Ceftazidima
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CEFTAZIDIMA
Composizione:
Principio attivo: ceftazidima;
1 flaconcino contiene ceftazidima pentaidrato, calcolato in base alla ceftazidima 1000 mg;
Eccipiente: sodio carbonato.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere quasi bianca o giallognola.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Ceftazidima è un antibiotico cefalosporinico di tipo battericida, il cui meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può modificarsi nel tempo; inoltre, può differire notevolmente tra singoli ceppi. È consigliabile fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi.
Microorganismi sensibili
Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp.
Ceppi che possono sviluppare resistenza
Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.
Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumonie.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp.
Microorganismi non sensibili
Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp., inclusi E. faecalis ed E. faecium, Listeria spp.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.
Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi B. fragilis.
Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Farmacocinetica.
Nei pazienti, dopo iniezione intramuscolare di 1 g, si raggiunge rapidamente una concentrazione massima media di 37 mg/l. Cinque minuti dopo somministrazione endovenosa in bolo di 1 g, si raggiungono nel siero concentrazioni medie di 87 mg/l. Concentrazioni terapeuticamente efficaci persistono nel siero anche dopo 8-12 ore dall'amministrazione endovenosa o intramuscolare. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Concentrazioni di ceftazidima superiori alla concentrazione inibitoria minima (CIM) per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte in tessuti e fluidi come ossa, cuore, bile, muco, umore vitreo, liquido sinoviale, liquido pleurico e liquido peritoneale. La ceftazidima attraversa rapidamente la placenta e viene escreta nel latte materno. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica integra; in assenza di infiammazione, la concentrazione nel sistema nervoso centrale è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di ceftazidima nel sistema nervoso centrale raggiunge valori di 4-20 mg/l e superiori, corrispondenti a livelli terapeuticamente efficaci.
La ceftazidima non viene metabolizzata nell'organismo. Dopo somministrazione parenterale si ottiene una concentrazione elevata e sostenuta nel siero. Il tempo di dimezzamento è di circa 2 ore. Il farmaco viene escreto inalterato, nella sua forma attiva, attraverso le urine mediante filtrazione glomerulare; circa l'80-90% della dose somministrata viene eliminato con le urine entro 24 ore. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l'eliminazione della ceftazidima è ridotta, pertanto la dose deve essere ridotta. Meno dell'1% del farmaco viene escreto con la bile, il che limita notevolmente la quantità di farmaco che raggiunge l'intestino.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati:
- polmonite nosocomiale;
- infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica;
- meningite batterica;
- otite media cronica;
- otite esterna maligna;
- infezioni complicate delle vie urinarie;
- infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
- infezioni complicate dell'addome;
- infezioni ossee e articolari;
- peritonite associata alla dialisi in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Trattamento della batteriemia che insorge nei pazienti come conseguenza di una delle infezioni sopra elencate.
Ceftazidima può essere utilizzata per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre causata da infezione batterica.
Ceftazidima può essere utilizzata per la profilassi delle complicanze infettive in seguito a interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale).
Nella prescrizione di ceftazidima si deve tener conto del fatto che la sua attività antibatterica è rivolta principalmente contro i batteri aerobi Gram-negativi (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»).
Ceftazidima deve essere somministrata in associazione con altri agenti antibatterici se si sospetta che i microrganismi responsabili dell'infezione non siano sensibili a ceftazidima.
Il medicinale deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti per l'uso degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al ceftazidima o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Ipersensibilità alle cefalosporine.
Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactamici e carbapenemici).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
La somministrazione concomitante di alte dosi del medicinale con farmaci nefrotossici può avere effetti negativi sulla funzionalità renale (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Il cloramfenicolo in vitro è un antagonista della ceftazidima e di altre cefalosporine. L'importanza clinica di questo fenomeno non è nota, tuttavia, se si prevede la somministrazione concomitante con cloramfenicolo, si deve tenere in considerazione la possibilità di un antagonismo.
Come altri antibiotici, ceftazidima può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
Ceftazidima non interferisce con i metodi enzimatici per la determinazione della glucosuria; tuttavia, un lieve effetto sul risultato dell'analisi può verificarsi con l'uso di metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest).
Ceftazidima non interferisce con il metodo alcalino-picroico per la determinazione della creatinina.
Caratteristiche particolari di impiego.
Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono stati segnalati gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta letali. In caso di reazioni gravi di ipersensibilità, il trattamento con ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e devono essere iniziati i provvedimenti di emergenza appropriati.
Prima di iniziare il trattamento, si deve verificare la presenza, nell’anamnesi del paziente, di gravi reazioni di ipersensibilità alla ceftazidima, ad antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri antibiotici beta-lattamici.
La ceftazidima ha uno spettro di attività antibatterica limitato. Non è un farmaco adatto per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni, salvo nei casi in cui il microrganismo responsabile è noto e si sa che è sensibile al farmaco oppure quando vi è una elevata probabilità che il microrganismo sia sensibile al trattamento con ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si decide il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli e infezioni ossee e articolari. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all’idrolisi da parte di alcune beta-lattamasi ad ampio spettro. Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, si deve tenere conto delle informazioni sulla diffusione dei microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro.
La terapia concomitante con alte dosi di cefalosporine e farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio, furosemide), può avere effetti negativi sulla funzionalità renale. L’esperienza clinica con la ceftazidima ha mostrato che, rispettando il dosaggio raccomandato, tale fenomeno è improbabile. Non ci sono dati che indichino un effetto negativo della ceftazidima sulla funzionalità renale alle dosi terapeutiche usuali.
La ceftazidima viene eliminata dai reni; pertanto, la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Sono stati segnalati casi di complicanze neurologiche quando la dose non era stata adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).
Come con altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato con il farmaco può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (ad esempio, Candida, Enterococci); in tal caso potrebbe essere necessario interrompere il trattamento o adottare altre misure necessarie. È estremamente importante monitorare costantemente il paziente.
Con l’uso di antibiotici sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa, che può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. Se la diarrea è persistente e grave o se il paziente presenta crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere ulteriormente valutato e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che rallentano la peristalsi intestinale.
Come con l’uso di altre cefalosporine e penicilline ad ampio spettro, alcuni ceppi precedentemente sensibili di Enterobacter spp. e Serratia spp. possono diventare resistenti durante il trattamento con ceftazidima. In tali casi, si raccomanda di effettuare periodicamente test di sensibilità.
Il medicinale contiene sodio (1 g di ceftazidima – 52 mg di sodio), informazione da tenere in considerazione nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
I dati riguardanti il trattamento con ceftazidima in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o postnatale. Il farmaco deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio.
La ceftazidima viene escreta nel latte materno in piccole quantità, ma con l’uso di dosi terapeutiche non si prevede un effetto sul neonato allattato al seno. La ceftazidima può essere usata durante l’allattamento.
Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Non sono stati effettuati studi specifici. Tuttavia, l’insorgenza di un effetto indesiderato come vertigini può influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Modalità e dosaggio.
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Somministrazione intermittente |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno ogni 8 ore, massimo 9 g al giorno1 |
| neutropenia febbrile |
2 g ogni 8 ore |
| polmonite nosocomiale |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
1–2 g ogni 8 ore |
| infezioni complesse della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complesse |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| infezioni complesse del tratto urinario |
1–2 g ogni 8 o 12 ore |
| profilassi delle complicanze infettive nelle chirurgie della prostata (resezione transuretrale) |
1 g al momento dell'induzione dell'anestesia, 1 g al momento della rimozione del catetere |
| otite media cronica |
1–2 g ogni 8 ore |
| otite esterna maligna |
|
| Infusione continua |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 4 a 6 g ogni 24 ore1 |
| polmonite nosocomiale |
|
| infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
|
| infezioni complesse della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complesse |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| 1 Nei pazienti adulti con funzionalità renale normale, l'uso di 9 g di farmaco al giorno non ha causato reazioni avverse. |
|
Bambini con peso corporeo <40 kg
| Neonati e bambini di età > 2 mesi con peso corporeo < 40 kg |
Infezione |
Dosaggio abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| infezioni complesse del tratto urinario |
100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| otite media cronica |
||
| otite esterna maligna |
||
| neutropenia nei bambini |
150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni complesse della cute e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complesse |
||
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Infusione continua |
||
| neutropenia febbrile |
Si somministra una dose di carico di 60–100 mg/kg di peso corporeo, seguita da infusione continua di 100–200 mg/kg di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 6 g al giorno |
|
| polmonite nosocomiale |
||
| infezioni respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
||
| infezioni complesse della cute e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complesse |
||
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Neonati e bambini di età ≤ 2 mesi |
Infezione |
Dosaggio abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| La maggior parte delle infezioni |
25–60 mg/kg di peso corporeo al giorno in 2 somministrazioni1 |
|
| 1Nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi, l'emivita plasmatica può essere 2–3 volte maggiore rispetto agli adulti |
||
*Se associato o sospettato di essere associato a infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Bambini
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Ceftazidima per infusione endovenosa continua nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi non sono state stabilite.
Pazienti anziani
Considerando la ridotta clearance di ceftazidima, nei pazienti anziani con infezioni gravi, la dose giornaliera generalmente non dovrebbe superare i 3 g, specialmente nei pazienti di età pari o superiore a 80 anni.
Insufficienza epatica
Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Non sono stati condotti studi clinici su pazienti con insufficienza epatica grave. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Insufficienza renale
La ceftazidima viene escreta immodificata attraverso i reni. Pertanto, la dose deve essere ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.
La dose iniziale deve essere di 1 g. La determinazione della dose di mantenimento deve basarsi sulla velocità di filtrazione glomerulare.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima in caso di insufficienza renale: somministrazione intermittente
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dosaggio singolo raccomandato di ceftazidima, g |
Frequenza di somministrazione, ore |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
1 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
1 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
Nei pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% oppure può essere aumentata la frequenza di somministrazione; in tali pazienti si raccomanda di monitorare la concentrazione sierica di ceftazidima.
Nei bambini, il clearance della creatinina deve essere corretto in base alla superficie corporea o al peso corporeo.
Bambini con peso corporeo < 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min** |
Livello approssimativo di creatinina* nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dosaggio individuale raccomandato, mg/kg di peso corporeo |
Frequenza di somministrazione, h |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
25 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
25 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
*Questo è il livello di creatinina nel siero, calcolato secondo le raccomandazioni, e potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale.
** Clearance della creatinina calcolata in base alla superficie corporea oppure determinata.
Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima in caso di insufficienza renale: infusione continua
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Frequenza di somministrazione, ore |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
Si somministra una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 1 a 3 g ogni 24 ore |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
Si somministra una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore |
| ≤ 15 |
> 350 (4–5,6) |
Non studiato |
La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso.
Bambini con peso corporeo < 40 kg
La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale mediante infusione endovenosa continua nei bambini con peso corporeo < 40 kg e compromissione della funzionalità renale non sono state stabilite. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso.
Se il medicinale deve essere somministrato mediante infusione endovenosa continua a bambini con compromissione della funzionalità renale, la clearance della creatinina deve essere corretta in base alla superficie corporea o al peso del bambino.
Emodialisi
L'emivita plasmatica della ceftazidima durante emodialisi è compresa tra 3 e 5 ore.
Dopo ogni seduta di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidima, come indicato nella tabella riportata di seguito.
Dialisi peritoneale
La ceftazidima può essere utilizzata durante la dialisi peritoneale nel regime standard e durante la dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Oltre alla somministrazione endovenosa, la ceftazidima può essere aggiunta al liquido dialitico (solitamente da 125 a 250 mg per 2 l di soluzione dialitica).
Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arteriovenosa prolungata o ad emofiltrazione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno come dose singola o frazionata. Per l'emofiltrazione a basso flusso, si devono utilizzare le dosi previste per la compromissione della funzionalità renale.
Le raccomandazioni posologiche per i pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa ed emodialisi venovenosa sono riportate nelle tabelle seguenti.
Raccomandazioni posologiche di ceftazidima per pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa prolungata
| Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)а |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Raccomandazioni per il dosaggio della ceftazidima nei pazienti sottoposti a emodialisi venovenosa prolungata
| Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) per il dializzato alla velocità di flusso (ml/min)a |
|||||
| 1 l/ora |
2 l/ora |
|||||
| Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Somministrazione.
La ceftazidima deve essere somministrata per via endovenosa mediante iniezione o infusione, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante superiore esterno del muscolo gluteo massimo o la regione laterale della coscia.
Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o nel sistema per infusione endovenosa, se il paziente riceve liquidi per via parenterale.
La dose dipende dalla gravità della malattia, dalla sensibilità, dalla localizzazione e dal tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, e in ceppi specifici può differire notevolmente. È consigliabile utilizzare dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.
Preparazione della soluzione per iniezione
La ceftazidima è compatibile con la maggior parte dei solventi per somministrazione endovenosa. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il bicarbonato di sodio per iniezioni (vedere sezione «Incompatibilità»).
I flaconcini di tutte le dimensioni vengono prodotti sotto pressione ridotta. Durante la dissoluzione del medicinale si sviluppa anidride carbonica e la pressione all'interno del flaconcino aumenta. La presenza di piccole bolle di anidride carbonica nella soluzione ricostituita può essere ignorata.
| Dose somministrata |
Quantità necessaria di solvente (ml) |
Concentrazione approssimativa (mg/ml) |
|
| 1 g |
Per via intramuscolare. Per via endovenosa in bolo. Infusione endovenosa. |
3 10 50* |
260 90 20 |
*La ricostituzione deve essere effettuata in due fasi (vedi sotto).
Il colore della soluzione può variare dal giallo chiaro all’ambrato, a seconda della concentrazione, del solvente e delle condizioni di conservazione. Se si seguono le raccomandazioni, l’efficacia del medicinale non dipende dalle variazioni del colore.
La ceftazidima alle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione 0,9 % di sodio cloruro; soluzione di lattato di sodio M/6; soluzione di Hartmann; soluzione glucosata al 5 %; soluzione di sodio cloruro 0,225 % e glucosio al 5 %; soluzione di sodio cloruro 0,45 % e glucosio al 5 %; soluzione di sodio cloruro 0,9 % e glucosio al 5 %; soluzione di sodio cloruro 0,18 % e glucosio al 4 %; soluzione glucosata al 10 %; soluzione di destrosio al 10 %, 40 % e sodio cloruro 0,9 %; soluzione di destrosio al 10 %, 40 % e glucosio al 5 %; soluzione di destrina al 6 %, 70 % e sodio cloruro 0,9 %; soluzione di destrina al 6 %, 70 % e glucosio al 5 %.
La ceftazidima alle concentrazioni da 0,05 a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).
La ceftazidima per somministrazione intramuscolare può essere ricostituita con soluzione allo 0,5 % o all’1 % di lidocaina cloridrato.
L’efficacia di entrambi i medicinali è mantenuta quando si mescola ceftazidima alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato sodico di idrocortisone) 1 mg/ml in soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezione o in soluzione glucosata allo 0,5 %; cefuroxime (cefuroxime sodica) 3 mg/ml in soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; cloxacillina (cloxacillina sodica) 4 mg/ml in soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; eparina 10 o 50 UI/ml in soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; cloruro di potassio 10 o 40 mEq/l in soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezione.
Preparazione della soluzione per iniezione intramuscolare o per iniezione endovenosa in bolo:
- Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flaconcino e aggiungere il volume raccomandato di solvente.
- Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flaconcino fino a ottenere una soluzione limpida.
- Capovolgere il flaconcino. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l’ago nel flaconcino. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, assicurandosi che l’ago rimanga sempre immerso nella soluzione. Piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.
Preparazione della soluzione per infusione endovenosa:
- Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flaconcino e aggiungere 10 ml di solvente.
- Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flaconcino fino a ottenere una soluzione limpida.
- Non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto. Inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo nel flaconcino per ridurre la pressione interna.
- Senza rimuovere l’ago per l’aria, portare il volume totale a 50 ml. Rimuovere l’ago per l’aria, agitare il flaconcino e preparare il sistema di infusione come di consueto.
Nota. Per garantire la sterilità del medicinale, è estremamente importante non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima della completa dissoluzione del medicinale.
La soluzione pronta può essere conservata per 24 ore a una temperatura inferiore a 25 °C oppure per 7 giorni a una temperatura fino a 4 °C.
Pazienti pediatrici.
Da utilizzare nei neonati fin dai primi giorni di vita.
Sovradosaggio.
Il sovradosaggio può causare complicazioni neurologiche come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). La concentrazione di ceftazidima nel siero può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono stati classificati per organi e sistemi e per frequenza di insorgenza: molto comune ≥ (1/10); comune ≥ (1/100) e < (1/10); non comune ≥ (1/1.000) e < (1/100); raro ≥ (1/10.000) e < (1/1.000); molto raro < (1/10.000); frequenza non nota.
Infezioni e infestazioni
Non comune – candidosi (inclusa vaginite e stomatite aftosa).
Disturbi del sistema emolinfopoietico
Comune – eosinofilia e trombocitosi.
Non comune – leucopenia, neutropenia e trombocitopenia.
Frequenza non nota – linfocitosi, anemia emolitica e agranulocitosi.
Disturbi del sistema immunitario
Frequenza non nota – anafilassi (incluso broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).
Disturbi del sistema nervoso
Non comune – capogiri, cefalea.
Frequenza non nota – parestesie.
Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche come tremore, mioclonia, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale a cui non era stata adeguatamente ridotta la dose di ceftazidima.
Disturbi vascolari
Comune – flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.
Disturbi del sistema gastrointestinale
Comune – diarrea.
Non comune – nausea, vomito, dolore addominale e colite.
Come con altri antibiotici cefalosporinici, la colite può essere associata a Clostridium difficile e può manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Frequenza non nota – alterazione del gusto.
Disturbi del sistema urinario
Molto raro – nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.
Disturbi del sistema epatobiliare
Comune – aumento transitorio di uno o più enzimi epatici (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), gamma-glutamil transferasi (GGT), fosfatasi alcalina).
Frequenza non nota – ittero.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune – eruzioni maculopapulari o orticaria.
Non comune – prurito.
Frequenza non nota – angioedema, eritema polimorfo, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione
Comune – dolore e/o infiammazione nel sito di iniezione intramuscolare.
Non comune – febbre.
Esami di laboratorio
Comune – test di Coombs positivo.
Non comune – aumento transitorio dei livelli di azotemia, urea ematica e/o creatininemia.
La reazione positiva al test di Coombs si osserva in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.
Periodo di validità.
2 anni (dalla data di produzione in bulk).
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 °C.
Incompatibilità.
La ceftazidima è meno stabile in soluzione di bicarbonato di sodio per iniezioni rispetto ad altri solventi per somministrazione endovenosa; pertanto il bicarbonato di sodio non è raccomandato come solvente.
La ceftazidima e gli aminoglicosidi non devono essere miscelati nella stessa flebo o siringa.
Sono stati osservati casi di formazione di precipitato quando vancomicina è stata aggiunta alla soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di sciacquare le flebo e i cateteri venosi tra l’uso di questi due farmaci.
Confezione. 25 o 50 flaconi con polvere in una scatola di cartone.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore. S.R.L. «AVANT» (confezionamento da bulk Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd, India).
Indirizzo del produttore e sede legale.
Ucraina, 03057, Kiev, via Ejena Pot’e, 14.