Ceftriaxona Yuria-Pharm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTRIAXONA YURIA-PHARM

Composición:

principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.

Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez conduce a la lisis de la célula bacteriana y a su muerte.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse como consecuencia de uno o varios mecanismos:

• hidrólisis por betalactamasas, incluidas betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas AmpC, que pueden estar inducidas o suprimidas de forma estable en ciertas bacterias gramnegativas aerobias;
• disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona;
• baja permeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas;
• bombas de eflujo bacteriano.

Valores umbral para la determinación de sensibilidad Susceptibility testing Breakpoints

Los valores umbral para la concentración inhibitoria mínima han sido establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST):

Patógeno	Método de diluciones (concentración inhibitoria mínima, mg/l)
	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a.	a.
Streptococcus spp. (grupos A, B, C y G)	b.	b.
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c.	> 2
Streptococcus del grupo Viridans	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c.	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12c.	> 0,12
No dependiente del tipo de microorganismo	≤ 1d.	> 2

a. La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad al cefoxitina.

b. La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a la penicilina.

c. Rara vez se encuentran aislamientos con concentración inhibitoria mínima que supera los valores umbral de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d. Los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Eficacia clínica frente a patógenos específicos

La prevalencia de resistencia de ciertas especies puede variar geográficamente y con el tiempo. Es recomendable obtener información local sobre la resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar a un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que el beneficio del uso del medicamento, al menos en ciertos tipos de infección, es dudoso.

Especies sensibles

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a la meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Aerobios gramnegativos

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Especies que pueden desarrollar resistencia

Aerobios grampositivos

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp*., Fusobacterium* spp*., Peptostreptococcus* spp*., Clostridium perfringens.*

Microorganismos resistentes

Aerobios grampositivos

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile.

Otros:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia > 50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética

Absorción

Administración intramuscular

Tras la inyección intramuscular, la concentración plasmática media máxima de ceftriaxona es aproximadamente la mitad de la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del medicamento es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. El área bajo la curva de concentración-tiempo en plasma tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, la concentración plasmática media máxima es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona a dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos son de aproximadamente 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones en tejidos que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos relevantes, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y secreción prostática. Se observó un aumento del 8–15 % en la concentración plasmática media máxima (Cmax) tras la administración repetida; el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos dentro de las 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando existe inflamación meníngea. La concentración plasmática máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en pequeñas concentraciones en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas plasmáticas

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye con el aumento de la concentración (hasta 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50–60 % de la ceftriaxona se excreta sin cambios por vía renal, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40–50 % se excreta sin cambios por vía biliar. La semivida de eliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento de la semivida (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento de la semivida en pacientes con alteración renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal, como resultado de la disminución de la unión a proteínas plasmáticas y del correspondiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración hepática, la semivida de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto ocurre también como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece el aumento paradójico observado del aclaramiento total del fármaco, con un aumento paralelo del volumen de distribución y del aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, la semivida media suele ser 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Pacientes pediátricos

La semivida de eliminación de la ceftriaxona es más prolongada en recién nacidos. Entre el nacimiento y los 14 días, la concentración libre de ceftriaxona puede seguir aumentando debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y la alteración de la unión a proteínas plasmáticas. En niños, la semivida es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad / no linealidad

La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida, dependen de la dosis basada en la concentración total del fármaco, disminuyendo en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética / farmacodinámica

Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, % T > CIM).

Características clínicas

Indicaciones

Uso para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

El medicamento puede utilizarse para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)] en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre con sospecha de infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia derivada de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de alguna de ellas.

CEFTRIAXONA YURIA-PHARM debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro de microorganismos potencialmente implicados no esté cubierto por su rango de acción (ver sección «Precauciones de uso»).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos betalactámicos (penicilinas, monobactámicos y carbapenémicos).

La ceftriaxona está contraindicada:

• en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad posnatal)*;
• en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):
  • con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoalbuminemia o acidosis, ya que en estas condiciones el enlace del bilirrubina probablemente esté alterado*;
  • que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubina del enlace con la albúmina sérica, lo que conlleva un riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se emplea como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Véase el prospecto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento en los frascos ni para la dilución adicional de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas soluciones para perfusión prolongada que contengan calcio, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en todos los pacientes excepto recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre las infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que en recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidades»).

La administración conjunta del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De manera similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso

Reacciones de hipersensibilidad

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, algunas con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe verificar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros tipos de medicamentos betalactámicos. Debe tenerse precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel [síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell / necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)], que pueden ser potencialmente mortales durante el tratamiento con ceftriaxona; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con medicamentos que contienen calcio

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de precipitación de sales de calcio de ceftriaxona en los pulmones y los riñones con desenlace letal. Al menos en uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. No se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a quienes se administraron simultáneamente ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. En estudios in vitro, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio en pacientes de cualquier edad, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en sitios distintos. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que los medicamentos se administren mediante sistemas de infusión diferentes en sitios distintos del cuerpo, o bien que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios podrían considerar el uso de antibióticos alternativos cuya administración no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en sitios distintos del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la administración de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Farmacocinética» y «Incompatibilidades»).

Pacientes pediátricos

La seguridad y eficacia del medicamento en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». En estudios se ha demostrado que la ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes tratados con antibióticos de la clase de las cefalosporinas (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluidos algunos con desenlace letal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si durante el tratamiento con ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado

Durante tratamientos prolongados, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis / crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas con el uso de antibióticos, tras el uso de casi todos los antibióticos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia adecuada contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, puede ocurrir superinfección provocada por microorganismos resistentes al fármaco.

Insuficiencia renal y hepática grave

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un seguimiento clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas

Durante el tratamiento con este medicamento, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, el medicamento puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

En la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

La administración de ceftriaxona puede provocar una disminución falsa de los niveles de glucosa en sangre obtenidos mediante ciertos sistemas de monitoreo de glucosa. Se debe consultar las instrucciones de uso de cada sistema específico. Si es necesario, deben utilizarse métodos alternativos de prueba.

Sodio

Cada gramo del medicamento contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con contenido controlado de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a la ceftriaxona, debe considerarse la administración de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína

Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, deben tenerse en cuenta las contraindicaciones, advertencias y demás información pertinente incluida en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Litiasis biliar

En caso de sombras observadas en ecografía, debe considerarse la posibilidad de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento en niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona se ha asociado con síntomas. En caso de síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir sobre la necesidad de suspender el medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso particular (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente provocada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes tratados con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso del medicamento pueda ser un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Litiasis renal

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre la administración del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico basándose en la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso particular.

Reacción de Jarisch-Herxheimer

En algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, puede desarrollarse la reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Esta reacción suele ser autolimitada o puede requerir tratamiento sintomático. Si se produce esta reacción, no debe interrumpirse el tratamiento antibiótico.

Encefalopatía

Se ha notificado encefalopatía con el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con disfunción renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo perinatal o postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio justifica el riesgo.

Lactancia

La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, pero no se espera ningún efecto en los lactantes amamantados cuando el medicamento se administra en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre si suspender la lactancia o interrumpir/rechazar el uso de ceftriaxona, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

En estudios sobre la función reproductiva no se observaron indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir y usar máquinas

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis recomendadas para las distintas indicaciones. En los casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg)

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
1–2 g	Una vez al día	Neumonía adquirida en la comunidad Agudización de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica Infecciones intraabdominales Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis)
2 g	Una vez al día	Neumonía nosocomial Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares
2–4 g	Una vez al día	Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana Endocarditis bacteriana Meningitis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, debe considerarse el uso de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, debe considerarse la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento.

Algunos datos indican que, en caso de que el estado del paciente sea grave o el tratamiento previo haya sido ineficaz, el medicamento puede ser eficaz mediante administración intramuscular en dosis de 1–2 g al día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g en dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis

La dosis recomendada es de 0,5 g–1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de neurosífilis, durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. Asimismo, deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)]

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.

niños

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg)

A los niños con un peso corporal de 50 kg o más se les debe administrar la dosis habitual para adultos.

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
50–80 mg/kg	Una vez al día	Infecciones intraabdominales Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía nosocomial
50–100 mg/kg (máximo 4 g)	Una vez al día	Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana
80–100 mg/kg (máximo 4 g)	Una vez al día	Meningitis bacteriana
100 mg/kg (máximo 4 g)	Una vez al día	Endocarditis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar el uso de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de CEFTRIAXONA YURIA-FARM a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, el medicamento puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada es de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones de dosificación para la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)]

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

El medicamento está contraindicado en recién nacidos prematuros con una edad posmenstrual inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración	Indicaciones
20–50 mg/kg	Una vez al día	Infecciones intraabdominales Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía nosocomial Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana
50 mg/kg	Una vez al día	Meningitis bacteriana Endocarditis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento en una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

Dosis recomendada: 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre la terapia antibiótica, el uso de ceftriaxona debe continuarse durante
48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o hasta confirmar la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté comprometida.

No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con función renal alterada, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función hepática no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

En pacientes sometidos a diálisis, no se requiere una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina del organismo mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular

El medicamento puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en la parte principal de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína para uso médico.

Administración intravenosa

El medicamento puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos
30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta de más de 5 minutos. La administración intravenosa intermitente debe realizarse en 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no es posible o es menos adecuada para el paciente. Las dosis que superen los 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si se requiere (o se prevé que se requiera) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para perfusión que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para reconstituir la ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de perfusión intravenosa. Por lo tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Preparación del medicamento

Concentración para inyección intravenosa: 100 mg/ml.

Concentración para infusión intravenosa: 50 mg/ml.

Las características de almacenamiento de la solución reconstituida del medicamento se describen en la sección «Condiciones de conservación».

No se debe mezclar la ceftriaxona en la misma jeringa con ningún otro medicamento, excepto con solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína (solo para administración intramuscular).

La línea de infusión debe lavarse tras cada administración del medicamento.

Para inyección intravenosa, 1 g de ceftriaxona debe disolverse en 10 ml de agua para inyección. La inyección se realiza directamente en la vena o en un sistema para infusión intravenosa durante más de 5 minutos.

Para inyección intramuscular, 1 g de ceftriaxona debe disolverse en 3,5 ml de solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína. El medicamento debe administrarse mediante inyección intramuscular profunda. Las dosis superiores a 1 g deben dividirse y administrarse en más de un sitio.

Niños

El medicamento debe administrarse a los niños en las dosis indicadas en la sección «Posología y forma de administración».

Sobredosificación

En caso de sobredosificación, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. En caso de sobredosificación, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación es sintomático.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas con la administración de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de las enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas a ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥ 1/10);

frecuentes (≥ 1/100 − < 1/10);

infrecuentes (≥ 1/1000 − < 1/100);

raras (≥ 1/10000 − < 1/1000);

frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: infrecuentes — infecciones fúngicas genitales; raras — colitis pseudomembranosa*; frecuencia desconocida** — suprainfecciones*.

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: frecuentes — eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; infrecuentes — granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida** — anemia hemolítica*, agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunitario: frecuencia desconocida** — shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad*, reacción de Jarisch-Herxheimer*.

Trastornos del sistema nervioso: infrecuentes — cefalea, vértigo; raras — encefalopatía; frecuencia desconocida** — convulsiones.

Trastornos del oído y del laberinto: frecuencia desconocida** — vértigo.

Trastornos cardíacos: desconocido — síndrome de Kounis.

Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino: raras — broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes — diarrea*, deposiciones líquidas; infrecuentes — náuseas, vómitos; frecuencia desconocida** — pancreatitis*, estomatitis, glossitis.

Trastornos hepatobiliares: frecuentes — elevación de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida** — precipitados en la vesícula biliar*, encefalopatía nuclear (encefalopatía por bilirrubina)*, hepatitis**, hepatitis colestásica*,**.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes — erupción cutánea; infrecuentes — prurito; raras — urticaria; frecuencia desconocida** — síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*, eritema multiforme, pustulosis exantemática generalizada aguda, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)*.

Trastornos renales y urinarios: raras — hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida** — oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: infrecuentes — flebitis, dolor en el sitio de inyección, malestar general; raras — edema, escalofríos.

Hallazgos de laboratorio: infrecuentes — aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida** — resultados falsos positivos en la prueba de Coombs*, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia*, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosa*.

** Basado en informes poscomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se envía de forma voluntaria, no es posible estimar con precisión su frecuencia.

* Véase la sección «Instrucciones de uso».

** Generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Infecciones e infestaciones

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al periodo de semivida más prolongado de ceftriaxona en comparación con los adultos (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños que recibieron dosis diarias altas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día o dosis totales superiores a 10 g), así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, deshidratación o reposo prolongado en cama). Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar obstrucción de los uréteres y una insuficiencia renal aguda posrenal, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento ha sido variable, superando el 30 % en algunos estudios. La frecuencia de formación de precipitados parece ser menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años (a partir de la fecha de fabricación de la forma in bulk).

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación son responsabilidad del usuario.

La solución preparada debe conservarse no más de 6 horas a 25 °C y no más de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C.

Incompatibilidades

Ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

La solución que contiene ceftriaxona no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución de ceftriaxona en viales ni para la dilución adicional de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado.

No debe mezclarse ni administrarse simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral total (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»). Cuando se indique un tratamiento combinado con otro agente antibacteriano, la administración de los medicamentos no debe realizarse mediante la misma jeringa de infusión ni mezclarse en una misma solución de infusión.

Envase

Vial con polvo. 1 vial o 10 viales por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

S.A. «Yuria-Farm» (envasado del producto in bulk de la empresa fabricante NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, China).

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.