Ceftriaxona

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTRIAXONA (CEFTRIAXONE)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a 1000 mg de ceftriaxona.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que conduce a la lisis de la célula bacteriana y a su muerte.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse como consecuencia de uno o varios mecanismos:

• hidrólisis por beta-lactamasas, incluidas beta-lactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden ser inducidas o suprimidas de forma estable en ciertas bacterias gramnegativas aerobias;
• disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona;
• impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas;
• bombas de eflujo bacteriano.

Pruebas de sensibilidad

La concentración inhibitoria mínima (CIM), establecida por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST), es la siguiente:

Organismos	Concentración mínima inhibitoria (CMI, mg/l)
	Sensible (S ≤)	Resistente (R >)
Brucella melitensis (meningitis)	(2)1	(2)1
Cutibacterium acnes	0,062	0,062
Enterobacterales (otras indicaciones, excepto meningitis)	1	2
Enterobacterales (meningitis)	1	1
Haemophilus influenzae (otras indicaciones, excepto meningitis)	0,125	0,125
Haemophilus influenzae (meningitis)	0,125	0,125
Kingella kingae	0,06	0,06
Moraxella catarrhalis	1	2
Neisseria gonorrhoeae	0,125	0,125
Neisseria meningitidis (todas las indicaciones, incluida la profilaxis)	0,125	0,125
Staphylococcus spp.	Note3	Note3
Streptococcus grupos A, B, C y G	Note4	Note4
Streptococcus pneumoniae (otras indicaciones, excepto meningitis)	0,5	2
Streptococcus pneumoniae (meningitis)	0,5	0,5
Viridans group streptococci	0,5	0,5

1. Para obtener información sobre el uso de puntos de corte entre paréntesis, véase https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/.
2. Los aislamientos sensibles a la benzilpenicilina pueden considerarse sensibles a todos los antibióticos betalactámicos con puntos de corte (incluidos aquellos marcados con nota) sin necesidad de pruebas adicionales. Los aislamientos resistentes a la benzilpenicilina deben ser probados individualmente frente a cada antibiótico específico.
3. La sensibilidad de los estafilococos a las cefalosporinas se determina según la sensibilidad a la cefoxitina, excepto para cefixima, ceftazidima, ceftazidima-avibactam, cefditoreno y ceftolozano-tazobactam, que no tienen puntos de corte y no deben usarse en infecciones estafilocócicas. En caso de administración oral, debe garantizarse una exposición adecuada en el foco de infección. Si se informa del uso de cefotaxima y ceftriaxona para el tratamiento de Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, debe indicarse: «Sensible, exposición aumentada» (I). Algunos Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina son sensibles a la ceftarolina y a la cefobíprolo.
4. La sensibilidad de los estreptococos de los grupos A, B, C y G a las cefalosporinas se determina según la sensibilidad a la benzilpenicilina.

Eficacia clínica frente a microorganismos específicos

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente para cada especie, por lo que es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad de la ceftriaxona, al menos para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, sea dudosa, se debe consultar con expertos.

Especies comúnmente sensibles

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)*, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a la meticilina)*, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, estreptococos del grupo Viridans.

Aerobios gramnegativos

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Especies que pueden desarrollar resistencia

Aerobios grampositivos

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli**, Klebsiella pneumoniae**, Klebsiella oxytoca**, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos resistentes

Aerobios grampositivos

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile.

Otros:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

* Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia >50 % en al menos una región.

** Las cepas que producen betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción

Administración intramuscular

Tras una inyección intramuscular, el nivel plasmático medio máximo de ceftriaxona es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma (Cmax) tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) en plasma tras administración intramuscular es similar a la observada tras administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, el nivel plasmático medio máximo de ceftriaxona es aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones en tejidos que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los microorganismos relevantes, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y secreción prostática. Se observó un aumento del Cmax entre 8–15 % tras administraciones repetidas; el estado de equilibrio se alcanzó en la mayoría de los casos entre 48 y 72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando existe inflamación meníngea. La concentración máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas en el líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y también se detecta en pequeñas concentraciones en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Unión a proteínas plasmáticas

La ceftriaxona se une reversiblemente al albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. Esta unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta un 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y libre) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50–60 % de la ceftriaxona se excreta sin cambios por vía renal, principalmente por filtración glomerular, y entre el 40–50 % se excreta sin cambios por vía biliar. La semivida de eliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento de la semivida (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento de la semivida en pacientes con disfunción renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas plasmáticas y al consiguiente incremento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración de la función hepática, la semivida de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto ocurre también como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que provoca un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, con un aumento paralelo del volumen de distribución.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, la semivida media de eliminación es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Pacientes pediátricos

La semivida de eliminación de la ceftriaxona está prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar adicionalmente debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y alteraciones en la unión a proteínas plasmáticas. En niños, la semivida es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son mayores en niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida de eliminación, dependen de la dosis y disminuyen menos que proporcionalmente con la dosis. Esta no linealidad se debe a la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como ocurre con otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la CMI de ceftriaxona para cada microorganismo diana (es decir, %T > CMI).

Datos preclínicos de seguridad

Los datos existentes de estudios en animales indican que altas dosis de la sal cálcica de ceftriaxona provocaron la formación de cálculos y sedimentos en la vesícula biliar de perros y monos, que resultaron reversibles. Los estudios en animales no mostraron toxicidad sobre el sistema reproductivo ni genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con ceftriaxona.

Características clínicas.

Indicaciones.

Se utiliza para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

El medicamento puede utilizarse para:

• tratamiento de exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos a partir de los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• pacientes con neutropenia que presentan fiebre con sospecha de infección bacteriana;
• pacientes con bacteriemia originada por cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de alguna de estas infecciones.

El medicamento debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si el espectro bacteriano potencial no está cubierto por su espectro de acción (véase la sección «Precauciones de uso»).

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos betalactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenemes).

La ceftriaxona está contraindicada:

• en recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas considerando la edad gestacional corregida (edad gestacional + edad postnatal)*;
• en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):
  • con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que esté alterado el enlace de la bilirrubina*;
  • que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina del enlace con la albúmina sérica, lo que podría provocar el desarrollo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, debe descartarse rigurosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (véase la sección «Precauciones de uso»). Consulte la instrucción para uso médico de la lidocaína, especialmente sus contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en frascos ni para diluir posteriormente la solución para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en un mismo sistema de infusión. No debe administrarse ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que entre las infusiones se realice un lavado cuidadoso del sistema con un líquido compatible. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Vía y dosis de administración», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidad»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse rigurosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, cuando se combinó cloranfenicol con ceftriaxona, se observaron efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa o oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De manera similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, algunas veces con desenlace letal (véase la sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Coombs, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el uso de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros tipos de agentes betalactámicos. La ceftriaxona debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Durante el uso de ceftriaxona se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson o el síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica) y el síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales, aunque la frecuencia de estos eventos es desconocida (véase la sección «Reacciones adversas»).

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía durante el tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (véase la sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central (SNC). Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Interacción con medicamentos que contienen calcio

Se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones de recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, con desenlace fatal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y a través de sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitados intravasculares, excepto en recién nacidos a quienes se administraron soluciones de ceftriaxona y calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con ninguna solución intravenosa que contenga calcio, en pacientes de cualquier edad, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administra a través de diferentes sitios de infusión. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren a través de sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre las administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), el médico puede considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de precipitación. Si el uso de ceftriaxona en pacientes que requieren nutrición continua se considera necesario, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque a través de sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la infusión de soluciones para NPT durante la administración de ceftriaxona, y los sistemas de infusión deben lavarse entre administraciones (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).

Pacientes pediátricos

La seguridad y eficacia de la ceftriaxona en niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Estudios han demostrado que la ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (véase la sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmunoinducida

Se han observado casos de anemia hemolítica inmunoinducida en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si un paciente desarrolla anemia durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado

Durante el tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis / sobrecrecimiento de microorganismos resistentes

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibióticos, tras el uso de casi todos los antibióticos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la interrupción del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia específica contra Clostridium difficile. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, pueden desarrollarse superinfecciones causadas por microorganismos no sensibles al fármaco.

Insuficiencia renal y hepática grave

En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas

Durante el uso de ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, la ceftriaxona puede provocar resultados falsos positivos en las pruebas de galactosemia (véase la sección «Reacciones adversas»).

En la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con ceftriaxona, la glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos (véase la sección «Reacciones adversas»).

El uso de ceftriaxona puede provocar una disminución errónea de los niveles de glucosa en sangre en algunos sistemas de monitoreo de glucosa. Es esencial consultar las instrucciones de uso de cada sistema. Si es necesario, deben usarse métodos alternativos de prueba.

Sodio

Un gramo del medicamento contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (véase la sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a la ceftriaxona, debe considerarse el uso de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína

Cuando se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, deben tenerse en cuenta las contraindicaciones, advertencias e información pertinente del prospecto de la lidocaína (véase la sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína nunca debe administrarse por vía intravenosa.

Litiasis biliar

En caso de sombras observadas en ecografía, debe considerarse la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, que se interpretaron erróneamente como cálculos biliares, y la frecuencia de estos hallazgos aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Debe tenerse especial precaución al usar el medicamento en niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha sido sintomática. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se interrumpe el tratamiento basándose en la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso (véase la sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia intensiva previa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de ceftriaxona sea un factor desencadenante o agravante de este trastorno.

Litiasis renal

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico, basándose en la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso.

Reacción de Jarisch-Herxheimer

En algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, puede desarrollarse una reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Esta reacción generalmente es autolimitada o puede requerir tratamiento sintomático. Si se produce esta reacción, no debe interrumpirse el tratamiento con antibióticos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo perinatal y postnatal (véase la sección «Datos preclínicos de seguridad»). Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia

La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, y no se espera ningún efecto en los lactantes con dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

Los estudios sobre la función reproductiva no han mostrado indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse efectos adversos (por ejemplo, mareo) que puedan afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis recomendadas para ciertas indicaciones. En los casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg)

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
1–2 g	1 vez al día	Neumonía adquirida en la comunidad. Agudización aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Infecciones intraabdominales. Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis).
2 g	1 vez al día	Neumonía asociada al hospital. Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones óseas y articulares.
2–4 g	1 vez al día	Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana. Endocarditis bacteriana. Meningitis bacteriana.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar el uso de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales.

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g de ceftriaxona.

Algunos datos indican que, en caso de que el estado del paciente sea grave o el tratamiento previo haya sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1–2 g al día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g como dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

500 mg en dosis única por vía intramuscular.

Sífilis

La dosis recomendada es de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de sífilis neurodórica, durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)]

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Niños

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg)

A los niños con un peso corporal de 50 kg o más se les debe administrar la dosis habitual para adultos.

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
50–80 mg/kg	Una vez al día	Infecciones intraabdominales. Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis). Neumonía adquirida en la comunidad. Neumonía nosocomial.
50–100 mg/kg (máximo 4 g)	Una vez al día	Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones óseas y articulares. Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana.
80–100 mg/kg (máximo 4 g)	Una vez al día	Meningitis bacteriana
100 mg/kg (máximo 4 g)	Una vez al día	Endocarditis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que cuando el estado del niño es grave o el tratamiento previo ha sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada es de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Borreliosis de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)]

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento varía; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad cronológica) inferior a 41 semanas.

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración	Indicaciones
20–50 mg/kg	1 vez al día	Infecciones intraabdominales. Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos. Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis). Neumonía adquirida en la comunidad. Neumonía nosocomial. Infecciones óseas y articulares. Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana.
50 mg/kg	1 vez al día	Meningitis bacteriana. Endocarditis bacteriana.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre terapia antibiótica, el tratamiento con ceftriaxona debe continuarse durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación del logro de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté comprometida.

No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con alteraciones de la función renal no se requiere reducción de la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina menor de 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

Si el paciente está en diálisis, no es necesario administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteraciones graves de la función hepática y renal

En caso de alteraciones graves simultáneas de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Preparación y administración

Administración intramuscular

Para la administración intramuscular, 1 g de ceftriaxona se disuelve en 3,5 ml de solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína. La solución obtenida debe administrarse mediante inyección intramuscular profunda. Las dosis superiores a 1 g deben dividirse y administrarse en más de un sitio.

El volumen de líquido desplazado por 1 g de ceftriaxona es de 0,71 ml de agua para inyección y solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína. Al añadir 10 ml de agua para inyección, la concentración final de la solución es de 93,37 mg/ml. Al añadir 3,5 ml de solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína, la concentración final de la solución es de 237,53 mg/ml.

Cuando se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Se recomienda consultar la instrucción para uso médico de la lidocaína.

Administración intravenosa

Las concentraciones para inyección intravenosa son de 100 mg/ml; las concentraciones para infusión intravenosa son de 50 mg/ml (para más información, véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Preparación de soluciones para inyección e infusión

Se recomienda utilizar una solución recién preparada.

No debe mezclarse ceftriaxona en la misma jeringa con ningún otro medicamento, excepto con solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína (solo para inyecciones intramusculares).

Para administración intravenosa, 1 g de ceftriaxona se disuelve en 10 ml de agua para inyección.

La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse durante 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si necesitan (o se espera que necesiten) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones de infusión que contengan calcio, tales como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (véase la sección «Contraindicaciones»).

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los frascos ni para diluir posteriormente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidad»).

Para la profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes del procedimiento quirúrgico.

Tras la reconstitución, el período de validez de la solución no excederá las 24 horas a una temperatura de 2–8 °C ni las 6 horas a 25 °C.

Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento disuelto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del cumplimiento del tiempo y condiciones de almacenamiento, sin exceder los plazos indicados anteriormente, para garantizar la estabilidad química y física durante su uso.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación, pueden presentarse síntomas como náuseas, vómitos y diarrea. La concentración de ceftriaxona no puede reducirse mediante hemodiálisis ni diálisis peritoneal. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas a ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; raras – colitis pseudomembranosa*; frecuencia desconocida – superinfecciones*.

Sistema sanguíneo y linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, alteraciones de la coagulación; frecuencia desconocida – anemia hemolítica*, agranulocitosis.

Sistema inmunológico: frecuencia desconocida – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad*, reacción de Jarisch-Herxheimer*.

Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, vértigo; raras – encefalopatía; frecuencia desconocida – convulsiones.

Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocida – vértigo.

Sistema respiratorio, del tórax y mediastino: raras – broncoespasmo.

Aparato gastrointestinal: frecuentes – diarrea*, heces líquidas; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida – pancreatitis*, estomatitis, glossitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida – precipitados en la vesícula biliar; frecuencia desconocida – hepatitis1, hepatitis colestásica1,2, ictericia nuclear.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; raras – urticaria; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica* (síndrome de Lyell), eritema multiforme, pustulosis exantemática generalizada aguda, erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)*.

Riñón y sistema urinario: raras – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Corazón: frecuencia desconocida – síndrome de Kounis.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el lugar de inyección, sudoración; raras – edema, escalofríos.

Hallazgos en análisis de laboratorio: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida – resultados falsos positivos en la prueba de Coombs*, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia*, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosa*.

* Véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

1 Generalmente reversible al interrumpir el tratamiento con ceftriaxona.

1,2 Véase la sección «Precauciones de uso».

Descripción de reacciones adversas específicas

Infecciones e infestaciones

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida de ceftriaxona más prolongado que en adultos (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias altas del medicamento (por ejemplo, ≥80 mg/kg/día o dosis totales superiores a 10 gramos) y que además presentaban factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos, reposo en cama). La formación de precipitados puede ser sintomática o asintomática y puede provocar obstrucción ureteral y aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según datos de estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento ha sido variable (en algunos estudios superior al 30 %). La frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20–30 minutos). En tales casos, la formación de precipitados generalmente es asintomática, aunque en casos raros se han observado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales situaciones se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Precauciones de uso»).

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz y a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Según datos de la literatura, la ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No se deben mezclar soluciones que contengan ceftriaxona con otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Modo de empleo y dosis», ni se deben añadir unas a otras. En particular, no deben usarse soluciones que contengan calcio (por ejemplo, solución de Ringer, solución de Hartmann) para disolver ceftriaxona en el frasco ni para diluir posteriormente la solución para administración intravenosa, ya que puede formarse un precipitado. No se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, incluida la nutrición parenteral total (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Modo de empleo y dosis» y «Reacciones adversas»).

Si se prescribe un tratamiento combinado con otro antibiótico junto con ceftriaxona, la administración no debe realizarse con la misma jeringa ni en la misma solución de infusión.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Modo de empleo y dosis».

Envase. 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Mankind Pharma Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Kishanpura, P.O. Jamniwal, Tehsil Paonta Sahib, District Sirmaur 173025, Himachal Pradesh, India.