Cefuroxima-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Cefuroxima-Darnitsa (Cefuroxime-Darnitsa)

Composición:

Principio activo: cefuroxima;

Cada frasco contiene cefuroxima sódica estéril, equivalente a cefuroxima 0,75 g o 1,5 g.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco o casi blanco con tonalidad amarillenta o cremosa, ligeramente higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de segunda generación. Cefuroxima.

Código ATC J01D C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Antibiótico cefalosporínico de segunda generación para administración parenteral. Actúa de forma bactericida, alterando la síntesis de la pared celular de los microorganismos. Posee un amplio espectro de acción. Es resistente a la acción de la mayoría de las β-lactamasas, por lo tanto, muestra actividad frente a muchas cepas resistentes a la ampicilina o amoxicilina.

Altamente activo frente a:

• bacterias aerobias gramnegativas: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae (incluidas cepas resistentes a la ampicilina), Haemophilus parainfluenzae (incluidas cepas resistentes a la ampicilina), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (incluidas cepas productoras de penicilinasa), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.;
• bacterias aerobias grampositivas: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (incluidas cepas productoras de penicilinasa, pero excluyendo cepas resistentes a la meticilina), Streptococcus pyogenes (y otros estreptococos β-hemolíticos), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus grupo B (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (grupo viridans), Bordetella pertussis;
• anaerobios;
• cocos grampositivos y gramnegativos (incluyendo Peptococcus y Peptostreptococcus species);
• bacterias grampositivas (incluyendo la mayoría de Clostridium spp.) y bacterias gramnegativas (incluyendo Bacteroides spp. y Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.;
• otros microorganismos: Borrelia burgdorferi.

Microorganismos insensibles al cefuroximo: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina, cepas de Staphylococcus epidermidis resistentes a la meticilina, Legionella spp.

Algunas cepas de microorganismos con sensibilidad reducida al cefuroximo: Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.

Farmacocinética.

Tras administración intramuscular de una dosis de 0,75 g, el tiempo para alcanzar la concentración máxima en suero es de aproximadamente 30–45 minutos y alcanza unos 27 µg/ml. Tras administración intravenosa de 0,75 g y 1,5 g, al final de la infusión, la concentración máxima es de aproximadamente 50 µg/ml y 100 µg/ml, respectivamente.

Se une a las proteínas plasmáticas entre un 33 % y un 50 %. Se alcanzan concentraciones terapéuticas en líquido pleural y sinovial, bilis, esputo, tejido óseo, líquido cefalorraquídeo (en caso de inflamación de las meninges), miocardio, piel y tejidos blandos. Atraviesa la placenta, se excreta en la leche materna y penetra la barrera hematoencefálica en caso de inflamación de las meninges.

Aproximadamente entre el 85 % y el 90 % de la dosis se elimina por los riñones sin cambios durante las primeras 24 horas (el 50 % se excreta por los túbulos renales y el 50 % se filtra en los glomérulos).

El periodo de semivida tras administración intravenosa e intramuscular es de aproximadamente 70 minutos (en recién nacidos puede ser de 3 a 5 veces más largo).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la cefuroxima, o tratamiento de infecciones antes de la identificación del agente causal de la enfermedad infecciosa.

Enfermedades infecciosas de las vías respiratorias: bronquitis agudas y crónicas, bronquiectasias infectadas, neumonía bacteriana, absceso pulmonar, infecciones postquirúrgicas de los órganos torácicos;

enfermedades infecciosas de garganta y nariz: sinusitis, amigdalitis, faringitis;

enfermedades infecciosas del tracto urinario: pielonefritis aguda y crónica, cistitis, bacteriuria asintomática;

enfermedades infecciosas de los tejidos blandos: celulitis, erisipeloide, infecciones de heridas;

enfermedades infecciosas de huesos y articulaciones: osteomielitis, artritis sépticas;

infecciones en obstetricia y ginecología: enfermedades inflamatorias infecciosas de órganos pélvicos;

gonorrea, especialmente en casos en los que la penicilina está contraindicada;

otras enfermedades infecciosas, incluyendo septicemias y meningitis.

Prevención de complicaciones infecciosas tras cirugías torácicas, abdominales, de órganos pélvicos, vasculares, cardiovasculares y ortopédicas.

En la mayoría de los casos, la monoterapia con cefuroxima es eficaz, pero si es necesario, el medicamento puede administrarse en combinación con antibióticos aminoglucósidos o con metronidazol (por vía oral, en supositorios o por vía inyectable).

En caso de infección mixta aerobia y anaerobia presente o esperada (por ejemplo, peritonitis, neumonía por aspiración, absceso pulmonar, de órganos pélvicos o del cerebro) o cuando existe una alta probabilidad de dicha infección (por ejemplo, durante cirugías del intestino grueso o en cirugía ginecológica), es adecuado el uso de cefuroxima en combinación con metronidazol.

En el tratamiento de la neumonía y de la exacerbación de la bronquitis crónica, el medicamento puede administrarse antes del uso oral de cefuroxima axetilo, cuando sea necesario.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a la cefuroxima o a otros componentes del medicamento.

Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.

Antecedentes de hipersensibilidad grave (reacciones anafilácticas) a otros antibióticos β-lactámicos (penicilinas, monobactámicos y carbapenemes).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos que reducen la agregación plaquetaria (fármacos antiinflamatorios no esteroideos, salicilatos, sulfipirazona): la cefuroxima, al inhibir la flora intestinal, interfiere con la síntesis de vitamina K, lo que resulta en un aumento del riesgo de hemorragias.

Anticoagulantes: potenciación del efecto anticoagulante, lo que aumenta el riesgo de hemorragias. La administración concomitante con anticoagulantes orales puede provocar un aumento del valor de la razón normalizada internacional (INR).

Diuréticos y antibióticos potencialmente nefrotóxicos (por ejemplo, aminoglucósidos): incremento del riesgo de efectos nefrotóxicos. Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos potentes (como furosemida) o con fármacos potencialmente nefrotóxicos (como los antibióticos aminoglucósidos), ya que no pueden descartarse casos de alteración de la función renal con esta combinación. En combinación con antibióticos aminoglucósidos, se observa un efecto aditivo y, en algunos casos, sinergismo.

Probenecid: la cefuroxima se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda la administración concomitante de probenecid, ya que este reduce la secreción tubular y disminuye la depuración renal de la cefuroxima, lo que provoca un aumento de su concentración en suero.

Anticonceptivos orales: la cefuroxima suprime la microflora intestinal, reduciendo así la reabsorción de estrógenos desde el intestino, lo que resulta en una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Interferencia con pruebas diagnósticas.

Durante el tratamiento con cefuroxima, se recomienda determinar el nivel de glucosa en sangre y en plasma mediante métodos de glucosa oxidasa o hexocinasa, ya que en la prueba con ferrocianuro puede producirse un resultado falso negativo (ver sección «Precauciones de uso»).

La cefuroxima no afecta los resultados de los métodos enzimáticos para la determinación de glucosuria.

La cefuroxima puede influir ligeramente en métodos basados en la reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest), pero no provoca resultados pseudopositivos, a diferencia de lo que ocurre con algunos otros cefalosporínicos.

La cefuroxima no afecta los resultados del análisis de creatinina mediante picrato alcalino.

El desarrollo de una prueba de Coombs positiva durante el tratamiento con cefuroxima puede interferir con la determinación del grupo sanguíneo debido a la propiedad de las cefalosporinas de adsorberse en la superficie de la membrana de los glóbulos rojos y su interacción con los anticuerpos (ver sección «Reacciones adversas»).

Características de aplicación.

Administrar con precaución el medicamento a recién nacidos, niños prematuros, pacientes con alteraciones graves de la función renal, colitis, trastornos de la coagulación sanguínea, úlcera gástrica y duodenal, pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con otros antibióticos β-lactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves e incluso fatales. Se han descrito reacciones de hipersensibilidad que progresaron hacia el síndrome de Kounis: espasmo coronario alérgico agudo que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con cefuroxima y tomar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe investigar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a cefuroxima, antibióticos cefalosporínicos u otros antibióticos β-lactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros antibióticos β-lactámicos.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome DRESS, que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales, asociadas al tratamiento con cefuroxima (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante la administración del medicamento, se debe informar al paciente sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la cefuroxima y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con cefuroxima, como SSJ, NET o síndrome DRESS, no se debe reanudar bajo ninguna circunstancia el tratamiento con cefuroxima en este paciente.

Tratamiento concomitante con diuréticos potentes o aminoglucósidos.

Durante el tratamiento prolongado, se recomienda controlar la función renal en personas de edad avanzada y en aquellas con alteraciones previas conocidas de la función renal (especialmente con dosis altas) y realizar profilaxis contra la disbiosis. Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución a pacientes que reciben simultáneamente diuréticos potentes, como furosemida, o antibióticos aminoglucósidos, ya que existen informes sobre casos de efectos adversos sobre la función renal con esta combinación. En pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe reducirse según la gravedad de la insuficiencia renal y la sensibilidad del microorganismo. La función renal debe monitorizarse en estos pacientes, al igual que en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal preexistente (ver sección «Posología y forma de administración»).

Crecimiento de microorganismos resistentes.

Como con otros antibióticos, el uso prolongado de cefuroxima puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (por ejemplo, Candida, Enterococci, Clostridium difficile), lo que puede requerir la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa de diversa gravedad, desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento antibiótico (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de diarrea prolongada o severa, o si el paciente presenta espasmos abdominales, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento, realizar un examen adicional y considerar la necesidad de tratamiento específico contra Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Infecciones intraabdominales.

Debido al espectro de actividad, la cefuroxima no es adecuada para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas no fermentadoras.

Aplicación intracameral y trastornos oculares.

La cefuroxima no está indicada para administración intracameral. Se han notificado casos individuales de reacciones adversas oculares graves tras la administración intracameral inadecuada de cefuroxima sódica, autorizada para administración intravenosa/intramuscular. Estas reacciones incluyeron edema macular, edema de retina, desprendimiento de retina, toxicidad retiniana, alteraciones visuales, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, opacidad corneal y edema corneal.

Otra información importante.

Tras la desaparición de los síntomas de la enfermedad, el tratamiento debe continuar durante 48-72 horas más.

Como con otros regímenes de tratamiento para meningitis, se han notificado casos de pérdida auditiva de moderada a grave en algunos niños tratados con cefuroxima.

Como con el tratamiento con otros antibióticos, 18-36 horas después de la inyección de cefuroxima, se puede aislar Haemophilus influenzae en el líquido cefalorraquídeo. Sin embargo, el significado clínico de este fenómeno es desconocido.

Durante el tratamiento con cefuroxima en régimen de terapia secuencial, el momento de transición a la administración oral de cefuroxima depende de la gravedad de la infección, el estado clínico del paciente y la sensibilidad del microorganismo. La transición a la vía oral es posible cuando mejora el estado general del paciente. Si no hay mejoría clínica en 72 horas, se debe continuar con la administración parenteral del medicamento. Antes de usar la formulación oral, se debe consultar la instrucción para su uso médico.

Durante el tratamiento no se debe consumir alcohol, ya que pueden presentarse efectos similares a los del disulfiram (enrojecimiento facial, espasmos abdominales, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, hipotensión, taquicardia, dificultad respiratoria).

Información importante sobre excipientes.

El frasco de 0,75 g de cefuroxima contiene 42 mg (1,8 mEq) de sodio por frasco.

El frasco de 1,5 g de cefuroxima contiene 84 mg (3,6 mEq) de sodio por frasco.

Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima en mujeres embarazadas. En estudios en animales no se observó toxicidad reproductiva. Cefuroxima-Darnitsa solo debe administrarse durante el embarazo si los beneficios esperados superan los posibles riesgos.

La cefuroxima atraviesa la placenta y alcanza niveles terapéuticos en el líquido amniótico y en la sangre del cordón umbilical tras una dosis intramuscular o intravenosa administrada a la madre.

Lactancia.

La cefuroxima pasa en cantidades insignificantes a la leche materna. Con el uso de dosis terapéuticas del medicamento no se esperan reacciones adversas, pero no puede excluirse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas en el lactante. Por tanto, ante la posibilidad de estas reacciones, se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción o suspensión del tratamiento con cefuroxima, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto de la cefuroxima sódica sobre la fertilidad en humanos. En estudios sobre función reproductiva en animales no se observó efecto del medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la cefuroxima sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, considerando las reacciones adversas conocidas, se puede concluir que la cefuroxima probablemente no afecta la capacidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La sensibilidad al cefuroximo varía según las distintas regiones y puede cambiar con el tiempo. Si es necesario, se debe consultar la información local sobre sensibilidad a antibióticos.

El medicamento debe administrarse únicamente por vía intramuscular e intravenosa.

Dado que el cefuroximo también existe en forma oral, es posible pasar progresivamente de la terapia parenteral a la terapia oral cuando clínicamente sea adecuado.

Disolventes para el polvo de cefuroximo: solución al 5 % de glucosa para inyección, solución al 10 % de glucosa para inyección, solución al 0,9 % de cloruro sódico para inyección, solución de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,9 %, al 0,45 % o al 0,225 % para inyección, soluciones de Ringer, Ringer-lactato, Hartmann, agua para inyección.

Vía intramuscular: añadir 3 ml de agua para inyección a 0,75 g del medicamento, agitar cuidadosamente el frasco hasta obtener una suspensión homogénea.

Vía intravenosa: disolver 0,75 g del medicamento en no menos de 6 ml de agua para inyección, 1,5 g en 15 ml de disolvente en una jeringa de 20 ml, agitar cuidadosamente hasta completa disolución.

Para infusiones intravenosas breves (hasta 30 minutos): disolver 0,75 g del medicamento en no menos de 25 ml de disolvente (agua para inyección, solución al 0,9 % de cloruro sódico, solución al 5 % de glucosa), 1,5 g en 50-100 ml de disolvente.

Disolventes para administración intravenosa: solución al 5 % de glucosa para inyección, solución de glucosa al 5 % y solución de Ringer-lactato para inyección, solución de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,9 % para inyección, solución al 10 % de glucosa para inyección, solución de Ringer-lactato para inyección, solución al 0,9 % de cloruro sódico para inyección. Las soluciones obtenidas pueden administrarse directamente en la vena o en la cánula de perfusión durante la terapia de infusión. Durante el almacenamiento, las soluciones preparadas pueden experimentar cambios en la intensidad del color.

Adultos: administrar por vía intramuscular o intravenosa 0,75 g del medicamento tres veces al día; en infecciones más graves, administrar 1,5 g tres veces al día por vía intravenosa. Si es necesario, el intervalo entre inyecciones puede reducirse hasta 6 horas. La dosis diaria del medicamento es de 3-6 g. Si es necesario, algunas infecciones pueden tratarse según el siguiente esquema: 750 mg o 1,5 g dos veces al día (por vía intravenosa o intramuscular), seguido de administración oral de cefuroximo.

A niños y lactantes: administrar en dosis de 30-100 mg/kg al día en 3-4 tomas. Para la mayoría de las infecciones, la dosis diaria óptima es de 60 mg/kg al día.

A recién nacidos: administrar 30-100 mg/kg al día en 2-3 tomas. Debe tenerse en cuenta que el periodo de semivida del cefuroximo durante las primeras semanas de vida puede ser 3-5 veces mayor que en adultos.

En caso de gonorrea, administrar el medicamento en dosis única de 1,5 g, en forma de una o dos inyecciones de 0,75 g cada una, aplicadas en ambas nalgas.

En caso de meningitis: utilizar como monoterapia en meningitis bacteriana causada por cepas sensibles. Adultos: administrar 3 g por vía intravenosa cada 8 horas; lactantes y niños: administrar 200-240 mg/kg al día por vía intravenosa en 3-4 tomas. Esta dosificación puede reducirse a 100 mg/kg al día por vía intravenosa tras 3 días de tratamiento o con mejoría clínica. Recién nacidos: administrar el medicamento en dosis de 100 mg/kg al día por vía intravenosa. Es posible reducir la dosis a 50 mg/kg al día en caso de mejoría clínica.

Profilaxis.

Para la profilaxis de infecciones en cirugías abdominales, pélvicas y ortopédicas, administrar el medicamento por vía intravenosa en dosis media de 1,5 g durante la anestesia. Si es necesario, se pueden realizar administraciones adicionales por vía intramuscular en dosis de 0,75 g tres veces al día durante las siguientes 24-48 horas.

En cirugías cardíacas, pulmonares, esofágicas y vasculares, la dosis habitual es de 1,5 g por vía intravenosa, administrada en la fase de inducción de la anestesia, seguida de administraciones intramusculares de 0,75 g tres veces al día durante las siguientes 24-48 horas.

En sustitución total de articulaciones: mezclar 1,5 g del medicamento con un sobre de cemento polimérico de metilmetacrilato antes de añadir el monómero líquido.

Terapia secuencial.

Neumonía: 1,5 g del medicamento 2-3 veces al día (por vía intramuscular o intravenosa) durante 48-72 horas, seguido de transición a la forma oral de cefuroximo, 500 mg dos veces al día durante 7-10 días.

Exacerbación de bronquitis crónica: 0,75 g del medicamento 2-3 veces al día (por vía intramuscular o intravenosa) durante 48-72 horas, seguido de transición a la forma oral de cefuroximo, 500 mg dos veces al día durante 7 días.

La duración tanto de la terapia parenteral como de la oral se determina según la gravedad de la infección y el estado clínico del paciente.

Alteración de la función renal.

El cefuroximo se elimina por los riñones. Por tanto, como ocurre con otros antibióticos similares, se recomienda reducir la dosis de cefuroximo en pacientes con función renal alterada para compensar la excreción más lenta del medicamento. No es necesario reducir la dosis estándar (750 mg – 1,5 g tres veces al día) si el aclaramiento de creatinina es superior a 20 ml/min. En adultos con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina de 10-20 ml/min) se recomienda una dosis de 750 mg dos veces al día; en casos más graves (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), 750 mg una vez al día.

Durante la hemodiálisis, debe administrarse 750 mg por vía intravenosa o intramuscular al final de cada sesión de diálisis. Además de la administración parenteral, el cefuroximo puede añadirse al líquido de diálisis peritoneal (habitualmente 250 mg por cada 2 litros de líquido de diálisis). Para pacientes sometidos a hemodiálisis programada o hemofiltración de alto flujo en unidades de cuidados intensivos, la dosis recomendada es de 750 mg dos veces al día. Los pacientes sometidos a hemofiltración de bajo flujo deben seguir el esquema de dosificación indicado para el tratamiento en caso de alteración de la función renal.

Niños.

Puede administrarse desde los primeros días de vida. El perfil de seguridad del cefuroximo en niños es comparable al de los adultos.

Sobredosis.

La sobredosis de cefalosporinas puede provocar síntomas de irritación cerebral, pudiendo ocasionar convulsiones, encefalopatía y coma.

Los síntomas de sobredosis pueden presentarse si la dosis no se reduce adecuadamente en pacientes con alteración de la función renal (véanse las secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»).

Tratamiento. Aplicación de medicamentos anticonvulsivos, protección de las vías respiratorias, aseguramiento de ventilación y perfusión, control y mantenimiento de los parámetros vitales, gases sanguíneos y electrolitos en niveles adecuados, hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son neutropenia, eosinofilia, aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas o bilirrubina, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente, aunque no existen datos sobre efectos hepatotóxicos ni reacciones en el lugar de administración.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas que se indica a continuación es aproximada, ya que para la mayoría de las reacciones no hay datos suficientes para un cálculo preciso. Además, la frecuencia de casos de reacciones adversas asociadas con el uso de cefuroxima varía según la indicación.

Para la clasificación de los efectos adversos, desde muy frecuentes hasta casos aislados, se utilizaron datos de estudios clínicos. Las reacciones adversas son principalmente muy raras (menos de 1/10 000) y generalmente leves y reversibles, y se presentan principalmente según datos de uso poscomercialización, reflejando la frecuencia de notificación de eventos adversos más que la frecuencia real de aparición. Asimismo, la frecuencia de reacciones adversas varía según la indicación y se presenta a continuación por clases de sistemas orgánicos, frecuencia de aparición y gravedad según la clasificación MedDRA.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de efectos adversos: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100); raras (≥ 1/10 000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del oído y el aparato vestibular: muy raro – durante el tratamiento de meningitis en niños se ha observado pérdida de audición de grado moderado a leve.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuentes – molestias gastrointestinales, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea; frecuencia desconocida – se han descrito casos de colitis pseudomembranosa (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del hígado y las vías biliares: frecuentes – aumento transitorio de la actividad de las enzimas hepáticas (principalmente en pacientes con patología hepática preexistente, aunque no hay datos sobre efectos hepatotóxicos); poco frecuentes – aumento transitorio del nivel de bilirrubina, colestasis. El aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas o bilirrubina en suero fue de carácter reversible.

De los riñones y el sistema urinario: frecuencia desconocida – aumento de la creatinina en suero, nitrógeno ureico sanguíneo, disminución del aclaramiento de creatinina.

Del sistema nervioso: raras – cefalea, mareo, convulsiones.

Del sistema cardiovascular: frecuencia desconocida – Síndrome de Cushing.

De la sangre y el sistema linfático: frecuentes – eosinofilia, neutropenia, disminución del hematocrito, disminución de hemoglobina; poco frecuentes – leucopenia, prueba de Coombs positiva; frecuencia desconocida – trombocitopenia, anemia, anemia hemolítica. Las cefalosporinas tienen la propiedad de absorberse en la superficie de la membrana de los glóbulos rojos e interactuar con anticuerpos, provocando una prueba de Coombs positiva, lo que puede afectar la determinación del grupo sanguíneo y la anemia hemolítica.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, exantemas maculopapulares, prurito, urticaria; frecuencia desconocida – erupción medicamentosa, nefritis intersticial, vasculitis cutánea, anafilaxia, angioedema, shock anafiláctico.

De la piel y el tejido subcutáneo: frecuencia desconocida – eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y síndrome de eosinofilia y síntomas sistémicos inducido por fármacos (síndrome DRESS).

Reacciones en el lugar de administración: frecuentes – reacciones en el lugar de administración, que pueden incluir dolor; por vía intravenosa – sensación de ardor en el lugar de administración, tromboflebitis. La probabilidad de dolor en el lugar de administración intramuscular es mayor con dosis más altas, aunque rara vez constituye motivo para interrumpir el tratamiento.

Infecciones e infestaciones: frecuencia desconocida – con uso prolongado, puede ocurrir sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles, por ejemplo Candida, Enterococci, Clostridium difficile.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración del medicamento. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La cefuroxima no debe mezclarse en la misma jeringa con antibióticos aminoglucósidos.

El pH del 2,74 % de la solución de bicarbonato sódico para inyección afecta notablemente el color de la solución, por lo que no se recomienda utilizar esta solución para la dilución del medicamento. Sin embargo, si es necesario y el paciente recibe una infusión intravenosa de solución de bicarbonato sódico, la cefuroxima puede administrarse directamente en la tubuladura del gotero.

1,5 g de cefuroxima, disueltos en 15 ml de agua para inyección, pueden utilizarse conjuntamente con metronidazol inyectable (500 mg/100 ml); ambos medicamentos conservan su actividad durante 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C.

1,5 g de cefuroxima son compatibles con 1 g de azlocilina (en 15 ml de disolvente) o con 5 g (en 50 ml de disolvente) durante 24 horas a 4 °C y 6 horas a una temperatura de hasta 25 °C.

La cefuroxima (5 mg/ml) puede conservarse durante 24 horas a 25 °C en soluciones de xilitol al 5 % o al 10 % para inyección.

El medicamento es compatible con soluciones que contienen hasta un 1 % de clorhidrato de lidocaína.

La cefuroxima es compatible con la mayoría de las soluciones intravenosas comúnmente utilizadas. Mantiene sus propiedades durante 24 horas a temperatura ambiente en las siguientes soluciones: solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 %; solución inyectable de cloruro sódico al 0,18 % con glucosa al 4 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,45 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,225 %; solución inyectable de glucosa al 10 %; solución inyectable de glucosa invertida al 10 % en agua para inyección; solución de Ringer; solución de Ringer con lactato; solución de lactato sódico 1/6 M; solución de Hartmann.

La estabilidad del medicamento en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % con glucosa al 5 % no se altera en presencia de fosfato sódico de hidrocortisona.

El medicamento también es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente cuando se diluye en solución de infusión:

• con heparina (10 o 50 unidades/ml) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %;
• con solución de cloruro potásico (10 o 40 mEq/l) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %.

Envase.

1 frasco por caja; 5 frascos en envase blíster; 1 envase blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. PJSC «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.