Cetrimac

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CETRIMAC (CETRIMAC)

Composición:

Principio activo: levocetirizina dihidrocloruro;

1 tableta contiene 5 mg de levocetirizina dihidrocloruro;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, lactosa monohidrato, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, recubrimiento Instacoat Universal White A05G10679: hipromelosa, polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco a casi blanco, con la inscripción «M» y «17» separadas por una línea de división en un lado y con una línea de división en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina. Levocetirizina.

Código ATC R06A E09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Levocetirizina es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, que pertenece al grupo de antagonistas competitivos de la histamina. Su acción farmacológica se debe a la bloqueo de los receptores histamínicos H1. La afinidad por los receptores H1 de la levocetirizina es 2 veces mayor que la de la cetirizina. Actúa sobre la fase histamínica dependiente del desarrollo de la reacción alérgica, disminuye la migración de eosinófilos, la permeabilidad vascular y limita la liberación de mediadores inflamatorios. Previene el desarrollo y alivia el curso de las reacciones alérgicas, ejerciendo un efecto antiexudativo, antipruriginoso y antiinflamatorio, con escasa actividad anticolinérgica y anti-serotoninérgica.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la levocetirizina presentan una dependencia lineal y apenas difieren de los de la cetirizina.

Absorción.

La levocetirizina se absorbe rápidamente e intensamente tras la administración oral. El grado de absorción del fármaco no depende de la dosis ni se modifica con la ingestión de alimentos, aunque la concentración máxima (Cmax) se reduce y se alcanza más tarde. La biodisponibilidad es del 100 %.

El efecto del fármaco comienza a manifestarse a los 12 minutos tras la administración de una dosis única en el 50 % de los pacientes y en el 95 % de los pacientes entre 0,5 y 1 hora después. En adultos, la Cmax en plasma se alcanza aproximadamente a los 50 minutos tras la toma oral de la tableta. La concentración en equilibrio en sangre se alcanza tras 2 días de tratamiento. La Cmax suele ser de 270 ng/ml tras una dosis única y de 308 ng/ml tras la administración repetida de 5 mg una vez al día.

Reparto.

No existe información sobre la distribución del fármaco en los tejidos humanos ni sobre la penetración de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En estudios realizados en animales, la concentración más alta se ha observado en hígado y riñones, y la más baja en los tejidos del sistema nervioso central (SNC). La distribución de la levocetirizina es limitada, ya que el volumen de distribución es de 0,4 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas humanas es del 90 %.

Metabolismo.

El grado de metabolismo de la levocetirizina en humanos es aproximadamente del 14 %. El proceso metabólico incluye oxidación, N- y O-desalquilación y conjugación con taurina. La desalquilación se produce principalmente con participación del citocromo CYP3A4, mientras que en el proceso de oxidación intervienen múltiples y/o isoformas CYP no definidas. La levocetirizina no afecta la actividad de las isoformas del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones que superan ampliamente las máximas alcanzadas tras la administración oral de una dosis de 5 mg. Debido al bajo grado de metabolismo y a la ausencia de capacidad para inhibir el metabolismo, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otras sustancias (y viceversa).

Eliminación.

El periodo de semieliminación del fármaco en plasma en adultos (T1/2) es de 7,9 ± 1,9 horas. El T1/2 es más corto en niños. El aclaramiento total en adultos es aproximadamente 0,63 ml/min/kg. La eliminación principal de la levocetirizina y sus metabolitos se produce por vía urinaria (se excreta en promedio el 85,4 % de la dosis administrada). Solo el 12,9 % de la dosis administrada se elimina por heces. La levocetirizina se excreta tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa.

En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 40 ml/min), el aclaramiento del fármaco se reduce y el T1/2 se prolonga (en pacientes sometidos a hemodiálisis, el aclaramiento total disminuye en un 80 %), lo que requiere un ajuste adecuado del régimen de dosificación. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas es inferior al 10 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluida la rinitis alérgica perenne) y de la urticaria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levocetirizina, a cualquiera de los demás componentes del medicamento o a cualquier derivado de la piperazina.

Forma grave de insuficiencia renal crónica (clearance de creatinina < 10 ml/min). Necesidad de hemodiálisis.

Enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con levocetirizina, incluidos los enzimas CYP3A4.

Los estudios con cetirizina en forma de racemato han demostrado que la administración concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol o pseudoefedrina no produce interacciones adversas clínicamente significativas.

Se ha observado una reducción (~ 16 %) del clearance de cetirizina provocada por la administración conjunta con 400 mg de teofilina. Es posible que dosis más altas de teofilina tengan un efecto mayor.

En un estudio con administración múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg al día), el grado de exposición a cetirizina aumentó aproximadamente en un 40 %, mientras que la distribución de ritonavir se modificó ligeramente (-11 %) durante la administración concomitante de cetirizina.

El grado de absorción de levocetirizina no se reduce con los alimentos, aunque la velocidad de absorción disminuye.

La administración concomitante de cetirizina o levocetirizina y alcohol u otros depresores del SNC en pacientes susceptibles puede provocar una disminución adicional de la vigilancia y de la capacidad para realizar trabajos.

Características de uso.

Durante la administración del medicamento se debe abstenerse de consumir alcohol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica (requiere ajuste de la pauta de dosificación) y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular).

Debe tenerse en cuenta la presencia de ciertos factores en los pacientes que puedan provocar retención urinaria (tales como lesión medular, hiperplasia prostática), al prescribir este medicamento, ya que el levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

La levocetirizina debe administrarse con precaución en pacientes con epilepsia y riesgo de convulsiones, ya que su uso puede provocar un empeoramiento de los episodios.

Los antihistamínicos suprimen la respuesta en la prueba cutánea alérgica; por ello, debe suspenderse la administración del medicamento tres días antes de realizar dicha prueba (período de eliminación).

Puede aparecer picazón tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si este síntoma no estaba presente antes del inicio del tratamiento. Este síntoma puede desaparecer espontáneamente. En algunos casos, el síntoma puede ser intenso y puede ser necesaria la reintroducción del tratamiento. El síntoma debería desaparecer tras reiniciar el tratamiento.

La forma farmacéutica de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta presentación no permite realizar el ajuste necesario de la dosis. A esta categoría de pacientes se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Dado que el medicamento contiene lactosa, no se recomienda su uso en pacientes con intolerancia confirmada a ciertos azúcares. Se debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contiene 0,015 mmol (o 0,35 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La levocetirizina está contraindicada durante el embarazo. El cetirizina atraviesa la leche materna, por lo que, si es necesario utilizar el medicamento durante la lactancia, se deberá interrumpir la misma.

Fertilidad

No existen datos clínicos (incluidos estudios en animales) sobre el efecto de la levocetirizina en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los estudios clínicos comparativos no han encontrado evidencia de que la levocetirizina, en la dosis recomendada, empeore la vigilancia psíquica, la capacidad de reacción o la habilidad para conducir vehículos. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia durante el tratamiento con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que tengan intención de conducir automóviles, realizar actividades potencialmente peligrosas o manejar maquinaria deben considerar su respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a adultos y niños a partir de 6 años de edad.

Dosis recomendadas

Adultos y niños a partir de 12 años: la dosis diaria es de 5 mg (1 comprimido recubierto con película) una vez al día.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes ancianos con función renal normal, no se requiere ajuste de la dosis del medicamento.

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes ancianos con alteración de la función renal de moderada a grave (ver sección «Insuficiencia renal»).

Insuficiencia renal

En pacientes con alteración de la función renal, el cálculo de la dosis debe realizarse considerando el grado de alteración de la función renal (clearance de creatinina) según la tabla (ver tabla a continuación).

Para ello, es necesario determinar el clearance de creatinina (CLcr) del paciente en ml/min a partir de la concentración de creatinina en suero (mg/dl), utilizando la siguiente fórmula:

Ajuste de la dosis del medicamento para pacientes con alteraciones de la función renal

A los niños con alteraciones de la función renal, la dosis del medicamento debe ajustarse individualmente, teniendo en cuenta la depuración renal del paciente y su peso corporal.

No existen datos específicos sobre la utilización del medicamento en niños con alteraciones de la función renal.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática, no es necesaria la corrección del régimen de dosificación. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, debe ajustarse el régimen de dosificación según la tabla indicada anteriormente.

Población pediátrica

Niños de 6 a 12 años: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido recubierto con película).

En niños de 2 a 6 años no es posible ajustar la dosis del medicamento en la forma farmacéutica de comprimido recubierto con película. Se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para su uso en pediatría.

Vía de administración

El comprimido debe tomarse por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos. El comprimido debe tragarse entero, acompañado de una pequeña cantidad de agua. Se recomienda administrar la dosis diaria en una sola toma.

Duración del tratamiento

Los pacientes con rinitis alérgica intermitente (la duración de los síntomas de la enfermedad es inferior a 4 días por semana o menos de 4 semanas al año) deben tratarse según la evolución de la enfermedad y los antecedentes clínicos: el tratamiento puede suspenderse si los síntomas desaparecen y reanudarse cuando reaparezcan. En caso de rinitis alérgica persistente (la duración de los síntomas de la enfermedad es superior a 4 días por semana o más de 4 semanas al año), durante el período de exposición al alérgeno, al paciente puede ofrecérsele una terapia continua. Existe experiencia clínica con el uso de levocetirizina durante al menos un período de tratamiento de 6 meses. En enfermedades crónicas (rinitis alérgica crónica, urticaria crónica), la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 1 año (datos disponibles de estudios clínicos con el uso del racemato).

Niños.

El medicamento en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste necesario del régimen de dosificación. Para esta categoría de pacientes, se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para su uso en pediatría.

Sobredosificación.

Síntomas. Los síntomas de sobredosificación pueden incluir somnolencia en adultos y excitación nerviosa e inquietud en niños, que posteriormente puede alternarse con somnolencia.

Tratamiento. No existe un antídoto específico para la levocetirizina. En caso de presentarse síntomas de sobredosificación, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Debe considerarse la necesidad de lavado gástrico poco tiempo después de la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.

Reacciones adversas.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas que ocurrieron durante los estudios clínicos con levocetirizina en al menos el 1 % de los pacientes (frecuentes (≥ 1/100, < 1/10)) de entre 12 y 71 años:

Del sistema nervioso: cefalea, somnolencia;

Del tracto gastrointestinal: sequedad de boca;

Generales: fatiga aumentada.

También se han notificado con frecuencia infrecuente (≥ 1/1000, < 1/100) astenia y dolor abdominal.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas que ocurrieron durante los estudios clínicos con levocetirizina en al menos el 1 % de los niños de 6 a 11 meses de edad y de 1 a 6 años:

Del tracto gastrointestinal: diarrea, vómitos, estreñimiento;

Del sistema nervioso: somnolencia;

Del estado psíquico: trastornos del sueño.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas que ocurrieron durante los estudios clínicos con levocetirizina en al menos el 1 % de los niños de 6 a 12 años:

Del sistema nervioso: cefalea, somnolencia.

A continuación se resumen las principales reacciones adversas y su frecuencia, determinadas durante los estudios clínicos y/o basadas en la experiencia poscomercialización.

La frecuencia se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – <1/10), infrecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥1/10000 – < 1/1000), muy raras (<1/10 000), frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario: frecuencia no conocida – hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: frecuencia no conocida – aumento del apetito.

Del sistema nervioso: frecuencia no conocida – somnolencia, cefalea, fatiga aumentada, debilidad, astenia, convulsiones, parestesia, vértigo, síncope, temblor, disgeusia.

Del estado psíquico: frecuencia no conocida – trastornos del sueño, excitación, alucinaciones, depresión, agresividad, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.

Del corazón: frecuencia no conocida – palpitaciones, taquicardia.

De los órganos de la vista: frecuencia no conocida – trastornos visuales, visión borrosa, movimientos oculares nistagmiformes.

De los órganos del oído y del equilibrio: frecuencia no conocida – vértigo.

Del hígado y de las vías biliares: frecuencia no conocida – hepatitis.

De los riñones y del sistema urinario: frecuencia no conocida – disuria, retención urinaria.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuencia no conocida – disnea.

Del tracto gastrointestinal: frecuencia no conocida – náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal.

De la piel y de los tejidos subcutáneos: frecuencia no conocida – angioedema, erupciones medicamentosas persistentes, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Del sistema musculoesquelético, tejido conectivo y huesos: frecuencia no conocida – mialgia, artralgia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuencia no conocida – edema.

Resultados de los exámenes: frecuencia no conocida – aumento de peso, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas.

Descripción de reacciones adversas individuales

Se han notificado casos de prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.