Cetrexlev Neo
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CETRILEV NEO (CETRILEVNEO)
Composición:
Principio activo: levocetirizina;
1 tableta contiene 5 mg de clorhidrato de levocetirizina dihidratado;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, Opadry White YS-1-7003 (hipromelosa (E 464), dióxido de titanio (E 171), polisorbato, macrogol 400).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película, de color blanco, forma redonda, biconvexas, con una línea de fractura, con la inscripción «H» en un lado y «161» en el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina. Código ATC R06A E09.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia
Levocetirizina ― es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, que pertenece al grupo de antagonistas competitivos de la histamina. Su acción farmacológica se debe a la bloqueo de los receptores histamínicos H1. La afinidad por los receptores histamínicos H1 de la levocetirizina es 2 veces mayor que la de la cetirizina. Afecta la etapa dependiente de la histamina en el desarrollo de la reacción alérgica, reduce la migración de eosinófilos, la permeabilidad vascular y limita la liberación de mediadores inflamatorios. Previene el desarrollo y suprime el curso de las reacciones alérgicas, ejerciendo un efecto antiexudativo, antipruriginoso y antiinflamatorio, con escasa actividad anticolinérgica y anti-serotoninérgica.
Farmacocinética
Los parámetros farmacocinéticos de la levocetirizina presentan una dependencia lineal y no dependen de la dosis ni del tiempo, mostrando una baja variabilidad entre diferentes pacientes. El perfil farmacocinético tras la administración de un único enantiómero es el mismo que con el uso de cetirizina. Durante los procesos de absorción o eliminación no se observa inversión quiral.
Absorción. Tras la administración oral, el fármaco se absorbe rápida e intensamente. El grado de absorción no depende de la dosis ni se modifica con la ingesta de alimentos, aunque la concentración máxima (Cmax) se reduce y se alcanza más tarde. La biodisponibilidad es del 100 %.
El efecto del fármaco comienza a manifestarse a los 12 minutos tras la administración de una dosis única en el 50 % de los pacientes, y en el 95 % de los pacientes a los 0,5–1 hora. En adultos, la Cmax en suero sanguíneo se alcanza a los 50 minutos tras una dosis terapéutica oral única. La concentración en estado de equilibrio en sangre se alcanza tras 2 días de tratamiento. La Cmax es de 207 ng/ml tras una administración única y de 308 ng/ml tras la administración repetida de 5 mg una vez al día.
Distribución. No hay información disponible sobre la distribución del fármaco en los tejidos humanos ni sobre la penetración de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En estudios realizados en animales, la concentración más alta se registró en hígado y riñones, y la más baja en los tejidos del sistema nervioso central. La distribución de la levocetirizina es limitada, ya que el volumen de distribución es de 0,4 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas humanas es del 90 %.
Biotransformación. En el organismo humano, el grado de metabolismo es inferior al 14 % de la dosis de levocetirizina, por lo que las diferencias debidas al polimorfismo genético o al uso concomitante de inhibidores enzimáticos probablemente serán insignificantes. El proceso de metabolismo incluye oxidación aromática, N- y O-desalquilación y conjugación con taurina. La desalquilación ocurre principalmente mediante la participación del citocromo CYP3A4, mientras que en la oxidación aromática intervienen múltiples y/o isoformas CYP no especificadas. La levocetirizina no afecta la actividad de las isoformas del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones que superan ampliamente las máximas alcanzadas tras la administración oral de una dosis de 5 mg. Debido al bajo grado de metabolismo y a la ausencia de capacidad para inhibir el metabolismo, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otras sustancias (y viceversa).
Eliminación. La excreción del fármaco ocurre por dos vías: mediante filtración glomerular y secreción tubular activa. El periodo de semivida de eliminación del fármaco en plasma (T1/2) en adultos es de 7,9 ± 1,9 horas. El T1/2 del fármaco es más corto en niños pequeños. El aclaramiento total aparente medio en adultos es de 0,63 ml/min/kg. La eliminación principal de la levocetirizina y sus metabolitos del organismo ocurre a través de la orina (se elimina en promedio el 85,4 % de la dosis administrada). A través de las heces se elimina únicamente el 12,9 % de la dosis administrada.
Poblaciones especiales
Alteraciones de la función renal
El aclaramiento aparente de la levocetirizina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por lo tanto, en pacientes con alteraciones renales moderadas o graves se recomienda ajustar los intervalos entre dosis de levocetirizina según el aclaramiento de creatinina. En pacientes con anuria y enfermedad renal en estadio terminal, el aclaramiento total se reduce aproximadamente en un 80 % en comparación con sujetos sin alteraciones renales. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas fue <10 %.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluida la rinitis alérgica perenne) y de la urticaria.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al levocetirizina, cetirizina, hidroxizina, a cualquier otro derivado de la piperazina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Forma grave de insuficiencia renal crónica (clearance de creatinina <10 ml/min).
Enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios sobre la interacción de levocetirizina (incluyendo con inductores del CYP3A4). Los estudios sobre la interacción de cetirizina (compuesto racémico) han mostrado que la administración concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol o pseudoefedrina no produce efectos adversos clínicamente significativos. En un estudio de administración múltiple, la coadministración con teofilina (400 mg/día) mostró una ligera reducción (16 %) del aclaramiento de cetirizina (la distribución de teofilina no se modificó). En un estudio de administración múltiple con ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg/día), la exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la distribución de ritonavir se modificó ligeramente (−11 %) con la administración concomitante de cetirizina.
No hay datos sobre el aumento del efecto de los agentes sedantes cuando se utilizan en dosis terapéuticas; sin embargo, debe evitarse el uso de agentes sedantes durante la administración del medicamento.
La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción del medicamento, pero la ingesta simultánea de alimentos reduce la velocidad de absorción.
La administración concomitante de cetirizina o levocetirizina con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central en pacientes sensibles puede provocar una disminución adicional de la atención y de la capacidad para realizar tareas.
Características de uso.
Administrar el medicamento con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica (requiere ajuste de la pauta posológica) y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular). Durante el tratamiento, debe evitarse el consumo de alcohol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Al prescribir el medicamento a pacientes con factores que predisponen a la retención urinaria (por ejemplo, lesión medular, hiperplasia de próstata), debe tenerse en cuenta que el levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.
El uso de levocetirizina debe realizarse con precaución en pacientes con epilepsia o con riesgo de convulsiones, ya que su administración podría provocar un empeoramiento de los episodios.
Los antihistamínicos suprimen la respuesta en las pruebas cutáneas alérgicas; por tanto, debe interrumpirse la toma del medicamento tres días antes de realizar dicha prueba (período de eliminación).
Puede presentarse picor tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si este síntoma no estaba presente antes de iniciar la terapia. El síntoma puede desaparecer espontáneamente. En algunos casos, el picor puede ser intenso y puede ser necesario reiniciar el tratamiento. El síntoma debería desaparecer tras reiniciar la terapia.
La forma de comprimidos del medicamento no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite el ajuste posológico necesario. A esta categoría de pacientes se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
La levocetirizina está contraindicada durante el embarazo. El cetirizina atraviesa la leche materna; por tanto, si es necesario utilizar el medicamento, debe interrumpirse la lactancia.
Fertilidad
No existen datos clínicos (incluidos estudios en animales) sobre el efecto de la levocetirizina en la fertilidad.
Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Debe evitarse la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria potencialmente peligrosa durante el período de tratamiento con este medicamento.
Vía de administración y dosis.
El medicamento está indicado para adultos y niños a partir de 6 años.
Dosis recomendadas
Adultos y niños a partir de 12 años: la dosis diaria es de 5 mg (1 comprimido recubierto con película) una vez al día.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes ancianos con función renal normal, no se requiere ajuste de la dosis del medicamento.
Se recomienda ajustar la dosis en pacientes ancianos con alteración de la función renal de grado moderado a grave (ver sección «Insuficiencia renal»).
Insuficiencia renal
En pacientes con alteración de la función renal, el cálculo de la dosis debe realizarse considerando el grado de alteración de la función renal (clearance de creatinina) según la tabla (ver tabla a continuación).
Para ello, es necesario determinar el clearance de creatinina (CLcr) del paciente en ml/min a partir de la concentración de creatinina en suero (mg/dl), utilizando la siguiente fórmula:
| CLcr = |
[140 – edad (años)] × peso corporal (kg) |
(× 0,85 para mujeres) |
| 72 × creatinina sérica (mg/dl) |
Ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función renal
| Función renal |
Depuración de creatinina, ml/min |
Dosis y frecuencia de administración |
| Función renal normal |
≥ 80 |
5 mg una vez al día |
| Alteración leve |
50 – 79 |
5 mg una vez al día |
| Alteración moderada |
30 – 49 |
5 mg una vez cada 2 días |
| Alteración grave |
< 30 |
5 mg una vez cada 3 días |
| Estadio terminal de la enfermedad renal. |
< 10 |
Contraindicado |
A los niños con alteraciones de la función renal, la dosis del medicamento debe ajustarse individualmente, teniendo en cuenta el aclaramiento renal del paciente y su peso corporal.
No existen datos específicos sobre la utilización del medicamento en niños con alteraciones de la función renal.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática, no se requiere ajuste posológico. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, el régimen de dosificación debe ajustarse de acuerdo con la tabla indicada anteriormente.
Población pediátrica
Niños de 6 a 12 años: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido recubierto con película).
No es posible ajustar adecuadamente la dosis del medicamento en la forma farmacéutica de comprimido recubierto con película en niños de 2 a 6 años. Se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.
Vía de administración
Tomar el comprimido por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos. El comprimido debe tragarse entero, acompañado con una pequeña cantidad de agua. Se recomienda administrar la dosis diaria en una sola toma.
Duración del tratamiento
Los pacientes con rinitis alérgica intermitente (la duración de los síntomas de la enfermedad es inferior a 4 días por semana o menos de 4 semanas al año) deben tratarse según la evolución de la enfermedad y los antecedentes clínicos: el tratamiento puede suspenderse si los síntomas desaparecen y puede reiniciarse si reaparecen. En caso de rinitis alérgica persistente (la duración de los síntomas de la enfermedad es superior a 4 días por semana o más de 4 semanas al año), durante el período de exposición al alérgeno, puede recomendarse una terapia continua. Existe experiencia clínica con el uso de levocetirizina durante al menos un período de tratamiento de 6 meses. En enfermedades crónicas (rinitis alérgica crónica, urticaria crónica), la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 1 año (datos disponibles de estudios clínicos con el uso del racemato).
Niños.
El medicamento en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste posológico necesario. Para esta categoría de pacientes, se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.
Sobredosis.
Síntomas. Los síntomas de sobredosis en adultos pueden incluir somnolencia. En niños, inicialmente pueden presentarse excitación e irritabilidad, seguidas posteriormente de somnolencia.
Tratamiento. No existe antídoto específico para la levocetirizina. En caso de presentarse síntomas de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Puede considerarse la necesidad de lavado gástrico poco tiempo después de la administración del medicamento. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.
Reacciones adversas.
Del sistema inmunológico: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: aumento del apetito.
Del sistema nervioso: somnolencia, cefalea, fatiga, debilidad, astenia, convulsiones, parestesia, vértigo, síncope, temblor, disgeusia.
Del estado psíquico: trastornos del sueño, excitación, alucinaciones, depresión, agresividad, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.
Del corazón: palpitaciones, taquicardia.
De los órganos de la visión: trastornos visuales, visión borrosa, oftalmoplejía.
De los órganos del oído y del equilibrio: vértigo.
Del hígado y de las vías biliares: hepatitis.
De los riñones y del sistema urinario: disuria, retención urinaria.
Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: disnea.
Del tracto gastrointestinal: diarrea, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, náuseas, dolor abdominal.
De la piel y de los tejidos subcutáneos: angioedema, erupciones medicamentosas persistentes, prurito, erupción cutánea, urticaria.
Del sistema musculoesquelético, tejido conectivo y huesos: mialgia, artralgia.
Trastornos generales: edema.
Resultados de pruebas: aumento de peso, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas fuera del rango normal.
Descripción de reacciones adversas específicas
Se han notificado casos de prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se insta a los profesionales sanitarios a notificar cualquier reacción adversa sospechosa.
Duración de la validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos en blíster; 1 ó 3 blísteres en una caja de cartón; 10 comprimidos en blíster; 1 blíster en caja de cartón; 10 cajas de cartón en caja de cartón exterior.
Categoría de dispensación. Medicamento sin receta.
Fabricante.
Hetero Labs Limited, India / Hetero Labs Limited, India.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Unidad III, Parcela de formulación Nº 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055, Telangana, India / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.