Cefuaar 1.5 g

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CEFUAAR 1.5 g (CEFUAAR 1.5 g)

Composizione:

principio attivo: cefuroxime;

1 flaconcino contiene cefuroxime sodico equivalente a 1500 mg di cefuroxime.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di seconda generazione. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il cefuroximo inibisce la sintesi della parete cellulare dei microrganismi legandosi alle proteine leganti la penicillina (PBP). Questo blocca la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), portando al lisi e alla morte delle cellule batteriche.

Meccanismo di resistenza

La resistenza dei batteri al cefuroximo può essere determinata da uno o più dei seguenti meccanismi:

• idrolisi da parte delle beta-lattamasi, comprese (ma non limitate a) le beta-lattamasi ad ampio spettro (ESBL) e gli enzimi AmpC, che possono essere indotti o stabilmente attivati in determinati batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina (PBP) per il cefuroximo;
• impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso del cefuroximo alle PBP nei batteri Gram-negativi;
• sistemi batterici di pompe ad efflusso.

Si prevede che gli organismi sviluppati resistenza ad altre forme iniettabili di cefalosporine siano resistenti al cefuroximo. A seconda del meccanismo di resistenza, gli organismi con resistenza acquisita alle penicilline possono mostrare ridotta sensibilità o resistenza al cefuroximo.

Concentrazioni minime inibitorie (MIC) limite del cefuroximo stabilite dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antibiotici (EUCAST):

Microorganismo	Concentrazioni limite (mg/l)
	Sensibili	Resistenti
Enterobacteriaceae 1	≤82	>8
Staphylococcus spp.	Nota3	Nota3
Streptococcus A, B, C e G	Nota4	Nota4
Streptococcus pneumoniae	≤0,5	>1
Streptococcus (altro)	≤0,5	>0,5
Haemophilus influenzae	≤1	>2
Moraxella catarrhalis	≤4	>8
Concentrazioni limite non correlate ai tipi di microorganismi1	≤45	>85
1Le concentrazioni limite per determinare l'attività dei cefalosporini nei confronti di Enterobacteriaceae rilevano tutti i meccanismi di resistenza clinicamente importanti (inclusi i BLR-S e l'AmpC codificati dai plasmidi). Alcuni ceppi che producono beta-lattamasi possono risultare sensibili o mostrare resistenza moderata ai cefalosporini di III o IV generazione secondo questi limiti e devono essere considerati come determinati, ovvero la sola presenza o assenza di BLR-S non influenza la categorizzazione della sensibilità. In molte regioni, il rilevamento e la caratterizzazione delle BLR-S sono raccomandati o obbligatori ai fini del controllo delle infezioni. 2Le concentrazioni limite si riferiscono esclusivamente alla dose di 1,5 g × 3 e ai ceppi di E. coli, P. mirabilis e Klebsiella spp. 3La sensibilità degli stafilococchi ai cefalosporini deriva dalla sensibilità alla meticillina, ad eccezione del ceftazidime, cefixime e cefditorene, per i quali non sono previste concentrazioni limite e che non devono essere utilizzati per il trattamento delle infezioni stafilococciche. 4La sensibilità dei gruppi A, B, C e G di streptococchi ai cefalosporini deriva dalla sensibilità alla benzilpenicillina. 5Le concentrazioni limite si riferiscono alla dose endovenosa giornaliera di 750 mg × 3 e a dosi elevate, almeno 1,5 g × 3.

Sensibilità microbiologica

La resistenza acquisita agli antibiotici varia in base alle diverse regioni geografiche e nel tempo per singoli microrganismi. È consigliabile consultare i dati locali sulla sensibilità agli antibiotici, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista, qualora si conosca una resistenza acquisita all'antibiotico e il beneficio dell'utilizzo del medicinale, almeno nel trattamento di alcuni tipi di infezioni, risulti dubbio.

Cefuroxime generalmente presenta attività nei confronti dei seguenti microrganismi in vitro:

Strain sensibili

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (sensibili alla meticillina)*,Streptococcus pyogenes ,Streptococcus agalactiae

Aerobi Gram-negativi: Haemophilus parainfluenzae , Moraxella catarrhalis

Microorganismi per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae , Streptococcus mitis (gruppo viridans )

Aerobi Gram-negativi: Citrobacter spp. ,escluso C. freundii , Enterobacter spp. ,escluso E. aerogenes e E. cloacae , Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , Proteus spp. ,escluso P. penneri e P. vulgaris , Providencia spp. , Salmonella spp.

Anaerobi Gram-positivi: Peptostreptococcus spp. , Propionibacterium spp.

Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp. , Bacteroides spp.

Microorganismi con resistenza intrinseca

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis , Enterococcus faecium

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter spp. , Burkholderia cepacia , Campylobacter spp., Citrobacter freundii , Enterobacter aerogenes , Enterobacter cloacae , Morganella morganii , Proteus penneri , Proteus vulgaris , Pseudomonas aeruginosa , Serratia marcescens , Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile

Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides fragilis

Altri: Chlamydia spp. , Mycoplasma spp. , Legionella spp.

* Tutti i ceppi di S. aureus resistenti alla meticillina sono resistenti al cefuroxime.

In vitro, il medicinale Cefuaar in associazione con antibiotici aminoglicosidi esercita un'azione almeno additiva, talvolta con segni di sinergia.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di cefuroxime in volontari sani, la concentrazione massima media nel siero è risultata compresa tra 27 e 35 µg/ml per una dose di 750 mg e tra 33 e 40 µg/ml per una dose di 1000 mg, raggiungendo il picco entro 30-60 minuti dall'applicazione. Quindici minuti dopo infusione endovenosa di dosi da 750 mg e 1500 mg, la concentrazione nel siero era rispettivamente di circa 50 e 100 µg/ml.

Dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa, i parametri dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione massima (Cmax) aumentano linearmente all'aumentare della dose nell'intervallo di dose singola compreso tra 250 e 1000 mg. Non sono state osservate evidenze di accumulo di cefuroxime nel siero in volontari sani dopo infusione endovenosa ripetuta di dosi da 1500 mg ogni 8 ore.

Distribuzione

Il legame alle proteine plasmatiche è compreso tra il 33% e il 50%, a seconda della metodica utilizzata. Il volume di distribuzione medio varia da 9,3 a 15,8 l/1,73 m² dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa nell'intervallo di dose compreso tra 250 e 1000 mg. Concentrazioni di cefuroxime superiori al MIC per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte nei tessuti delle tonsille, seni paranasali, mucosa bronchiale, ossa, liquido pleurico, liquido sinoviale, liquido interstiziale, bile, espettorato e liquido intraoculare. Il cefuroxime attraversa la barriera emato-encefalica in caso di infiammazione delle meningi.

Biotrasformazione

Il cefuroxime non subisce metabolismo.

Eliminazione

Il cefuroxime viene eliminato attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Il tempo di dimezzamento plasmatico dopo iniezione intramuscolare o endovenosa è di circa 70 minuti. Entro 24 ore dalla somministrazione, il farmaco viene quasi completamente (85-90%) escreto in forma invariata nelle urine. La maggior parte del farmaco viene eliminata entro le prime 6 ore. Il clearance renale medio varia da 114 a 170 ml/min/1,73 m² dopo iniezione intramuscolare o endovenosa nell'intervallo di dose compreso tra 250 e 1000 mg.

Popolazioni particolari

Sesso

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica del cefuroxime tra uomini e donne dopo somministrazione endovenosa in bolo singola di 1000 mg di cefuroxime sotto forma di cefuroxime sodica.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, l'assorbimento, la distribuzione e l'eliminazione del cefuroxime nei pazienti anziani sono simili a quelli osservati nei pazienti giovani con funzionalità renale equivalente. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di presentare una ridotta funzionalità renale, la dose di cefuroxime deve essere scelta con cautela in questa popolazione e la funzionalità renale deve essere monitorata (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini

Il tempo di dimezzamento plasmatico del cefuroxime si prolunga significativamente nei neonati in relazione all'età gestazionale. Tuttavia, nei lattanti di età superiore a 3 settimane e nei bambini, il tempo di dimezzamento plasmatico, compreso tra 60 e 90 minuti, è simile a quello osservato negli adulti.

Alterazioni della funzionalità renale

Il cefuroxime viene eliminato principalmente attraverso i reni. Come per altri antibiotici simili, nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (ad esempio, clearance della creatinina <20 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxime per compensare l'eliminazione più lenta del farmaco (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il cefuroxime viene efficacemente rimosso mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Alterazioni della funzionalità epatica

Poiché il cefuroxime viene eliminato principalmente attraverso i reni, si prevede che la presenza di alterazioni della funzionalità epatica non influenzi la farmacocinetica del cefuroxime.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Per le cefalosporine, l'indice farmacocinetico-farmacodinamico più importante correlato all'efficacia in vivo è la percentuale dell'intervallo di dosaggio (%T) durante la quale la concentrazione della frazione libera del farmaco supera il valore di MIC del cefuroxime per specifici ceppi bersaglio (ovvero %T > MIC).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Cefuaar è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati (dalla nascita) (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

• Pneumonia comunitaria.
• Riacutizzazione di bronchite cronica.
• Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite.
• Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela, infezioni delle ferite.
• Infezioni dell’addome (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
• Profilassi delle complicanze infettive dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, compreso l’esofago, interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo) e interventi sul sistema cardiovascolare.

Nel trattamento e nella profilassi delle infezioni causate da microrganismi anaerobi, la cefuroxima deve essere utilizzata in associazione con appropriati agenti antibatterici aggiuntivi.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso corretto degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cefuroxima o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipersensibilità alle cefalosporine.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre interazioni.

Come altri antibiotici, il medicinale Cefuaar può influenzare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

La cefuroxima viene escreta tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L’associazione con probenecid non è raccomandata poiché determina un prolungamento della semivita di eliminazione dell’antibiotico e un aumento della concentrazione massima nel siero.

Farmaci potenzialmente nefrotossici e diuretici dell’ansa

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono trattamenti con diuretici potenti (come il furosemide) o con farmaci potenzialmente nefrotossici (come gli antibiotici aminoglicosidi), poiché non si possono escludere casi di alterazione della funzionalità renale con tale associazione.

Altre interazioni

Durante il trattamento con il medicinale Cefuaar, la determinazione della glicemia nel sangue e nel plasma è raccomandata mediante metodiche basate sulla glucosio-ossidasi o sull’esochinasi. Per informazioni sulla determinazione della glicemia nel plasma, vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

La cefuroxima non influenza i risultati dei metodi enzimatici per la determinazione della glucosuria.

La cefuroxima non influenza i risultati del dosaggio della creatinina con il metodo alcalino picrato.

L’associazione con anticoagulanti orali può portare ad un aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR).

Caratteristiche d'uso.

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno progredito fino al sindromo di Kounis, ovvero uno spasmo coronarico allergico acuto, che può portare a infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con cefuroxima deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità gravi a cefuroxima, antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi, compresi il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e il sindrome DRESS, che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale, in seguito a trattamento con cefuroxima (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione del medicinale, il paziente deve essere informato sui segni e sintomi e deve essere attentamente monitorato per reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, la cefuroxima deve essere immediatamente sospesa e deve essere valutata un'alternativa terapeutica. Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con cefuroxima, come il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica o il sindrome DRESS, il trattamento con cefuroxima non deve essere mai ripreso in tale paziente.

Trattamento concomitante con diuretici potenti o aminoglicosidi

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono trattamento con diuretici potenti, come il furosemide, o con antibiotici aminoglicosidi, poiché sono stati segnalati casi di effetti indesiderati sulla funzionalità renale con questa associazione di medicinali. La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti, così come nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale (vedi sezione «Modalità e posologia d'uso»).

Crescita eccessiva di microrganismi resistenti

L'uso di cefuroxima può portare a una crescita eccessiva di funghi del genere Candida. Un uso prolungato di cefuroxima può portare a una crescita eccessiva di microrganismi resistenti (come Enterococci, Clostridium difficile), che può richiedere l'interruzione del trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l'uso di antibiotici sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa di gravità variabile, da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Deve essere valutata l'esigenza di interrompere la terapia con cefuroxima e di iniziare un trattamento specifico contro Clostridium difficile. Non è raccomandato l'uso di medicinali che inibiscono la peristalsi intestinale.

Uso intracamereale e reazioni avverse oculari

Il medicinale Cefuaar 1.5 g non è indicato per uso intracamereale. Sono stati segnalati singoli casi e una serie di gravi reazioni avverse oculari dopo somministrazione intracamereale di cefuroxima sodica, destinata all'uso endovenoso/intramuscolare. Tali reazioni hanno incluso edema maculare, edema retinico, distacco della retina, tossicità retinica, disturbi visivi, riduzione dell'acutezza visiva, visione offuscata, opacità della cornea ed edema corneale.

Infezioni addominali

A causa dello spettro di attività, la cefuroxima non viene utilizzata per il trattamento di infezioni causate da batteri Gram-negativi non fermentanti (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Effetto sui test diagnostici

Durante il trattamento con cefuroxima sono state segnalate reazioni positive al test di Coombs. Questo fenomeno può influenzare il test incrociato di compatibilità ematica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Può verificarsi una lieve interferenza con i metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia, ciò non dovrebbe portare a risultati falsamente positivi, come può accadere con l'uso di alcune altre cefalosporine.

Poiché con il test ferrocianidico può verificarsi un risultato falsamente negativo, nei pazienti in trattamento con cefuroxima sodica si raccomanda l'uso di metodi glucosio-ossidasi o esochinasi per la determinazione del livello di glucosio nel sangue/plasma.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di cefuroxima in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stata evidenziata tossicità riproduttiva. Il medicinale Cefuaar 1.5 g deve essere somministrato durante la gravidanza solo nei casi in cui il beneficio atteso supera i possibili rischi.

La cefuroxima attraversa la placenta e raggiunge livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa alla madre.

Periodo di allattamento

La cefuroxima viene escreta nel latte materno in quantità minime. Con l'uso di dosi terapeutiche del medicinale non si prevede lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o infezione da funghi delle mucose nel neonato. Pertanto, in relazione a tali effetti, deve essere presa una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento al seno o all'interruzione/sospensione della terapia con cefuroxima, considerando il beneficio dell'allattamento per il neonato e il beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto della cefuroxima sodica sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto di questo medicinale sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto della cefuroxima sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, considerando gli effetti indesiderati noti, si può concludere che la cefuroxima difficilmente influenzerà la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Dosaggio

Tabella 1

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Indicazioni	Dosaggio
Pneumonia comunitaria ed esacerbazione della bronchite cronica	750 mg ogni 8 ore (endovena o intramuscolare)
Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela, infezioni delle ferite
Infezioni dell'addome
Infezioni complicate del tratto urinario, incluso il pielonefrite	1,5 g ogni 8 ore (endovena o intramuscolare)
Infezioni gravi	750 mg ogni 6 ore (endovena), 1,5 g ogni 8 ore (endovena)
Prevenzione delle infezioni dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo)	1,5 g al momento dell'induzione dell'anestesia; si possono aggiungere due dosi da 750 mg (intramuscolare) dopo 8 e 16 ore
Prevenzione delle infezioni dopo interventi cardiochirurgici e interventi sull'esofago	1,5 g al momento dell'induzione dell'anestesia, poi 750 mg (intramuscolare) ogni 8 ore per altre 24 ore

Tabella 2

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Indicazioni	Neonati e bambini di età > 3 settimane e bambini con peso corporeo < 40 kg	Neonati (alla nascita fino a 3 settimane)
Pneumonia non ospedaliera	da 30 a 100 mg/kg/giorno (per via endovenosa), suddivisi in 3 o 4 dosi; per la maggior parte delle infezioni, la dose ottimale è 60 mg/kg/giorno	da 30 a 100 mg/kg/giorno (per via endovenosa), suddivisi in 2 o 3 dosi
Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa pielonefrite
Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela, infezioni delle ferite
Infezioni dell'addome

Alterazioni della funzione renale

Il cefurossima viene eliminato principalmente attraverso i reni. Pertanto, come con l'uso di altri antibiotici simili, nei pazienti con marcata alterazione della funzione renale si raccomanda di ridurre la dose del medicinale Cefuaar per compensare l'escrezione più lenta del principio attivo.

Tabella 3

Dosi raccomandate del medicinale Cefuaar in caso di alterazione della funzione renale

Clearance della creatinina	T½ (ore)	Dosaggio (mg)
>20 ml/min/1,73 m2	1,7–2,6	Non è necessario ridurre la dose standard (750 mg–1,5 g tre volte al giorno)
10–20 ml/min/1,73 m2	4,3–6,5	750 mg due volte al giorno
<10 ml/min/1,73 m2	14,8–22,3	750 mg una volta al giorno
Pazienti sottoposti a emodialisi	3,75	È necessario somministrare 750 mg di cefuroxima sodica per via endovenosa o intramuscolare alla fine di ogni seduta di dialisi. Oltre alla somministrazione parenterale, la cefuroxima sodica può essere aggiunta al liquido dialitico peritoneale (di solito 250 mg ogni 2 litri di liquido dialitico).
Pazienti con insufficienza renale sottoposti ad emodialisi arterovenosa continua (CVVH) o emofiltrazione ad alto flusso (HDF) nei reparti di terapia intensiva	7,9–12,6 (CVVH) 1,6 (HDF)	750 mg due volte al giorno. Ai pazienti sottoposti ad emofiltrazione a basso flusso deve essere applicato lo schema posologico previsto per il trattamento in caso di compromissione della funzionalità renale.

Alterazioni della funzione epatica

Il cefuroxime viene eliminato principalmente attraverso i reni. Nei pazienti con disfunzione epatica non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica del cefuroxime.

Modalità di somministrazione

Il medicinale Cefuaar deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa per 3-5 minuti direttamente in vena oppure tramite fleboclisi o infusione per 30-60 minuti, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda.

Il sito per l'iniezione intramuscolare è il grande gluteo; in un singolo sito non deve essere iniettata una quantità superiore a 750 mg. Le dosi superiori a 1,5 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

	Ulteriori volumi e concentrazioni che possono essere utili quando sono necessarie dosi frazionate
Volume del flacone	Modalità di somministrazione	Stato fisico	Quantità di acqua aggiunta (ml)	Concentrazione approssimata di cefuroxime (mg/ml)**
	750 mg di polvere per soluzione iniettabile o per infusione
750 mg	intramuscolare endovenosa in bolo infusione endovenosa	sospensione soluzione soluzione	3 ml almeno 6 ml almeno 6 ml	216 116 116
	1,5 g di polvere per soluzione iniettabile o per infusione
1,5 g	intramuscolare endovenosa in bolo infusione endovenosa	sospensione soluzione soluzione	6 ml almeno 15 ml 15 ml*	216 94 94

* Soluzione ricostituita da aggiungere a 50 o 100 ml di soluzione per infusione compatibile (vedere informazioni sulla compatibilità riportate di seguito).

** Il volume della soluzione di cefuroxima ottenuto nel mezzo ricostituito aumenta a causa del coefficiente di spostamento del principio attivo, determinando le concentrazioni indicate in mg/ml.

Compatibilità

1,5 g del medicinale Cefuaar, disciolto in 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili, può essere utilizzato in associazione con metronidazolo per iniezione (500 mg/100 ml); entrambi i medicinali mantengono la propria attività per 24 ore a una temperatura inferiore a 25 °C.

1,5 g del medicinale Cefuaar è compatibile con 1 g di azlocillina (in 15 ml di solvente) o con 5 g (in 50 ml di solvente) per 24 ore a 4 °C e per 6 ore a una temperatura fino a 25 °C.

Il medicinale Cefuaar (5 mg/ml) può essere conservato per 24 ore a 25 °C in soluzione al 5 % o al 10 % di xilitolo per iniezione.

Cefuaar è compatibile con soluzioni contenenti fino all'1 % di cloridrato di lidocaina.

Cefuaar è compatibile con la maggior parte delle soluzioni comunemente utilizzate per somministrazione endovenosa. Mantiene le proprie caratteristiche per 24 ore a temperatura ambiente in queste soluzioni: soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 5 % di glucosio per iniezione; soluzione 0,18 % di cloruro di sodio con soluzione al 4 % di glucosio per iniezione; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione 0,45 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione 0,225 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 10 % di glucosio per iniezione; soluzione al 10 % di glucosio invertito in acqua per preparazioni iniettabili; soluzione di Ringer; soluzione di Ringer-lattato; soluzione M/6 di lattato di sodio; soluzione di Hartmann.

La stabilità del medicinale Cefuaar nella soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione con soluzione al 5 % di glucosio non viene alterata in presenza di fosfato di idrocortisone sodico.

Cefuaar è inoltre compatibile per 24 ore a temperatura ambiente quando diluito in soluzione per infusione:

• con eparina (10 o 50 unità/ml) in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione;
• con soluzione di cloruro di potassio (10 o 40 mEq/l) in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione.

Qualsiasi quantità non utilizzata del medicinale o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Popolazione pediatrica.

Può essere somministrato ai neonati fin dai primi giorni di vita. Il profilo di sicurezza dell'uso di cefuroxima nei bambini è simile a quello osservato negli adulti.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio di cefalosporine può causare complicazioni neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del medicinale non è stata adeguatamente adattata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Modalità e posologia di somministrazione»).

Il livello di cefuroxima può essere ridotto mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Reazioni avverse.

Le reazioni avverse più comuni sono neutropenia, eosinofilia, aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina, in particolare nei pazienti con patologia epatica preesistente; tuttavia, non vi sono dati riguardo a effetti epatotossici o reazioni nel sito di somministrazione.

Le reazioni avverse sono prevalentemente sporadiche (inferiori a 1/10.000) e generalmente lievi e reversibili. La frequenza indicata di seguito è approssimativa, poiché per la maggior parte delle reazioni non sono disponibili dati sufficienti per un calcolo preciso. Inoltre, la frequenza delle reazioni avverse varia in base all'indicazione terapeutica.

Per la classificazione delle reazioni avverse, da molto comuni a sporadiche, sono stati utilizzati i dati degli studi clinici. La frequenza di altre reazioni avverse (ad esempio < 1 su 10.000) è riportata principalmente in base ai dati post-marketing e riflette più la frequenza di segnalazione delle reazioni avverse che la loro effettiva incidenza.

Tutte le reazioni avverse correlate al trattamento sono elencate di seguito per classi di sistemi e organi, frequenza di insorgenza e gravità secondo la classificazione MedDRA. Viene utilizzata la seguente classificazione della frequenza delle reazioni avverse: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 fino a < 1/10); non comune (≥ 1/1.000 fino a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 fino a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Frequenza non nota – sovracrescita di microrganismi resistenti, ad esempio Candida, Clostridium difficile.

Sistema emolinfopoietico

Comune – neutropenia, eosinofilia, riduzione dei livelli di emoglobina.

Non comune – leucopenia, test di Coombs positivo.

Frequenza non nota – trombocitopenia, anemia emolitica.

Sistema immunitario

Frequenza non nota – febbre da farmaco, nefrite interstiziale, anafilassi, vasculite cutanea.

Apparato cardiaco

Frequenza non nota – sindrome di Kounis.

Apparato gastrointestinale

Non comune – disturbi gastrointestinali.

Frequ游戏副本