Celular

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO CELULAR

Composizione:

Principi attivi: cloridrato di tiamina, cloridrato di piridossina, cianocobalamina;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di tiamina (riferito alla sostanza al 100%) 50 mg, cloridrato di piridossina (riferito alla sostanza al 100%) 50 mg, cianocobalamina (riferito alla sostanza al 100%) 0,5 mg;

Eccipienti: cloridrato di lidocaina, alcool benzilico, polifosfato di sodio, ferrocianuro di potassio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente di colore rosso.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati di vitamina B1 in combinazione con vitamina B6 e/o vitamina B12. Codice ATC A11D B.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Le vitamine neurotrope del gruppo B esercitano un effetto benefico nelle malattie infiammatorie e degenerative dei nervi e dell'apparato locomotore. Devono essere utilizzate per correggere gli stati carenziali e, in dosi elevate, presentano proprietà analgesiche, favoriscono il miglioramento della circolazione sanguigna e normalizzano il funzionamento del sistema nervoso e del processo emopoietico.

La vitamina B1 è una sostanza attiva estremamente importante. Nell'organismo, la vitamina B1 viene fosforilata formando i composti biologicamente attivi tiamindifosfato (cocarbossilasi) e tiamintrifosfato (TTP).

Il tiamindifosfato, in qualità di coenzima, partecipa a funzioni metaboliche cruciali del metabolismo dei carboidrati, che rivestono un ruolo fondamentale nei processi metabolici del tessuto nervoso e influenzano la trasmissione dell'impulso nervoso nelle sinapsi. In caso di carenza di vitamina B1 nei tessuti si verifica un accumulo di metaboliti, in particolare acido lattico e acido piruvico, che porta a diverse condizioni patologiche e disturbi del funzionamento del sistema nervoso.

La vitamina B6, nella sua forma fosforilata (piridossale-5'-fosfato, PALP), agisce da coenzima per numerosi enzimi coinvolti nel metabolismo generale non ossidativo degli aminoacidi. Attraverso processi di decarbossilazione, contribuisce alla formazione di ammine fisiologicamente attive (adrenalina, istamina, serotonina, dopamina, tiramina); attraverso transaminazione, partecipa a processi anabolizzanti e catabolici del metabolismo (ad esempio, glutammato-ossalacetato transaminasi, glutammato-piruvato transaminasi, acido γ-amminobutirrico, α-chetoglutarato transaminasi), nonché a diversi processi di scissione e sintesi degli aminoacidi. La vitamine B6 interviene in 4 differenti stadi del metabolismo del triptofano. Nel contesto della sintesi dell'emoglobina, la vitamina B6 catalizza la formazione dell'acido α-ammino-β-cheto-δ-aminolevulinico.

La vitamina B12 è necessaria per i processi del metabolismo cellulare. Influenza la funzione emopoietica (fattore antianemico esterno), partecipa alla formazione di colina, metionina, creatinina e acidi nucleici, e possiede un effetto analgesico.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione parenterale, la tiamina si distribuisce nell'organismo. Circa 1 mg di tiamina viene degradato giornalmente. I metaboliti vengono escreti con le urine. La defosforilazione avviene nei reni. Il periodo di emivita biologica della tiamina è di 0,35 ore. L'accumulo di tiamina nell'organismo non si verifica a causa della scarsa solubilità nei grassi.

La vitamina B6 viene fosforilata e ossidata a piridossale-5-fosfato. Nel plasma sanguigno, il piridossale-5-fosfato e il piridossale si legano all'albumina. La forma trasportata è il piridossale. Per attraversare la membrana cellulare, il piridossale-5-fosfato legato all'albumina viene idrolizzato dalla fosfatasi alcalina in piridossale.

La vitamina B12, dopo somministrazione parenterale, forma complessi proteici di trasporto che vengono rapidamente assorbiti dal fegato, dal midollo osseo e da altri organi proliferativi. La vitamina B12 viene escreta nella bile ed entra nel circolo enteroepatico. La vitamina B12 attraversa la placenta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie neurologiche sistemiche causate da accertata carenza delle vitamine B1, B6 e B12, quando non possono essere corrette con una dieta adeguata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale; disturbi acuti della conduzione cardiaca; forma acuta di scompenso cardiaco decompensato.

Vitamina B1 — controindicata in caso di reazioni allergiche.

Vitamina B6 — controindicata nell'ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione (poiché può aumentare l'acidità del succo gastrico).

Vitamina B12 — controindicata in caso di eritremia, eritrocitosi, tromboembolia.

Lidocaina. Ipersensibilità individuale alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico, anamnesi di crisi epilettiformi indotte da lidocaina, grave bradicardia, grave ipotensione arteriosa, shock cardiogeno, forme gravi di scompenso cardiaco cronico (gradi II-III), sindrome da bradicardia sinusale, sindrome di Wolff-Parkinson-White, sindrome di Adams-Stokes, blocco atrioventricolare di secondo e terzo grado, ipovolemia, gravi alterazioni della funzionalità epatica/renale, porfiria, miastenia.

Periodo di gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La tiamina viene completamente degradata dalle soluzioni contenenti solfiti. Altre vitamine possono essere inattivate in presenza di prodotti di degradazione della vitamina B1. Dosi terapeutiche di vitamina B6 possono ridurre l'effetto della L-dopa. Altre interazioni si verificano con l'isoniazide, la D-penicillamina e la cicloserina.

Quando la lidocaina viene somministrata per via parenterale, gli effetti collaterali cardiaci possono essere potenziati dall'uso di adrenalina o noradrenalina. Altre interazioni si verificano con i sulfamidici.

In caso di sovradosaggio di anestetici locali, non si devono utilizzare adrenalina e noradrenalina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il medicinale contiene cloridrato di lidocaina e pertanto deve essere somministrato esclusivamente per via intramuscolare. È vietata la somministrazione endovenosa (e.v.) nel sistema circolatorio. In caso di iniezione endovenosa accidentale, a seconda della gravità dei sintomi, è necessario un controllo medico o un monitoraggio in condizioni ospedaliere. L'uso prolungato del medicinale per oltre 6 mesi può provocare una neuropatia sensoriale periferica reversibile.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (39 mg)/dose di potassio, cioè è praticamente privo di potassio.

Questo medicinale contiene alcol benzilico. L’alcol benzilico è associato al rischio di gravi effetti indesiderati («sindrome da distress respiratorio») nei neonati e nei bambini di età inferiore.

A causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica), grandi quantità di alcol benzilico devono essere utilizzate con cautela e solo in caso di assoluta necessità, specialmente in soggetti con compromissione della funzionalità epatica o renale, nonché durante la gravidanza e l’allattamento.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Durante la gravidanza, l’apporto giornaliero raccomandato di vitamina B1 è di 1,2 mg nel 2° trimestre e di 1,3 mg nel 3° trimestre, mentre per la vitamina B6 è di 1,9 mg a partire dal 4° mese di gravidanza. Il medicinale può essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di accertata carenza di vitamine B1 e B6, poiché la sicurezza di dosi superiori a quelle raccomandate non è ancora stata stabilita.

Durante l’allattamento, l’apporto giornaliero raccomandato di vitamina B1 è di 1,3 mg e di vitamina B6 è di 1,9 mg.

La vitamina B1 e la vitamina B6 passano nel latte materno. Alte dosi di vitamina B6 possono ridurre la produzione di latte.

Il medicinale contiene 100 mg di vitamina B6 per fiala e pertanto non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento.

La possibilità di utilizzare questo medicinale durante la gravidanza e l’allattamento deve essere valutata dal medico solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Il medicinale non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Nei casi gravi (acuti) il trattamento deve iniziare con 2 ml di soluzione per via intramuscolare una volta al giorno fino alla scomparsa dei sintomi acuti. Per proseguire il trattamento, somministrare 2 ml (1 iniezione) 2-3 volte alla settimana.

Durante la terapia si raccomanda un controllo medico settimanale.

Si deve cercare di passare il prima possibile alla terapia orale.

È consentita esclusivamente la somministrazione intramuscolare (i.m.). È vietata la somministrazione endovenosa (e.v.) nel sistema circolatorio. In caso di iniezione accidentale endovenosa, a seconda della gravità dei sintomi, è necessario un controllo medico o un osservazione in regime ospedaliero.

Per il mantenimento o il proseguimento del trattamento terapeutico con iniezioni o per la prevenzione delle recidive, si raccomanda l’uso di medicinali per somministrazione orale appartenenti allo stesso gruppo farmacoterapeutico.

Neonati e bambini. Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Vitamina B1 possiede un ampio spettro terapeutico. Dosi molto elevate (oltre 10 g) possono produrre un effetto curariforme, inibendo la conduzione degli impulsi nervosi.

Vitamina B6 presenta una tossicità molto bassa.

Un uso eccessivo di vitamina B6 in dosi superiori a 1 g al giorno per diversi mesi può causare effetti neurotossici. Sono state descritte neuropatie con atassia e disturbi della sensibilità, convulsioni cerebrali con alterazioni all’EEG, nonché, in singoli casi, anemia ipocroma e dermatite seborroica dopo somministrazione di dosi superiori a 2 g al giorno.

Vitamina B12: dopo somministrazione parenterale (in rari casi anche dopo assunzione orale) di dosi superiori a quelle raccomandate, sono state osservate reazioni allergiche, alterazioni cutanee di tipo eczematoso e una forma benigna di acne.

Con l’uso prolungato in dosi elevate è possibile un’alterazione dell’attività degli enzimi epatici, dolore nella regione cardiaca e ipercoagulazione.

Trattamento: terapia sintomatica.

Lidocaina. Sintomi: eccitazione psicomotoria, capogiri, debolezza generale, riduzione della pressione arteriosa, tremore, disturbi della vista, crisi tonico-cloniche, coma, collasso; possibile blocco atrioventricolare, depressione del sistema nervoso centrale, arresto respiratorio. I primi sintomi di sovradosaggio in soggetti sani compaiono con una concentrazione ematica di lidocaina superiore a 0,006 mg/kg; le convulsioni si manifestano a concentrazioni di 0,01 mg/kg.

Trattamento: interrompere la somministrazione del farmaco, ossigenoterapia, farmaci anticonvulsivanti, vasocostrittori (noradrenalina, mesatone); in caso di bradicardia, colinolitici (0,5–1 mg di atropina). Può essere necessaria intubazione, ventilazione artificiale e misure di rianimazione. L’emodialisi è inefficace.

Effetti indesiderati.

Per definire la frequenza degli effetti indesiderati si utilizzano i seguenti termini: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario: non noto — l’alcool benzilico può causare reazioni allergiche; molto raro — reazioni di ipersensibilità (ad esempio: esantema, dispnea, stato di shock, edema angioneurotico).

Disturbi della cute: molto raro — sudorazione, acne, reazioni cutanee con prurito ed orticaria.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: molto raro — tachicardia.

Condizioni generali e sede di somministrazione: non noto — reazioni sistemiche dovute ad accumulo rapido (iniezione endovenosa accidentale, iniezione in tessuti ad alto apporto ematico) o sovradosaggio. Vertigini, vomito, bradicardia, alterazioni del ritmo cardiaco, convulsioni. Sensazione di bruciore nel sito di iniezione.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’immissione in commercio del medicinale è molto importante. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini. Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Incompatibilità.

La tiamina è incompatibile con composti ossidanti e riducenti: cloruro di mercurio, ioduro, carbonato, acetato, acido tannico, citrato ferro-ammonico, nonché con fenobarbital sodico, riboflavina, benzilpenicillina, glucosio e metabisolfito, poiché si inattiva in loro presenza. Il rame accelera la degradazione della tiamina; inoltre, la tiamina perde la sua attività con valori di pH elevati (superiori a 3).

La vitamina B12 è incompatibile con composti ossidanti e riducenti e con sali di metalli pesanti.

Nelle soluzioni contenenti tiamina, la vitamina B12, come altri fattori del complesso della vitamina B, si degrada rapidamente a causa dei prodotti di degradazione della tiamina (basse concentrazioni di ioni ferro possono proteggere da questo fenomeno). Inoltre, la riboflavina, specialmente in combinazione con l’esposizione alla luce, esercita un effetto distruttivo; la niacinamide accelera il fotolisi, mentre gli antiossidanti esercitano un effetto inibitorio.

Confezione. 2 ml in una fiala; 5 fiale in un blister, 1 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 61115, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyn Pototskoho, 36.