Cepim

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CEPIM (CEPIM)

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cloridrato di cefepime in quantità equivalente a 1 g di cefepime;

Eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro, senza impurità visibili, facilmente solubile in acqua; la soluzione è limpida, da incolore a giallo chiaro, con pH 4-6.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Cepim è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro per somministrazione parenterale. Esso esercita un'azione battericida ed è attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi molti ceppi resistenti ad aminoglicosidi o ad antibiotici cefalosporinici di III generazione. Cepim inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco è altamente resistente all'idrolisi da parte delle β-lattamasi, presenta scarsa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomici ed entra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative.

Cepim è attivo nei confronti di:

batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina – CMI da 0,1 a 0,3 mcg/ml), altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F), Streptococcus bovis (gruppo D), Streptococcus viridans;

batteri aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp., inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., inclusi
P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., inclusi C. diversus,
C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella (Branhamella) catarrhalis (inclusi ceppi produttori di
β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica;

anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi e degli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, compreso il cepim.

Cepim è inattivo nei confronti di alcuni ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica

La concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno si raggiunge entro 0,5 ore dopo somministrazione endovenosa e entro 2 ore dopo somministrazione intramuscolare (dose di 1 g).

Le concentrazioni plasmatiche medie terapeutiche di cepim in soggetti adulti sani di sesso maschile, rilevate a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione singola endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.), sono riportate nella tabella.

Concentrazioni medie di cepim nel plasma sanguigno (mcg/ml)

Il legame del cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero. Penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica intatta. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, raggiunge concentrazioni terapeutiche nel liquido cerebrospinale. Concentrazioni significative si riscontrano nelle urine, nella bile, nel liquido peritoneale, nel secreto bronchiale, nei tessuti della colecisti, dell'appendice e della prostata. Il volume di distribuzione è pari a 0,25 l/kg; nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 16 anni è di 0,33 l/kg. Il cefepime subisce metabolismo a N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido della N-metilpirrolidina. Il cefepime viene eliminato principalmente tramite filtrazione glomerulare (la clearance totale del cefepime è di circa 120 ml/min, la clearance renale media è di 110 ml/min). Nelle urine si ritrova circa l'85% della dose somministrata in forma invariata, l'1% di N-metilpirrolidina, circa il 6,8% dell'ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% dell'epimero del cefepime. Il periodo di emivita è mediamente di circa 2 ore. In volontari sani che hanno ricevuto dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario alcun aggiustamento della dose di cefepime, nonostante una clearance renale ridotta rispetto ai pazienti più giovani.

Nei pazienti con compromissione della funzione renale, il periodo di emivita aumenta. Il periodo di emivita medio del cefepime durante emodialisi è di 13 ore e durante dialisi peritoneale è di 19 ore.

La farmacocinetica del cefepime nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è modificata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili a Cepim, ossia:

• infezioni delle vie respiratorie (inclusa la polmonite ospedaliera e non ospedaliera, bronchite acuta ed esacerbazione della bronchite cronica);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni intra-addominali (inclusi peritonite ed infezioni delle vie biliari);
• infezioni ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario (sia complicate, ad esempio pielonefrite, che non complicate);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al Cepim o all'L-arginina, nonché agli antibiotici della classe delle cefalosporine, penicilline ed altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Cepim in concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; soluzione 5 e 10 % di glucosio per iniezione; soluzione di lattato di sodio 6M per iniezione; soluzione di glucosio 5 % e sodio cloruro 0,9 % per iniezione; soluzione di Ringer con lattato e soluzione di glucosio 5 % per iniezione.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche, non si deve somministrare contemporaneamente il medicinale con soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, tobramicina solfato e netilmicina solfato. In caso di associazione con i medicinali sopra indicati, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Diuretici (come il furosemide) e aminoglicosidi riducono l'escrezione tubulare di Cepim, aumentano la sua concentrazione nel siero, prolungano l'emivita di eliminazione, potenziano la nefrotossicità e aumentano il rischio di sviluppare nefronecrosi. L'associazione contemporanea di Cepim e aminoglicosidi aumenta il rischio di effetti ototossici di questi ultimi.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L'uso di Cepim può causare una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda di utilizzare test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

È necessario stabilire con precisione se in precedenza il paziente abbia manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di comparsa di reazioni allergiche, l'uso del farmaco deve essere interrotto. Reazioni di ipersensibilità gravi possono richiedere l'uso di adrenalina, idrocortisone, antistaminici e altre misure di emergenza.

Durante un trattamento prolungato è necessario controllare regolarmente i parametri funzionali del fegato, dei reni e degli organi emopoietici.

Nei pazienti con alto rischio di infezioni gravi (ad esempio nei pazienti con anamnesi di trapianto di midollo osseo associato a ridotta attività midollare, in corso di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente, pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

Nei pazienti di età superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario alcun aggiustamento della dose di cefepime, nonostante il clearance renale sia inferiore rispetto ai pazienti più giovani. I pazienti anziani possono presentare una ridotta funzionalità renale; pertanto, si raccomanda cautela nella scelta della dose e un controllo obbligatorio della funzionalità renale.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con patologie del tratto gastrointestinale, in particolare colite.

È necessario monitorare il tempo di protrombina.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 60 ml/min) la dose del farmaco deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché concentrazioni prolungate dell'antibiotico nel siero possono verificarsi con dosi normali in pazienti con insufficienza renale o in altre condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale, la dose di mantenimento deve essere ridotta quando si somministra cefepime a tali pazienti. Il grado di compromissione renale, la gravità dell'infezione e la sensibilità degli organismi responsabili devono essere considerati nella scelta della dose successiva.

Nell'uso di cefepime, come con altri farmaci di questo gruppo, reazioni avverse gravi come encefalopatie reversibili (confusione mentale, inclusa alterazione della coscienza), mioclonia, convulsioni e/o insufficienza renale si sono verificate principalmente in pazienti con insufficienza renale che ricevevano dosi superiori al regime raccomandato, e in pazienti anziani con insufficienza renale anche con dosi raccomandate di cefepime. Alcuni casi si sono verificati in pazienti che ricevevano dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione di cefepime e/o dopo emodialisi.

La farmacocinetica di cefepime nei pazienti con compromissione epatica non è modificata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Gli antibiotici a spettro ampio, specialmente se usati per periodi prolungati, possono causare colite pseudomembranosa, con gravità variabile da diarrea lieve a colite con esito letale; pertanto, è necessario prestare attenzione all'insorgenza di diarrea durante il trattamento con cefepime. Forme lievi di colite possono risolversi spontaneamente dopo la sospensione della terapia; condizioni moderate o gravi possono richiedere un trattamento specifico.

L'uso di agenti antibatterici altera la flora normale del colon e può favorire la crescita di Clostridium. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la principale causa della colite associata ad antibiotici. Dopo conferma diagnostica di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche appropriate. Casi di colite pseudomembranosa di grado moderato possono risolversi dopo l'interruzione del farmaco. Nei casi di grado moderato o grave, si deve considerare la necessità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare proteine e usare un agente antibatterico efficace contro Clostridium difficile.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di infezione batterica documentata o sospetta, o il suo uso profilattico, sia vantaggiosa; anzi, ciò potrebbe aumentare il rischio di sviluppare batteri resistenti al farmaco. Un uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare un controllo ripetuto dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere avviate misure terapeutiche adeguate.

Molti cefalosporini, inclusa la cefepime, sono associati a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono quelli con compromissione epatica o renale, pazienti malnutriti e quelli sottoposti a terapia antimicrobica prolungata. È necessario monitorare la protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime, possono verificarsi risultati positivi nel test diretto di Coombs. Nelle procedure ematologiche o trasfusionali, quando si determina il gruppo sanguigno con metodo incrociato, nel test antiglobuline o nel test di Coombs per neonati le cui madri abbiano ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo al test di Coombs può essere dovuto all'uso del farmaco.

Quando si utilizza lidocaina come solvente nei bambini, si deve tenere in considerazione l'informazione sulla sicurezza della lidocaina.

È stato dimostrato che L-arginina altera il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente i livelli di calcio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti al momento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uso del farmaco in donne in gravidanza; pertanto, cefepime può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Cefepime passa nel latte materno in quantità ridotte; pertanto, durante il trattamento con il farmaco l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non è stata studiata. In caso di comparsa di vertigini o altre reazioni avverse che possano influenzare la velocità di reazione, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato alla somministrazione parenterale. Il dosaggio viene stabilito dal medico in modo individuale in base alla gravità della malattia, all'età del paziente, alla localizzazione dell'infezione e alla funzionalità renale.

La dose abituale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 40 kg è di 1 g per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni. Le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Le raccomandazioni per il dosaggio di Cepim negli adulti sono riportate nella tabella.

Per la profilassi dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici.
Negli adulti, 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, somministrare 2 g di Cepim per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. Dopo tale somministrazione, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente al cefepime. Il sistema di infusione deve essere lavato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose, si raccomanda la ripetizione della stessa dose di cefepime, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), la dose del farmaco deve essere adeguatamente aggiustata.

Dosaggi raccomandati di Cepim per adulti

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito:

Uomini:

peso corporeo (kg) × (140 - età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante l'emodialisi, nell'arco di 3 ore, viene eliminato dall'organismo circa il 68 % della dose del farmaco. Dopo ogni seduta di dialisi è necessario somministrare una dose di ricarica pari alla dose iniziale. Nel caso della dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), il farmaco può essere utilizzato alle dosi iniziali raccomandate normali di 500 mg, 1 g oppure 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con un intervallo tra le dosi di 48 ore.

Nei bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi, il farmaco deve essere somministrato soltanto in caso di indicazioni vitali. I bambini con un peso corporeo inferiore a 40 kg che ricevono trattamento con Cepim devono essere monitorati costantemente.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ – 3,6

creatinina sierica (mg/dl)

Bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi. Cepim deve essere somministrato soltanto in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 oppure ogni 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Bambini di età superiore a 2 mesi. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg, in caso di infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (incluso il pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile, è di 50 mg/kg ogni 12 ore (nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica ogni 8 ore). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, Cepim deve essere somministrato come negli adulti.

Sommministrazione del farmaco. Cepim può essere somministrato per via endovenosa o mediante iniezione intramuscolare profonda in un grosso gruppo muscolare (ad esempio, nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).

Sommministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per la somministrazione endovenosa, Cepim deve essere sciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5 % per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio, come indicato nella tabella riportata di seguito. Deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell'arco di 3-5 minuti oppure mediante un sistema per infusione endovenosa.

Sommministrazione intramuscolare. Cepim può essere sciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni, soluzione glucosata al 5 % per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcool benzilico, soluzione allo 0,5 % o 1 % di cloridrato di lidocaina, nelle concentrazioni indicate nella tabella riportata di seguito.

La soluzione pronta di cefepime deve essere ispezionata visivamente prima dell'uso per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche.

Le soluzioni preparate del medicinale per somministrazione intramuscolare e endovenosa possono essere conservate per 24 ore a temperatura ambiente oppure per 7 giorni in frigorifero (2 - 8 °C).

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si intensificano le manifestazioni degli effetti collaterali. I sintomi da sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonus, crisi di tipo epilettiforme, ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del medicinale ed effettuare una terapia sintomatica. L'emodialisi accelera l'eliminazione del cefepime dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'uso di adrenalina e di altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Dall'apparato immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresi anafilassi, shock anafilattico, angioedema.

Dalla cute: eruzioni cutanee, eritema, prurito, orticaria.

Dall'apparato gastrointestinale: nausea, vomito, candidosi orale, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), stitichezza, dolore addominale, dispepsia, alterazione del gusto.

Dall'apparato epatobiliare: epatite, ittero colestatico.

Dall'apparato nervoso: vertigini, cefalea, irrequietezza, insonnia, parestesie, confusione/perdita di coscienza, convulsioni/crisi epilettiformi, mioclono, encefalopatia, allucinazioni, stordimento, coma.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: aumento della temperatura corporea, sudorazione, dolore al petto/dorsale, astenia, alterazioni nel sito di somministrazione, compresi infiammazione, flebite, dolore.

Infezioni: candidosi, vaginite, prurito genitale, colite pseudomembranosa, altre sovrainfezioni.

Dall'apparato respiratorio: disturbi respiratori, tosse, dolore alla gola, dispnea.

Dall'apparato cardiocircolatorio: tachicardia, vasodilatazione, dolore toracico, edemi periferici.

Dall'apparato urinario: insufficienza renale.

Dall'apparato emopoietico e linfatico: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia.

Alterazioni di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, aumento del tempo di protrombina o del tempo parziale di tromboplastina (PTT), risultato positivo del test di Coombs senza emolisi, aumento transitorio dell'azotemia e/o della creatininemia sierica, reazione pseudopositiva per glucosio nelle urine.

Oltre agli effetti indesiderati sopra indicati, possono verificarsi effetti indesiderati tipici degli antibiotici della classe delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore ai 25 °C. Le soluzioni preparate del medicinale per somministrazione i.m. e i.v. possono essere conservate per un massimo di 24 ore a temperatura ambiente o per 7 giorni in frigorifero (2-8 °C).

Incompatibilità.

Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali. Utilizzare i solventi indicati nelle sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Confezione.

Flacone contenente 1 g di polvere per soluzione iniettabile, in confezione da 1, 5 confezioni in una scatola di cartone da 5.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VI/51B, p.s. n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.

Titolare dell'autorizzazione. Alembic Pharmaceuticals Limited, India.