Ceftriaxona 1000

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTRIAXONA 500 CEFTRIAXONA 1000 (Ceftriaxone 500) (Ceftriaxone 1000)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

ceftriaxona (en forma de ceftriaxona sódica) 0,5 g o 1 g.

1 conjunto para la preparación de solución para inyecciones intramusculares contiene:

1 frasco: ceftriaxona (en forma de ceftriaxona sódica) — 1 g.

1 ampolla de 3,5 ml de disolvente: lidocaína, solución para inyección, 10 mg/ml.

1 conjunto para la preparación de solución para inyecciones intravenosas contiene:

1 frasco: ceftriaxona (en forma de ceftriaxona sódica) — 0,5 g o 1 g.

1 ampolla de 5 ml o 10 ml de disolvente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color casi blanco o ligeramente amarillento.

Disolvente: lidocaína, solución para inyección, 10 mg/ml, en ampollas de 3,5 ml;

propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente coloreado.

o

Disolvente: agua para inyección, disolvente para uso parenteral, en ampollas de 5 ml o 10 ml;

propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro, sin sabor ni olor.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez conduce a la lisis y muerte de la célula bacteriana.

Resistencia. La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse como consecuencia de uno o varios mecanismos:

• hidrólisis por β-lactamasas, incluyendo β-lactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en ciertas bacterias aerobias gramnegativas;
• disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona;
• impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas;
• bombas de eflujo bacterianas.

Valores de corte para la determinación de sensibilidad. Los valores de corte para la concentración inhibitoria mínima, definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST):

a. La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a cefoxitina.

b. La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a penicilina.

c. Rara vez se encuentran aislados con concentración inhibitoria mínima que excede los valores umbral de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d. Los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Eficacia clínica frente a ciertos patógenos. La prevalencia de resistencia adquirida de los microorganismos aislados puede variar según la región geográfica y el tiempo, por lo que se requiere información local sobre resistencia, especialmente en caso de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar asesoramiento especializado si la prevalencia local de resistencia hace dudosa la eficacia del medicamento para tratar al menos algunos tipos de infecciones.

Microorganismos sensibles

Aerobios grampositivos. Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Aerobios gramnegativos. Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Microorganismos que pueden desarrollar resistencia

Aerobios grampositivos. Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobios gramnegativos. Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios. Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos con resistencia intrínseca

Aerobios grampositivos. Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobios gramnegativos. Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios. Clostridium difficile.

Otros: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia >50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de β-lactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción.

Administración intramuscular. Tras la inyección intramuscular, el nivel plasmático medio máximo de ceftriaxona es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del medicamento es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. El área bajo la curva de concentración-tiempo en plasma tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa. Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, los niveles plasmáticos máximos medios de ceftriaxona son aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona a dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles de ceftriaxona en plasma son aproximadamente 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución. El volumen de distribución de ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones en tejidos que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos relevantes, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, hueso, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y secreción prostática. Se observó un aumento del 8–15 % en la concentración plasmática máxima (Cmax) tras administraciones repetidas; el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos en 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos. Ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor en caso de inflamación meníngea. La concentración máxima media de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y también se detecta en pequeñas concentraciones en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Unión a proteínas plasmáticas. Ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye con el aumento de la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación. Ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación. El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de ceftriaxona se excreta sin cambios por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % se excreta sin cambios por la bilis. La semivida (t½) de ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática. En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento de t½ (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento de t½ en caso de alteración renal se explica por el aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración hepática, t½ de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto ocurre también como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco junto con un aumento del volumen de distribución, paralelo al aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de 75 años o más, el t½ medio suele ser 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Pacientes pediátricos. El t½ de ceftriaxona es más prolongado en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y la alteración de la unión a proteínas plasmáticas. En niños, el t½ es menor que en recién nacidos o adultos. El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son mayores en niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad. La farmacocinética de ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto t½, dependen de la dosis y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa debido a la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se manifiesta para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica. Como en otros β-lactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas.

Indicaciones.

Se utiliza para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía extrahospitalaria;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluido el pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

El medicamento puede utilizarse también para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (etapa II) y fase tardía (etapa III)] en adultos y niños, incluidos recién nacidos a partir de los 15 días de vida;
• profilaxis preoperatoria de infecciones durante intervenciones quirúrgicas;
• manejo de pacientes con neutropenia que presentan fiebre con sospecha de infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia derivada de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de alguna de dichas infecciones.

El medicamento debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro bacteriano potencial no esté cubierto por su actividad (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos β-lactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenemes).

La ceftriaxona está contraindicada:

• en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad posnatal)*;

• en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

  • con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones el enlace del bilirrubinato probablemente esté alterado*;

  • que requieran (o se espere que requieran) la administración intravenosa de preparaciones de calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubina del enlace con la albúmina sérica, lo que podría provocar el desarrollo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, debe descartarse cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (véase la sección «Precauciones de uso»). Véase la instrucción para uso médico de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento Ceftriaxona en los viales ni para la dilución adicional de la solución reconstituida destinada a la administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión. No debe administrarse ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas soluciones para infusión continua que contengan calcio, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en todos los pacientes excepto recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre las infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo de cordón de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y de la función renal).

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa o oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

La ceftriaxona, al igual que otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De manera similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones de la función renal tras la administración conjunta de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad. Como con todos los antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, algunas veces con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar hasta el síndrome de Coombs —una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, el uso de ceftriaxona debe interrumpirse inmediatamente y se deben tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe verificar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros tipos de agentes β-lactámicos. La ceftriaxona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos β-lactámicos.

Se han notificado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)), que pueden poner en peligro la vida, asociadas al tratamiento con ceftriaxona, aunque la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacción de Jarisch-Herxheimer. En algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, puede desarrollarse la reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Esta reacción generalmente desaparece espontáneamente, aunque en ocasiones puede requerirse tratamiento sintomático. Si se presenta la reacción de Jarisch-Herxheimer, no se debe interrumpir el tratamiento con el antibiótico.

Encefalopatía. Se han notificado casos de encefalopatía con el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con el uso de ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con ceftriaxona.

Interacción con medicamentos que contienen calcio. Se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones de recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, con desenlace fatal. Al menos a uno de estos pacientes se le administró ceftriaxona y calcio en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. No se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a quienes se administraron soluciones de ceftriaxona y calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, el medicamento no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con ninguna solución para administración intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran los medicamentos en diferentes sitios de infusión. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, las soluciones de ceftriaxona y las que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintos sitios del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre las administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), el médico puede considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no conlleve riesgo de formación de precipitados. Si se considera necesario el uso de ceftriaxona en pacientes que requieran nutrición parenteral continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintos sitios del cuerpo. Alternativamente, puede suspenderse temporalmente la infusión de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre las administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).

Pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia del uso de ceftriaxona en niños se han establecido con las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Estudios han demostrado que ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada. Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si durante el uso de ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe interrumpir el tratamiento con ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado. Durante tratamientos prolongados, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis / sobrecrecimiento de microorganismos resistentes. Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas con el uso de antibióticos, tras la administración de casi todos los antibióticos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la interrupción del tratamiento con ceftriaxona y el uso de terapias específicas contra Clostridium difficile. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, pueden desarrollarse superinfecciones causadas por microorganismos resistentes al fármaco.

Insuficiencia renal y hepática aguda. En caso de insuficiencia renal o hepática aguda, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas. Con el uso del medicamento Ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, Ceftriaxona puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Ceftriaxona, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

Ceftriaxona puede provocar resultados falsamente bajos al usar ciertos sistemas para medir la glucosa en sangre. Se debe consultar la instrucción correspondiente del sistema. Si es necesario, deben usarse métodos alternativos de análisis.

Sodio. 1 gramo del medicamento Ceftriaxona contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con control del contenido de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana. Ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a ceftriaxona, se debe considerar el uso de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína. Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben tener en cuenta las contraindicaciones, advertencias y otra información relevante indicadas en la instrucción para uso médico de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Litiasis biliar. En caso de sombras observadas en ecografía, se debe considerar la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, que se interpretaron erróneamente como cálculos biliares, y la frecuencia de estos hallazgos aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Especial precaución debe tenerse al usar el medicamento en niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha estado acompañada de síntomas. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir sobre la interrupción del medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar. Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia intensiva previa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de Ceftriaxona sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Litiasis renal. Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico basándose en la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embrión/feto, ni sobre el desarrollo peri- o postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia. Ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, y no se espera ningún efecto en los lactantes con el uso terapéutico del medicamento. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del uso de ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad. En estudios sobre la función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos. Ceftriaxona puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a posibles reacciones adversas como mareo. Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

Dosificación. La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis recomendadas para ciertas indicaciones. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg).

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños de 12 años o más (≥50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales.

Otitis media aguda. Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g.

Existen algunos datos que indican que, en caso de que el estado del paciente sea grave o que el tratamiento previo haya sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz administrada por vía intramuscular en dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico. 2 g en dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea. 500 mg en dosis única por vía intramuscular.

Sífilis. La dosis recomendada es de 500 mg a 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de sífilis neurobórea durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)]. 2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Niños

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg). En los niños con un peso corporal de 50 kg o más, se deben administrar las dosis habituales para adultos.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda. Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la Ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico. 50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis. La dosis recomendada es de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones de dosificación para la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)]. 50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad. La Ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad cronológica) inferior a 41 semanas.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda. Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico. 20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis. La dosis recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento. La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el uso de ceftriaxona debe continuar durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada. Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática. Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal sea normal. No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con función renal alterada, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (depuración de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

Si el paciente está en diálisis, no es necesario administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal. En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular. La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro del músculo glúteo. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Se recomienda consultar la instrucción para uso médico de la lidocaína.

Administración intravenosa. La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse en 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) que requieran (o se espere que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones de infusión que contengan calcio, tales como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (véase la sección «Contraindicaciones»).

No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en viales ni para diluir posteriormente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir cuando se mezcla ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Sobredosis.

En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del fármaco en el plasma sanguíneo. En caso de sobredosis, pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de las enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥1/10);

frecuentes (≥1/100, <1/10);

poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100);

raras (≥1/10.000, <1/1.000);

frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

a Basado en notificaciones posteriores a la comercialización. Dado que los informes sobre estas reacciones se presentaron espontáneamente y proceden de una población de tamaño desconocido, no es posible estimar con certeza su frecuencia y, por lo tanto, se han clasificado en la categoría «frecuencia desconocida».

b Véase la sección «Precauciones de uso».

c Generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Infecciones e infestaciones. Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona y medicamentos que contienen calcio por vía intravenosa. En los estudios post mortem se han detectado precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y a la semivida (t½) de ceftriaxona más prolongada que en adultos (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o en estado de deshidratación. Los precipitados pueden presentarse con síntomas o ser asintomáticos y pueden provocar obstrucción ureteral e insuficiencia renal posrenal, que generalmente son reversibles tras la interrupción del tratamiento (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según datos de estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento ha sido variable, en algunos estudios superior al 30 %. La frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, aunque en casos raros se han presentado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda un tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Precauciones de uso»).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en la siguiente dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

Ceftriaxona 500, polvo para solución inyectable de 0,5 g — 3 años;

Ceftriaxona 1000, polvo para solución inyectable de 1 g — 3 años;

Lidocaína, solución inyectable, 10 mg/ml, 3,5 ml en ampolla — 3 años;

Agua para inyecciones, disolvente para uso parenteral, 5 ml o 10 ml en ampolla — 4 años.

El período de validez del producto final se determina según el componente (polvo o disolvente) con el período de validez más corto.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. No se requieren condiciones especiales de conservación.

Incompatibilidades.

La ceftriaxona no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, debido al riesgo de formación de precipitados.

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Posología y forma de administración». La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Si se prevé un tratamiento combinado con ceftriaxona y otro antibiótico, estos medicamentos no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución para infusión.

Envase. 0,5 g de polvo en frasco; 1, 10 o 50 frascos por envase; o 1 frasco por blíster, 1 blíster por envase; o 5 frascos por blíster, 2 blísteres por envase;

1 frasco de polvo y 1 ampolla de disolvente (agua para inyecciones, disolvente para uso parenteral, 5 ml por ampolla) en blíster; 1 blíster por envase.

o

1 g de polvo en frasco; 1, 5 o 50 frascos de polvo por envase; o 1 o 5 frascos por blíster, 1 blíster por envase.

1 frasco de polvo y 1 ampolla de disolvente (lidocaína, solución inyectable, 10 mg/ml, 3,5 ml por ampolla) en blíster; 1 blíster por envase;

1 frasco de polvo y 1 ampolla de disolvente (agua para inyecciones, disolvente para uso parenteral, 10 ml por ampolla) en blíster; 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Empresa Accionaria Privada «Lekhim-Járkov». S.L. «Lekhim-Obujov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.

Ucrania, 08700, región de Kiev, ciudad de Obujov, calle Kievskaya, 126 A.