Ceftriaxone

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CEFTRIAXONE

Composizione:

Principio attivo: ceftriaxone;

1 flaconcino contiene ceftriaxone sodico equivalente a 1000 mg di ceftriaxone.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo-arancio.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Ceftriaxone. Codice ATC J01D D04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La ceftriaxone inibisce la sintesi della parete cellulare dei batteri legandosi alle proteine leganti la penicillina. Di conseguenza, viene interrotta la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), con conseguente lisi e morte della cellula batterica.

Resistenza

La resistenza batterica alla ceftriaxone può svilupparsi a seguito dell'azione di uno o più meccanismi:

• idrolisi da parte delle beta-lattamasi, comprese le beta-lattamasi ad ampio spettro, le carbapenemasi e gli enzimi Amp C, che possono essere indotti o costitutivamente inibiti in alcuni batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina nei confronti della ceftriaxone;
• impermeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi;
• pompa di efflusso batterica.

Test di sensibilità

La concentrazione inibitoria minima (MIC), stabilita dal Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica (EUCAST), è la seguente:

Organismi	Concentrazione inibitoria minima (MIC, mg/l)
	Sensibile (S ≤)	Resistente (R >)
Brucella melitensis (meningite)	(2)1	(2)1
Cutibacterium acnes	0,062	0,062
Enterobacterales (altre indicazioni, eccetto meningite)	1	2
Enterobacterales (meningite)	1	1
Haemophilus influenzae (altre indicazioni, eccetto meningite)	0,125	0,125
Haemophilus influenzae (meningite)	0,125	0,125
Kingella kingae	0,06	0,06
Moraxella catarrhalis	1	2
Neisseria gonorrhoeae	0,125	0,125
Neisseria meningitidis (tutte le indicazioni, compresa la profilassi)	0,125	0,125
Staphylococcus spp.	Note3	Note3
Streptococcus groups A, B, C and G	Note4	Note4
Streptococcus pneumoniae (altre indicazioni, eccetto meningite)	0,5	2
Streptococcus pneumoniae (meningite)	0,5	0,5
Viridans group streptococci	0,5	0,5

1. Per informazioni sull'uso dei punti di interruzione tra parentesi, vedere https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/.
2. Gli isolati sensibili alla benzilpenicillina possono essere considerati sensibili a tutti i farmaci beta-lattamici con punti di interruzione (inclusi quelli contrassegnati da nota) senza ulteriori test. Gli isolati resistenti alla benzilpenicillina devono essere testati singolarmente per la sensibilità ai singoli farmaci.
3. La sensibilità degli stafilococchi alle cefalosporine è determinata sulla base della sensibilità alla cefoxitina, ad eccezione di cefixime, ceftazidime, ceftazidime-avibactam, cefditoren e ceftolozane-tazobactam, per i quali non esistono punti di interruzione e che non devono essere utilizzati nelle infezioni da stafilococco. Per la somministrazione orale, si deve prestare attenzione all'esposizione sufficiente nel sito dell'infezione. Se viene segnalato l'uso di cefotaxime e ceftriaxone per il trattamento di stafilococchi sensibili alla meticillina, si deve indicare: «Sensibile, esposizione aumentata» (I). Alcuni S. aureus resistenti alla meticillina sono sensibili a ceftaroline e ceftobiprole.
4. La sensibilità dei Streptococcus dei gruppi A, B, C e G alle cefalosporine è determinata sulla base della sensibilità alla benzilpenicillina.

Efficacia clinica nei confronti di specifici agenti patogeni

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto è auspicabile disporre di informazioni sulla resistenza locale, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando la diffusione locale della resistenza è tale da mettere in dubbio il beneficio dell'uso di ceftriaxone, almeno per il trattamento di alcuni tipi di infezioni, si raccomanda di consultare esperti.

Specie sensibili comuni

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)*, stafilococchi coagulasi-negativi (meticillino-sensibili)*, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococci del gruppo Viridans.

Aerobi Gram-negativi

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Specie che possono sviluppare resistenza

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli**, Klebsiella pneumoniae**, Klebsiella oxytoca**, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobi

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismi resistenti

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobi

Clostridium difficile.

Altri:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

* Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti a ceftriaxone.

• Frequenza di resistenza >50% in almeno una regione.

** I ceppi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro sono sempre resistenti.

Farmacocinetica.

Absorbimento

Somministrazione intramuscolare

Dopo iniezione intramuscolare, il livello plasmatico massimo di ceftriaxone è approssimativamente la metà di quello osservato dopo somministrazione endovenosa della stessa dose. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) dopo una singola dose intramuscolare di 1 g di ceftriaxone è di 81 mg/l e viene raggiunta 2–3 ore dopo l’assunzione. L’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella dopo somministrazione endovenosa della stessa dose.

Somministrazione endovenosa

Dopo somministrazione endovenosa in bolo di ceftriaxone alla dose di 500 mg e 1 g, il livello plasmatico massimo medio è di circa 120 e 200 mg/l rispettivamente. Dopo infusioni endovenose di ceftriaxone alle dosi di 500 mg, 1 g e 2 g, i livelli plasmatici sono rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di ceftriaxone è di 7–12 l. Concentrazioni superiori alle concentrazioni inibitorie minime per la maggior parte dei patogeni rilevanti sono riscontrabili nei tessuti, inclusi polmoni, cuore, vie biliari, fegato, tonsille, orecchio medio e mucosa nasale, ossa, nonché nei liquidi cerebrospinaziale, pleurico e sinoviale, e nel secreto prostatico. Un aumento della Cmax dell’8–15% è stato osservato con somministrazioni ripetute; lo stato di equilibrio viene raggiunto nella maggior parte dei casi entro 48–72 ore, a seconda della via di somministrazione.

Penetrazione in tessuti specifici

Ceftriaxone penetra nelle meningi. La penetrazione è maggiore in caso di infiammazione delle meningi. La concentrazione plasmatica media massima di ceftriaxone nel liquido cerebrospinaziale nei pazienti con meningite batterica raggiunge fino al 25% di quella nel plasma, rispetto al 2% nei pazienti senza infiammazione meningea. Le concentrazioni massime di ceftriaxone nel liquido cerebrospinaziale si raggiungono circa 4–6 ore dopo iniezione endovenosa. Ceftriaxone attraversa la barriera placentare ed è presente in piccole concentrazioni nel latte materno (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Legame alle proteine plasmatiche

Ceftriaxone si lega reversibilmente all’albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l. Il legame è saturabile e il grado di legame diminuisce all’aumentare della concentrazione (fino all’85% a concentrazioni plasmatiche di 300 mg/l).

Biotrasformazione

Ceftriaxone non subisce metabolismo sistemico, ma viene trasformato in metaboliti inattivi dalla flora intestinale.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale di ceftriaxone (legato e non legato) è di 10–22 ml/min. La clearance renale è di 5–12 ml/min. Il 50–60% di ceftriaxone viene escreto inalterato dai reni, principalmente per filtrazione glomerulare, e il 40–50% inalterato con la bile. L’emivita di eliminazione di ceftriaxone negli adulti è di circa 8 ore.

Pazienti con insufficienza renale o epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzione renale o epatica, la farmacocinetica di ceftriaxone è modificata in modo lieve, con un lieve aumento dell’emivita (meno del doppio), anche nei pazienti con grave insufficienza renale.

L’aumento moderato dell’emivita in caso di compromissione renale è spiegato da un aumento compensatorio della clearance extrarenale, dovuto alla riduzione del legame alle proteine plasmatiche e al conseguente aumento della clearance extrarenale totale di ceftriaxone.

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica, l’emivita di ceftriaxone non aumenta grazie all’aumento compensatorio della clearance renale. Ciò è dovuto anche all’aumento della frazione libera di ceftriaxone nel plasma, che determina un aumento paradossale della clearance totale del farmaco, con un aumento del volume di distribuzione parallelo all’aumento della clearance totale.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età superiore ai 75 anni, l’emivita media è generalmente 2–3 volte maggiore rispetto a quella negli adulti giovani.

Bambini

L’emivita di ceftriaxone è prolungata nei neonati fino a 14 giorni di vita. La frazione libera di ceftriaxone può ulteriormente aumentare a causa di fattori come riduzione della filtrazione glomerulare e alterazione del legame alle proteine plasmatiche. Nei bambini, l’emivita è inferiore rispetto ai neonati o agli adulti.

La clearance plasmatica e il volume di distribuzione totale di ceftriaxone sono più elevati nei bambini rispetto agli adulti.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica di ceftriaxone è non lineare e tutti i principali parametri farmacocinetici, ad eccezione dell’emivita, dipendono dalla dose e diminuiscono meno che proporzionalmente alla dose. La non linearità è dovuta alla saturazione del legame alle proteine plasmatiche; pertanto, si osserva per il ceftriaxone totale nel plasma, ma non per la frazione libera (non legata).

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

Come per altri beta-lattamici, l’indice farmacocinetico/farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l’efficacia in vivo è la percentuale dell’intervallo di somministrazione durante la quale la concentrazione non legata rimane superiore alla MIC di ceftriaxone per specifici patogeni (cioè %T > MIC).

Dati preclinici di sicurezza

I dati disponibili sugli studi sugli animali indicano che alte dosi del sale calcico di ceftriaxone hanno causato la formazione di calcoli e sedimenti nella colecisti di cani e scimmie, risultati reversibili. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità per il sistema riproduttivo né genotossicità. Non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità di ceftriaxone.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Viene utilizzato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati a termine (dalla nascita):

• meningite batterica;
• polmonite acquisita in comunità;
• polmonite nosocomiale;
• otite media acuta;
• infezioni intra-addominali;
• infezioni urinarie complicate (inclusa la pielonefrite);
• infezioni ossee e articolari;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• gonorrea;
• sifilide;
• endocardite batterica.

Il medicinale può essere utilizzato per:

• il trattamento delle esacerbazioni acute della malattia polmonare ostruttiva cronica negli adulti;
• il trattamento del borrelliosi di Lyme disseminata (fase precoce (II stadio) e fase tardiva (III stadio)) negli adulti e nei bambini, compresi i neonati a partire dai 15 giorni di vita;
• la profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico;
• pazienti con neutropenia che sviluppano febbre sospetta da infezione batterica;
• pazienti con batteriemia derivante da una delle infezioni sopra elencate o in caso di sospetto di una di queste infezioni.

Il medicinale deve essere somministrato in associazione con altri agenti antibatterici qualora lo spettro di attività dei batteri coinvolti non rientri nello spettro d'azione del farmaco (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al Ceftriaxone o a qualsiasi altro farmaco della classe delle cefalosporine. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi altro tipo di antibiotico beta-lattamico (penicilline, monobactam e carbapenemi).

Il Ceftriaxone è controindicato:

• nei neonati pretermine con età gestazionale corretta ≤ 41 settimane (età gestazionale + età postnatale)*;
• nei neonati a termine (età ≤ 28 giorni):
  • con iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi, poiché in queste condizioni il legame della bilirubina è probabilmente compromesso*;
  • che necessitano (o per i quali si prevede la necessità) di somministrazione endovenosa di farmaci a base di calcio o di soluzioni infusionali contenenti calcio, poiché esiste il rischio di formazione di precipitati di sale calcico di Ceftriaxone (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

* Studi in vitro hanno dimostrato che il Ceftriaxone può spostare la bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica, il che potrebbe portare allo sviluppo di encefalopatia bilirubinica in questi pazienti.

Prima della somministrazione intramuscolare di Ceftriaxone, è necessario escludere la presenza di controindicazioni all’uso della lidocaina se questa viene impiegata come solvente (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Vedere il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare le controindicazioni.

Le soluzioni di Ceftriaxone contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, non devono essere utilizzati per ricostituire il Ceftriaxone in flaconcini né per ulteriori diluizioni della soluzione per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. I precipitati di sale calcico di Ceftriaxone possono formarsi anche quando il Ceftriaxone viene mescolato con soluzioni contenenti calcio all’interno dello stesso sistema di infusione. Il Ceftriaxone non deve essere somministrato contemporaneamente, mediante sistema a Y, con soluzioni endovenose contenenti calcio, inclusi i liquidi per infusione prolungata contenenti calcio, come le soluzioni per nutrizione parenterale. Tuttavia, nei pazienti diversi dai neonati, Ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, uno dopo l’altro, purché il sistema venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le due infusioni. Studi in vitro effettuati con plasma di sangue del cordone ombelicale di adulti e neonati hanno dimostrato che i neonati sono esposti a un rischio maggiore di formazione di precipitati di sale calcico di Ceftriaxone (vedi sezioni «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Posologia e modo di somministrazione», «Effetti indesiderati» e «Incompatibilità»).

L’associazione del medicinale con anticoagulanti orali può potenziare l’effetto dell’antagonista della vitamina K e aumentare il rischio di emorragia. Si raccomanda di monitorare frequentemente il rapporto normalizzato internazionale (INR) e di adeguare opportunamente la dose dell’antagonista della vitamina K sia durante che dopo il trattamento con Ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Esistono dati contrastanti riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati in associazione con cefalosporine. In tali casi, è necessario seguire attentamente le raccomandazioni cliniche per il monitoraggio dei livelli di aminoglicosidi (e della funzionalità renale).

Uno studio in vitro ha evidenziato effetti antagonisti quando cloramfenicolo è stato somministrato in combinazione con Ceftriaxone. L’importanza clinica di questi dati è sconosciuta.

Non sono stati riportati casi di interazioni tra Ceftriaxone e farmaci contenenti calcio per somministrazione orale, né interazioni tra Ceftriaxone per somministrazione intramuscolare e farmaci contenenti calcio (per somministrazione endovenosa o orale).

Nei pazienti che assumono Ceftriaxone, possono verificarsi risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Il Ceftriaxone, come altri antibiotici, può causare risultati falsamente positivi nel test per la galattosemia.

Analogamente, nei test per la ricerca del glucosio nelle urine mediante metodi non enzimatici, i risultati possono risultare falsamente positivi. Per questo motivo, durante il trattamento con Ceftriaxone, il livello di glucosio nelle urine deve essere determinato utilizzando metodi enzimatici.

Non sono state osservate alterazioni della funzionalità renale dopo la somministrazione concomitante di alte dosi di Ceftriaxone e diuretici potenti (ad esempio furosemide).

La somministrazione contemporanea di probenecide non riduce l’eliminazione del Ceftriaxone.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Come con tutti gli antibiotici beta-lattamici, sono stati segnalati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire fino al sindrome di Koerner, una grave reazione allergica che può portare a infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, l'uso di ceftriaxone deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza. Prima di iniziare il trattamento, si deve verificare se il paziente ha anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità a ceftriaxone, ad altre cefalosporine o ad altri agenti beta-lattamici. Ceftriaxone deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità non grave ad altri farmaci beta-lattamici.

Durante l'uso di ceftriaxone sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee come la sindrome di Stevens-Johnson o la sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica) e il sindrome DRESS (eruzioni farmacologiche con eosinofilia e manifestazioni sistemiche), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale, anche se la frequenza di tali eventi è sconosciuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Encefalopatia

Sono stati segnalati casi di encefalopatia durante il trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»), in particolare in pazienti anziani con grave insufficienza renale (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione») o con disturbi del sistema nervoso centrale (SNC). Se si sospetta un'encefalopatia correlata all'uso di ceftriaxone (ad esempio riduzione del livello di coscienza, alterazione dello stato psichico, mioclonie, convulsioni), si deve considerare l'interruzione del trattamento con ceftriaxone.

Interazione con farmaci contenenti calcio

Sono stati descritti casi di formazione di precipitati di sale di calcio-ceftriaxone nei polmoni e nei reni di neonati prematuri e a termine di età inferiore a 1 mese, con esito fatale. In almeno uno di questi pazienti, ceftriaxone e calcio sono stati somministrati in momenti diversi e attraverso diverse linee di infusione endovenosa. Secondo i dati scientifici disponibili, non sono stati registrati casi confermati di precipitati intravascolari, eccetto nei neonati a cui sono stati somministrati contemporaneamente ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio o altri farmaci contenenti calcio. Studi in vitro hanno dimostrato che i neonati presentano un rischio aumentato di formazione di precipitati di sale di calcio-ceftriaxone rispetto ai pazienti di altre fasce d'età.

Ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente, a qualsiasi età, con soluzioni endovenose contenenti calcio, anche se utilizzando linee di infusione diverse o somministrando i farmaci in siti diversi. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, uno dopo l'altro, a condizione che siano somministrati attraverso linee di infusione diverse e in siti diversi del corpo, oppure che la linea di infusione sia sostituita o accuratamente lavata con soluzione fisiologica tra le somministrazioni, per prevenire la formazione di precipitati. Nei pazienti che richiedono infusioni continue di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), il medico può considerare l'uso di antibiotici alternativi il cui impiego non comporti un simile rischio di precipitazione. Se l'uso di ceftriaxone è considerato necessario nei pazienti che richiedono nutrizione continua, le soluzioni per NPT e ceftriaxone possono essere somministrate contemporaneamente, ma attraverso linee di infusione diverse e in siti diversi del corpo. In alternativa, l'infusione delle soluzioni per NPT può essere sospesa durante l'infusione di ceftriaxone e le linee di infusione devono essere lavate tra le somministrazioni (vedi sezioni «Controindicazioni», «Effetti indesiderati» e «Incompatibilità»).

Pediatria

La sicurezza ed efficacia di ceftriaxone nei bambini sono state stabilite per le dosi descritte nella sezione «Posologia e modo di somministrazione». Studi hanno dimostrato che ceftriaxone, come altre cefalosporine, può dislocare il bilirubina dal legame con l'albumina plasmatica.

Ceftriaxone è controindicato nei neonati prematuri e a termine a rischio di encefalopatia bilirubinica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Anemia emolitica immune-mediata

Sono stati osservati casi di anemia emolitica immune-mediata in pazienti trattati con antibiotici della classe delle cefalosporine, inclusa ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi gravi di anemia emolitica, anche con esito fatale, sia in adulti che in bambini durante il trattamento con ceftriaxone.

Se durante il trattamento con ceftriaxone si sviluppa anemia, si deve considerare la diagnosi di anemia associata all'uso di cefalosporine e interrompere il trattamento con ceftriaxone fino all'identificazione dell'eziologia della malattia.

Trattamento prolungato

Durante un trattamento prolungato, si deve effettuare regolarmente un emocromo completo.

Colite / crescita eccessiva di microrganismi resistenti

Sono stati riportati casi di colite e colite pseudomembranosa associati all'uso di antibiotici, compreso ceftriaxone, dopo l'impiego di quasi tutti gli agenti antibatterici. La gravità di queste condizioni può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa possibilità diagnostica in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve valutare l'interruzione della terapia con ceftriaxone e l'uso di trattamenti specifici contro Clostridium difficile. I farmaci che inibiscono la peristalsi non devono essere utilizzati.

Come con altri antibiotici, possono svilupparsi superinfezioni causate da microrganismi resistenti al farmaco.

Grave insufficienza renale ed epatica

In caso di grave insufficienza renale ed epatica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Effetto sui risultati dei test sierologici

Durante il trattamento con ceftriaxone, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Inoltre, ceftriaxone può causare risultati falsamente positivi nei test per la galattosemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Nei test non enzimatici per la ricerca del glucosio nelle urine possono verificarsi risultati falsamente positivi. Durante il trattamento con ceftriaxone, il glucosio nelle urine deve essere determinato con metodi enzimatici (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L'uso di ceftriaxone può falsamente ridurre i livelli di glucosio nel sangue misurati con alcuni sistemi di monitoraggio del glucosio. È necessario consultare le istruzioni d'uso di ciascun sistema. Se necessario, si devono utilizzare metodi alternativi di test.

Sodio

1 grammo di farmaco contiene 3,6 mmol di sodio. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Spettro di attività antibatterica

Ceftriaxone ha uno spettro di attività antibatterica limitato e potrebbe non essere adatto come monoterapia per il trattamento di alcuni tipi di infezioni, salvo nei casi in cui il patogeno sia già stato confermato (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»). In caso di infezioni polimicrobiche, quando tra i patogeni sospetti vi sono microrganismi resistenti a ceftriaxone, si deve considerare l'uso di antibiotici aggiuntivi.

Uso di lidocaina

Quando si usa la soluzione di lidocaina come solvente, ceftriaxone può essere somministrato solo per via intramuscolare. Prima della somministrazione, si devono considerare le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni pertinenti riportate nel foglio illustrativo della lidocaina (vedi sezione «Controindicazioni»). La soluzione di lidocaina non deve mai essere somministrata per via endovenosa.

Calcolosi biliare

In caso di ombre ecografiche, si deve considerare la possibilità di formazione di precipitati di sale di calcio-ceftriaxone. Sono state osservate ombre ecografiche nel colecisto, erroneamente interpretate come calcoli biliari, la cui frequenza aumenta con dosi di ceftriaxone pari o superiori a 1 g/die. Particolare cautela è richiesta nell'uso del farmaco nei bambini. Tali precipitati scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone. In rari casi, la formazione di precipitati di sale di calcio-ceftriaxone è stata associata a sintomi. In caso di sintomi, si raccomanda un trattamento conservativo non chirurgico e il medico deve decidere se interrompere il farmaco, valutando il rapporto rischio/beneficio per ogni singolo caso (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Stasi biliare

Sono stati riportati casi di pancreatite, probabilmente dovuti a ostruzione delle vie biliari, in pazienti trattati con ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di questi pazienti aveva fattori di rischio per lo sviluppo di colestasi e formazione di fango biliare, come terapie intensive precedenti, malattie gravi e nutrizione parenterale totale. Non si può escludere che la formazione di precipitati nelle vie biliari a seguito dell'uso di ceftriaxone possa essere un fattore iniziale o aggravante di tale condizione.

Litiasi renale

Sono stati riportati casi di formazione di calcoli renali, che scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sintomi, si deve effettuare un'ecografia. La decisione di usare il farmaco in pazienti con anamnesi di calcoli renali o ipercalciuria spetta al medico, che deve valutare il rapporto beneficio/rischio per ogni singolo caso.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

In alcuni pazienti con infezioni causate da spirochete, può manifestarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer poco dopo l'inizio del trattamento con ceftriaxone. Tale reazione è generalmente autolimitante o può richiedere un trattamento sintomatico. Se si verifica questa reazione, il trattamento antibiotico non deve essere interrotto.

Uso durante gravidanza o allattamento.

Gravidanza

Ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati sull'uso di ceftriaxone in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sull'embrione/feto o sullo sviluppo peri- e postnatale (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»). Durante la gravidanza, in particolare nel I trimestre, ceftriaxone può essere usato solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento

Ceftriaxone passa nel latte materno in basse concentrazioni e non si prevede alcun effetto sui neonati quando il farmaco è usato alle dosi terapeutiche. Tuttavia, non può essere escluso il rischio di diarrea o infezioni fungine delle mucose. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere o rinunciare al trattamento con ceftriaxone, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Negli studi sulla funzione riproduttiva non sono state osservate evidenze di effetti indesiderati sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante il trattamento con ceftriaxone possono verificarsi effetti indesiderati (ad esempio vertigini) che possono influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere cauti durante la guida e quando usano macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Il dosaggio del medicinale dipende dalla gravità, sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità epatica e renale del paziente.

Di seguito sono riportate le dosi raccomandate per determinate indicazioni. Nei casi particolarmente gravi, si deve utilizzare la dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg)

Dosaggio di Ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
1–2 g	1 volta al giorno	Pneumonia acquisita in comunità. Aggravamento acuto della broncopneumopatia cronica ostruttiva. Infezioni intra-addominali. Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite).
2 g	1 volta al giorno	Pneumonia nosocomiale. Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli. Infezioni ossee e articolari.
2–4 g	1 volta al giorno	Gestione di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e sospetta infezione batterica. Endocardite batterica. Meningite batterica.

* In caso di batteriemia documentata, si deve considerare l'uso della dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

** Quando si utilizzano dosi superiori a 2 g al giorno, si deve considerare l'eventualità di somministrare il medicinale due volte al giorno (con un intervallo di 12 ore).

Indicazioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥50 kg) che richiedono schemi posologici particolari.

Otitis media acuta

Può essere utilizzata una dose intramuscolare singola di 1–2 g di ceftriaxone.

Alcuni dati indicano che, nei casi in cui le condizioni del paziente sono gravi o la terapia precedente è risultata inefficace, il ceftriaxone può essere efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 1–2 g al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico

2 g singola dose prima dell'intervento chirurgico.

Gonorrea

500 mg singola dose per via intramuscolare.

Sifilide

La dose raccomandata è di 500 mg – 1 g una volta al giorno, con aumento della dose fino a 2 g una volta al giorno in caso di sifilide neurologica, per un periodo di 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la sifilide neurologica, si basano su dati limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme [fase precoce (II stadio) e tardiva (III stadio)]

2 g una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Bambini

Neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (<50 kg)

Ai bambini con un peso corporeo pari o superiore a 50 kg devono essere somministrate le dosi abituali previste per gli adulti.

Dosaggio di Ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
50–80 mg/kg	1 volta al giorno	infezioni intra-addominali. Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite). Pneumonia acquisita in comunità. Pneumonia nosocomiale.
50–100 mg/kg (massimo 4 g)	1 volta al giorno	Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli. Infezioni ossee e articolari. Trattamento di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica.
80–100 mg/kg (massimo 4 g)	1 volta al giorno	Meningite batterica
100 mg/kg (massimo 4 g)	1 volta al giorno	Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si dovrebbe prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

** Nel caso di dosi superiori a 2 g al giorno, si dovrebbe prendere in considerazione la somministrazione del medicinale due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni nei neonati, lattanti e bambini da 15 giorni a 12 anni (< 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitide media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare di ceftriaxone alla dose di 50 mg/kg. Alcuni dati indicano che nei casi in cui le condizioni del bambino sono gravi o il trattamento precedente è stato inefficace, il ceftriaxone può risultare efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico

50–80 mg/kg come dose singola prima dell'intervento.

Sifilide

La dose raccomandata è di 75–100 mg/kg (massimo 4 g) una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme [fase precoce (II fase) e fase tardiva (III fase)]

50–80 mg/kg una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata del trattamento raccomandata può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Neonati da 0 a 14 giorni

La ceftriaxone è controindicata nei neonati prematuri di età inferiore a 41 settimane, calcolata sommando l'età gestazionale e l'età cronologica.

Dosaggio di Ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione	Indicazioni
20–50 mg/kg	1 volta al giorno	Infezioni intra-addominali. Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli. Infezioni complicate del tratto urinario (inclusa la pielonefrite). Pneumonia acquisita in ambiente comunitario. Pneumonia nosocomiale. Infezioni ossee e articolari. Gestione dei pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica.
50 mg/kg	1 volta al giorno	Meningite batterica. Endocardite batterica.

* In caso di batteriemia documentata, si deve considerare l'uso della dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

Non si deve superare la dose massima giornaliera di 50 mg/kg.

Indicazioni nei neonati da 0 a 14 giorni di età, che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare di ceftriaxone alla dose di 50 mg/kg.

Profilassi perioperatoria delle infezioni del sito chirurgico

20–50 mg/kg singola dose prima dell'intervento chirurgico.

Sifilide

La dose raccomandata è di 50 mg/kg una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. In conformità con le raccomandazioni generali per la terapia antibiotica, l'uso di ceftriaxone deve essere proseguito per 48–72 ore dopo la scomparsa della febbre o la conferma dell'eradicazione dell'infezione batterica.

Pazienti anziani

In presenza di funzionalità renale e epatica adeguata, non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati disponibili indicano che non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, a condizione che la funzionalità renale sia normale.

Non sono disponibili dati negli studi su pazienti con grave insufficienza epatica (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale non è necessario ridurre la dose di ceftriaxone se la funzionalità renale non è compromessa. Solo in caso di insufficienza renale in stadio preterminale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g.

Se il paziente è sottoposto a dialisi, non è necessario un dosaggio aggiuntivo del farmaco dopo la dialisi. Ceftriaxone non viene eliminato attraverso la dialisi peritoneale o emodialisi. Si raccomanda un accurato monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco.

Pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica e renale

In caso di grave compromissione contemporanea della funzione renale ed epatica, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco.

Modalità di preparazione e somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Per la somministrazione intramuscolare, 1 g di ceftriaxone viene disciolto in 3,5 ml di soluzione allo 1% di lidocaina cloridrato. La soluzione ottenuta deve essere somministrata mediante iniezione intramuscolare profonda. Le dosi superiori a 1 g devono essere suddivise e somministrate in più di un sito di iniezione.

Il volume di liquido spostato da 1 g di ceftriaxone è di 0,71 ml di acqua per preparazioni iniettabili e soluzione allo 1% di lidocaina cloridrato. Aggiungendo 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili, la concentrazione finale della soluzione è di 93,37 mg/ml. Aggiungendo 3,5 ml di soluzione allo 1% di lidocaina cloridrato, la concentrazione finale della soluzione è di 237,53 mg/ml.

Quando si utilizza la lidocaina come solvente, la soluzione ottenuta non deve mai essere somministrata per via endovenosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Si raccomanda di consultare il foglio illustrativo della lidocaina per l'uso medico.

Somministrazione endovenosa

Le concentrazioni per iniezione endovenosa sono di 100 mg/ml; le concentrazioni per infusione endovenosa sono di 50 mg/ml (per ulteriori informazioni vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Preparazione delle soluzioni per iniezione e infusione

Si raccomanda di utilizzare una soluzione appena preparata.

Ceftriaxone non deve essere miscelato nello stesso siringa con alcun altro farmaco, eccetto la soluzione allo 1% di lidocaina cloridrato (solo per iniezioni intramuscolari).

Per la somministrazione endovenosa, 1 g di ceftriaxone viene disciolto in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Ceftriaxone può essere somministrato mediante infusione endovenosa della durata di almeno 30 minuti (via preferita) oppure mediante iniezione endovenosa lenta della durata superiore a 5 minuti. La somministrazione intermittente endovenosa deve essere effettuata in 5 minuti, preferibilmente in vene di grosso calibro. Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate per infusione nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 12 anni. Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate per un periodo di 60 minuti al fine di ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). La somministrazione intramuscolare deve essere considerata solo quando la via endovenosa non è possibile o meno accettabile per il paziente. Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Ceftriaxone è controindicato nei neonati (≤ 28 giorni) che necessitano (o per i quali si prevede che sarà necessario) un trattamento con soluzioni endovenose contenenti calcio, inclusi i fluidi per infusione contenenti calcio, come la nutrizione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali di calcio di ceftriaxone (vedere sezione «Controindicazioni»).

Non si devono utilizzare solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per ricostituire ceftriaxone nei flaconcini o per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. La formazione di precipitati di sali di calcio di ceftriaxone può inoltre verificarsi quando ceftriaxone viene miscelato con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione endovenosa. Pertanto, non si devono miscelare né somministrare contemporaneamente ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio (vedere sezioni «Controindicazioni», «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Incompatibilità»).

Per la profilassi perioperatoria delle infezioni del sito chirurgico, ceftriaxone deve essere somministrato da 30 a 90 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Dopo la ricostituzione, la soluzione ha una validità non superiore a 24 ore a una temperatura di 2–8 °C oppure non superiore a 6 ore a una temperatura di 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale ricostituito deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile del rispetto del tempo e delle condizioni di conservazione, senza superare i termini sopra indicati, al fine di mantenere la stabilità chimica e fisica durante l'uso.

Bambini.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini secondo la posologia indicata nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi sintomi come nausea, vomito e diarrea. La concentrazione di ceftriaxone non può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio deve essere sintomatico.

Reazioni avverse.

Le reazioni avverse più comunemente osservate con l'uso di ceftriaxone sono eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, eruzioni cutanee e aumento dei livelli degli enzimi epatici.

La frequenza delle reazioni avverse a ceftriaxone è stata determinata in base ai dati degli studi clinici.

Le reazioni sono classificate per frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comune – infezioni fungine genitali; raro – colite pseudomembranosa*; frequenza non nota – superinfezioni*.

Sistema emolinfopoietico: comune – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; non comune – granulocitopenia, anemia, alterazioni della coagulazione; frequenza non nota – anemia emolitica*, agranulocitosi.

Sistema immunitario: frequenza non nota – shock anafilattico, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, reazioni di ipersensibilità*, reazione di Jarisch-Herxheimer*.

Sistema nervoso: non comune – cefalea, capogiri; raro – encefalopatia; frequenza non nota – convulsioni.

Sistema dell'udito e dell'equilibrio: frequenza non nota – vertigini.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea*, feci molli; non comune – nausea, vomito; frequenza non nota – pancreatite*, stomatite, glossite.

Sistema epatobiliare: comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici; frequenza non nota – precipitati nella colecisti; frequenza non nota – epatite1, epatite colestasica1,2, ittero nucleare.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee; non comune – prurito; raro – orticaria; frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica* (sindrome di Lyell), eritema multiforme, pustolosi esantematica generalizzata acuta, reazioni cutanee da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)*.

Reazioni renali e del sistema urinario: raro – ematuria, glucosuria; frequenza non nota – oliguria, formazione di precipitati nei reni (reversibili).

Sistema cardiaco: frequenza non nota – sindrome di Kounis.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: non comune – flebite, dolore nel sito di iniezione, brividi; raro – edema, brividi.

Esami di laboratorio: non comune – aumento della creatinina nel sangue; frequenza non nota – risultati falsi positivi del test di Coombs*, risultati falsi positivi del test per galattosemia*, risultati falsi positivi nei metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio*.

* Vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

1 Di solito di carattere reversibile alla sospensione di ceftriaxone.

1,2 Vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

Descrizione di specifiche reazioni avverse

Infezioni e infestazioni

Casi di diarrea dopo l’uso di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si raccomanda di somministrare un’adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Precipitati del sale calcico di ceftriaxone

Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni avverse, talvolta con esito fatale, in neonati pretermine e a termine (età <28 giorni) ai quali era stato somministrato per via endovenosa ceftriaxone insieme a farmaci contenenti calcio. All’autopsia sono stati riscontrati precipitati del sale calcico di ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L’elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al ridotto volume ematico e al tempo di emivita più lungo rispetto agli adulti per ceftriaxone (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nei reni, prevalentemente in bambini di età superiore ai 3 anni che avevano ricevuto alte dosi giornaliere del farmaco (ad esempio, ≥80 mg/kg/die o dosi totali superiori a 10 grammi) e che presentavano ulteriori fattori di rischio (ad esempio, ridotto apporto idrico, allettamento). La formazione di precipitati può essere sintomatica o asintomatica e può portare a ostruzione ureterale e insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile alla sospensione di ceftriaxone (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone nella colecisti, prevalentemente in pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata standard. Negli studi prospettici condotti nei bambini, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa del farmaco è risultata variabile (in alcuni studi superiore al 30%). La frequenza di formazione di precipitati è inferiore quando il farmaco viene somministrato lentamente (per 20-30 minuti). In tali casi, la formazione di precipitati è generalmente asintomatica, ma in rari casi sono comparsi sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In questi casi si raccomanda un trattamento sintomatico. Dopo l’interruzione di ceftriaxone, i precipitati di solito scompaiono (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Sulla base di dati letterari, ceftriaxone è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.

Le soluzioni contenenti ceftriaxone non devono essere miscelate con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», né devono essere aggiunte l’una all’altra. In particolare, le soluzioni contenenti calcio (ad esempio, soluzione di Ringer, soluzione di Hartmann) non devono essere utilizzate per ricostituire ceftriaxone nel flaconcino o per ulteriore diluizione della soluzione per somministrazione endovenosa, poiché può formarsi un precipitato. Ceftriaxone non deve essere miscelato né somministrato contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, compresa la nutrizione parenterale totale (vedi sezioni «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Modalità di somministrazione e posologia» e «Reazioni avverse»).

Nel caso di trattamento con associazione di un altro antibiotico a ceftriaxone, la somministrazione non deve avvenire nella stessa siringa né nella stessa soluzione per infusione.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, salvo quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione. 1 flaconcino per scatola di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Mankind Pharma Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village Kishanpura, P.O. Jamniwala, Tehsil, Paonta Sahib, District Sirmaur 173025, Himachal Pradesh, India.