Ceftriaxone 1000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Ceftriaxone 500 Ceftriaxone 1000 (Ceftriaxone 500) (Ceftriaxone 1000)

Composizione:

Principio attivo: ceftriaxone;

ceftriaxone (come ceftriaxone sodico) 0,5 g oppure 1 g.

1 set per la preparazione della soluzione per iniezioni intramuscolari contiene:

1 flaconcino: ceftriaxone (come ceftriaxone sodico) — 1 g.

1 fiala da 3,5 ml di solvente: lidocaina, soluzione iniettabile, 10 mg/ml.

1 set per la preparazione della soluzione per iniezioni endovenose contiene:

1 flaconcino: ceftriaxone (come ceftriaxone sodico) — 0,5 g oppure 1 g.

1 fiala da 5 ml oppure 10 ml di solvente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere cristallina di colore quasi bianco o giallastro.

Solvente: lidocaina, soluzione iniettabile, 10 mg/ml, in fiale da 3,5 ml;

principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido incolore o leggermente colorato.

oppure

Solvente: acqua per preparazioni iniettabili, solvente per uso parenterale, in fiale da 5 ml oppure 10 ml;

principali proprietà fisico-chimiche: liquido incolore, limpido, insapore e inodore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Ceftriaxone. Codice ATC J01D D04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. La ceftriaxone inibisce la sintesi della parete cellulare batterica legandosi alle proteine leganti la penicillina. Di conseguenza, viene interrotta la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), il che porta al lisi della cellula batterica e alla sua morte.

Resistenza. La resistenza batterica alla ceftriaxone può svilupparsi a seguito dell'azione di uno o più meccanismi:

• idrolisi da parte delle β-lattamasi, comprese le β-lattamasi ad ampio spettro, le carbapenemasi e gli enzimi Amp C, che possono essere indotti o costitutivamente espressi in alcuni batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina nei confronti della ceftriaxone;
• impermeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi;
• pompa di efflusso batterica.

Valori di soglia per la determinazione della sensibilità. I valori di soglia per la concentrazione inibitoria minima, stabiliti dal Comitato europeo per la prova della sensibilità agli antimicrobici (EUCAST):

Patogeno	Metodo delle diluizioni (concentrazione inibitoria minima, mg/l)
	Sensibile	Resistente
Enterobacteriaceae	≤1	>2
Staphylococcus spp.	a.	a.
Streptococcus spp. (gruppi A, B, C e G)	b.	b.
Streptococcus pneumoniae	≤0,5c.	>2
Streptococchi del gruppo Viridans	≤0,5	>0,5
Haemophilus influenzae	≤0,12c.	>0,12
Moraxella catarrhalis	≤1	>2
Neisseria gonorrhoeae	≤0,12	>0,12
Neisseria meningitidis	≤0,12c.	>0,12
Non legato alla specie	≤1d.	>2
Enterobacteriaceae	≤1	>2

a. L'interpretazione della sensibilità è stata effettuata sulla base della sensibilità alla cefoxitina.

b. L'interpretazione della sensibilità è stata effettuata sulla base della sensibilità alla penicillina.

c. Raramente si riscontrano isolati con concentrazione inibitoria minima superiore ai valori soglia di sensibilità. In caso di riscontro, si raccomanda di effettuare un test di conferma e, in caso di conferma, inviare il campione al laboratorio di riferimento.

d. I valori soglia si riferiscono a una dose endovenosa giornaliera di 1 g × 1 e a dosi elevate di almeno 2 g × 1.

Efficacia clinica nei confronti di specifici patogeni. La diffusione della resistenza acquisita dei ceppi isolati può variare in base alla località e al tempo; pertanto, è necessaria informazione locale sulla resistenza, specialmente in caso di infezioni gravi. Quando necessario, si raccomanda di consultare un esperto qualificato, qualora la diffusione locale della resistenza renda dubbia l'efficacia del farmaco nel trattamento di almeno alcuni tipi di infezioni.

Specie sensibili

Aerobi Gram-positivi. Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)£, stafilococchi coagulasi-negativi (meticillino-sensibili)£, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococci del gruppo Viridans.

Aerobi Gram-negativi. Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Specie che possono sviluppare resistenza

Aerobi Gram-positivi. Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobi Gram-negativi. Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobi. Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Organismi con resistenza intrinseca

Aerobi Gram-positivi. Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobi Gram-negativi. Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobi. Clostridium difficile.

Altri: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti alla ceftriaxone.

• Frequenza di resistenza >50% in almeno una regione.

% I ceppi produttori di β-lattamasi ad ampio spettro sono sempre resistenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Somministrazione intramuscolare. Dopo iniezione intramuscolare, il livello plasmatico massimo medio di ceftriaxone è circa la metà di quello osservato dopo somministrazione endovenosa di dose equivalente. La concentrazione massima plasmatica dopo somministrazione intramuscolare singola di 1 g di farmaco è di 81 mg/l e viene raggiunta 2–3 ore dopo l’assunzione. L’area sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella ottenuta dopo somministrazione endovenosa di dose equivalente.

Somministrazione endovenosa. Dopo somministrazione endovenosa in bolo di ceftriaxone a dosi di 500 mg e 1 g, il livello plasmatico massimo medio di ceftriaxone è rispettivamente di circa 120 e 200 mg/l. Dopo infusioni endovenose di ceftriaxone a dosi di 500 mg, 1 g e 2 g, i livelli plasmatici di ceftriaxone sono rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l.

Distribuzione. Il volume di distribuzione della ceftriaxone è di 7–12 l. Concentrazioni superiori alla concentrazione inibitoria minima per la maggior parte dei patogeni clinicamente rilevanti sono riscontrabili nei tessuti, inclusi polmoni, cuore, vie biliari, fegato, tonsille, orecchio medio e mucosa nasale, ossa, nonché nei liquidi cerebrospinaziale, pleurico e sinoviale e nel secreto prostatico. Un aumento dell’8–15% della concentrazione plasmatica massima media (Cmax) è stato osservato con somministrazioni ripetute; lo stato di equilibrio viene raggiunto nella maggior parte dei casi entro 48–72 ore, a seconda della via di somministrazione.

Penetrazione in tessuti specifici. La ceftriaxone penetra nelle meningi. La penetrazione è maggiore in caso di infiammazione delle meningi. La concentrazione plasmatica media massima di ceftriaxone nel liquido cerebrospinaziale nei pazienti con meningite batterica raggiunge fino al 25% di quella plasmatica, rispetto al 2% nei pazienti senza infiammazione meningea. Le concentrazioni massime di ceftriaxone nel liquido cerebrospinaziale si raggiungono circa 4–6 ore dopo iniezione endovenosa. La ceftriaxone attraversa la barriera placentare ed è riscontrabile in piccole concentrazioni nel latte materno (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Legame alle proteine plasmatiche. La ceftriaxone si lega reversibilmente all’albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l. Il legame è saturabile e il grado di legame diminuisce all’aumentare della concentrazione (fino all’85% a concentrazioni plasmatiche di 300 mg/l).

Biotrasformazione. La ceftriaxone non subisce metabolismo sistemico, ma viene trasformata in metaboliti inattivi dalla flora intestinale.

Eliminazione. Il clearance plasmatico totale della ceftriaxone (legata e non legata) è di 10–22 ml/min. Il clearance renale è di 5–12 ml/min. Il 50–60% della ceftriaxone viene escreto immodificato dai reni, principalmente per filtrazione glomerulare, e il 40–50% immodificato attraverso la bile. L’emivita (t½) della ceftriaxone negli adulti è di circa 8 ore.

Pazienti con insufficienza renale o epatica. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica, la farmacocinetica della ceftriaxone è modificata in modo trascurabile, con un lieve aumento dell’emivita (meno del doppio), anche nei pazienti con grave compromissione renale.

L’aumento moderato dell’emivita in caso di compromissione renale è spiegato da un aumento compensatorio del clearance extrarenale, dovuto alla riduzione del legame proteico e al conseguente aumento del clearance extrarenale totale della ceftriaxone.

Nei pazienti con compromissione epatica, l’emivita della ceftriaxone non aumenta grazie a un aumento compensatorio del clearance renale. Ciò avviene anche in seguito all’aumento della frazione libera di ceftriaxone nel plasma, che determina un aumento paradossale del clearance totale del farmaco, con un aumento parallelo del volume di distribuzione rispetto al clearance totale.

Pazienti anziani. Nei pazienti di età superiore a 75 anni, l’emivita media è generalmente 2–3 volte maggiore rispetto a quella degli adulti giovani.

Bambini. L’emivita della ceftriaxone è prolungata nei neonati fino a 14 giorni di vita. Il livello di ceftriaxone libero può ulteriormente aumentare a causa di fattori quali riduzione della filtrazione glomerulare e alterazione del legame proteico. Nei bambini, l’emivita è inferiore rispetto a quella nei neonati o negli adulti. Il clearance plasmatico e il volume di distribuzione della ceftriaxone totale sono più elevati nei bambini rispetto agli adulti.

Linearità/non linearità. La farmacocinetica della ceftriaxone è non lineare e tutti i principali parametri farmacocinetici, ad eccezione dell’emivita (t½), dipendono dalla dose e diminuiscono in misura inferiore alla proporzionalità rispetto alla dose. La non linearità è dovuta alla saturazione del legame alle proteine plasmatiche ed è quindi osservabile per la ceftriaxone totale nel plasma, ma non per la frazione libera (non legata).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica. Come per gli altri β-lattamici, l’indice farmacocinetico/farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l’efficacia in vivo è la percentuale dell’intervallo di somministrazione durante il quale la concentrazione libera rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima della ceftriaxone per specifici ceppi bersaglio (cioè %T > concentrazione inibitoria minima).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Viene utilizzato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati a termine (dalla nascita):

• meningite batterica;
• polmonite comunitaria;
• polmonite nosocomiale;
• otite media acuta;
• infezioni intra-addominali;
• infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite);
• infezioni ossee e articolari;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• gonorrea;
• sifilide;
• endocardite batterica.

Il medicinale può essere utilizzato per:

• trattamento dell’aggravamento acuto della broncopneumopatia cronica ostruttiva negli adulti;
• trattamento del borrelliosi di Lyme disseminata [fase precoce (II stadio) e fase tardiva (III stadio)] negli adulti e nei bambini, compresi i neonati dai 15 giorni di vita;
• profilassi preoperatoria delle infezioni in caso di interventi chirurgici;
• gestione dei pazienti con neutropenia che sviluppano febbre sospetta da infezione batterica;
• trattamento dei pazienti con batteriemia associata a una delle infezioni sopra elencate o in caso di sospetto di una di queste infezioni.

Il medicinale deve essere somministrato in associazione con altri agenti antibatterici quando lo spettro dei batteri potenzialmente coinvolti non rientra nell’attività del farmaco (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo l’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al Ceftriaxone 1000 o a qualsiasi altro farmaco cefalosporinico. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi altro tipo di antibiotici β-lattamici (penicilline, monobactami e carbapenemi).

Il Ceftriaxone 1000 è controindicato:

• nei neonati pretermine con età gestazionale corretta ≤ 41 settimane (età gestazionale + età postnatale)*;

• nei neonati a termine (età ≤ 28 giorni):

• con iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi, poiché in queste condizioni il legame del bilirubina all’albumina è probabilmente alterato*;

• che necessitano (o per i quali si prevede la necessità) di somministrazione endovenosa di farmaci al calcio o di soluzioni infusionali contenenti calcio, a causa del rischio di formazione di precipitati del sale calcico del Ceftriaxone 1000 (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

* Studi in vitro hanno dimostrato che il Ceftriaxone 1000 può spostare il bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica, con possibile sviluppo di encefalopatia bilirubinica in questi pazienti.

Prima della somministrazione intramuscolare del Ceftriaxone 1000, è necessario escludere la presenza di controindicazioni all’uso della lidocaina se utilizzata come solvente (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Vedere il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare le controindicazioni.

Le soluzioni di Ceftriaxone 1000 contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, non devono essere utilizzati per ricostituire il medicinale Ceftriaxone 1000 in flaconi né per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. Possono inoltre formarsi precipitati del sale calcico del Ceftriaxone 1000 mescolando il farmaco con soluzioni contenenti calcio nella stessa linea di infusione. Il Ceftriaxone 1000 non deve essere somministrato contemporaneamente a soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese soluzioni per infusione prolungata contenenti calcio, come quelle per nutrizione parenterale, mediante un sistema a Y. Tuttavia, in tutti i pazienti tranne i neonati, il Ceftriaxone 1000 e le soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati consecutivamente, uno dopo l’altro, purché il circuito venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le due infusioni. Studi in vitro effettuati con plasma del cordone ombelicale di adulti e neonati hanno dimostrato che i neonati sono esposti a un rischio maggiore di formazione di precipitati del sale calcico del Ceftriaxone 1000 (vedi sezioni «Modalità e posologia d’impiego», «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati», «Incompatibilità»).

L’associazione del farmaco con anticoagulanti orali può potenziare l’effetto dell’antagonista della vitamina K e il rischio di emorragia. Si raccomanda di monitorare frequentemente il rapporto internazionale normalizzato (INR) e di adeguare opportunamente la dose dell’antagonista della vitamina K sia durante che dopo il trattamento con Ceftriaxone 1000 (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Esistono dati contrastanti riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati in associazione con cefalosporine. In questi casi, è necessario seguire attentamente le raccomandazioni per il monitoraggio dei livelli degli aminoglicosidi (e della funzionalità renale) nella pratica clinica.

Uno studio in vitro ha evidenziato effetti antagonisti quando cloramfenicolo è stato utilizzato in combinazione con Ceftriaxone 1000. L’importanza clinica di questi dati è sconosciuta.

Non sono stati riportati casi di interazione tra Ceftriaxone 1000 e farmaci orali contenenti calcio, né interazioni tra Ceftriaxone 1000 somministrato per via intramuscolare e farmaci contenenti calcio (per somministrazione endovenosa o orale).

Nei pazienti trattati con Ceftriaxone 1000, è possibile ottenere risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Il Ceftriaxone 1000, come altri antibiotici, può causare risultati falsamente positivi nei test per la galattosemia.

Analogamente, nei test per la ricerca del glucosio nelle urine effettuati con metodi non enzimatici, i risultati possono risultare falsamente positivi. Per questo motivo, durante il trattamento con Ceftriaxone 1000, il glucosio nelle urine deve essere determinato esclusivamente con metodi enzimatici.

Non sono state osservate alterazioni della funzionalità renale dopo somministrazione concomitante di alte dosi di Ceftriaxone 1000 e diuretici potenti (ad esempio furosemide).

La somministrazione concomitante di probenecid non riduce l’eliminazione del Ceftriaxone 1000.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità. Come con tutti gli antibiotici β-lattamici, sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito fatale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire fino al sindromo di Koerner — una grave reazione allergica che può portare all'infarto miocardico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, l'uso di ceftriaxone deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza. Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare se il paziente ha avuto in passato gravi reazioni di ipersensibilità a ceftriaxone, ad altre cefalosporine o ad altri tipi di agenti β-lattamici. Ceftriaxone deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità non grave ad altri farmaci β-lattamici.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni avverse cutanee (sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell/epidermolytic necrolisi tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)), potenzialmente letali, in seguito al trattamento con ceftriaxone, anche se la frequenza di tali eventi non è nota (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Reazione di Jarisch-Herxheimer. In alcuni pazienti con infezioni causate da spirochete, può manifestarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer poco dopo l'inizio del trattamento con ceftriaxone. Questa reazione di solito si risolve spontaneamente, ma talvolta può richiedere un trattamento sintomatico. Se si verifica la reazione di Jarisch-Herxheimer, il trattamento antibiotico non deve essere interrotto.

Encefalopatia. Sono stati riportati casi di encefalopatia durante l'uso di ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»), in particolare nei pazienti anziani con grave insufficienza renale (vedere sezione «Posologia e modo di somministrazione») o con disturbi del sistema nervoso centrale. Se si sospetta un'encefalopatia legata all'uso di ceftriaxone (ad esempio, riduzione del livello di coscienza, alterazione dello stato mentale, mioclonia, convulsioni), si deve valutare l'interruzione del trattamento con ceftriaxone.

Interazione con medicinali contenenti calcio. Sono stati descritti casi di formazione di precipitati di sale di calcio di ceftriaxone nei polmoni e nei reni di neonati prematuri e a termine di età inferiore a 1 mese, con esito fatale. In almeno uno di questi pazienti, ceftriaxone e calcio sono stati somministrati in momenti diversi e attraverso sistemi di infusione endovenosa diversi. Non sono stati riportati casi confermati di formazione di precipitati intravascolari, eccetto nei neonati a cui sono stati somministrati contemporaneamente ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio o altri farmaci contenenti calcio. Studi in vitro hanno dimostrato che i neonati presentano un rischio aumentato di formazione di precipitati di sale di calcio di ceftriaxone rispetto ai pazienti di altre fasce d'età.

Ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a qualsiasi soluzione per infusione endovenosa contenente calcio, in pazienti di qualsiasi età, anche se somministrato attraverso sistemi di infusione diversi o in sedi diverse. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in modo sequenziale, uno dopo l'altro, a condizione che siano somministrati attraverso sistemi di infusione diversi e in sedi diverse del corpo, oppure che il sistema di infusione sia sostituito o accuratamente lavato con soluzione fisiologica tra le somministrazioni, per prevenire la formazione di precipitati. Nei pazienti che richiedono infusioni continue di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), il medico può considerare l'uso di antibiotici alternativi il cui impiego non comporti rischio di formazione di precipitati. Se l'uso di ceftriaxone è ritenuto necessario in pazienti che richiedono nutrizione parenterale continua, le soluzioni per NPT e ceftriaxone possono essere somministrate contemporaneamente, ma attraverso sistemi di infusione diversi e in sedi diverse del corpo. In alternativa, l'infusione delle soluzioni per NPT può essere sospesa durante l'infusione di ceftriaxone e i sistemi di infusione devono essere lavati tra le somministrazioni (vedere sezioni «Controindicazioni», «Effetti indesiderati» e «Incompatibilità»).

Bambini. La sicurezza ed efficacia di ceftriaxone nei bambini sono state stabilite con le dosi indicate nella sezione «Posologia e modo di somministrazione». Studi hanno dimostrato che ceftriaxone, come altre cefalosporine, può dislocare il bilirubina dal legame con l'albumina plasmatica.

Ceftriaxone è controindicato nei neonati prematuri e nei neonati a termine a rischio di sviluppare encefalopatia da bilirubina (vedere sezione «Controindicazioni»).

Anemia emolitica immune mediata. Sono stati osservati casi di anemia emolitica immune mediata in pazienti trattati con antibiotici della classe delle cefalosporine, inclusa ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi gravi di anemia emolitica, anche con esito fatale, sia in adulti che in bambini durante il trattamento con ceftriaxone.

Se durante il trattamento con ceftriaxone si sviluppa anemia, si deve considerare la diagnosi di anemia associata all'uso di cefalosporine e interrompere il trattamento con ceftriaxone fino a quando non ne sia chiarita l'etiologia.

Trattamento prolungato. Durante un trattamento prolungato, si raccomanda di effettuare regolarmente un emocromo completo.

Colite / crescita eccessiva di microrganismi resistenti. Sono stati riportati casi di colite e colite pseudomembranosa associati all'uso di antibiotici, durante il trattamento con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa ceftriaxone. La gravità di queste condizioni può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa possibilità diagnostica nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Si deve valutare l'interruzione della terapia con ceftriaxone e l'uso di trattamenti specifici contro Clostridium difficile. I farmaci che inibiscono la peristalsi non devono essere utilizzati.

Come con altri agenti antibatterici, possono verificarsi superinfezioni causate da microrganismi non sensibili al farmaco.

Insufficienza renale ed epatica acuta. In caso di insufficienza renale ed epatica acuta, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco (vedere sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Effetto sui risultati dei test sierologici. Durante il trattamento con Ceftriaxone 1000, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Inoltre, Ceftriaxone 1000 può causare falsi positivi nei test per la galattosemia (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Con metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine, possono ottenersi risultati falsamente positivi. Durante il trattamento con Ceftriaxone 1000, i livelli di glucosio nelle urine devono essere determinati con metodi enzimatici (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Ceftriaxone 1000 può causare risultati falsamente bassi quando si utilizzano alcuni sistemi per la misurazione del glucosio nel sangue. Si raccomanda di consultare le istruzioni del produttore del sistema. Se necessario, si devono usare metodi analitici alternativi.

Sodio. 1 grammo di Ceftriaxone 1000 contiene 3,6 mmol di sodio. Questo aspetto deve essere tenuto in considerazione se il paziente segue una dieta con contenuto controllato di sodio.

Spettro di attività antibatterica. Ceftriaxone ha uno spettro di attività antibatterica limitato e potrebbe non essere adatto per l'uso come monoterapia in alcuni tipi di infezione, salvo nei casi in cui il patogeno sia già stato identificato (vedere sezione «Posologia e modo di somministrazione»). In caso di infezioni polimicrobiche, in cui tra i patogeni sospettati vi siano microrganismi resistenti a ceftriaxone, si deve considerare l'uso di antibiotici aggiuntivi.

Uso di lidocaina. Se si utilizza una soluzione di lidocaina come solvente, ceftriaxone può essere somministrato solo per via intramuscolare. Prima della somministrazione, si devono considerare attentamente le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni pertinenti riportate nel foglio illustrativo della lidocaina (vedere sezione «Controindicazioni»). La soluzione di lidocaina non deve mai essere somministrata per via endovenosa.

Calcolosi biliare. In caso di ombre ecografiche, si deve considerare la possibilità di formazione di precipitati di sale di calcio di ceftriaxone. Sono state osservate aree di ombreggiamento ecografico nel colecisto, erroneamente interpretate come calcoli biliari, la cui frequenza aumenta con dosi di ceftriaxone pari o superiori a 1 g/die. Particolare cautela è richiesta nell'uso del farmaco nei bambini. Tali precipitati scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone. In rari casi, la formazione di precipitati di sale di calcio di ceftriaxone è stata associata a sintomi clinici. In caso di sintomi, si raccomanda un trattamento conservativo non chirurgico e il medico deve decidere se interrompere il farmaco sulla base della valutazione del rapporto rischio/beneficio in ciascun caso specifico (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Stasi biliare. Sono stati riportati casi di pancreatite, possibilmente dovuti a ostruzione delle vie biliari, in pazienti trattati con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di questi pazienti aveva fattori di rischio per lo sviluppo di colestasi e formazione di fango biliare, come terapie intensive precedenti, malattia grave e nutrizione parenterale totale. Non si può escludere che la formazione di precipitati nelle vie biliari in seguito all'uso di Ceftriaxone 1000 possa essere un fattore iniziale o aggiuntivo nello sviluppo di questo disturbo.

Litiasi renale. Sono stati riportati casi di formazione di calcoli renali, che si risolvono dopo l'interruzione di ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sintomi, si deve effettuare un'ecografia. La decisione sull'uso del farmaco in pazienti con anamnesi di calcoli renali o ipercalciuria spetta al medico, sulla base della valutazione del rapporto rischio/beneficio in ciascun caso specifico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati sull'uso di ceftriaxone in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sull'embrione/feto o sullo sviluppo peri- e postnatale. Ceftriaxone può essere usato durante la gravidanza, in particolare nel I trimestre, solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento. Ceftriaxone passa nel latte materno in basse concentrazioni, e non si prevede alcun effetto sui neonati quando il farmaco è somministrato alle dosi terapeutiche. Tuttavia, non si può escludere il rischio di diarrea o infezioni micotiche delle mucose. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Si deve prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/astensione dall'uso di ceftriaxone, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità. Negli studi sulla funzione riproduttiva non sono state osservate evidenze di effetti indesiderati sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Studi specifici non sono stati condotti. Ceftriaxone può influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari a causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini. I pazienti devono essere cauti durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari complessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio. Il dosaggio del medicinale dipende dalla gravità, sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità epatica e renale del paziente.

Di seguito sono riportate le dosi raccomandate per determinate indicazioni. Nei casi particolarmente gravi, si deve utilizzare la dose più alta all'interno del range raccomandato.

Adulti e bambini a partire da 12 anni (≥50 kg).

Ceftriaxone 1000*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
1–2 g	Una volta al giorno	Pneumonia non ospedaliera Aggravamento acuto della malattia polmonare ostruttiva cronica Infezioni intra-addominali Infezioni complicate delle vie urinarie (compreso il pielonefrite)
2 g	Una volta al giorno	Pneumonia ospedaliera Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli Infezioni ossee e articolari
2–4 g	Una volta al giorno	Gestione dei pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e sospetta infezione batterica Endocardite batterica Meningite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta nell'intervallo raccomandato.

** Nel caso di dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione l'infusione del farmaco due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥50 kg) che richiedono schemi posologici particolari.

Otitide media acuta. Può essere utilizzata una singola dose intramuscolare da 1–2 g.

Alcuni dati indicano che, nei casi in cui le condizioni del paziente sono gravi o la terapia precedente si è rivelata inefficace, la Ceftriaxone può essere efficace somministrata per via intramuscolare alla dose di 1–2 g al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico. 2 g una volta prima dell'intervento chirurgico.

Gonorrea. 500 mg singola dose intramuscolare.

Sifilide. La dose raccomandata è di 500 mg – 1 g una volta al giorno, con aumento della dose fino a 2 g una volta al giorno in caso di sifilide neurologica, per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la sifilide neurologica, si basano su dati limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme [fase precoce (stadio II) e fase tardiva (stadio III)]. 2 g una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Bambini

Neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (<50 kg). Nei bambini con peso corporeo di 50 kg o superiore, devono essere utilizzate le dosi abituali per adulti.

Ceftriaxone 1000*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
50–80 mg/kg	1 volta al giorno	Infezioni intra-addominali Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa pielonefrite) Pneumonia comunitaria Pneumonia nosocomiale
50–100 mg/kg (massimo 4 g)	1 volta al giorno	Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli Infezioni ossee e articolari Gestione dei pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica
80–100 mg/kg (massimo 4 g)	1 volta al giorno	Meningite batterica
100 mg/kg (massimo 4 g)	1 volta al giorno	Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

** Nel caso di dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione la somministrazione del medicinale due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni nei neonati, lattanti e bambini dai 15 giorni ai 12 anni (<50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitide media acuta. Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare di Ceftriaxone alla dose di 50 mg/kg. Alcuni dati indicano che, nei casi in cui le condizioni del bambino sono gravi o la terapia precedente si è rivelata inefficace, il Ceftriaxone può risultare efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico. 50–80 mg/kg singola dose prima dell'intervento.

Sifilide. La dose raccomandata è di 75–100 mg/kg (massimo 4 g) una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme [fase precoce (II fase) e tardiva (III fase)]. 50–80 mg/kg una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata del trattamento raccomandata può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Neonati da 0 a 14 giorni di vita. Il Ceftriaxone è controindicato nei neonati prematuri con un'età gestazionale corretta (età gestazionale + età cronologica) inferiore a 41 settimane.

Dosaggio di Ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione	Indicazioni
20–50 mg/kg	1 volta al giorno	infezioni intra-addominali infezioni complicate della cute e dei tessuti molli infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa pielonefrite) polmonite non ospedaliera polmonite ospedaliera infezioni ossee e articolari gestione dei pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica
50 mg/kg	1 volta al giorno	meningite batterica endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno della gamma raccomandata.

Non si deve superare la dose giornaliera massima di 50 mg/kg.

Indicazioni nei neonati da 0 a 14 giorni di vita che richiedono schemi posologici particolari

Otitide media acuta. Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere somministrata una singola iniezione intramuscolare di Ceftriaxone alla dose di 50 mg/kg.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico. 20–50 mg/kg singola dose prima dell'intervento chirurgico.

Sifilide. La dose raccomandata è di 50 mg/kg una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, inclusa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le linee guida nazionali o locali.

Durata del trattamento. La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. In conformità con le raccomandazioni generali per la terapia antibiotica, il trattamento con ceftriaxone deve proseguire per 48–72 ore dopo la scomparsa della febbre o la conferma dell'eradicazione dell'infezione batterica.

Pazienti anziani. In presenza di funzionalità renale e epatica adeguata, non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza epatica. I dati disponibili indicano che non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, qualora la funzionalità renale sia normale. Non sono disponibili dati sugli studi nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa non è necessario ridurre la dose di ceftriaxone qualora la funzionalità renale non sia alterata. Solo in caso di insufficienza renale in stadio preterminale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g.

Nei pazienti sottoposti a dialisi, non è necessaria una somministrazione aggiuntiva del farmaco dopo la dialisi. La ceftriaxone non viene eliminata tramite dialisi peritoneale o emodialisi. Si raccomanda un accurato monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del farmaco.

Pazienti con grave compromissione concomitante della funzione epatica e renale. In caso di grave compromissione contemporanea della funzione renale ed epatica, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del farmaco.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare. La ceftriaxone può essere somministrata mediante iniezione intramuscolare profonda. L'iniezione intramuscolare deve essere effettuata nel centro del grande gluteo. Si raccomanda di non somministrare più di 1 g in un singolo sito.

Se lidocaina viene utilizzata come solvente, la soluzione ottenuta non deve mai essere somministrata per via endovenosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Si raccomanda di consultare il foglio illustrativo della lidocaina.

Somministrazione endovenosa. La ceftriaxone può essere somministrata mediante infusione endovenosa della durata di almeno 30 minuti (via preferita) oppure mediante lenta iniezione endovenosa della durata superiore a 5 minuti. La somministrazione intermittente endovenosa deve essere effettuata in 5 minuti preferibilmente in vene di grande calibro. Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate per infusione nei neonati e nei bambini fino ai 12 anni di età. Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate nell'arco di 60 minuti al fine di ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»). La somministrazione intramuscolare deve essere presa in considerazione quando la via endovenosa non è possibile o meno accettabile per il paziente. Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa.

La ceftriaxone è controindicata nei neonati (≤ 28 giorni) se necessitano (o si prevede che necessiteranno) di trattamento con soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le soluzioni per infusione contenenti calcio come la nutrizione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali calcici della ceftriaxone (vedere sezione «Controindicazioni»).

Non si devono utilizzare solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per ricostituire la ceftriaxone nei flaconcini o per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. La formazione di precipitati di sali calcici della ceftriaxone può verificarsi anche mescolando la ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio all'interno dello stesso sistema di infusione endovenosa. Pertanto, non si devono mescolare né somministrare contemporaneamente ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali» e «Incompatibilità»).

Per la profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico, la ceftriaxone deve essere somministrata da 30 a 90 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Pediatria.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini secondo la posologia indicata nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, emodialisi o dialisi peritoneale non riducono le concentrazioni eccessive del farmaco nel plasma. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e diarrea. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente osservate con l'uso di ceftriaxone sono eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, eruzioni cutanee e aumento dei livelli degli enzimi epatici.

La frequenza delle reazioni avverse a ceftriaxone è stata determinata in base ai dati degli studi clinici.

Le reazioni sono classificate secondo la seguente frequenza:

molto comune (≥1/10);

comune (≥1/100 <1/10);

non comune (≥1/1000 <1/100);

raro (≥1/10000 <1/1000);

frequenza sconosciuta (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Sistemi di organi	Spesso	Non spesso	Raramente	Frequenza non notaa
Infezioni e infestazioni		Infezioni fungine degli organi genitali	Colite pseudomembranosab	Superinfezioneb
Ematologico e sistema linfatico	Eosinofilia Leucopenia Trombocitopenia	Granulocitopenia Anemia Coagulopatia		Anemia emoliticab Agranulocitosi
Immunitario				Shock anafilattico Reazione anafilattica Reazione anafilattoide Ipersensibilitàb Reazione di Jarisch-Herxheimerb
Cardiaco				Sindrome di Kounis
Nervoso		Cefalea Vertigini	Encefalopatia	Convulsioni
Dell'udito e dell'equilibrio				Vertigini
Respiratorio, torace e mediastino			Broncospasmo
Gastrointestinale	Diarreab Evacuazioni molli	Nausea Vomito		Pancreatiteb Stomatite Glossite
Epatobiliare	Aumento dei livelli degli enzimi epatici			Precipitati nella colecistib Ictericia nucleare Epatitec Epatite colestaticab,c
Cute e tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea	Prurito	Orticaria	Sindrome di Stevens-Johnsonb Necrolisi epidermica tossicab Eritema multiforme Pustolosi esantematica acuta generalizzata Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)b
Renale e sistema urinario			Ematuria Glucosuria	Oliguria Precipitati renali (reversibili)
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione		Flebite Reazioni nel sito di somministrazione Ipertermia	Edema Brividi
Effetto sui risultati degli esami di laboratorio		Aumento della creatinina nel sangue		Risultati falsi positivi nel test di Coombsb Risultati falsi positivi nel test per galattosemiab Risultati falsi positivi nei metodi non enzimatici per la determinazione del glucosiob

a In base a segnalazioni post-commercializzazione. Poiché queste reazioni sono state segnalate spontaneamente e provenivano da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile stimare con precisione la loro frequenza e pertanto sono state classificate nella categoria «frequenza non nota».

b Vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali per l’uso».

c Generalmente reversibili dopo l’interruzione del trattamento con ceftriaxone.

Infezioni e infestazioni. I casi di diarrea dopo l’assunzione di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si raccomanda di somministrare un’adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali per l’uso»).

Precipitati del sale calcico di ceftriaxone. Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni avverse, talvolta con esito fatale, in neonati pretermine e a termine (età <28 giorni) ai quali era stata somministrata ceftriaxone per via endovenosa in associazione con farmaci a base di calcio. All’autopsia sono stati riscontrati precipitati del sale calcico di ceftriaxone nei polmoni e nei reni. Il rischio elevato di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al ridotto volume ematico e alla maggiore emivita (t½) della ceftriaxone rispetto agli adulti (vedere i paragrafi «Controindicazioni», «Avvertenze e precauzioni speciali per l’uso» e «Farmacodinamica»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nei reni, prevalentemente in bambini di età superiore ai 3 anni, trattati con alte dosi giornaliere del farmaco (ad esempio, ≥80 mg/kg/die) o con dosi totali superiori a 10 grammi, e che presentavano ulteriori fattori di rischio (ad esempio, ridotto apporto di liquidi o immobilizzazione). Il rischio di formazione di precipitati aumenta nei pazienti immobilizzati o in stato di disidratazione. I precipitati possono essere sintomatici o asintomatici e possono causare ostruzione ureterale e insufficienza renale post-renale, che generalmente sono reversibili dopo l’interruzione della terapia (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali per l’uso»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone nella colecisti, principalmente in pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata standard. Negli studi prospettici condotti nei bambini, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa del farmaco è risultata variabile, in alcuni studi superiore al 30%. La frequenza di formazione di precipitati è inferiore quando il farmaco viene somministrato lentamente (in 20-30 minuti). La formazione di precipitati è generalmente asintomatica, ma in rari casi sono comparsi sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. Dopo l’interruzione del trattamento con ceftriaxone, i precipitati generalmente scompaiono (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali per l’uso»).

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i sospetti effetti indesiderati e la mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

Ceftriaxone 500, polvere per soluzione iniettabile da 0,5 g — 3 anni;

Ceftriaxone 1000, polvere per soluzione iniettabile da 1 g — 3 anni;

Lidocaina, soluzione iniettabile, 10 mg/ml, 3,5 ml in flaconcino — 3 anni;

Acqua per preparazioni iniettabili, solvente per uso parenterale, 5 ml o 10 ml in flaconcino — 4 anni.

La durata di conservazione del prodotto finito è determinata dal componente (polvere o solvente) con la durata di conservazione più breve.

Condizioni di conservazione.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini. Non sono necessarie condizioni particolari di conservazione.

Incompatibilità.

La ceftriaxone non deve essere mescolata con soluzioni contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, poiché possono formarsi precipitati.

La ceftriaxone è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.

Non mescolare né aggiungere ad altri medicinali, eccetto quelli indicati nel paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia». La ceftriaxone non deve essere mescolata né somministrata contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, comprese le soluzioni per nutrizione parenterale (vedere i paragrafi «Modalità di somministrazione e posologia», «Avvertenze e precauzioni speciali per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Se prevista una terapia con ceftriaxone in combinazione con un altro antibiotico, questi medicinali non devono essere mescolati nello stesso siringa o nella stessa soluzione per infusione.

Confezione. 0,5 g di polvere in flacone; 1, 10 o 50 flaconi per confezione; oppure 1 flacone in blister, 1 blister per confezione; oppure 5 flaconi in blister, 2 blister per confezione;

1 flacone di polvere e 1 fiala di solvente (acqua per preparazioni iniettabili, solvente per uso parenterale, 5 ml in fiala) in blister; 1 blister per confezione.

oppure

1 g di polvere in flacone; 1, 5 o 50 flaconi di polvere per confezione; oppure 1 o 5 flaconi in blister, 1 blister per confezione.

1 flacone di polvere e 1 fiala di solvente (lidocaina, soluzione iniettabile, 10 mg/ml, 3,5 ml in fiala) in blister; 1 blister per confezione;

1 flacone di polvere e 1 fiala di solvente (acqua per preparazioni iniettabili, solvente per uso parenterale, 10 ml in fiala) in blister; 1 blister per confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv». SRL «Lekhim-Obukhiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Ucraina, 61115, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyna Pototskoho, 36.

Ucraina, 08700, regione di Kiev, città di Obukhiv, via Kyivska, 126 A.