Cetrelia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Cetrelia (CETRILEV)

Composizione:

Principio attivo: levocetirizina;

1 compressa contiene levocetirizina dicloridrato 5 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, sodio croscarmellosa, talco, magnesio stearato, ipromellosa, biossido di silicio colloidale anidro, povidone K-30, biossido di titanio (E171), polietilenglicole 400, lacca gialla chinolina (E104).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse rivestite con film, di colore giallo, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levocetirizina è l'enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell'istamina. L'azione farmacologica è determinata dal blocco dei recettori istaminici H1. L'affinità per i recettori H1 della levocetirizina è due volte maggiore rispetto a quella della cetirizina. Influisce sulla fase istamina-dipendente dello sviluppo della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio dei mediatori dell'infiammazione. Previene lo sviluppo e attenua il decorso delle reazioni allergiche, esercitando un'azione antiessudativa, antipruriginosa e antinfiammatoria, con effetto anticolinergico e antisertonico quasi assente. Alle dosi terapeutiche, l'effetto sedativo è quasi inesistente.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della levocetirizina presentano una dipendenza lineare e non dipendono né dalla dose né dal tempo, mostrando inoltre una bassa variabilità tra pazienti diversi. Il profilo farmacocinetico dopo somministrazione di un singolo enantiomero è identico a quello osservato con la cetirizina. Durante l'assorbimento o l'eliminazione non si osserva inversione chirale.

Assorbimento. Il farmaco viene rapidamente e intensamente assorbito dopo somministrazione orale. Il grado di assorbimento non dipende dalla dose né dal consumo di cibo, anche se la concentrazione massima (Cmax) si riduce e viene raggiunta più tardi. La biodisponibilità raggiunge il 100%.

Nel 50% dei pazienti l'effetto del farmaco si manifesta entro 12 minuti dall'assunzione di una dose singola, nel 95% entro 0,5-1 ora. La Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 50 minuti dopo l'assunzione orale di una dose terapeutica. La concentrazione di equilibrio nel sangue si raggiunge dopo due giorni di trattamento. La Cmax è di 270 ng/ml dopo una singola somministrazione e di 308 ng/ml dopo somministrazioni ripetute alla dose di 5 mg.

Distribuzione. Non sono disponibili informazioni riguardo alla distribuzione del farmaco nei tessuti umani né riguardo al passaggio della levocetirizina attraverso la barriera ematoencefalica. Negli studi sugli animali, la concentrazione più elevata è stata registrata nel fegato e nei reni, mentre quella più bassa nei tessuti del sistema nervoso centrale. Il volume di distribuzione è di 0,4 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90%.

Bi trasformazione. Circa il 14% della levocetirizina viene metabolizzato nell'organismo umano. Il processo di metabolismo comprende ossidazione, N- e O-dealchilazione e coniugazione con la taurina. La dealchilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP3A4, mentre nell'ossidazione sono coinvolti numerosi e/o isoenzimi CYP non specificati. La levocetirizina non influenza l'attività degli isoenzimi del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, anche a concentrazioni nettamente superiori a quelle massime raggiunte dopo l'assunzione orale di 5 mg. Considerando il basso grado di metabolismo e l'assenza di capacità inibitoria sul metabolismo, è improbabile un'interazione tra levocetirizina e altre sostanze (e viceversa).

Eliminazione. L'eliminazione del farmaco avviene attraverso due vie: filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Il tempo di dimezzamento plasmatico (T1/2) negli adulti è di 7,9 ± 1,9 ore. Il tempo di dimezzamento è più breve nei bambini piccoli. Il clearance totale negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. L'eliminazione della levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le urine (in media viene escreto l'85,4% della dose somministrata). Solo il 12,9% della dose somministrata viene eliminato attraverso le feci.

Popolazioni particolari

Alterazioni della funzionalità renale

Il clearance corporeo della levocetirizina è correlato al clearance della creatinina. Pertanto, nei pazienti con alterazioni renali moderate o gravi, si raccomanda di adattare gli intervalli tra le assunzioni in base al clearance della creatinina. In caso di anuria alla fase terminale della malattia renale, il clearance corporeo totale nei pazienti è ridotto di circa l'80% rispetto a quello di soggetti senza tali alterazioni. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è risultata < 10%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria cronica idiopatica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levocetirizina, alla cetirizina, all'idrossizina, ad altri derivati della piperazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza da lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio.

Pazienti in stadio terminale di insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 15 ml/min (che richiedono trattamento dialitico).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sul levocetirizina riguardo alle interazioni (inclusi quelli con induttori del CYP3A4). Gli studi effettuati con cetirizina (il composto racemico) hanno mostrato che l'assunzione concomitante di antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non ha causato interazioni sfavorevoli clinicamente significative. In uno studio di somministrazione ripetuta, l'associazione con teofillina (400 mg al giorno) ha determinato una lieve riduzione (del 16%) della clearance della cetirizina (la farmacocinetica della teofillina non è risultata modificata). In uno studio di somministrazione ripetuta con ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la farmacocinetica del ritonavir è risultata leggermente modificata (-11%) in concomitanza con l'assunzione della cetirizina.

Non vi sono dati riguardo al potenziamento dell'effetto dei farmaci sedativi quando somministrati alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si deve evitare l'assunzione di sedativi durante il trattamento con il medicinale.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma l'assunzione contemporanea di cibo riduce la velocità di assorbimento.

L'assunzione concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressori del sistema nervoso centrale in pazienti suscettibili può causare un ulteriore abbassamento della vigilanza e della capacità di eseguire compiti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e nei pazienti di età avanzata con insufficienza renale (possibile riduzione della filtrazione glomerulare). Durante il trattamento con il medicinale, si deve astenersi dal consumo di alcol (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Quando si prescrive il medicinale a pazienti con determinati fattori predisponenti alla ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), si deve procedere con cautela poiché il levocetirizina può aumentare il rischio di ritenzione urinaria.

Il levocetirizina deve essere usato con cautela nei pazienti con epilessia o con rischio di convulsioni, poiché il suo utilizzo può portare all'aggravamento delle crisi.

Gli antistaminici inibiscono la reazione allergica cutanea; pertanto, prima di effettuare un test allergico cutaneo, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta almeno 3 giorni prima dell'esame (periodo di eliminazione).

Il prurito può manifestarsi dopo l'interruzione del levocetirizina, anche se tali sintomi non erano presenti prima dell'inizio del trattamento. I sintomi possono risolversi spontaneamente. In alcuni casi, i sintomi possono essere intensi e potrebbe essere necessario riprendere il trattamento dopo la sua interruzione. Solo dopo la scomparsa dei sintomi è possibile riprendere il trattamento.

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché con questa forma farmaceutica non è possibile effettuare la necessaria correzione del regime posologico. Per questa categoria di pazienti si raccomanda l'uso del levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso in pediatria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del levocetirizina in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi di gravidanza). Tuttavia, per quanto riguarda il cetirizina, il racemato del levocetirizina, un'ampia mole di dati (oltre 1000 casi di gravidanza) non indica effetti malformativi né tossicità fetale/neonatale. Gli studi sugli animali non mostrano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

Se necessario, si può prendere in considerazione l'uso del levocetirizina durante la gravidanza.

Allattamento

È stato dimostrato che il cetirizina, il racemato del levocetirizina, viene escreto nell'organismo umano. Pertanto, è probabile che il levocetirizina venga escreto nel latte materno. Reazioni avverse legate al levocetirizina possono manifestarsi nei neonati allattati al seno. Di conseguenza, si deve procedere con cautela quando si prescrive il levocetirizina a donne che allattano.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto del levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Studi clinici comparativi non hanno evidenziato alcuna prova che il levocetirizina, alla dose raccomandata, comprometta l'attenzione psichica, la capacità di reazione o la capacità di guidare veicoli.

Tuttavia, alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza, affaticamento e astenia durante il trattamento con levocetirizina. Pertanto, i pazienti che intendono guidare un'auto, svolgere attività potenzialmente pericolose o utilizzare macchinari devono considerare la propria reazione al medicinale.

Modalità e posologia.

Il medicinale è indicato per adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Posologia raccomandata:

Adulti e adolescenti a partire dai 12 anni: la dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (1 compressa) una volta al giorno.

Pazienti anziani

È raccomandata una correzione della dose nei pazienti anziani con compromissione renale da moderata a grave (vedere la sezione «Insufficienza renale»).

Pazienti con insufficienza renale

Gli intervalli di dosaggio devono essere adattati individualmente in base alla funzionalità renale (FGR – filtrazione glomerulare stimata). Si rimanda alla tabella seguente per l’aggiustamento della dose come indicato.

Adeguamento della dose del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei bambini con compromissione della funzione renale, la dose del medicinale deve essere adattata individualmente in base alla clearance renale e al peso corporeo del paziente.

Non sono disponibili dati specifici sull’uso del medicinale nei bambini con compromissione renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario adattare il dosaggio. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, il dosaggio deve essere adattato in base alla tabella riportata sopra.

Popolazione pediatrica

Bambini da 6 a 12 anni: la dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (1 compressa).

Nei bambini da 2 a 6 anni non è possibile adattare la dose del medicinale con questa formulazione. Si raccomanda l’uso di levocetirizina in una formulazione adatta all’uso pediatrico.

Modalità di somministrazione

Il medicinale va assunto per via orale, indipendentemente dall’assunzione di cibo. La compressa deve essere ingoiata intera con una piccola quantità d’acqua. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera in un’unica somministrazione.

Durata del trattamento

Nei pazienti con rinite allergica intermittente (durata dei sintomi inferiore a 4 giorni alla settimana o inferiore a 4 settimane all’anno), il trattamento deve essere effettuato in base all’andamento della malattia e all’anamnesi: il trattamento può essere interrotto in caso di scomparsa dei sintomi e ripreso in caso di recidiva. In caso di rinite allergica persistente (durata dei sintomi superiore a 4 giorni alla settimana o superiore a 4 settimane all’anno) durante il periodo di esposizione agli allergeni, può essere proposto un trattamento continuativo. Esiste esperienza clinica sull’uso di levocetirizina per un periodo di trattamento di almeno 6 mesi. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili da studi clinici con cetirizina (razemato)).

Bambini

L’uso del medicinale sotto forma di compresse non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 6 anni, poiché questa formulazione non permette l’adeguamento necessario del dosaggio. A questa categoria di pazienti si raccomanda l’uso di levocetirizina in un’altra formulazione adatta all’uso pediatrico.

Sovradosaggio

Sintomi I sintomi da sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti e agitazione nervosa e irrequietezza nei bambini, che possono alternarsi a sonnolenza.

Trattamento Non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto. Si deve valutare la necessità di lavanda gastrica entro breve tempo dall’assunzione del medicinale. L’emodialisi non è efficace nell’eliminare la levocetirizina dall’organismo.

Effetti indesiderati

Studi clinici

Adulti e adolescenti di età superiore a 12 anni

Negli studi terapeutici condotti su donne e uomini di età compresa tra 12 e 71 anni, il 15,1% dei pazienti nel gruppo trattato con levocetirizina 5 mg ha manifestato almeno una reazione avversa, rispetto all'11,3% nel gruppo placebo. Il 91,6% di queste reazioni avverse era di grado da lieve a moderato.

Negli studi terapeutici, la frequenza di interruzione per eventi avversi è stata dell'1,0% (9/935) con levocetirizina 5 mg e dell'1,8% (14/771) con placebo.

Negli studi clinici terapeutici con levocetirizina sono stati coinvolti 935 pazienti che assumevano il farmaco alla dose raccomandata di 5 mg al giorno. In questa popolazione, si sono verificati i seguenti effetti indesiderati con frequenza pari o superiore all'1% (frequente: ≥1/100 a <1/10) durante il trattamento con levocetirizina 5 mg o placebo:

Raramente (≥ 1/1000, < 1/100) sono state segnalate astenia e dolore addominale.

La frequenza di reazioni avverse sedative, come sonnolenza, affaticamento e astenia, è stata complessivamente più elevata (8,1%) con levocetirizina 5 mg rispetto al placebo (3,1%).

Popolazione pediatrica

In due studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 mesi e tra 1 e 6 anni, 159 soggetti hanno assunto levocetirizina alla dose di 1,25 mg al giorno per 2 settimane e 1,25 mg due volte al giorno, rispettivamente. Nell’assunzione di levocetirizina o placebo, la frequenza di insorgenza di reazioni avverse indesiderate è stata pari all’1% o superiore.

In bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni sono stati condotti studi doppiamente ciechi controllati con placebo, in cui 243 bambini hanno ricevuto 5 mg di levocetirizina al giorno per periodi diversi, da meno di 1 settimana a 13 settimane. Sono state riportate le seguenti frequenze di reazioni avverse con levocetirizina o placebo pari o superiori all'1%.

Esperienza post-marketing

La frequenza è classificata nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario: frequenza non nota: ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza non nota: aumento dell'appetito.

Patologie del sistema nervoso: frequenza non nota: sonnolenza, cefalea, affaticamento, debolezza, astenia, crampi, parestesia, capogiri, sincope, tremore, disgeusia.

Disturbi psichiatrici: frequenza non nota: disturbi del sonno, eccitazione, allucinazioni, depressione, aggressività, insonnia, pensieri suicidi, incubi.

Patologie cardiache: tachicardia, palpitazioni.

Patologie dell'occhio: frequenza non nota: disturbi della vista, visione offuscata, movimenti oculari involontari.

Patologie dell'orecchio e del labirinto: frequenza non nota: vertigini.

Patologie epatiche e della colecisti: frequenza non nota: epatite.

Patologie renali e urinarie: frequenza non nota: disuria, ritenzione urinaria.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: frequenza non nota: dispnea.

Patologie gastrointestinali: frequenza non nota: diarrea, vomito, stitichezza, bocca secca, nausea, dolore addominale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenza non nota: angioedema, eruzioni farmacologiche persistenti, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequenza non nota: mialgia, artralgia.

Esami diagnostici: frequenza non nota: aumento di peso, alterazioni degli esami di funzionalità epatica.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: frequenza non nota: edema.

Descrizione delle singole reazioni avverse

È stato riportato prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1, 3 o 10 blister in una confezione di cartone.

10 compresse in blister; 1 blister in una confezione di cartone, 10 confezioni di cartone in una confezione di cartone n. 100 (10x1x10).

Sul blister è presente una fascia olografica con il nome dello stabilimento produttore.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore. FDS Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

L-121B, Phase III/A, Verna Industrial Estate, Verna, Salcete, Goa - 403 722, India.