Ceftriaxone Yuria-Pharm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CEFTRIAXONE YURIA-PHARM

Composizione:

principio attivo: ceftriaxone;

1 flacone contiene ceftriaxone sodico equivalente a ceftriaxone 1000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo-arancione.

Gruppo farmacoterapeutico

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Ceftriaxone.

Codice ATC J01D D04.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La ceftriaxone inibisce la sintesi della parete cellulare dei batteri legandosi alle proteine leganti la penicillina. Di conseguenza, la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano) viene interrotta, portando al lisi della cellula batterica e alla sua morte.

Resistenza

La resistenza batterica alla ceftriaxone può svilupparsi a seguito dell'azione di uno o più meccanismi:

• idrolisi da parte delle beta-lattamasi, comprese le beta-lattamasi ad ampio spettro, le carbapenemasi e gli enzimi Amp C, che possono essere indotti o costitutivamente inibiti in alcuni batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per la ceftriaxone;
• impermeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi;
• pompa di efflusso batterica.

Valori di soglia per la determinazione della sensibilità Susceptibility testing Breakpoints

I valori di soglia per la concentrazione minima inibente sono stati definiti dal Comitato europeo per la prova della sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST):

Patogeno	Metodo di diluizione (concentrazione inibitoria minima, mg/l)
	Sensibile	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a.	a.
Streptococcus spp. (gruppi A, B, C e G)	b.	b.
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c.	> 2
Streptococchi del gruppo Viridans	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c.	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12c.	> 0,12
Non specificato per specie	≤ 1d.	> 2

a. La conclusione sulla sensibilità è stata tratta sulla base della sensibilità alla cefoxitina.

b. La conclusione sulla sensibilità è stata tratta sulla base della sensibilità alla penicillina.

c. Raramente si riscontrano isolati con concentrazione inibitoria minima superiore ai valori limite di sensibilità. In tal caso, si raccomanda di effettuare un nuovo test; se confermato, il campione deve essere inviato al laboratorio di riferimento.

d. I valori limite si riferiscono alla dose giornaliera endovenosa di 1 g × 1 e a dosi elevate di almeno 2 g × 1.

Efficacia clinica contro patogeni specifici

La diffusione della resistenza di singole specie può variare geograficamente e nel tempo. È consigliabile ottenere informazioni locali riguardo alla resistenza dei microrganismi, soprattutto nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista qualora la diffusione locale della resistenza renda discutibile il beneficio dell’utilizzo del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Specie sensibili

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)£, stafilococchi coagulasi-negativi (meticillino-sensibili)£, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococci del gruppo Viridans.

Aerobi Gram-negativi

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Specie che possono sviluppare resistenza

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobi

Bacteroides spp*., Fusobacterium* spp*., Peptostreptococcus* spp*., Clostridium perfringens.*

Microrganismi resistenti

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobi

Clostridium difficile.

Altri:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti alla ceftriaxone.

• Frequenza di resistenza > 50% in almeno una regione.

% I ceppi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro sono sempre resistenti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Somministrazione intramuscolare

Dopo iniezione intramuscolare, il livello plasmatico massimo medio di ceftriaxone è approssimativamente la metà di quello osservato dopo somministrazione endovenosa di dose equivalente. La concentrazione massima plasmatica dopo somministrazione intramuscolare singola di 1 g di medicinale raggiunge 81 mg/l e si verifica 2–3 ore dopo l’iniezione. L’area sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella dopo somministrazione endovenosa di dose equivalente.

Somministrazione endovenosa

Dopo somministrazione endovenosa in bolo di ceftriaxone alle dosi di 500 mg e 1 g, i livelli plasmatici massimi medi sono rispettivamente di circa 120 e 200 mg/l. Dopo infusioni endovenose di ceftriaxone alle dosi di 500 mg, 1 g e 2 g, i livelli plasmatici sono rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l.

Distribuzione

Il volume di distribuzione della ceftriaxone è di 7–12 l. Concentrazioni che superano ampiamente le concentrazioni inibitorie minime per la maggior parte dei patogeni rilevanti sono riscontrabili nei tessuti, inclusi polmoni, cuore, vie biliari, fegato, tonsille, orecchio medio e mucosa nasale, ossa, nonché liquido cerebrospinale, pleurico e sinoviale, e secrezione prostatica. Un aumento dell’8–15% della concentrazione plasmatica massima media (Cmax) è stato osservato con somministrazioni ripetute; lo stato di equilibrio viene raggiunto nella maggior parte dei casi entro 48–72 ore, a seconda della via di somministrazione.

Penetrazione in tessuti specifici

La ceftriaxone penetra nelle meningi. La penetrazione è maggiore in caso di infiammazione delle meningi. La concentrazione plasmatica massima media di ceftriaxone nel liquido cerebrospinale nei pazienti con meningite batterica raggiunge fino al 25% di quella plasmatica, rispetto al 2% nei pazienti senza infiammazione meningea. Le concentrazioni massime nel liquido cerebrospinale si raggiungono circa 4–6 ore dopo l’iniezione endovenosa. La ceftriaxone attraversa la barriera placentare e la sua presenza in basse concentrazioni nel latte materno è attesa (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Legame alle proteine plasmatiche

La ceftriaxone si lega reversibilmente all’albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l. Il legame è saturabile e il grado di legame diminuisce all’aumentare della concentrazione (fino all’85% a concentrazioni plasmatiche di 300 mg/l).

Biotrasformazione

La ceftriaxone non subisce metabolismo sistemico, ma viene trasformata in metaboliti inattivi dalla flora intestinale.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale della ceftriaxone (legata e non legata) è di 10–22 ml/min. La clearance renale è di 5–12 ml/min. Il 50–60% della ceftriaxone viene escreto invariato dai reni, principalmente tramite filtrazione glomerulare, e il 40–50% invariato attraverso la bile. L’emivita di eliminazione della ceftriaxone negli adulti è di circa 8 ore.

Pazienti con insufficienza renale o epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica, la farmacocinetica della ceftriaxone è modificata in misura minima, con un lieve aumento dell’emivita (meno del doppio), anche nei pazienti con grave compromissione renale.

L’aumento moderato dell’emivita in caso di alterazione renale è spiegato da un aumento compensatorio della clearance extrarenale, dovuto alla riduzione del legame alle proteine plasmatiche e al conseguente aumento della clearance extrarenale totale della ceftriaxone.

Nei pazienti con alterazione della funzionalità epatica, l’emivita della ceftriaxone non aumenta grazie all’aumento compensatorio della clearance renale. Ciò avviene anche in seguito all’aumento della frazione libera di ceftriaxone nel plasma, che favorisce l’aumento paradossale osservato della clearance totale del farmaco, con un aumento parallelo del volume di distribuzione rispetto alla clearance totale.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età superiore ai 75 anni, l’emivita media è generalmente 2–3 volte maggiore rispetto agli adulti giovani.

Bambini

L’emivita della ceftriaxone è prolungata nei neonati. Nel periodo dal parto ai 14 giorni, il livello di ceftriaxone libero può ulteriormente aumentare a causa di fattori come riduzione della filtrazione glomerulare e alterazione del legame alle proteine plasmatiche. Nei bambini, l’emivita è inferiore rispetto ai neonati o agli adulti.

La clearance plasmatica e il volume di distribuzione della ceftriaxone totale sono più elevati nei neonati, nei lattanti e nei bambini rispetto agli adulti.

Linearità / non linearità

La farmacocinetica della ceftriaxone è non lineare e tutti i principali parametri farmacocinetici, ad eccezione dell’emivita, dipendono dalla dose, basandosi sulla concentrazione totale del farmaco, e diminuiscono in misura inferiore rispetto alla proporzione della dose. La non linearità è dovuta alla saturazione del legame alle proteine plasmatiche e pertanto si osserva per la ceftriaxone totale nel plasma, ma non per quella libera (non legata).

Rapporto farmacocinetico/farmacodinamico

Come per altri beta-lattamici, l’indice farmacocinetico/farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l’efficacia in vivo è la percentuale dell’intervallo di somministrazione durante la quale la concentrazione non legata rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima della ceftriaxone per specifici microrganismi bersaglio (cioè, % T > MIC).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Il medicinale è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni in adulti e bambini, compresi neonati a termine (dalla nascita):

• meningite batterica;
• polmonite acquisita in comunità;
• polmonite nosocomiale;
• otite media acuta;
• infezioni intra-addominali;
• infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa pielonefrite);
• infezioni ossee e articolari;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• gonorrea;
• sifilide;
• endocardite batterica.

Il medicinale può essere utilizzato per:

• trattamento dell’esacerbazione acuta della broncopneumopatia cronica ostruttiva negli adulti;
• trattamento del borrelliosi di Lyme disseminata [stadio precoce (II) e stadio tardivo (III)] in adulti e bambini, compresi neonati di età superiore a 15 giorni;
• profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico;
• gestione di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre sospetta di origine batterica;
• trattamento di pazienti con batteriemia derivante da una delle infezioni sopra elencate o in caso di sospetto di una di queste infezioni.

Ceftriaxone Yuria-Pharm deve essere somministrato in associazione con altri agenti antibatterici qualora lo spettro di attività del farmaco non copra l’intera gamma di batteri potenzialmente responsabili dell’infezione (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Si raccomanda di seguire le linee guida ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla ceftriaxone o a qualsiasi altro cefalosporina. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi altro tipo di antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).

La ceftriaxone è controindicata:

• nei neonati pretermine con età gestazionale corretta ≤ 41 settimane (età gestazionale + età postnatale)*;
• nei neonati a termine (età ≤ 28 giorni):
  • con iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi, poiché in queste condizioni il legame del bilirubina con le proteine è probabilmente alterato*;
  • che richiedono (o per i quali si prevede che richiederanno) somministrazione endovenosa di calcio o infusioni di soluzioni contenenti calcio, a causa del rischio di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati» e «Incompatibilità»).

* Studi in vitro hanno dimostrato che la ceftriaxone può dislocare il bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica, con conseguente rischio di encefalopatia da bilirubina in questi pazienti.

Prima della somministrazione intramuscolare di ceftriaxone, è necessario escludere la presenza di controindicazioni all’uso della lidocaina qualora questa venga impiegata come solvente (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Vedere il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare le controindicazioni.

Le soluzioni di ceftriaxone contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

I solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, non devono essere utilizzati per ricostituire il medicinale nei flaconi né per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. Precipitati del sale calcico di ceftriaxone possono formarsi anche mescolando ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio all’interno dello stesso sistema di infusione. La ceftriaxone non deve essere somministrata contemporaneamente a soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese soluzioni per infusione prolungata contenenti calcio, come quelle per nutrizione parenterale, mediante sistema a Y. Tuttavia, in tutti i pazienti tranne i neonati, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati consecutivamente, uno dopo l’altro, a condizione che il sistema venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le due infusioni. Studi in vitro effettuati con plasma del cordone ombelicale di adulti e neonati hanno dimostrato un rischio aumentato di formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone nei neonati (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati», «Incompatibilità»).

L’uso concomitante del medicinale con anticoagulanti orali può potenziare l’effetto dell’antagonista della vitamina K e il rischio di emorragia. Si raccomanda di monitorare frequentemente il rapporto normalizzato internazionale (INR) e di adeguare opportunamente la dose dell’antagonista della vitamina K sia durante che dopo il trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Esistono dati contrastanti riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati in associazione con cefalosporine. In tali casi, è necessario seguire attentamente le raccomandazioni per il monitoraggio dei livelli degli aminoglicosidi (e della funzionalità renale) nella pratica clinica.

Uno studio in vitro ha evidenziato effetti antagonisti quando cloramfenicolo è stato somministrato in combinazione con ceftriaxone. L’importanza clinica di questi dati è sconosciuta.

Non sono stati riportati casi di interazione tra ceftriaxone e farmaci contenenti calcio per uso orale, né interazioni tra ceftriaxone per somministrazione intramuscolare e farmaci contenenti calcio (per uso endovenoso o orale).

Nei pazienti che assumono ceftriaxone, possono verificarsi risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

La ceftriaxone, come altri antibiotici, può causare risultati falsamente positivi nei test per la galattosemia.

Analogamente, quando si determina la glucosuria con metodi non enzimatici, i risultati possono risultare falsamente positivi. Per questo motivo, durante il trattamento con ceftriaxone, il livello di glucosio nelle urine deve essere determinato con metodi enzimatici.

Non sono stati osservati disturbi della funzionalità renale dopo somministrazione concomitante di alte dosi di ceftriaxone e diuretici potenti (ad esempio furosemide).

La somministrazione concomitante di probenecid non riduce l’escrezione di ceftriaxone.

Caratteristiche particolari di impiego

Reazioni di ipersensibilità

Come per tutti gli antibiotici beta-lattamici, sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito fatale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire fino al sindromo di Koerner, una grave reazione allergica che può portare all'infarto miocardico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, l'uso di Ceftriaxone Yuria-Pharm deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza. Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare se il paziente ha avuto in anamnesi gravi reazioni di ipersensibilità alla ceftriaxone, ad altri cefalosporini o ad altri agenti beta-lattamici. La ceftriaxone deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità non grave ad altri farmaci beta-lattamici.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni avverse cutanee [sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell / necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)], potenzialmente letali, durante il trattamento con ceftriaxone; tuttavia la frequenza di tali eventi è sconosciuta (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Interazione con medicinali contenenti calcio

In neonati prematuri e a termine di età inferiore a 1 mese sono stati descritti casi di formazione di precipitati di sale di calcio della ceftriaxone nei polmoni e nei reni con esito fatale. In almeno uno di questi pazienti, la ceftriaxone e il calcio sono stati somministrati in momenti diversi e attraverso diverse linee endovenose. Non sono stati riportati casi confermati di formazione di precipitati intravasali, eccetto nei neonati ai quali sono state somministrate soluzioni contenenti ceftriaxone e calcio o qualsiasi altro farmaco contenente calcio. Studi in vitro hanno dimostrato che i neonati presentano un rischio aumentato di formazione di precipitati di sale di calcio della ceftriaxone rispetto ai pazienti di altre fasce d'età.

Quando si somministra ceftriaxone a pazienti di qualsiasi età, il farmaco non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a qualsiasi soluzione per infusione endovenosa contenente calcio, anche se si utilizzano linee di infusione diverse o si somministrano i farmaci in siti diversi. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, uno dopo l'altro, a condizione che i farmaci vengano somministrati attraverso linee di infusione diverse in siti diversi del corpo oppure che si sostituisca o si lavi accuratamente la linea di infusione con soluzione fisiologica tra le somministrazioni, per prevenire la formazione di precipitati. Nei pazienti che richiedono infusioni continue di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), gli operatori sanitari potrebbero considerare l'uso di antibiotici alternativi il cui impiego non comporti tale rischio di formazione di precipitati. Se l'uso di ceftriaxone è ritenuto necessario nei pazienti che richiedono nutrizione continua, le soluzioni per NPT e la ceftriaxone possono essere somministrate contemporaneamente, ma attraverso linee di infusione diverse e in siti diversi del corpo. In alternativa, l'infusione delle soluzioni per NPT può essere sospesa durante l'infusione di ceftriaxone e le linee di infusione devono essere lavate tra le somministrazioni (vedere sezioni «Controindicazioni», «Effetti indesiderati», «Farmacocinetica» e «Incompatibilità»).

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei neonati, nei lattanti e nei bambini sono state stabilite per le dosi descritte nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Studi hanno dimostrato che la ceftriaxone, come altri cefalosporini, può dislocare il bilirubina dal legame con l'albumina plasmatica.

La ceftriaxone è controindicata nei neonati prematuri e nei neonati a termine a rischio di sviluppare encefalopatia da bilirubina (vedere sezione «Controindicazioni»).

Anemia emolitica mediata da immunizzazione

Sono stati osservati casi di anemia emolitica mediata da immunizzazione in pazienti trattati con antibiotici della classe dei cefalosporini (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi gravi di anemia emolitica, anche con esito fatale, sia in adulti che in bambini durante il trattamento con ceftriaxone.

Se durante il trattamento con ceftriaxone si sviluppa anemia in un paziente, si deve considerare la diagnosi di anemia associata all'uso di cefalosporini e si deve interrompere il trattamento con ceftriaxone fino all'identificazione dell'eziologia della malattia.

Trattamento prolungato

Nel caso di trattamento prolungato, è necessario effettuare regolarmente un emocromo completo.

Colite / crescita eccessiva di microrganismi non sensibili

Sono stati riportati casi di colite e colite pseudomembranosa associati all'uso di antibiotici, durante il trattamento con quasi tutti gli antibiotici, inclusa la ceftriaxone. La gravità di queste patologie può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare la possibilità di tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Si deve considerare l'interruzione della terapia con ceftriaxone e l'uso di farmaci specifici contro Clostridium difficile. Non devono essere utilizzati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Come con l'uso di altri antibiotici, possono verificarsi sovrainfezioni causate da microrganismi non sensibili al farmaco.

Insufficienza renale e epatica grave

In caso di grave insufficienza renale ed epatica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del farmaco (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Effetto sui risultati dei test sierologici

Durante il trattamento con il farmaco, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Inoltre, il farmaco può causare risultati falsamente positivi nel test per la galattosemia (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Con i metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine possono verificarsi risultati falsamente positivi. Durante il trattamento con il farmaco, il glucosio nelle urine deve essere determinato con metodi enzimatici (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

L'uso di ceftriaxone può causare una falsa riduzione dei valori di glucosio nel sangue ottenuti con alcuni sistemi di monitoraggio del glucosio. Si raccomanda di consultare le istruzioni per l'uso di ciascun sistema specifico. Se necessario, si devono utilizzare metodi alternativi di test.

Sodio

Ogni grammo di farmaco contiene 3,6 mmol di sodio. Questo aspetto deve essere tenuto in considerazione se il paziente segue una dieta con contenuto controllato di sodio.

Spettro di attività antibatterica

La ceftriaxone ha uno spettro di attività antibatterica limitato e potrebbe non essere adeguata come monoterapia per alcuni tipi di infezione, salvo nei casi in cui il patogeno sia già stato confermato (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Nel caso di infezioni polimicrobiche, quando tra i patogeni sospetti sono presenti microrganismi resistenti alla ceftriaxone, si deve considerare l'uso di antibiotici aggiuntivi.

Uso di lidocaina

Se come solvente si utilizza soluzione di lidocaina, la ceftriaxone può essere somministrata solo per via intramuscolare. Prima della somministrazione del farmaco, si devono considerare attentamente le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni pertinenti riportate nel foglio illustrativo della lidocaina (vedere sezione «Controindicazioni»). La soluzione di lidocaina non deve mai essere somministrata per via endovenosa.

Litiasi biliare

In caso di ombre ecografiche, si deve considerare la possibilità di formazione di precipitati di sale di calcio della ceftriaxone. Sono state osservate aree di ombreggiamento ecografico della colecisti, erroneamente interpretate come calcoli biliari, la cui frequenza aumenta con dosi di ceftriaxone pari o superiori a 1 g/die. Particolare cautela è richiesta nell'uso del farmaco nei bambini. Tali precipitati scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone. In rari casi, la formazione di precipitati di sale di calcio della ceftriaxone è stata associata a sintomi clinici. In caso di sintomi, si raccomanda un trattamento conservativo non chirurgico e il medico deve decidere se interrompere il farmaco sulla base di una valutazione del rapporto rischio/beneficio nel singolo caso (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Stasi biliare

Sono stati riportati casi di pancreatite, probabilmente causata da ostruzione delle vie biliari, in pazienti trattati con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di questi pazienti aveva fattori di rischio per lo sviluppo di colestasi e formazione di fango biliare, come terapie precedenti prolungate, malattia grave e nutrizione parenterale totale. Non si può escludere che la formazione di precipitati nelle vie biliari dovuta all'uso del farmaco possa essere un fattore iniziale o aggiuntivo nello sviluppo di tale disturbo.

Litiasi renale

Sono stati riportati casi di formazione di calcoli renali che scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sintomi, si deve effettuare un'ecografia. La decisione di utilizzare il farmaco in pazienti con anamnesi di calcoli renali o ipercalciuria deve essere presa dal medico sulla base di una valutazione del rapporto rischio/beneficio nel singolo caso.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

In alcuni pazienti con infezioni da spirochete, può svilupparsi una reazione di Jarisch-Herxheimer poco dopo l'inizio del trattamento con ceftriaxone. La reazione di Jarisch-Herxheimer è generalmente autolimitante o può richiedere un trattamento sintomatico. Se si verifica tale reazione, il trattamento antibiotico non deve essere interrotto.

Encefalopatia

Sono stati riportati casi di encefalopatia durante il trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»), in particolare in pazienti anziani con grave compromissione della funzione renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o con disturbi del sistema nervoso centrale. Se si sospetta un'encefalopatia associata all'uso di ceftriaxone (ad esempio, riduzione del livello di coscienza, alterazioni dello stato mentale, mioclonia, convulsioni), si deve considerare l'interruzione del trattamento con ceftriaxone.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

La ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati sull'uso di ceftriaxone in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sull'embrione/feto, né sullo sviluppo peri- e postnatale. Durante la gravidanza, in particolare nel I trimestre, la ceftriaxone può essere usata solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento

La ceftriaxone passa nel latte materno in basse concentrazioni, ma con l'uso terapeutico del farmaco non si prevede alcun effetto sui neonati allattati al seno. Tuttavia, non si può escludere il rischio di diarrea e infezioni fungine delle mucose. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Si deve prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/diminuzione dell'uso di ceftriaxone, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Negli studi sulla funzione riproduttiva non sono state osservate evidenze di effetti indesiderati sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Durante il trattamento con ceftriaxone possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari (vedere sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere cauti quando guidano veicoli o lavorano con macchinari.

Modalità e dosaggio

Dosaggio

La dose del medicinale dipende dalla gravità, sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità epatica e renale del paziente.

Di seguito sono riportate le dosi raccomandate per diverse indicazioni. Nei casi particolarmente gravi, deve essere utilizzata la dose più alta all'interno del range raccomandato.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg)

Dosaggio di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
1–2 g	Una volta al giorno	Pneumonia acquisita in comunità Acuta esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva Infezioni intra-addominali Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa pielonefrite)
2 g	Una volta al giorno	Pneumonia nosocomiale Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli Infezioni ossee e articolari
2–4 g	Una volta al giorno	Gestione del paziente neutropenico con febbre sospetta di origine batterica Endocardite batterica Meningite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno della gamma raccomandata.

** Quando si utilizzano dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione la somministrazione del farmaco due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitide media acuta

Può essere utilizzata una singola dose intramuscolare di 1–2 g del medicinale.

Alcuni dati indicano che, nei casi in cui le condizioni del paziente sono gravi o la terapia precedente è risultata inefficace, il farmaco può essere efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 1–2 g al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico

2 g singola dose prima dell'intervento.

Gonorrea

Dose singola di 500 mg per via intramuscolare.

Sifilide

Dose raccomandata di 0,5 g–1 g una volta al giorno, con aumento della dose fino a 2 g una volta al giorno in caso di sifilide neurologica, per un periodo di 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la sifilide neurologica, si basano su dati limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme [fase precoce (II fase) e fase tardiva (III fase)]

2 g una volta al giorno per un periodo di 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Bambini

Neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (< 50 kg)

Nei bambini con un peso corporeo di 50 kg o superiore, si devono applicare le dosi abituali per adulti.

Dose di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
50–80 mg/kg	Una volta al giorno	Infezioni intra-addominali Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa pielonefrite) Polmonite acquisita in ambiente comunitario Polmonite nosocomiale
50–100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli Infezioni ossee e articolari Gestione dei pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica
80–100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Meningite batterica
100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno del range raccomandato.

** Quando si utilizzano dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione la somministrazione del farmaco due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni nei neonati, lattanti e bambini da 15 giorni a 12 anni (< 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitide media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare di Ceftriaxone Yuria-Pharm alla dose di 50 mg/kg. Alcuni dati indicano che nel caso in cui le condizioni del bambino siano gravi o la terapia precedente sia risultata inefficace, il farmaco può essere efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico

50–80 mg/kg singola dose prima dell'intervento.

Sifilide

La dose raccomandata è di 75–100 mg/kg (massimo 4 g) una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borrelia disseminata di Lyme [fase precoce (II stadio) e fase tardiva (III stadio)]

50–80 mg/kg una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Neonati da 0 a 14 giorni di età

Il medicinale è controindicato nei neonati pretermine con età postmenstruale inferiore a 41 settimane (età gestazionale + età cronologica).

Dosaggio di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione	Indicazioni
20–50 mg/kg	Una volta al giorno	Infezioni intra-addominali Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite) Pneumonia acquisita in comunità Pneumonia nosocomiale Infezioni ossee e articolari Gestione dei pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica
50 mg/kg	Una volta al giorno	Meningite batterica Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta nell'intervallo raccomandato.

Non si deve superare la dose massima giornaliera di 50 mg/kg.

Indicazioni nei neonati di età compresa tra 0 e 14 giorni che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare del farmaco alla dose di 50 mg/kg.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico

20–50 mg/kg singola dose prima dell'intervento chirurgico.

Sifilide

Dose raccomandata: 50 mg/kg una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. In considerazione delle raccomandazioni generali sulla terapia antibiotica, l'uso di ceftriaxone deve essere proseguito per 48–72 ore dopo la scomparsa della febbre o la conferma dell'eradicazione dell'infezione batterica.

Pazienti di età avanzata

In presenza di funzionalità renale ed epatica soddisfacente, non è necessaria alcuna modifica posologica nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati disponibili indicano che non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, qualora la funzionalità renale sia normale.

Non sono disponibili dati di studi sui pazienti con grave insufficienza epatica (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessario ridurre la dose di ceftriaxone qualora la funzionalità epatica sia normale. Solo in caso di insufficienza renale in stadio preterminale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g.

Nei pazienti sottoposti a dialisi non è necessaria alcuna somministrazione aggiuntiva del farmaco dopo la dialisi. Ceftriaxone non viene eliminato tramite dialisi peritoneale o emodialisi. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco.

Pazienti con grave compromissione della funzione epatica e renale

In caso di grave compromissione contemporanea della funzione renale ed epatica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del medicinale.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Il medicinale può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda. L'iniezione intramuscolare deve essere effettuata nella porzione principale di un muscolo relativamente grande. Si raccomanda di non somministrare più di 1 g in un'unica sede.

Se lidocaina viene utilizzata come solvente, la soluzione ottenuta non deve mai essere somministrata per via endovenosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Si raccomanda di consultare il foglio illustrativo della lidocaina per uso medico.

Somministrazione endovenosa

Il medicinale può essere somministrato mediante infusione endovenosa della durata di almeno 30 minuti (via preferita) oppure mediante iniezione endovenosa lenta della durata superiore a 5 minuti. La somministrazione intermittente endovenosa deve essere effettuata in 5 minuti preferibilmente in vene di grandi dimensioni. Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate per infusione nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 12 anni. Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate nell'arco di 60 minuti al fine di ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La somministrazione intramuscolare deve essere presa in considerazione quando la via endovenosa non è possibile o meno accettabile per il paziente. Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Ceftriaxone è controindicato nei neonati (≤ 28 giorni) che richiedono (o per i quali si prevede che richiederanno) un trattamento con soluzioni endovenose contenenti calcio, inclusi soluzioni per infusione contenenti calcio, come l'alimentazione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali calcici di ceftriaxone (vedere sezione «Controindicazioni»).

Non si devono utilizzare solventi contenenti calcio, come soluzione di Ringer o soluzione di Hartmann, per ricostituire ceftriaxone in flaconi o per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. La formazione di precipitati di sali calcici di ceftriaxone può inoltre verificarsi mescolando ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio in un'unica linea di infusione endovenosa. Pertanto, non si devono mescolare né somministrare contemporaneamente ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Incompatibilità»).

Per la profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico, ceftriaxone deve essere somministrato 30–90 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Modalità di preparazione

Concentrazione per iniezione endovenosa: 100 mg/ml.

Concentrazione per infusione endovenosa: 50 mg/ml.

Per le caratteristiche di conservazione della soluzione ricostituita del medicinale, vedere la sezione «Condizioni di conservazione».

Ceftriaxone non deve essere miscelato in uno stesso siringa con alcun altro medicinale, eccetto la soluzione allo 0,1% di cloridrato di lidocaina (solo per somministrazione intramuscolare).

La linea di infusione deve essere risciacquata dopo ogni somministrazione del farmaco.

Per iniezione endovenosa, 1 g di ceftriaxone deve essere disciolto in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili. L'iniezione viene effettuata direttamente in vena o in un sistema per infusione endovenosa della durata superiore a 5 minuti.

Per iniezione intramuscolare, 1 g di ceftriaxone deve essere disciolto in 3,5 ml di soluzione allo 0,1% di cloridrato di lidocaina. Il medicinale deve essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda. La dose superiore a 1 g deve essere suddivisa e somministrata in più di una sede.

Bambini

Il medicinale deve essere utilizzato nei bambini con la posologia indicata nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e diarrea. In caso di sovradosaggio, emodialisi o dialisi peritoneale non riducono le concentrazioni eccessive del farmaco nel plasma. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comunemente osservati con l'uso di ceftriaxone sono eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, eruzioni cutanee e aumento dei livelli degli enzimi epatici.

La frequenza degli effetti indesiderati con ceftriaxone è stata determinata in base ai dati degli studi clinici.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di insorgenza come segue:

molto spesso (≥ 1/10);

spesso (≥ 1/100 − < 1/10);

raramente (≥ 1/1000 − < 1/100);

poco frequenti (≥ 1/10000 − < 1/1000);

frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: poco frequenti — infezioni fungine degli organi genitali; raramente — colite pseudomembranosa^b; frequenza sconosciuta^a — sovrainfezioni^b.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: spesso — eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frequenti — granulocitopenia, anemia, alterazioni della coagulazione; frequenza sconosciuta^a — anemia emolitica^b, agranulocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: frequenza sconosciuta^a — shock anafilattico, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, reazioni di ipersensibilità^b, reazione di Jarisch-Herxheimer^b.

Disturbi del sistema nervoso: poco frequenti — cefalea, capogiri; raramente — encefalopatia; frequenza sconosciuta^a — convulsioni.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: frequenza sconosciuta^a — vertigini.

Disturbi cardiaci: frequenza sconosciuta — sindrome di Kounis.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: raramente — broncospasmo.

Disturbi gastrointestinali: spesso — diarrea^b, feci molli; poco frequenti — nausea, vomito; frequenza sconosciuta^a — pancreatite^b, stomatite, glossite.

Disturbi epatobiliari: spesso — aumento dei livelli degli enzimi epatici; frequenza sconosciuta^a — precipitati nella colecisti^b, ittero nucleare (encefalopatia da bilirubina), epatite^c, epatite colestasica^b,c.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: spesso — eruzioni cutanee; poco frequenti — prurito; raramente — orticaria; frequenza sconosciuta^a — sindrome di Stevens-Johnson^b, necrolisi epidermica tossica^b, eritema multiforme, pustolosi esantematica generalizzata acuta, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)^b.

Disturbi renali e urinari: raramente — ematuria, glucosuria; frequenza sconosciuta^a — oliguria, formazione di precipitati nei reni (reversibili).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: poco frequenti — flebite, dolore in sede di iniezione, sudorazione; raramente — edema, brividi.

Esami di laboratorio: poco frequenti — aumento della creatinina nel sangue; frequenza sconosciuta^a — risultati falsamente positivi del test di Coombs^b, risultati falsamente positivi del test per la galattosemia^b, risultati falsamente positivi dei metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio^b.

^a In base a segnalazioni post-marketing. Poiché le informazioni su questi effetti sono fornite su base volontaria, non è possibile stimare con precisione la loro frequenza.

^b Vedi sezione «Particolari di impiego».

^c Di solito si risolve con l'interruzione del trattamento con ceftriaxone.

Infezioni e infestazioni

I casi di diarrea dopo l'uso di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si raccomanda di somministrare un'adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedi sezione «Particolari di impiego»).

Precipitati del sale di calcio della ceftriaxone

Sono stati riportati rari casi di gravi effetti indesiderati, talvolta con esito fatale, in neonati prematuri e a termine (età < 28 giorni) ai quali era stata somministrata ceftriaxone per via endovenosa in associazione con farmaci a base di calcio. All'autopsia sono stati riscontrati precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L'elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al loro ridotto volume ematico e al più lungo emivita di eliminazione della ceftriaxone rispetto agli adulti (vedi sezioni «Controindicazioni», «Particolari di impiego», «Farmacodinamica»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nei reni, soprattutto in bambini trattati con alte dosi giornaliere del farmaco (ad esempio ≥ 80 mg/kg/die o dosi totali superiori a 10 g), nonché in presenza di ulteriori fattori di rischio (ad esempio disidratazione o immobilizzazione a letto). I precipitati possono essere sintomatici o asintomatici, possono causare ostruzione delle vie urinarie e insufficienza renale acuta post-renale e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Particolari di impiego»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nella colecisti, soprattutto in pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata standard. Negli studi prospettici condotti nei bambini, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa del farmaco è risultata variabile, in alcuni studi superiore al 30%. La frequenza di formazione di precipitati sembra essere inferiore con una somministrazione lenta del farmaco (20-30 minuti). La formazione di precipitati è di solito asintomatica, ma in rari casi possono manifestarsi sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. I precipitati scompaiono generalmente dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Particolari di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Data di scadenza. 3 anni (dalla data di produzione della forma bulk).

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione pronta all'uso deve essere utilizzata immediatamente. Se la soluzione non viene utilizzata subito, i tempi e le condizioni di conservazione sono a carico dell'utilizzatore.

La soluzione preparata deve essere conservata per non più di 6 ore a una temperatura di 25 °C e per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Incompatibilità

La ceftriaxone è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.

La soluzione contenente ceftriaxone non deve essere mescolata né aggiunta ad altri farmaci, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi». Non devono essere utilizzati solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per ricostituire la ceftriaxone nei flaconcini o per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato.

La ceftriaxone non deve essere mescolata né somministrata contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, comprese le soluzioni per nutrizione parenterale totale (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Controindicazioni», «Particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»). Se il trattamento prevede l'uso combinato con un altro agente antibatterico, la somministrazione dei farmaci non deve avvenire attraverso lo stesso ago per infusione né devono essere mescolati nella stessa soluzione per infusione.

Confezionamento

Flacone con polvere. 1 o 10 flaconi per confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore

Società a responsabilità limitata «Yuria-Pharm» (confezionamento della forma bulk del produttore NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, Cina).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Ucraina, 18030, Oblast' di Čerkasy, città di Čerkasy, via Kobzars'ka, 108. Tel.: (044) 281-01-01.