Cefuroxime-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Cefuroxime-Darnitsia (Cefuroxime-Darnitsia)

Composizione:

principio attivo: cefuroxime;

1 flaconcino contiene cefuroxima sodica sterile, calcolata come cefuroxima, 0,75 g oppure 1,5 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco con tonalità giallo chiaro o crema, leggermente igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di seconda generazione. Cefuroxime.

Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Antibiotico cefalosporinico di II generazione per somministrazione parenterale. Agisce in modo battericida, interferendo con la sintesi della parete cellulare dei microrganismi. Ha uno spettro d'azione ampio. È resistente all'azione della maggior parte delle β-lattamasi, pertanto manifesta attività nei confronti di molti ceppi resistenti all'ampicillina o all'amoxicillina.

Altamente attivo nei confronti di:

• batteri aerobi Gram-negativi (Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae (inclusi ceppi resistenti all'ampicillina), Haemophilus parainfluenzae (inclusi ceppi resistenti all'ampicillina), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di penicillinas), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.;
• batteri aerobi Gram-positivi (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di penicillinas, ma esclusi ceppi resistenti alla meticillina), Streptococcus pyogenes (nonché altri streptococchi β-emolitici), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus gruppo B (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (gruppo viridans), Bordetella pertussis);
• anaerobi;
• cocchi Gram-positivi e Gram-negativi (inclusi Peptococcus e Peptostreptococcus species);
• batteri Gram-positivi (inclusa la maggior parte delle Clostridium spр.) e batteri Gram-negativi (inclusi Bacteroides spp. e Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.;
• altri microrganismi: Borrelia burgdorferi.

Microrganismi insensibili al cefuroxime: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, ceppi di Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina, ceppi di Staphylococcus epidermidis resistenti alla meticillina, Legionella spp.

Alcuni ceppi di microrganismi insensibili al cefuroxime: Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare alla dose di 0,75 g, il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima nel siero è di circa 30-45 minuti e raggiunge approssimativamente 27 µg/ml. Dopo somministrazione endovenosa di 0,75 g e 1,5 g, alla fine dell'infusione la concentrazione massima è rispettivamente di 50 µg/ml e 100 µg/ml.

Si lega alle proteine plasmatiche per il 33-50%. Concentrazioni terapeutiche sono rilevate nel liquido pleurico e sinoviale, nella bile, nell'espettorato, nel tessuto osseo, nel liquido cerebrospinale (in caso di infiammazione delle meningi), nel miocardio, nella pelle e nei tessuti molli. Attraversa la placenta, viene escreto nel latte materno e attraversa la barriera emato-encefalica in caso di infiammazione delle meningi.

Circa l'85-90% della dose somministrata viene eliminata invariata attraverso i reni entro 24 ore (50% viene escreta nei tubuli renali, 50% viene filtrata nei glomeruli).

Il tempo di emivita dopo somministrazione endovenosa e intramuscolare è di circa 70 minuti (nei neonati può essere da 3 a 5 volte più lungo).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di infezioni causate da microrganismi sensibili al cefuroxime o trattamento di infezioni in attesa dell'identificazione dell'agente patogeno.

Infezioni delle vie respiratorie: bronchiti acute e croniche, bronchiectasie infette, polmonite batterica, ascesso polmonare, infezioni postoperatorie degli organi toracici;

infezioni di naso e gola: sinusiti, tonsilliti, faringiti;

infezioni del tratto urinario: pielonefrite acuta e cronica, cistiti, batteriurie asintomatiche;

infezioni dei tessuti molli: celluliti, erisipeloide, infezioni di ferite;

infezioni di ossa e articolazioni: osteomieliti, artriti settici;

infezioni in ostetricia e ginecologia: malattie infiammatorie-infettive degli organi pelvici;

gonorrea, specialmente nei casi in cui la penicillina è controindicata;

altre infezioni, comprese setticemie e meningiti.

Prevenzione delle complicanze infettive dopo interventi chirurgici al torace, all'addome, agli organi pelvici, nonché in chirurgia vascolare, cardiovascolare e ortopedica.

Nella maggior parte dei casi, la monoterapia con cefuroxime è efficace, ma se necessario il medicinale può essere utilizzato in combinazione con antibiotici aminoglicosidici o con metronidazolo (per via orale, in supposte o per via iniettiva).

Nel caso di infezioni miste aerobie e anaerobie già presenti o previste (ad esempio peritonite, polmonite da aspirazione, ascesso polmonare, degli organi pelvici o del cervello) o in caso di elevata probabilità di tali infezioni (ad esempio durante interventi sul colon o in chirurgia ginecologica), è appropriato l'uso di cefuroxime in combinazione con metronidazolo.

Nel trattamento della polmonite e delle esacerbazioni della bronchite cronica, il medicinale può essere prescritto prima del trattamento orale con cefuroxime acetyl, quando necessario.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefuroxime o ad altri componenti del medicinale.

Ipersensibilità ad altri antibiotici cefalosporinici.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactami e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci che riducono l'aggregazione piastrinica (farmaci antiinfiammatori non steroidei, salicilati, sulfipirazone) – il cefuroxime, inibendo la flora intestinale, ostacola la sintesi della vitamina K, aumentando così il rischio di emorragie.

Anticoagulanti – potenziamento dell'effetto anticoagulante, con conseguente aumento del rischio di emorragie. L'uso concomitante con anticoagulanti orali può portare a un aumento del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR).

Diuretici e antibiotici potenzialmente nefrotossici (ad esempio, aminoglicosidi) – aumento del rischio di effetti nefrotossici. Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti in trattamento con diuretici potenti (come il furosemide) o con farmaci potenzialmente nefrotossici (come gli antibiotici aminoglicosidici), poiché non si possono escludere casi di alterazione della funzionalità renale con questa combinazione. L'associazione con antibiotici aminoglicosidici determina un effetto additivo e, in alcuni casi, sinergismo.

Probenecid. Il cefuroxime viene eliminato attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato poiché riduce la secrezione tubulare e diminuisce la clearance renale del cefuroxime, portando ad un aumento della sua concentrazione nel siero.

Contraccettivi orali – il cefuroxime inibisce la microflora intestinale, riducendo così il riassorbimento degli estrogeni a livello intestinale e di conseguenza diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Interferenza con test diagnostici.

Durante il trattamento con cefuroxime, la determinazione della glicemia nel sangue e nel plasma deve essere effettuata mediante metodiche enzimatiche come la glucosio-ossidasi o l'esochinasi, poiché con il test del ferrocianuro si potrebbe ottenere un falso risultato negativo (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Il cefuroxime non influenza i risultati dei metodi enzimatici per la determinazione della glucosuria.

Il cefuroxime può influenzare in modo lieve l'utilizzo di metodiche basate sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest), ma ciò non porta a risultati pseudopositivi, come invece può accadere con alcuni altri cefalosporini.

Il cefuroxime non influenza i risultati dei test per la determinazione della creatinina con picrato alcalino.

Lo sviluppo di un test di Coombs positivo durante il trattamento con cefuroxime può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno a causa della capacità delle cefalosporine di adsorbirsi sulla membrana dei globuli rossi e di interagire con gli anticorpi (vedi sezione « Effetti indesiderati*»* ).

Caratteristiche particolari di impiego.

Prescrivere con cautela il medicinale ai neonati, ai bambini prematuri, ai pazienti con compromissione renale grave, a coloro che soffrono di colite, alterata coagulazione del sangue, ulcera gastrica e duodenale, ai pazienti di età avanzata e ai soggetti con insufficienza renale.

Reazioni di ipersensibilità.

Come per l'uso di altri antibiotici β-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno portato al sindrome di Kounis – un vasospasmo coronarico allergico acuto, che può causare infarto miocardico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni gravi di ipersensibilità, il trattamento con cefuroxima deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare se il paziente ha avuto in anamnesi gravi reazioni di ipersensibilità a cefuroxima, antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici β-lattamici. Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità ad altri antibiotici β-lattamici.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi, comprese: sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET) e sindrome DRESS, che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale, in seguito a trattamento con cefuroxima (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per eventuali reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di tali reazioni, la cefuroxima deve essere immediatamente sospesa e si deve valutare un trattamento alternativo. Se in un paziente si sviluppa una reazione grave, come SSJ, NET o sindrome DRESS, il trattamento con cefuroxima non deve essere mai ripreso in tale paziente.

Trattamento concomitante con diuretici potenti o aminoglicosidi.

Nel caso di trattamento prolungato, si raccomanda di monitorare la funzionalità renale negli individui di età avanzata e in coloro che presentano un'alterazione nota della funzionalità renale (soprattutto con dosi elevate) e di adottare misure preventive per la disbiosi. Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere utilizzati con cautela nei pazienti che ricevono contemporaneamente diuretici potenti, come il furosemide, o antibiotici aminoglicosidi, poiché sono stati riportati casi di effetti indesiderati sulla funzionalità renale con tale associazione. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta in base al grado di insufficienza renale e alla sensibilità del microrganismo. La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti, così come nei pazienti di età avanzata e in quelli con insufficienza renale preesistente (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Crescita di microrganismi resistenti.

Come per l'uso di altri antibiotici, un uso prolungato di cefuroxima può portare a una crescita eccessiva di microrganismi resistenti (ad esempio, Candida, Enterococci, Clostridium difficile), che può richiedere l'interruzione del trattamento (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l'uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa di gravità variabile, da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di diarrea prolungata e grave o di spasmi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere sottoposto a ulteriori accertamenti e si deve valutare la necessità di un trattamento specifico contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Infezioni intra-addominali.

A causa dello spettro di attività, cefuroxima non è adatto al trattamento di infezioni causate da batteri gram-negativi non fermentanti.

Uso intracamerale e disturbi oculari.

Cefuroxima non è indicato per uso intracamerale. Sono stati riportati singoli casi di gravi reazioni avverse oculari dopo un uso intracamerale improprio di cefuroxima sodica, approvata per somministrazione endovenosa/intramuscolare. Tali reazioni comprendono edema maculare, edema retinico, distacco della retina, tossicità retinica, alterazioni della vista, riduzione dell'acuità visiva, visione offuscata, opacizzazione della cornea e edema corneale.

Altre informazioni importanti.

Dopo la scomparsa dei sintomi della malattia, il trattamento deve essere continuato per ulteriori 48-72 ore.

Come in altre terapie per la meningite, in alcuni bambini trattati con cefuroxima sono stati osservati casi di perdita dell'udito da moderata a grave.

Come per il trattamento con altri antibiotici, da 18 a 36 ore dopo l'iniezione di cefuroxima, nel liquido cerebrospinale è possibile isolare Haemophilus influenzae. Tuttavia, il significato clinico di questo fenomeno è sconosciuto.

Nel trattamento con cefuroxima in regime di terapia sequenziale, il momento del passaggio alla somministrazione orale di cefuroxima dipende dalla gravità dell'infezione, dallo stato clinico del paziente e dalla sensibilità del microrganismo. Il passaggio alla somministrazione orale è consentito quando lo stato generale del paziente migliora. In assenza di miglioramento clinico entro 72 ore, si deve proseguire con la somministrazione parenterale del medicinale. Prima di utilizzare il medicinale per via orale, si deve leggere il foglietto illustrativo per l'uso medico.

Durante il trattamento non si deve assumere alcol, poiché potrebbero verificarsi effetti simili a quelli del disulfiram (iperemia del volto, spasmi addominali e gastrici, nausea, vomito, cefalea, ipotensione, tachicardia, difficoltà respiratorie).

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Il flacone da 0,75 g di cefuroxima contiene 42 mg (1,8 mEq) di sodio per flacone.

Il flacone da 1,5 g di cefuroxima contiene 84 mg (3,6 mEq) di sodio per flacone.

Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con controllo dell'assunzione di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso di cefuroxima in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stata osservata tossicità riproduttiva. Cefuroxime-Darnytsia deve essere somministrata alle donne in gravidanza solo quando il beneficio atteso supera i potenziali rischi.

Cefuroxima attraversa la placenta e raggiunge livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo una dose intramuscolare o endovenosa alla madre.

Allattamento.

Cefuroxima passa nel latte materno in quantità minime. Con dosi terapeutiche del medicinale, non ci si aspetta lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o infezione micotica delle mucose nel neonato. Pertanto, in relazione a tali effetti, si dovrà decidere se interrompere l’allattamento o sospendere/astenersi dal trattamento con cefuroxima, considerando il beneficio dell’allattamento per il neonato e il beneficio del trattamento per la madre.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto della cefuroxima sodica sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto di questo medicinale sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto della cefuroxima sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, considerando gli effetti indesiderati noti, si può concludere che cefuroxima difficilmente influisce sulla rapidità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

La sensibilità al cefuroxime varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo. Se necessario, si raccomanda di consultare i dati locali sulla sensibilità agli antibiotici.

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via intramuscolare e intravenosa.

Poiché il cefuroxime è disponibile anche in forma per uso orale, è possibile passare in modo sequenziale dalla terapia parenterale alla terapia orale quando clinicamente indicato.

Solventi per la polvere di cefuroxime: soluzione glucosata al 5 % per iniezioni, soluzione glucosata al 10 % per iniezioni, soluzione di sodio cloruro allo 0,9 % per iniezioni, soluzione glucosata al 5 % con soluzione di sodio cloruro allo 0,9 %, 0,45 % o 0,225 % per iniezioni, soluzioni di Ringer, Ringer-lattato, Hartmann, acqua per preparazioni iniettabili.

Per via intramuscolare: aggiungere 3 ml di acqua per preparazioni iniettabili a 0,75 g di medicinale, agitare delicatamente il flacone fino a ottenere una sospensione omogenea.

Per via endovenosa: sciogliere 0,75 g di medicinale in non meno di 6 ml di acqua per preparazioni iniettabili, 1,5 g in 15 ml di solvente in una siringa da 20 ml, agitare delicatamente fino a completa dissoluzione.

Per infusioni endovenose brevi (fino a 30 minuti): sciogliere 0,75 g di medicinale in non meno di 25 ml di solvente (acqua per preparazioni iniettabili, soluzione di sodio cloruro allo 0,9 %, soluzione glucosata al 5 %), 1,5 g in 50-100 ml di solvente.

Solventi per somministrazione endovenosa: soluzione glucosata al 5 % per iniezioni, soluzione glucosata al 5 % e soluzione di Ringer-lattato per iniezioni, soluzione glucosata al 5 % e soluzione di sodio cloruro allo 0,9 % per iniezioni, soluzione glucosata al 10 % per iniezioni, soluzione di Ringer-lattato per iniezioni, soluzione di sodio cloruro allo 0,9 % per iniezioni. Le soluzioni ottenute possono essere somministrate direttamente in vena o nel tubo della flebo durante la terapia per infusione. Durante il periodo di conservazione delle soluzioni già pronte, possono verificarsi variazioni nell’intensità del colore.

Adulti: somministrare per via intramuscolare o endovenosa 0,75 g di medicinale 3 volte al giorno; in caso di infezioni più gravi, somministrare 1,5 g 3 volte al giorno per via endovenosa. Se necessario, l’intervallo tra le iniezioni può essere ridotto a 6 ore. La dose giornaliera di medicinale è compresa tra 3-6 g. Se necessario, alcune infezioni possono essere trattate secondo lo schema seguente: 750 mg o 1,5 g due volte al giorno (per via endovenosa o intramuscolare), seguiti da somministrazione orale di cefuroxime.

Bambini e neonati: somministrare in dosi di 30-100 mg/kg al giorno in 3-4 somministrazioni. Per la maggior parte delle infezioni, la dose giornaliera ottimale è di 60 mg/kg al giorno.

Neonati: somministrare 30-100 mg/kg al giorno in 2-3 somministrazioni. È necessario considerare che il periodo di emivita del cefuroxime nelle prime settimane di vita può essere da 3 a 5 volte maggiore rispetto a quello degli adulti.

Nella gonorrea, il medicinale deve essere somministrato in dose singola di 1,5 g, sotto forma di una o due iniezioni da 0,75 g ciascuna, somministrate nei due glutei.

Nel meningite: utilizzare come monoterapia nella meningite batterica se causata da ceppi sensibili. Negli adulti somministrare 3 g per via endovenosa ogni 8 ore; nei neonati e nei bambini somministrare 200-240 mg/kg al giorno per via endovenosa in 3-4 somministrazioni. Tale dose può essere ridotta a 100 mg/kg al giorno per via endovenosa dopo 3 giorni di trattamento o in caso di miglioramento clinico. Nei neonati somministrare il medicinale in dose di 100 mg/kg al giorno per via endovenosa. È possibile ridurre la dose a 50 mg/kg al giorno in caso di miglioramento clinico.

Profilassi.

Per la profilassi delle infezioni in caso di interventi addominali, pelvici e ortopedici, somministrare il medicinale per via endovenosa in dose media di 1,5 g durante l’anestesia. Se necessario, possono essere effettuate somministrazioni aggiuntive per via intramuscolare in dose di 0,75 g 3 volte al giorno per le successive 24-48 ore.

Negli interventi cardiaci, polmonari, esofagei e vascolari la dose abituale è di 1,5 g per via endovenosa, somministrata nella fase di induzione dell’anestesia, seguita da somministrazioni intramuscolari di 0,75 g 3 volte al giorno per le successive 24-48 ore.

Nell’impianto totale di articolazione, mescolare 1,5 g di medicinale con un pacchetto di cemento polimerico in metilmetacrilato prima dell’aggiunta del monomero liquido.

Terapia sequenziale.

Pneumonia: 1,5 g di medicinale 2-3 volte al giorno (per via intramuscolare o endovenosa) per 48-72 ore, seguiti da passaggio alla forma orale di cefuroxime a 500 mg due volte al giorno per 7-10 giorni.

Esacerbazione della bronchite cronica: 0,75 g di medicinale 2-3 volte al giorno (per via intramuscolare o endovenosa) per 48-72 ore, seguiti da passaggio alla forma orale di cefuroxime a 500 mg due volte al giorno per 7 giorni.

La durata sia della terapia parenterale che orale dipende dalla gravità dell’infezione e dalle condizioni cliniche del paziente.

Alterazione della funzione renale.

Il cefuroxime viene eliminato attraverso i reni. Pertanto, come per altri antibiotici simili, nei pazienti con funzione renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxime per compensare l’eliminazione più lenta del farmaco. Non è necessario ridurre la dose standard (750 mg – 1,5 g 3 volte al giorno) se la clearance della creatinina è superiore a 20 ml/min. Ai pazienti adulti con grave compromissione renale (clearance della creatinina 10-20 ml/min) si raccomanda una dose di 750 mg due volte al giorno; nei casi più gravi (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) – 750 mg una volta al giorno.

Durante l’emodialisi, somministrare 750 mg per via endovenosa o intramuscolare alla fine di ogni seduta di dialisi. Oltre alla somministrazione parenterale, il cefuroxime può essere aggiunto al liquido dialitico peritoneale (solitamente 250 mg per ogni 2 litri di liquido dialitico). Nei pazienti sottoposti a emodialisi programmata o emofiltrazione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 750 mg due volte al giorno. Nei pazienti sottoposti a emofiltrazione a basso flusso, è necessario seguire lo schema posologico previsto per il trattamento in caso di compromissione renale.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato fin dai primi giorni di vita. Il profilo di sicurezza del cefuroxime nei bambini corrisponde a quello osservato negli adulti.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di cefalosporine può causare sintomi di irritazione cerebrale, con possibile insorgenza di convulsioni, encefalopatia e coma.

I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi se la dose non viene adeguatamente ridotta nei pazienti con compromissione renale (vedi sezioni «Modalità e dosi di somministrazione» e «Proprietà particolari»).

Trattamento. Applicazione di farmaci anticonvulsivanti, protezione delle vie aeree, assicurazione della ventilazione e della perfusione, monitoraggio e mantenimento a livelli adeguati dei parametri vitali, dei gas ematici e degli elettroliti, emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono neutropenia, eosinofilia, aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina, soprattutto nei pazienti con patologie epatiche preesistenti; tuttavia non vi sono dati riguardo a effetti dannosi sul fegato o reazioni nel sito di somministrazione.

La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati indicata di seguito è approssimativa, poiché per la maggior parte delle reazioni non sono disponibili dati sufficienti per un calcolo preciso. Inoltre, la frequenza degli effetti indesiderati associati all'uso di cefuroxime varia in base alle indicazioni terapeutiche.

Per la classificazione degli effetti indesiderati, da molto comuni a casi isolati, sono stati utilizzati dati da studi clinici. Gli effetti indesiderati sono prevalentemente rari (inferiori a 1/10.000) e in generale di lieve entità e reversibili, riportati principalmente sulla base di dati post-commercializzazione e riflettono la frequenza di segnalazione degli effetti indesiderati più che la loro reale incidenza. Inoltre, la frequenza degli effetti indesiderati varia in base all'indicazione terapeutica e viene riportata di seguito per classi di sistemi/organi, frequenza e gravità secondo la classificazione MedDRA.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1.000 e < 1/100); raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi dell'udito e dell'apparato vestibolare: molto raro – durante il trattamento della meningite nei bambini è stata osservata perdita dell'udito di grado medio e lieve.

Disturbi del sistema gastrointestinale: non comune – disturbi gastrointestinali, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea; frequenza non nota – sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa (vedere sezione "Avvertenze particolari").

Disturbi epatici e della colecisti: comune – aumento transitorio dell'attività degli enzimi epatici (soprattutto nei pazienti con patologia epatica preesistente, ma non vi sono dati riguardo a effetti dannosi sul fegato); non comune – aumento transitorio del livello di bilirubina, colestasi. L'aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina nel siero è di natura reversibile.

Disturbi renali e del sistema urinario: frequenza non nota – aumento del livello di creatinina nel siero, azotemia, riduzione della clearance della creatinina.

Disturbi del sistema nervoso: raro – cefalea, capogiri, convulsioni.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: frequenza non nota – Sindrome di Kounis.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: comune – eosinofilia, neutropenia, riduzione dell'ematocrito, riduzione dell'emoglobina; non comune – leucopenia, test di Coombs positivo; frequenza non nota – trombocitopenia, anemia, anemia emolitica. Le cefalosporine possono adsorbirsi sulla superficie della membrana dei globuli rossi e interagire con gli anticorpi, causando un test di Coombs positivo, che può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno e con l'anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario: non comune – reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, eruzioni maculopapulari, prurito, orticaria; frequenza non nota – eritema multiforme, nefrite interstiziale, vasculite cutanea, anafilassi, angioedema, shock anafilattico.

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: frequenza non nota – eritema multiforme, Sindrome di Stevens-Johnson (SSD), necrolisi epidermica tossica (TEN) e sindrome da eosinofilia e sintomi sistemici indotta da farmaci (sindrome DRESS).

Reazioni nel sito di somministrazione: comune – reazioni nel sito di somministrazione, che possono includere dolore; per via endovenosa – sensazione di bruciore nel sito di somministrazione, tromboflebite. La probabilità di dolore nel sito di somministrazione intramuscolare aumenta con l'uso di dosi più elevate, ma difficilmente ciò costituirà motivo di interruzione del trattamento.

Infezioni e infestazioni: frequenza non nota – con l'uso prolungato, può verificarsi una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, ad esempio Candida, Enterococci, Clostridium difficile.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Cefuroxime non deve essere mescolato nello stesso siringa con antibiotici aminoglicosidi.

Il pH del 2,74 % di soluzione di bicarbonato di sodio per iniezione influenza in modo significativo il colore della soluzione; pertanto, questa soluzione non è raccomandata per la diluizione del medicinale. Tuttavia, se necessario, nel caso in cui il paziente riceva una soluzione di bicarbonato di sodio per infusione endovenosa, Cefuroxime può essere somministrato direttamente nel tubo della flebo.

1,5 g di cefuroxime, disciolti in 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili, possono essere utilizzati contemporaneamente all'iniezione di metronidazolo (500 mg/100 ml); entrambi i medicinali mantengono la loro attività per 24 ore a una temperatura inferiore a 25 °C.

1,5 g di cefuroxime sono compatibili con 1 g di azlocillina (in 15 ml di solvente) o con 5 g (in 50 ml di solvente) per 24 ore a 4 °C e per 6 ore a una temperatura fino a 25 °C.

Cefuroxime (5 mg/ml) può essere conservato per 24 ore a 25 °C in soluzioni iniettabili di xilitolo al 5 % o al 10 %.

Il medicinale è compatibile con soluzioni contenenti fino all'1 % di cloridrato di lidocaina.

Cefuroxime è compatibile con la maggior parte delle soluzioni comunemente utilizzate per iniezioni endovenose. Mantiene le proprie proprietà per 24 ore a temperatura ambiente in queste soluzioni: soluzione di cloruro di sodio 0,9 % per iniezione; soluzione di glucosio 5 % per iniezione; soluzione di cloruro di sodio 0,18 % con soluzione di glucosio 4 % per iniezione; soluzione di glucosio 5 % con soluzione di cloruro di sodio 0,9 % per iniezione; soluzione di glucosio 5 % con soluzione di cloruro di sodio 0,45 % per iniezione; soluzione di glucosio 5 % con soluzione di cloruro di sodio 0,225 % per iniezione; soluzione di glucosio 10 % per iniezione; soluzione di glucosio invertito 10 % in acqua per iniezione; soluzione di Ringer; soluzione di Ringer-lattato; soluzione di lattato di sodio M/6; soluzione di Hartmann.

La stabilità del medicinale in soluzione di cloruro di sodio 0,9 % per iniezione con glucosio 5 % non cambia in presenza di fosfato di idrocortisone sodico.

Il medicinale è anche compatibile per 24 ore a temperatura ambiente quando diluito in soluzione per infusione:

• con eparina (10 o 50 unità/ml) in soluzione di cloruro di sodio 0,9 % per iniezione;
• con soluzione di cloruro di potassio (10 o 40 mEq/l) in soluzione di cloruro di sodio 0,9 % per iniezione.

Confezione.

1 flaconcino per confezione; 5 flaconcini in confezione blister; 1 confezione blister in confezione esterna.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo della sede del produttore e luogo dell'attività produttiva.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.