Cetrimac

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CETRIMAC (CETRIMAC)

Composizione:

Principio attivo: levocetirizina diidrocloruro;

1 compressa contiene 5 mg di levocetirizina diidrocloruro;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, monoidrato di lattosio, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, rivestimento filmogeno Instacoat Universal WhiteA05G10679: ipromellosa, polietilenglicole, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse, rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, con incisione «M» e «17» separate da una linea di rottura su un lato e con linea di rottura sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Levocetirizina.

Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Levocetirizina è l'isomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell'istamina. L'effetto farmacologico è determinato dal blocco dei recettori istaminici H1. L'affinità per i recettori H1 della levocetirizina è 2 volte superiore rispetto a quella della cetirizina. Agisce sulla fase istamina-dipendente dello sviluppo della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio dei mediatori dell'infiammazione. Previene lo sviluppo e attenua il decorso delle reazioni allergiche, esercita un'azione antiessudativa, antipruriginosa e antinfiammatoria, con effetto anticolinergico e anti-serotoninico quasi assente.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici della levocetirizina presentano una dipendenza lineare e sono pressoché sovrapponibili a quelli della cetirizina.

Assorbimento

La levocetirizina viene rapidamente ed intensamente assorbita dopo somministrazione orale. Il grado di assorbimento del farmaco non dipende dalla dose né viene modificato dall'assunzione di cibo, anche se la concentrazione massima (Cmax) si riduce e viene raggiunta più tardi. La biodisponibilità è del 100%.

L'effetto del farmaco si manifesta entro 12 minuti dall'assunzione della dose singola nel 50% dei pazienti e entro 0,5-1 ora nel 95% dei pazienti. Negli adulti, la Cmax nel plasma viene raggiunta circa 50 minuti dopo l'assunzione orale della compressa. La concentrazione di equilibrio nel sangue si raggiunge dopo 2 giorni di trattamento. La Cmax è generalmente pari a 270 ng/ml e 308 ng/ml dopo somministrazione singola e ripetuta di 5 mg una volta al giorno, rispettivamente.

Distribuzione

Non sono disponibili informazioni sulla distribuzione del farmaco nei tessuti umani né sulla capacità della levocetirizina di attraversare la barriera emato-encefalica. Negli studi sugli animali, le concentrazioni più elevate sono state rilevate nel fegato e nei reni, mentre quelle più basse nei tessuti del sistema nervoso centrale (SNC). La distribuzione della levocetirizina è limitata, con un volume di distribuzione pari a 0,4 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche umane è del 90%.

Metabolismo

Il grado di metabolismo della levocetirizina nell'uomo è di circa il 14%. Il processo metabolico comprende ossidazione, N- e O-dealchilazione e coniugazione con la taurina. La dealchilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP3A4, mentre nell'ossidazione sono coinvolti numerosi e/o isoenzimi CYP non specificati. La levocetirizina non influenza l'attività degli isoenzimi citocromici 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 a concentrazioni significativamente superiori alle massime ottenute dopo somministrazione orale di 5 mg. Data la bassa percentuale di metabolismo e l'assenza di capacità inibitoria sul metabolismo, è improbabile un'interazione tra levocetirizina e altre sostanze (e viceversa).

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento plasmatico del farmaco negli adulti (T1/2) è di 7,9 ± 1,9 ore. Il T1/2 è più breve nei bambini. Il clearance totale negli adulti è di circa 0,63 ml/min/kg. L'eliminazione della levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le urine (viene escreta in media l'85,4% della dose somministrata). Solo il 12,9% della dose somministrata viene eliminato attraverso le feci. La levocetirizina viene escreta sia tramite filtrazione glomerulare che tramite secrezione tubulare attiva.

Nei pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina < 40 ml/min), il clearance del farmaco è ridotto e il T1/2 è prolungato (nei pazienti in emodialisi, il clearance totale è ridotto dell'80%), pertanto è necessario adattare il regime posologico. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è inferiore al 10%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levocetirizina o a qualsiasi altro componente del medicinale, o a qualsiasi derivato della piperazina.

Grave insufficienza renale cronica (clearance della creatinina < 10 ml/min). Necessità di emodialisi.

Rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sul levocetirizina riguardo alle interazioni (inclusi studi sugli enzimi CYP3A4).

Gli studi sul cetirizina racemico hanno mostrato che la somministrazione concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non determina interazioni sfavorevoli clinicamente significative.

È stato osservato un ridotto chiarimento (~ 16%) del cetirizina dovuto alla somministrazione concomitante con 400 mg di teofillina. È possibile che dosi più elevate di teofillina possano avere un effetto maggiore.

In uno studio con somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione al cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir è risultata leggermente modificata (-11%) in concomitanza con la somministrazione concomitante di cetirizina.

Il grado di assorbimento della levocetirizina non è ridotto dal cibo, anche se la velocità di assorbimento è rallentata.

L'assunzione concomitante di cetirizina o levocetirizina e alcol o di altri depressori del SNC in pazienti suscettibili può causare un ulteriore abbassamento della vigilanza e della capacità di svolgere attività lavorative.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Durante l'assunzione del medicinale si deve astenersi dal consumo di alcol (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e nei pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione del tasso di filtrazione glomerulare).

Nei pazienti con determinati fattori predisponenti alla ritenzione urinaria (come lesioni del midollo spinale, iperplasia della prostata), si deve tenere conto di tale condizione al momento della prescrizione del medicinale, poiché il levocetirizina può aumentare il rischio di ritenzione urinaria.

Il levocetirizina deve essere usato con cautela nei pazienti con epilessia e nei soggetti a rischio di crisi convulsive, poiché il suo utilizzo potrebbe causare un peggioramento delle crisi.

Gli antistaminici inibiscono la risposta nei test allergici cutanei; l'assunzione del medicinale deve essere interrotta 3 giorni prima dell'esecuzione del test (periodo di eliminazione).

È possibile l'insorgenza di prurito dopo l'interruzione del levocetirizina, anche in assenza di tale sintomo prima dell'inizio del trattamento. Il sintomo può regredire spontaneamente. In alcuni casi può essere intenso e potrebbe rendersi necessario un nuovo trattamento. Il sintomo dovrebbe regredire dopo l'inizio del nuovo trattamento.

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente un'adeguata personalizzazione del dosaggio. Per questa categoria di pazienti si raccomanda di prescrivere levocetirizina in una forma farmaceutica adatta alla pediatria.

Poiché il medicinale contiene lattosio, non è consigliabile somministrarlo a pazienti con accertata intolleranza a certi zuccheri. Si raccomanda di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene 0,015 mmol (ovvero 0,35 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il levocetirizina è controindicato durante la gravidanza. Il cetirizina penetra nel latte materno; pertanto, se necessario l'uso del medicinale durante l'allattamento, si deve interrompere l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici (inclusi studi sugli animali) riguardo all'effetto del levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Studi clinici comparativi non hanno evidenziato alcuna prova che il levocetirizina, alla dose raccomandata, possa compromettere l'attenzione psichica, la prontezza di reazione o la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza, affaticamento e astenia durante il trattamento con levocetirizina. Pertanto, i pazienti che intendono guidare un'auto, svolgere attività potenzialmente pericolose o utilizzare macchinari devono considerare la propria reazione al medicinale.

Modalità e posologia.

Il medicinale è indicato per adulti e bambini a partire dai 6 anni di età.

Dosi raccomandate

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: la dose giornaliera è di 5 mg (1 compressa rivestita con film) una volta al giorno.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con funzionalità renale normale non è necessaria alcuna correzione della dose.

La correzione della dose è raccomandata nei pazienti anziani con compromissione renale da moderata a grave (vedere la sezione «Insufficienza renale»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il calcolo della dose deve essere effettuato tenendo conto del grado di alterazione della funzione renale (clearance della creatinina) secondo la tabella (vedere la tabella seguente).

A tale scopo, è necessario determinare la clearance della creatinina (CLcr) del paziente in ml/min, in base alla concentrazione di creatinina nel siero (mg/dl), utilizzando la seguente formula:

Adeguamento del dosaggio del farmaco nei pazienti con compromissione della funzione renale

Nei bambini con compromissione della funzione renale, la dose del medicinale deve essere adattata individualmente in base alla clearance renale e al peso corporeo del paziente.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso del medicinale nei bambini con compromissione renale.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione del dosaggio. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, il regime posologico deve essere adattato secondo la tabella riportata sopra.

Popolazione pediatrica

Bambini da 6 a 12 anni: dose giornaliera raccomandata di 5 mg (1 compressa rivestita con film).

Nei bambini da 2 a 6 anni non è possibile adattare la dose del medicinale nella forma farmaceutica di compressa rivestita con film. Si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Modalità di somministrazione

Assumere la compressa per via orale, indipendentemente dai pasti. La compressa deve essere ingoiata intera, accompagnata da una piccola quantità d'acqua. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera in un'unica somministrazione.

Durata del trattamento

I pazienti con rinite allergica intermittente (la durata dei sintomi è inferiore a 4 giorni alla settimana o inferiore a 4 settimane all'anno) devono essere trattati in base all'andamento della malattia e all'anamnesi: il trattamento può essere interrotto in caso di scomparsa dei sintomi e ripreso in caso di recidiva. Nei casi di rinite allergica persistente (durata dei sintomi superiore a 4 giorni alla settimana o superiore a 4 settimane all'anno), durante il periodo di esposizione agli allergeni può essere proposta una terapia continua. Esiste esperienza clinica sull'uso di levocetirizina per un periodo di trattamento di almeno 6 mesi. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili da studi clinici con il racemato).

Bambini

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 6 anni di età, poiché questa forma farmaceutica non consente l'adeguamento necessario del regime posologico. Per questa categoria di pazienti si raccomanda di prescrivere levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Sovradosaggio

Sintomi: I sintomi da sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti e agitazione nervosa e irrequietezza nei bambini, che possono alternarsi con sonnolenza.

Trattamento: Non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto. Si deve considerare la necessità di lavanda gastrica entro breve tempo dall'assunzione del medicinale. L'emodialisi non è efficace nell'eliminare la levocetirizina dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse osservate negli studi clinici con levocetirizina, in almeno l’1% dei pazienti (frequenti (≥ 1/100, < 1/10)) di età compresa tra 12 e 71 anni:

Sistema nervoso: cefalea, sonnolenza;

Apparato gastrointestinale: bocca secca;

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: affaticamento.

Raramente (≥ 1/1000, < 1/100) sono state riportate astenia e dolore addominale.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse osservate negli studi clinici con levocetirizina, in almeno l’1% dei bambini di età compresa tra 6 e 11 mesi e nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni:

Apparato gastrointestinale: diarrea, vomito, stitichezza;

Sistema nervoso: sonnolenza;

Patologie psichiatriche: disturbi del sonno.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse osservate negli studi clinici con levocetirizina, in almeno l’1% dei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni:

Sistema nervoso: cefalea, sonnolenza.

Di seguito sono riassunte le principali reazioni avverse e la loro frequenza, osservate durante gli studi clinici e/o in base all’esperienza post-marketing.

La frequenza è classificata come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 – <1/10), non frequente (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥1/10000 – < 1/1000), molto raro (<1/10 000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Sistema immunitario: frequenza non nota – ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza non nota – aumento dell’appetito.

Sistema nervoso: frequenza non nota – sonnolenza, cefalea, affaticamento, debolezza, astenia, crampi, parestesia, capogiri, sincope, tremore, disgeusia.

Patologie psichiatriche: frequenza non nota – disturbi del sonno, eccitazione, allucinazioni, depressione, aggressività, insonnia, pensieri suicidi, incubi.

Patologie cardiache: frequenza non nota – palpitazioni, tachicardia.

Patologie dell’occhio: frequenza non nota – disturbi della vista, visione offuscata, movimenti oculari involontari.

Patologie dell’orecchio e del labirinto: frequenza non nota – vertigini.

Patologie epatiche e della colecisti: frequenza non nota – epatite.

Patologie renali e urinarie: frequenza non nota – disuria, ritenzione urinaria.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: frequenza non nota – dispnea.

Apparato gastrointestinale: frequenza non nota – nausea, diarrea, vomito, stitichezza, bocca secca, dolore addominale.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: frequenza non nota – angioedema, eruzioni cutanee fisse medicamentose, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequenza non nota – mialgia, artralgia.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: frequenza non nota – edema.

Risultati degli esami diagnostici: frequenza non nota – aumento di peso, alterazioni degli esami di funzionalità epatica rispetto alla norma.

Descrizione di specifiche reazioni avverse

È stato riportato prurito dopo l’interruzione del trattamento con levocetirizina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Gli operatori sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30°C nell’imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 1 o 3 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria farmaceutica. Da banco.

Produttore. MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.