Cetrelia
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CETRILEV (CETRILEV)
Composición:
Principio activo: levocetirizina;
1 tableta contiene levocetirizina dihidrocloruro 5 mg;
Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, talco, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, povidona K-30, dióxido de titanio (E171), polietilenglicol 400, laca de amaranto (E104).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color amarillo, lisas en ambas caras.
Grupo farmacoterapéutico. Antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperacina. Código ATC R06A E09.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Levocetirizina es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, que pertenece al grupo de antagonistas competitivos de la histamina. Su acción farmacológica se debe al bloqueo de los receptores histamínicos H1. La afinidad de la levocetirizina por los receptores histamínicos H1 es 2 veces mayor que la de la cetirizina. Actúa sobre la fase histamínica-dependiente del desarrollo de la reacción alérgica, disminuye la migración de eosinófilos, la permeabilidad vascular y limita la liberación de mediadores inflamatorios. Previene el desarrollo y alivia la evolución de las reacciones alérgicas, ejerce efecto antiexudativo, antipruriginoso y antiinflamatorio, y apenas presenta efecto anticolinérgico ni anti-serotoninérgico. En dosis terapéuticas, prácticamente no produce efecto sedante.
Farmacocinética.
Los parámetros farmacocinéticos de la levocetirizina presentan una dependencia lineal y no dependen de la dosis ni del tiempo, además de tener una baja variabilidad entre diferentes pacientes. El perfil farmacocinético tras la administración de un único enantiómero es el mismo que con la cetirizina. Durante la absorción o la eliminación no se observa inversión quiral.
Absorción. El medicamento se absorbe rápidamente e intensamente tras la administración oral. El grado de absorción del fármaco no depende de la dosis ni se modifica con la ingesta de alimentos, aunque la concentración máxima (Cmax) del medicamento disminuye y alcanza su valor máximo más tarde. La biodisponibilidad alcanza el 100%.
En el 50% de los pacientes, el efecto del medicamento comienza a manifestarse a los 12 minutos tras la toma de una dosis única, y en el 95% de los casos, entre 0,5 y 1 hora después. La Cmax en el suero sanguíneo se alcanza a los 50 minutos tras la administración oral única de la dosis terapéutica. La concentración en equilibrio en sangre se alcanza tras dos días de tratamiento. La Cmax es de 270 ng/ml tras una administración única y de 308 ng/ml tras la administración repetida a una dosis de 5 mg, respectivamente.
Distri-bu-ción. No hay información disponible sobre la distribución del fármaco en los tejidos humanos ni sobre la penetración de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En estudios realizados en animales, la concentración más alta se registró en el hígado y los riñones, mientras que la más baja se observó en los tejidos del sistema nervioso central. El volumen de distribución es de 0,4 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es del 90%.
Bio-trans-for-ma-ción. Aproximadamente el 14% de la levocetirizina se metaboliza en el organismo humano. El proceso de metabolismo incluye oxidación, desalquilación N- y O- y conjugación con taurina. La desalquilación ocurre principalmente con participación del citocromo CYP 3A4, mientras que en el proceso de oxidación participan numerosas e (o) isoformas CYP no especificadas. La levocetirizina no afecta la actividad de las isoformas del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones que superan ampliamente las máximas alcanzadas tras la administración oral de 5 mg. Debido al bajo grado de metabolismo y a la ausencia de capacidad para inhibir el metabolismo, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otras sustancias (y viceversa).
Eliminación. La excreción del fármaco se produce por dos vías: filtración glomerular y secreción tubular activa. El período de semieliminación del fármaco en el plasma sanguíneo en adultos (T1/2) es de 7,9 ± 1,9 horas. El período de semieliminación es más corto en niños pequeños. El aclaramiento total en adultos es de 0,63 ml/min/kg. La eliminación de la levocetirizina y sus metabolitos del organismo se produce principalmente por orina (se elimina en promedio el 85,4% de la dosis administrada). Por heces se elimina únicamente el 12,9% de la dosis administrada.
Poblaciones especiales
Alteraciones de la función renal
El aclaramiento evidente de la levocetirizina en el organismo se correlaciona con el aclaramiento de la creatinina. Por lo tanto, en pacientes con alteraciones renales moderadas o graves se recomienda ajustar los intervalos entre las dosis de levocetirizina según el aclaramiento de la creatinina. En casos de anuria durante la fase terminal de la enfermedad renal, el aclaramiento total del organismo en los pacientes, comparado con el aclaramiento total en personas sin estas alteraciones, se reduce aproximadamente en un 80%. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas fue < 10%.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional (incluida la rinitis alérgica perenne) y de la urticaria crónica idiopática.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al levocetirizina, cetirizina, hidroxizina, a cualquier otro derivado de la piperazina o a cualquier otro excipiente del medicamento.
Enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de la glucosa y la galactosa.
Pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal con una tasa de filtración glomerular calculada (TFGc) inferior a 15 ml/min que requieran tratamiento con diálisis.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios sobre interacciones con levocetirizina (incluidos estudios con inductores del CYP3A4). Los estudios con cetirizina (el fármaco en forma de racemato) han mostrado que la administración concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol o pseudoefedrina no produce interacciones adversas clínicamente relevantes. En un estudio de administración múltiple, la administración conjunta con teofilina (400 mg/día) provocó una ligera reducción (16 %) del aclaramiento de cetirizina (la distribución de teofilina no se modificó). En un estudio de administración múltiple con ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg/día), la exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la distribución de ritonavir se modificó ligeramente (-11 %) durante la administración concomitante de cetirizina.
No existen datos sobre un posible aumento del efecto de los agentes sedantes cuando se administran en dosis terapéuticas. Sin embargo, debe evitarse el uso de agentes sedantes durante el tratamiento con este medicamento.
La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción del medicamento, pero la administración simultánea con alimentos reduce la velocidad de absorción.
La administración concomitante de cetirizina o levocetirizina con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central en pacientes sensibles puede provocar una disminución adicional de la vigilancia y de la capacidad para realizar tareas.
Características de aplicación.
Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia renal crónica (se requiere ajuste del régimen de dosificación); en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular). Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse el consumo de alcohol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes con ciertos factores que predisponen a retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, hiperplasia de próstata), ya que levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.
Levocetirizina debe administrarse con precaución en pacientes con epilepsia o con riesgo de convulsiones, ya que su uso puede provocar un empeoramiento de los ataques.
Los antihistamínicos inhiben la reacción alérgica cutánea, por lo que debe suspenderse la toma del medicamento al menos 3 días antes de realizar pruebas cutáneas alérgicas (período de eliminación).
Puede aparecer picazón tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si estos síntomas no estaban presentes antes del inicio del tratamiento. Los síntomas pueden desaparecer espontáneamente. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y puede ser necesario reiniciar el tratamiento tras su interrupción. Solo tras la desaparición completa de los síntomas se podrá reiniciar el tratamiento.
El medicamento en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que con esta forma farmacéutica no es posible realizar el ajuste adecuado de la dosis. A esta categoría de pacientes se recomienda el uso de levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No existen o son limitados los datos sobre el uso de levocetirizina en mujeres embarazadas (menos de 300 resultados de embarazo). Sin embargo, con respecto a cetirizina, el racemato de levocetirizina, una gran cantidad de datos (más de 1000 resultados de embarazo) no indican toxicidad malformativa ni feto/neonatal. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.
Si es necesario, puede considerarse la posibilidad de usar levocetirizina durante el embarazo.
Lactancia
Se ha demostrado que cetirizina, el racemato de levocetirizina, se excreta en la leche materna. Por lo tanto, existe la posibilidad de excreción de levocetirizina en la leche materna. Pueden presentarse reacciones adversas relacionadas con levocetirizina en lactantes amamantados. Por consiguiente, debe tenerse precaución al prescribir levocetirizina a mujeres que estén lactando.
Fertilidad
No existen datos clínicos sobre el efecto de levocetirizina sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Estudios clínicos comparativos no han encontrado evidencia de que levocetirizina, en la dosis recomendada, empeore la vigilancia psíquica, la capacidad de reacción o la habilidad para conducir vehículos.
No obstante, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia durante el tratamiento con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que tengan intención de conducir automóviles, realizar actividades potencialmente peligrosas o manejar maquinaria deben considerar su respuesta individual al medicamento.
Vía de administración y dosis.
El medicamento está indicado para adultos y niños a partir de 12 años de edad.
Dosis recomendadas:
Adultos y adolescentes a partir de 12 años: la dosis diaria es de 5 mg (1 comprimido) una vez al día.
Pacientes de edad avanzada
Se recomienda ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal de moderada a grave (ver sección «Insuficiencia renal»).
Pacientes con insuficiencia renal
Los intervalos de dosificación deben ajustarse individualmente según la función renal (TFGe – tasa de filtración glomerular estimada). Consulte la tabla y ajuste la dosis según lo indicado.
Ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función renal
| Grupo |
TFG, ml/min |
Dosis y frecuencia de administración |
| Función renal normal |
≥ 90 |
1 tableta una vez al día |
| Alteración leve |
60 – < 90 |
1 tableta una vez al día |
| Alteración moderada |
30 – < 60 |
1 tableta cada 2 días |
| Disminución marcada de la función renal |
15 – < 30 (que no requieren diálisis) |
1 tableta cada 3 días |
| Estadio terminal de insuficiencia renal |
< 15 (requiere tratamiento con diálisis) |
Contraindicado |
En niños con alteraciones de la función renal, la dosis del medicamento debe ajustarse individualmente en función del aclaramiento renal del paciente y su peso corporal.
No existen datos específicos sobre el uso del medicamento en niños con alteraciones de la función renal.
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, el ajuste de la dosis debe realizarse según la tabla indicada anteriormente.
Población pediátrica
Niños de 6 a 12 años: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido).
En niños de 2 a 6 años no es posible ajustar la dosis del medicamento en esta forma farmacéutica. Se recomienda utilizar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.
Vía de administración
El medicamento se toma por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos. El comprimido debe tragarse entero, acompañado con una pequeña cantidad de agua. Se recomienda administrar la dosis diaria en una sola toma.
Duración del tratamiento
Los pacientes con rinitis alérgica intermitente (la duración de los síntomas de la enfermedad es inferior a 4 días por semana o menos de 4 semanas al año) deben tratarse según la evolución de la enfermedad y los antecedentes clínicos: el tratamiento puede interrumpirse si los síntomas desaparecen y reanudarse cuando reaparezcan. En caso de rinitis alérgica persistente (la duración de los síntomas de la enfermedad es superior a 4 días por semana o más de 4 semanas al año), durante el período de exposición a los alérgenos, al paciente puede ofrecérsele una terapia continua. Existe experiencia clínica con el uso de levocetirizina durante al menos un período de tratamiento de 6 meses. En enfermedades crónicas (rinitis alérgica crónica, urticaria crónica), la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 1 año (datos disponibles de estudios clínicos con cetirizina (racemato)).
Niños
No se recomienda el uso del medicamento en forma de comprimidos en niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste adecuado de la dosis. A esta categoría de pacientes se recomienda utilizar levocetirizina en otra forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.
Sobredosis
Síntomas. Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos y excitación nerviosa e inquietud en niños, que pueden alternarse con somnolencia.
Tratamiento. No existe antídoto específico para la levocetirizina. En caso de presentarse síntomas de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Debe considerarse la necesidad de realizar un lavado gástrico poco tiempo después de la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.
Reacciones adversas
Estudios clínicos
Adultos y adolescentes mayores de 12 años
En estudios terapéuticos con participación de mujeres y hombres de edades comprendidas entre 12 y 71 años, el 15,1 % de los pacientes en el grupo que recibió levocetirizina 5 mg presentó al menos una reacción adversa, en comparación con el 11,3 % en el grupo que recibió placebo. El 91,6 % de estas reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.
En los estudios terapéuticos, la frecuencia de abandono debido a eventos adversos fue del 1,0 % (9/935) con levocetirizina 5 mg y del 1,8 % (14/771) con placebo.
Los estudios clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron a 935 pacientes que recibieron el medicamento en la dosis recomendada de 5 mg al día. En este grupo, se notificaron las siguientes reacciones adversas con una frecuencia del 1 % o superior (frecuentes: ≥1/100 a <1/10) durante el tratamiento con levocetirizina 5 mg o con placebo:
| Reacción adversa |
Placebo (n =771) |
Levocetirizina 5 mg (n = 935) |
| dolor de cabeza |
25 (3,2 %) |
24 (2,6 %) |
| somnolencia |
11 (1,4 %) |
49 (5,2 %) |
| sequedad de boca |
12 (1,6 %) |
24 (2,6 %) |
| fatiga |
9 (1,2 %) |
23 (2,5 %) |
Con frecuencia (≥ 1/1000, < 1/100) también se han notificado astenia y dolor abdominal.
La frecuencia de reacciones adversas sedantes, tales como somnolencia, fatiga y astenia, fue globalmente más alta (8,1%) con levocetirizina 5 mg que con placebo (3,1%).
Población pediátrica
En dos estudios controlados con placebo que incluyeron pacientes pediátricos de entre 6 y 11 meses de edad y de entre 1 y 6 años de edad, 159 sujetos recibieron levocetirizina a una dosis de 1,25 mg al día durante 2 semanas y 1,25 mg dos veces al día, respectivamente. Con la administración de levocetirizina o placebo, la frecuencia de aparición de reacciones adversas fue del 1% o superior.
| Sistemas de órganos y reacciones adversas |
Placebo (n=83) |
Levocetirizina (n=159) |
| Del tracto gastrointestinal |
||
| diarrea |
0 |
3(1,9%) |
| vómitos |
1(1,2%) |
1(0,6%) |
| estreñimiento |
0 |
2(1,3%) |
| Del sistema nervioso |
||
| somnolencia |
2(2,4%) |
3(1,9%) |
| Del sistema psíquico |
||
| trastornos del sueño |
0 |
2(1,3%) |
En niños de 6 a 12 años se realizaron estudios dobles ciegos controlados con placebo, en los que 243 niños recibieron 5 mg de levocetirizina al día durante diferentes periodos, desde menos de 1 semana hasta 13 semanas. Se notificó la siguiente frecuencia de reacciones adversas con levocetirizina o placebo del 0,1 % o más.
Reacciones adversas |
Placebo (n=240) |
Levocetirizina 5 mg (n=243) |
| dolor de cabeza |
5 (2,1 %) |
2 (0,8 %) |
| somnolencia |
1 (0,4 %) |
7 (2,9 %) |
Experiencia poscomercialización
La frecuencia se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema inmunitario: frecuencia no conocida: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: frecuencia no conocida: aumento del apetito.
Del sistema nervioso: frecuencia no conocida: somnolencia, cefalea, fatiga, debilidad, astenia, convulsiones, parestesia, mareo, vértigo, síncope, temblor, disgeusia.
Del estado psíquico: frecuencia no conocida: alteraciones del sueño, excitación, alucinaciones, depresión, agresividad, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.
Del corazón: palpitaciones, taquicardia.
De los órganos de la vista: frecuencia no conocida: trastornos visuales, visión borrosa, nistagmo.
De los órganos del oído y del equilibrio: frecuencia no conocida: vértigo.
Del hígado y de las vías biliares: frecuencia no conocida: hepatitis.
De los riñones y del sistema urinario: frecuencia no conocida: disuria, retención urinaria.
Del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos: frecuencia no conocida: disnea.
Del tracto gastrointestinal: frecuencia no conocida: diarrea, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, náuseas, dolor abdominal.
De la piel y de los tejidos subcutáneos: frecuencia no conocida: angioedema, erupciones medicamentosas persistentes, prurito, erupción cutánea, urticaria.
Del sistema musculoesquelético, del tejido conjuntivo y de los huesos: frecuencia no conocida: mialgia, artralgia.
Resultados de los exámenes: frecuencia no conocida: aumento de peso, alteraciones de las pruebas funcionales hepáticas.
Alteraciones generales y en el sitio de administración: frecuencia no conocida: edema.
Descripción de reacciones adversas específicas
Se han notificado casos de prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina.
Período de validez
2 años.
Condiciones de conservación
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase
10 comprimidos en blíster; 1, 3 ó 10 blísteres en caja de cartón.
10 comprimidos en blíster; 1 blíster en caja de cartón, 10 cajas de cartón en caja de cartón nº 100 (10x1x10).
En el blíster se encuentra una banda holográfica con el nombre del fabricante.
Categoría de dispensación: Sin receta médica.
Fabricante: FDS Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad
L-121B, Phase III/A, Verna Industrial Estate, Verna, Salcete, Goa - 403 722, India.