 10 mg (1 compressa) una volta al giorno.

Nei pazienti anziani con normale funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere aggiustata su base individuale tenendo conto del clearance renale, dell'età e del peso corporeo.

Pazienti con alterata funzionalità renale

Non sono disponibili dati sul rapporto beneficio/rischio nei pazienti con alterata funzionalità renale. Poiché il cetirizina viene eliminato principalmente attraverso i reni, qualora non sia possibile ricorrere a un trattamento alternativo, gli intervalli tra le somministrazioni del medicinale devono essere stabiliti individualmente in base alla funzionalità renale.

La posologia negli adulti in funzione della funzionalità renale è riportata nella tabella 1.

tabella 1

Aggiustamento del dosaggio per pazienti adulti in base alla funzionalità renale:

Nei bambini con alterazioni della funzione renale, la posologia va adattata individualmente in base al valore del clearance renale e al peso corporeo.

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica (a condizione che la funzione renale sia normale), non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con compromissione epatica e renale, la dose deve essere adattata (vedere tabella 1).

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in base all’andamento della malattia.

Bambini. La cetirizina sotto forma di compresse non deve essere utilizzata nel trattamento di bambini di età inferiore a 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente l’adeguamento della dose necessario.

Sovradosaggio.

Manifestazioni. I sintomi osservati in seguito a sovradosaggio di cetirizina sono principalmente correlati all’effetto sul sistema nervoso centrale o ad effetti che possono indicare un’azione anticolinergica. Gli effetti indesiderati riportati dopo assunzione di dosi almeno 5 volte superiori alla dose giornaliera raccomandata includono: confusione mentale, diarrea, capogiri, affaticamento, cefalea, malessere, midriasi, prurito, irrequietezza, effetto sedativo, sonnolenza, stordimento, tachicardia, tremore e ritenzione urinaria.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per la cetirizina. In caso di sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto. Lo svuotamento gastrico deve essere effettuato il più rapidamente possibile dopo l’ingestione del farmaco. La cetirizina non viene efficacemente rimossa mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Studi clinici

Gli studi clinici hanno dimostrato che il cetirizina, alle dosi raccomandate, ha un lieve effetto indesiderato sul sistema nervoso centrale (SNC), comprendente sonnolenza, aumento della stanchezza, capogiri e cefalea.

In alcuni casi sono stati riportati episodi di stimolazione paradossa del SNC. Sebbene la cetirizina sia un antagonista selettivo dei recettori H1 periferici e quasi priva di attività anticolinergica, sono stati osservati singoli casi di ritenzione urinaria, disturbi dell'accomodazione oculare e secchezza delle mucose orali. Sono stati segnalati casi di alterazione della funzionalità epatica con aumento dei livelli degli enzimi epatici, associati ad un incremento della concentrazione di bilirubina. Nella maggior parte dei casi, questi sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione della somministrazione di cetirizina.

Sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso di cetirizina in oltre 3200 soggetti partecipanti a studi controllati in doppio cieco, volti a confrontare la cetirizina con placebo o altri antistaminici alla dose raccomandata (10 mg di cetirizina al giorno). Riassumendo tali dati, negli studi controllati con placebo sono stati riportati effetti indesiderati con una frequenza pari o superiore all'1,0% dopo somministrazione di cetirizina 10 mg (tabella 2).

tabella 2

Sebbene la sonnolenza si sia verificata statisticamente più spesso rispetto al gruppo placebo, nella maggior parte dei casi era di grado lieve o moderato. Come negli altri studi condotti, i risultati degli esami oggettivi hanno confermato che l'assunzione della dose giornaliera raccomandata non provoca effetti negativi sull'attività quotidiana nei soggetti sani.

tabella 3

Reazioni avverse con una frequenza di insorgenza del 1% o superiore nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 12 anni durante studi clinici in doppio cieco con placebo:

Esperienza post-commercializzazione

Oltre alle reazioni avverse osservate negli studi clinici e riportate in precedenza, durante l'uso post-commercializzazione sono stati segnalati singoli casi delle seguenti reazioni avverse al cétirizina. Queste reazioni avverse, riportate meno frequentemente, sono state valutate in base alla frequenza di insorgenza: non comune (≥ 1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); o non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico

Molto raro: trombocitopenia.

Dal sistema immunitario

Raro: ipersensibilità.

Molto raro: shock anafilattico.

Dal metabolismo e dalla nutrizione

Frequenza non nota: aumento dell'appetito.

Dal sistema psichico

Non comune: eccitazione psichica con ansia (agitazione).

Raro: aggressività, confusione mentale, depressione, allucinazioni, insonnia.

Molto raro: tic nervoso.

Frequenza non nota: ideazione suicidaria, incubi notturni.

Dal sistema nervoso

Non comune: parestesia.

Raro: convulsioni.

Molto raro: disgeusia, sincope, tremore, distonia, discinesia.

Frequenza non nota: amnesia, disturbi della memoria.

Da organi della vista

Molto raro: disturbi dell'accomodazione, visione offuscata, crisi oculogire.

Da orecchio e labirinto

Frequenza non nota: vertigini.

Dal cuore

Raro: tachicardia.

Dal tratto gastrointestinale

Non comune: diarrea.

Dal sistema epatobiliare

Raro: alterazione della funzionalità epatica (aumento dei livelli di transaminasi, fosfatasi alcalina, γ-glutamiltransferasi e bilirubina).

Frequenza non nota: epatite.

Da cute e tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito, eruzione cutanea.

Raro: orticaria.

Molto raro: angioedema, eritema fisso medicamentosa.

Frequenza non nota: pustolosi esantematica generalizzata acuta.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo

Frequenza non nota: artralgia, mialgia.

Da reni e vie urinarie

Molto raro: disuria, enuresi.

Frequenza non nota: ritenzione urinaria.

Disturbi generali

Non comune: astenia, malessere.

Raro: edemi.

Alterazioni nei risultati di esami di laboratorio e strumentali

Raro: aumento di peso.

Descrizione di specifiche reazioni avverse

Sono stati riportati prurito (prurito intenso) e/o orticaria dopo l'interruzione del trattamento con cétirizina.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 2 o 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Da banco.

Produttore.

Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Settore n. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, villaggio Bachupally, Mandal Bachupally, distretto Medchal Malkajgiri – 500090, stato Telangana, India

È possibile segnalare una reazione avversa o la mancata efficacia del medicinale ai numeri:

+380 44 207 51 97 oppure +380 50 414 39 39; oppure tramite e-mail all'indirizzo: [email protected] (disponibile 24 ore su 24).