Cetrelia Neo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CETRILEV NEO (CETRILEVNEO)

Composizione:

Principio attivo: levocetirizina;

1 compressa contiene 5 mg di levocetirizina diidrocloruro;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, lattosio monoidrato, magnesio stearato, Opadry White YS-1-7003 (idrossipropilmetilcellulosa (E 464), biossido di titanio (E 171), polisorbato, macrogol 400).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco, forma rotonda, biconvesse, con un solco, con la scritta «Н» su un lato e «161» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levocetirizina ― è l'enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell'istamina. L'effetto farmacologico è determinato dal blocco dei recettori istaminici H1. L'affinità per i recettori H1 della levocetirizina è 2 volte maggiore rispetto a quella della cetirizina. Agisce sulla fase istamina-dipendente dello sviluppo della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio di mediatori dell'infiammazione. Previene lo sviluppo e inibisce il decorso delle reazioni allergiche, esercitando un'azione antiessudativa, antipruriginosa e antinfiammatoria, con effetto anticolinergico e anti-serotoninico quasi nullo.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici della levocetirizina presentano una relazione lineare e non dipendono dalla dose né dal tempo, mostrando una bassa variabilità in diversi pazienti. Il profilo farmacocinetico dopo somministrazione di un singolo enantiomero è identico a quello osservato con la cetirizina. Durante i processi di assorbimento o eliminazione non si osserva inversione chirale.

Assorbimento. Il farmaco viene rapidamente e intensamente assorbito dopo somministrazione orale. Il grado di assorbimento del farmaco non dipende dalla dose né dal consumo di cibo, anche se la concentrazione massima (Cmax) risulta ridotta e raggiunta più tardi. La biodisponibilità è del 100%.

L'effetto del farmaco insorge entro 12 minuti dall'assunzione di una dose singola nel 50% dei pazienti e entro 0,5–1 ora nel 95% dei pazienti. Negli adulti, la Cmax nel siero sanguigno viene raggiunta entro 50 minuti dopo una singola dose terapeutica orale. La concentrazione di equilibrio nel sangue viene raggiunta dopo 2 giorni di trattamento. La Cmax è di 207 ng/ml dopo una singola somministrazione e di 308 ng/ml dopo somministrazione ripetuta della dose di 5 mg una volta al giorno.

Distribuzione. Non sono disponibili informazioni riguardo alla distribuzione del farmaco nei tessuti umani né circa il passaggio della levocetirizina attraverso la barriera emato-encefalica. Negli studi sugli animali, le concentrazioni più elevate sono state rilevate nel fegato e nei reni, mentre quelle più basse nei tessuti del sistema nervoso centrale. La distribuzione della levocetirizina è limitata, con un volume di distribuzione pari a 0,4 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche umane è del 90%.

Biodegradazione. Nel corpo umano, il livello di metabolismo è inferiore al 14% della dose di levocetirizina; pertanto, le differenze dovute a polimorfismi genetici o all'assunzione concomitante di inibitori enzimatici sono probabilmente trascurabili. Il metabolismo comprende ossidazione aromatica, deallilazione N- ed O- e coniugazione con taurina. La deallilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP3A4, mentre nell'ossidazione aromatica sono coinvolte numerose e/o non definite isoforme del CYP. La levocetirizina non influenza l'attività degli isoenzimi del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 a concentrazioni nettamente superiori rispetto ai livelli massimi raggiunti dopo assunzione orale di 5 mg. Data la bassa percentuale di metabolismo e l'assenza di capacità inibitoria, è improbabile un'interazione tra levocetirizina e altre sostanze (e viceversa).

Eliminazione. L'eliminazione del farmaco avviene attraverso due vie: filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Il tempo di dimezzamento plasmatico (T1/2) negli adulti è di 7,9 ± 1,9 ore. Il T1/2 è più breve nei bambini più piccoli. Il clearance plasmatico apparente medio negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. L'eliminazione principale di levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene attraverso le urine (in media viene escreto l'85,4% della dose somministrata). Attraverso le feci viene eliminato solo il 12,9% della dose somministrata.

Popolazioni particolari

Alterazioni della funzionalità renale

Il clearance apparente della levocetirizina è correlato al clearance della creatinina. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, si raccomanda di adattare gli intervalli tra le somministrazioni in base al clearance della creatinina. In pazienti con anuria e malattia renale allo stadio terminale, il clearance totale è ridotto di circa l'80% rispetto a quello di soggetti senza alterazioni renali. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è inferiore al 10%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levocetirizina, alla cetirizina, all'idrossizina, ad altri derivati della piperazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Grave insufficienza renale (clearance della creatinina <10 ml/min).

Rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull'interazione della levocetirizina (inclusi induttori del CYP3A4). Gli studi sull'interazione della cetirizina (il composto racemico) hanno mostrato che l'assunzione concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non determina effetti avversi clinicamente significativi. In uno studio con somministrazione ripetuta, l'associazione con teofillina (400 mg al giorno) ha determinato una lieve riduzione (16%) del clearance della cetirizina (senza modifiche nel profilo farmacocinetico della teofillina). In uno studio con somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre il profilo farmacocinetico del ritonavir è risultato leggermente modificato (−11%) con l'assunzione concomitante di cetirizina.

Non sono disponibili dati riguardo al potenziamento dell'effetto dei sedativi con l'uso alle dosi terapeutiche; tuttavia, si raccomanda di evitare l'uso di sedativi durante il trattamento con questo medicinale.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma riduce la velocità di assorbimento.

L'assunzione concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressori del sistema nervoso centrale può causare un ulteriore calo dell'attenzione e delle capacità di esecuzione in pazienti sensibili.

Caratteristiche d'uso.

Applicare con cautela il medicinale nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e nei pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione della filtrazione glomerulare). Durante l'uso del medicinale si deve astenersi dal consumo di alcol (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nella prescrizione del medicinale ai pazienti con fattori che provocano ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), si deve considerare che il levocetirizina aumenta il rischio di ritenzione urinaria.

Il levocetirizina deve essere usato con cautela nei pazienti con epilessia e nei soggetti a rischio di convulsioni, poiché il suo utilizzo può portare all'aggravamento delle crisi.

Gli antistaminici inibiscono la risposta al test allergico cutaneo; pertanto, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta 3 giorni prima dell'esecuzione del test (periodo di eliminazione).

Può manifestarsi prurito dopo l'interruzione del levocetirizina, anche se questo sintomo non era presente prima dell'inizio del trattamento. Il sintomo può scomparire spontaneamente. In alcuni casi, il sintomo può essere intenso e può rendersi necessario un nuovo trattamento. Il sintomo dovrebbe scomparire dopo l'inizio del nuovo trattamento.

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente la necessaria correzione del regime posologico. A questa categoria di pazienti si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il levocetirizina è controindicato durante la gravidanza. Il cetirizina passa nel latte materno; pertanto, se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici (inclusi studi sugli animali) riguardo all'effetto del levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

Si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dal lavoro con altri macchinari potenzialmente pericolosi durante il periodo di trattamento con il medicinale.

Modalità e dosi di somministrazione

Il medicinale è indicato per gli adulti e per i bambini a partire dai 6 anni di età.

Dosi raccomandate

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: la dose giornaliera è di 5 mg (1 compressa rivestita con film) una volta al giorno.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con funzionalità renale normale non è necessaria alcuna correzione della dose.

La correzione della dose è raccomandata nei pazienti anziani con compromissione della funzione renale da moderata a grave (vedere il paragrafo «Insufficienza renale»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzione renale, il calcolo della dose deve essere effettuato tenendo conto del grado di alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina) secondo la tabella (vedere la tabella seguente).

A tale scopo, è necessario determinare il valore del clearance della creatinina (CLcr) del paziente in ml/min, sulla base della concentrazione di creatinina nel siero (mg/dl), utilizzando la seguente formula:

Adeguamento del dosaggio del farmaco nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei bambini con compromissione della funzione renale, la dose del medicinale deve essere adattata individualmente in base alla clearance renale e al peso corporeo del paziente.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso del medicinale nei bambini con compromissione renale.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione del regime posologico. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, il regime posologico deve essere adattato in base alla tabella sopra riportata.

Popolazione pediatrica

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: la dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (1 compressa rivestita con film).

Nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni non è possibile adattare la dose del medicinale nella forma farmaceutica di compressa rivestita con film. Si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Modalità di somministrazione

Assumere la compressa per via orale, indipendentemente dai pasti. La compressa deve essere ingerita intera, accompagnata da una piccola quantità d'acqua. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera in un'unica assunzione.

Durata del trattamento

I pazienti con rinite allergica intermittente (durata dei sintomi della malattia inferiore a 4 giorni alla settimana o inferiore a 4 settimane all'anno) devono essere trattati in base all'andamento della malattia e all'anamnesi: il trattamento può essere interrotto in caso di scomparsa dei sintomi e ripreso nuovamente in caso di ricomparsa. Nei pazienti con rinite allergica persistente (durata dei sintomi della malattia superiore a 4 giorni alla settimana o superiore a 4 settimane all'anno) durante il periodo di esposizione agli allergeni può essere indicata una terapia continuativa. Esiste esperienza clinica con l'uso di levocetirizina per un periodo di trattamento di almeno 6 mesi. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili da studi clinici con l'uso del racemato).

Bambini.

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente l'adeguamento necessario del regime posologico. Per questa categoria di pazienti si raccomanda di prescrivere levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi di sovradosaggio negli adulti possono includere sonnolenza. Nei bambini possono manifestarsi inizialmente eccitazione e irritabilità, seguite successivamente da sonnolenza.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per levocetirizina. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. È possibile prendere in considerazione la necessità di lavanda gastrica entro breve tempo dall'assunzione del medicinale. L'emodialisi non è efficace nell'eliminare levocetirizina dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità, incluso anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento dell'appetito.

Patologie del sistema nervoso: sonnolenza, cefalea, affaticamento, debolezza, astenia, crampi, parestesia, capogiri, capogiro, sincope, tremore, disgeusia.

Patologie della psiche: disturbi del sonno, eccitazione, allucinazioni, depressione, aggressività, insonnia, pensieri suicidi, incubi.

Patologie cardiache: palpitazioni, tachicardia.

Patologie dell'occhio e del sistema oculare: disturbi visivi, visione offuscata, oculargia.

Patologie dell'orecchio e del labirinto: vertigini.

Patologie epatiche e delle vie biliari: epatite.

Patologie renali e urinarie: disuria, ritenzione urinaria.

Patologie del sistema respiratorio, torace e mediastino: dispnea.

Patologie gastrointestinali: diarrea, vomito, costipazione, bocca secca, nausea, dolore addominale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, eruzioni medicamentose persistenti, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia.

Disturbi generali: edema.

Esiti degli esami: aumento di peso, alterazioni delle prove di funzionalità epatica rispetto alla norma.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

È stato riportato prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è molto importante. Permette una valutazione continua del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Si invita il personale sanitario a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1 o 3 blister in una scatola di cartone; 10 compresse in blister; 1 blister in una scatola di cartone; 10 scatole di cartone in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Hetero Labs Limited, India.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Unità III, Formulazione, Lotto n. 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.