Cefopektam

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Cefopektam (CEFOPECTAM)

Composizione:

Principi attivi: cefoperazone, sulbactam;

1 flaconcino contiene cefoperazone (come sale sodico sterile) – 500 mg oppure 1 g e sulbactam (come sale sodico sterile) – rispettivamente 500 mg oppure 1 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: polvere da bianca a quasi bianca, senza inclusioni visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D62.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefopektam è una combinazione di sulbactam sodico e cefoperazone sodico. Il sulbactam sodico è un derivato del nucleo fondamentale della penicillina. È un inibitore irreversibile delle beta-lattamasi e viene utilizzato solo per via parenterale. Chimicamente è un solfato sodico del penicillanato.

Il componente antibatterico della combinazione sulbactam/cefoperazone è il cefoperazone sodico – un antibiotico semisintetico della classe delle cefalosporine di terza generazione a spettro ampio, somministrato esclusivamente per via parenterale, che agisce contro i microrganismi sensibili in fase di moltiplicazione attiva inibendo la biosintesi del mucopeptide della membrana cellulare.

Il sulbactam non possiede una marcata attività antibatterica, eccetto nei confronti di Neisseriaceae e Acinetobacter. Tuttavia, studi biochimici su sistemi batterici acellulari hanno dimostrato che il sulbactam è un inibitore irreversibile delle principali beta-lattamasi prodotte da microrganismi resistenti agli antibiotici beta-lattamici.

Il potenziale del sulbactam nel prevenire la distruzione di penicilline e cefalosporine da parte di microrganismi resistenti è stato confermato in studi su ceppi resistenti di microrganismi interi, nei quali il sulbactam ha mostrato un marcato sinergismo con penicilline e cefalosporine. Poiché il sulbactam si lega anche ad alcune proteine leganti le penicilline, i ceppi sensibili diventano più suscettibili all'azione della combinazione sulbactam/cefoperazone rispetto all'azione del solo cefoperazone.

La combinazione di sulbactam e cefoperazone è attiva contro tutti i microrganismi sensibili al cefoperazone. Inoltre, si osserva un effetto sinergico (riduzione di circa 4 volte delle concentrazioni minime inibenti i microrganismi in combinazione rispetto a quelle dei singoli componenti) nei confronti dei seguenti microrganismi: Haemophilus influenzae, specie di Bacteroides, specie di Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Sulbactam/cefoperazone mostra attività in vitro contro un ampio spettro di microrganismi clinicamente rilevanti:

Microrganismi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (ceppi produttori o non produttori di penicillinas), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (precedente denominazione Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (streptococco beta-emolitico di gruppo A), Streptococcus agalactiae (streptococco beta-emolitico di gruppo B), la maggior parte degli altri ceppi di streptococchi beta-emolitici, molti ceppi di Streptococcus faecalis (enterococchi).

Microrganismi Gram-negativi: Escherichia coli, specie di Klebsiella, specie di Enterobacter, specie di Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (precedente denominazione Proteus morganii), Providencia rettgeri (precedente denominazione Proteus rettgeri), specie di Providencia, specie di Serratia (incluso S. marcescens), specie di Salmonella e Shigella, Pseudomonas aeruginosa e alcune specie di Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Microrganismi anaerobi: bacilli Gram-negativi (incluso Bacteroides fragilis, altre specie di Bacteroides e specie di Fusobacterium), cocchi Gram-positivi e Gram-negativi (incluso specie di Peptococcus, Peptostreptococcus e Veillonella), bacilli Gram-positivi (incluso specie di Clostridium, Eubacterium e Lactobacillus).

Farmacocinetica.

Circa l’84% della dose di sulbactam e il 25% della dose di cefoperazone somministrati con la combinazione sulbactam/cefoperazone vengono eliminati dai reni. Il cefoperazone viene in larga misura escreto con la bile. Dopo la somministrazione di sulbactam/cefoperazone, l’emivita media del sulbactam è di 1 ora e quella del cefoperazone di 1,7 ore. Le concentrazioni plasmatiche sono proporzionali alla dose somministrata. Questi dati corrispondono ai risultati precedentemente pubblicati di studi farmacocinetici sui singoli componenti quando somministrati separatamente.

I valori medi delle concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone dopo somministrazione endovenosa di 2 g di sulbactam/cefoperazone (1 g di sulbactam, 1 g di cefoperazone) nell’arco di 5 minuti sono rispettivamente di 130 e 236,8 µg/ml. Ciò indica un volume di distribuzione maggiore per il sulbactam (Vα = 18,0-27,6 l) rispetto a quello del cefoperazone (Vα = 10,2-11 l).

Il sulbactam e il cefoperazone si distribuiscono bene nei tessuti e nei liquidi corporei, inclusi bile, colecisti, cute, appendice, tube di Falloppio, ovaie, utero.

Non vi sono evidenze di interazioni farmacocinetiche tra sulbactam e cefoperazone quando somministrati insieme nella forma di farmaco combinato.

Dopo somministrazioni ripetute non si sono osservati cambiamenti significativi nella farmacocinetica dei componenti né accumulo con dosi somministrate ogni 8-12 ore.

Gli studi condotti nei bambini hanno mostrato l’assenza di cambiamenti significativi nella farmacocinetica dei componenti (sulbactam/cefoperazone) rispetto ai dati ottenuti negli adulti. Nei bambini, l’emivita media del sulbactam varia da 0,91 a 1,42 ore e quella del cefoperazone da 1,44 a 1,88 ore.

La farmacocinetica della combinazione sulbactam/cefoperazone è stata studiata in pazienti anziani con compromissione della funzionalità renale e epatica. Si è osservato un prolungamento dell’emivita, una riduzione del clearance e un aumento del volume di distribuzione di entrambi i componenti rispetto ai valori nei volontari sani. I parametri farmacocinetici del sulbactam sono correlati al grado di compromissione renale, mentre quelli del cefoperazone al grado di compromissione epatica.

Compromissione della funzionalità epatica. Vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione renale di diverso grado, durante il trattamento con sulbactam/cefoperazone, il clearance totale del sulbactam è strettamente correlato al clearance della creatinina. Nei pazienti con grave compromissione renale si osserva un significativo prolungamento dell’emivita del sulbactam (mediamente 6,9 e 9,7 ore secondo diversi studi). L’emodialisi influenza in modo significativo l’emivita, il clearance totale e il volume di distribuzione del sulbactam. Non sono state osservate variazioni significative nella farmacocinetica del cefoperazone nei pazienti con insufficienza renale.

Il cefoperazone non spiazza la bilirubina dal legame con l’albumina sierica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infiammatorie-infettive causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni delle vie respiratorie (dell’alto e del basso apparato);
• infezioni delle vie urinarie (dell’alto e del basso apparato);
• peritonite, colecistite, colangite e altre infezioni dell’addome;
• infezioni della cute e dei tessuti molli;
• infezioni di ossa e articolazioni;
• meningite;
• setticemia;
• malattie infiammatorie degli organi pelvici, endometrite, gonorrea e altre infezioni degli organi genitali.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità agli antibiotici della serie delle cefalosporine, penicilline, sulbactam, cefoperazone e ad altri antibiotici beta-lattamici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Data l’ampia gamma di attività antibatterica del sulbactam/cefoperazone, nella maggior parte delle infezioni è possibile una terapia monodose con questo farmaco. Tuttavia, in determinate indicazioni, il sulbactam/cefoperazone può essere utilizzato in associazione con altri antibiotici. Se vengono somministrati contemporaneamente aminoglicosidi, è necessario monitorare la funzionalità renale per tutta la durata del trattamento a causa del possibile rischio di reazioni nefrotossiche (vedere anche il paragrafo «Incompatibilità»).

Alcol (etanolo): durante l’assunzione di alcol nel corso del trattamento e fino a 5 giorni dopo la sua interruzione, sono state osservate reazioni di tipo disulfiram (vasodilatazione, sudorazione, cefalea e tachicardia). I pazienti devono evitare l’assunzione di alcol e di farmaci contenenti alcol durante il trattamento e per 5 giorni dopo la sua interruzione. Nei casi di nutrizione artificiale (orale o parenterale), non devono essere utilizzati soluzioni contenenti etanolo.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei, antiaggreganti, antagonisti della vitamina K (warfarin): aumento del rischio di emorragie.

Diuretici dell’ansa e farmaci nefrotossici: possibile aumento del rischio di nefrotossicità.

Test di laboratorio: possibile risultato falso positivo nel rilevamento del glucosio nelle urine quando si utilizza la soluzione di Benedict o di Fehling.

La combinazione sulbactam/cefoperazone è fisicamente incompatibile con aminoglicosidi, amifostina, filgrastim, labetalolo, meperidina, nicardipina, ondansetron, perfenazina, prometazina, sargramostim, vinorelbina.

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità. Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta anche letali (reazioni anafilattiche), in pazienti sottoposti a terapia con antibiotici beta-lattamici o cefalosporinici, compresa la combinazione cefoperazone/sulbactam. Le reazioni di ipersensibilità sono più probabili in pazienti con nota ipersensibilità a diversi allergeni.

In caso di reazioni allergiche, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e deve essere iniziato un trattamento appropriato. Le reazioni anafilattiche gravi richiedono l’immediata somministrazione di epinefrina e somministrazione endovenosa di glucocorticosteroidi. Se necessario, può essere applicata ossigenoterapia, garantendo la pervietà delle vie aeree, inclusa l’intubazione.

Sono stati riportati casi di reazioni cutanee gravi, talvolta con esito fatale, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa, in pazienti trattati con cefoperazone. In caso di comparsa di una reazione cutanea grave, la terapia con il farmaco deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Uso in caso di alterazioni della funzione epatica. Il cefoperazone viene principalmente escreto attraverso la bile. Nei pazienti con malattie epatiche e/o ostruzione delle vie biliari, l’emivita del cefoperazone è generalmente prolungata e l’escrezione urinaria aumentata. Anche in caso di gravi alterazioni della funzione epatica, si riscontrano concentrazioni terapeutiche di cefoperazone nella bile, mentre l’emivita aumenta da 2 a 4 volte. La correzione della dose può essere necessaria in caso di grave ostruzione delle vie biliari, gravi malattie epatiche o alterazioni della funzione renale associate a una di queste condizioni. Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica e concomitante alterazione della funzione renale, si raccomanda un attento monitoraggio della concentrazione ematica di cefoperazone e, se necessario, un’adeguata modulazione della dose. In assenza di monitoraggio della concentrazione ematica del farmaco, la dose di cefoperazone non deve superare 2 g/die.

Uso in caso di alterazioni della funzione renale. Vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità e dosi d’impiego».

Avvertenze generali. Sono stati riportati casi di emorragie gravi, inclusi casi con esito fatale, durante il trattamento con cefoperazone/sulbactam. Come per altri antibiotici, la terapia con cefoperazone/sulbactam può causare carenza di vitamina K, che può portare allo sviluppo di coagulopatie. Tale meccanismo è probabilmente legato all’inibizione della flora batterica intestinale che normalmente sintetizza questa vitamina. I pazienti a rischio includono soggetti con alimentazione inadeguata, malassorbimento (ad esempio, nella fibrosi cistica) e pazienti sottoposti a nutrizione parenterale (endovenosa) a lungo termine. Tali pazienti, così come quelli sottoposti a terapia anticoagulante prolungata prima dell’assunzione di Cefopektam, devono essere sottoposti a monitoraggio del tempo di protrombina (o rapporto normalizzato internazionale - INR) all’inizio e durante il trattamento con Cefopektam. È necessario sorvegliare attentamente tali pazienti per segni di emorragia, trombocitopenia e ipoprotrombinemia. In caso di emorragia prolungata senza cause evidenti, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. Se necessario, deve essere somministrata vitamina K esogena.

La terapia prolungata con Cefopektam, come con altri antibiotici, può favorire la crescita eccessiva di microrganismi resistenti. Pertanto, durante il trattamento è necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente.

Come per qualsiasi altro farmaco sistemico ad alta efficacia, durante un trattamento prolungato con cefoperazone/sulbactam, si raccomanda di controllare periodicamente la funzionalità renale, epatica e ematopoietica. Ciò è particolarmente importante nei neonati, specialmente nei prematuri, e in altri lattanti.

È stato riportato lo sviluppo di diarrea associata a C. difficile (CDAD) con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la combinazione cefoperazone sodico/sulbactam sodico. La gravità dei sintomi può variare da diarrea moderata a colite fatale. L’uso di agenti antibatterici inibisce la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile. C. difficile produce le tossine A e B, che a loro volta favoriscono lo sviluppo della diarrea associata a C. difficile. Gli ceppi di C. difficile che producono eccesso di tossine aumentano incidenza e mortalità, poiché tali infezioni possono essere resistenti alla terapia antibatterica e spesso richiedono una colectomia. La possibilità di CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. È necessario raccogliere un’accurata anamnesi, poiché casi di CDAD sono stati riportati fino a 2 mesi dopo il trattamento con agenti antibatterici. In caso di diarrea grave e persistente, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e deve essere iniziata una terapia appropriata (ad esempio, vancomicina orale). L’uso di farmaci che inibiscono la peristalsi è controindicato. In assenza di un trattamento adeguato, possono svilupparsi megacolon tossico, peritonite e shock.

Alcol. Vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione».

Possono verificarsi risultati falsi positivi nel dosaggio della glucosuria con metodi non enzimatici e nel test di Coombs.

Bambini. La combinazione cefoperazone/sulbactam è stata utilizzata con successo nei bambini. Tuttavia, studi ampi sull’uso di questa combinazione nei neonati prematuri o nei neonati non sono stati condotti. Pertanto, prima di iniziare il trattamento in questi pazienti, si raccomanda di valutare adeguatamente i potenziali benefici e i rischi associati all’uso del farmaco.

Nei neonati con ittirizia patologica neonatale, il cefoperazone non spiazza il bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica.

Il farmaco contiene sodio (63 mg di sodio per 1 g di farmaco); ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il farmaco a pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Sulbactam e cefoperazone attraversano la barriera placentare. Non sono disponibili dati sull’uso del farmaco nel trattamento di donne in gravidanza. Per tale motivo, l’uso durante la gravidanza è possibile solo in casi eccezionali e per motivi di assoluta necessità.

Il farmaco Cefopektam deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano, nonostante i suoi componenti attraversino il latte materno in quantità minime.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

L’esperienza clinica con l’uso di cefoperazone/sulbactam suggerisce che l’impatto del farmaco sulla rapidità di reazione durante la guida di automezzi o l’uso di macchinari è improbabile.

Modalità e dosaggio.

Adulti. La dose abituale del medicinale Cefopektam negli adulti è di 2-4 g al giorno (ovvero 1-2 g al giorno di cefoperazone), somministrati per via endovenosa o intramuscolare in dosi equamente suddivise ogni 12 ore.

Tabella 1

In caso di infezioni gravi o resistenti, il dosaggio giornaliero del medicinale Cefopektam può essere aumentato fino a 8 g (cioè 4 g di cefoperazone) per via endovenosa in dosi uniformemente distribuite ogni 12 ore. Il dosaggio giornaliero massimo raccomandato di sulbactam è di 4 g (8 g del medicinale Cefopektam).

Alterazioni della funzione epatica. Vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Alterazioni della funzione renale. Il regime posologico di Cefopektam deve essere adattato nei pazienti con riduzione significativa della funzione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) al fine di compensare la ridotta eliminazione del sulbactam. Ai pazienti con clearance della creatinina compresa tra 15 e 30 ml/min deve essere somministrato un massimo di 1 g di sulbactam ogni 12 ore (dose giornaliera massima di sulbactam: 2 g); ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min deve essere somministrato un massimo di 500 mg di sulbactam ogni 12 ore (dose giornaliera massima di sulbactam: 1 g). In caso di infezioni gravi potrebbe rendersi necessaria l’aggiunta di cefoperazone somministrata separatamente.

Il profilo farmacocinetico del sulbactam cambia significativamente durante l’emodialisi.

L’emivita di eliminazione del cefoperazone risulta leggermente ridotta durante l’emodialisi. Pertanto, il regime posologico di Cefopektam deve essere adattato durante la dialisi.

Pazienti anziani. Vedere il paragrafo «Farmacocinetica».

Bambini. La dose abituale di Cefopektam nei bambini è di 40-80 mg/kg/die (20-40 mg/kg/die di cefoperazone), distribuita uniformemente in 2-4 somministrazioni.

Tabella 2

In caso di infezioni gravi o resistenti, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 160 mg/kg di peso corporeo (80 mg/kg/die di cefoperazone), distribuita uniformemente in 2-4 somministrazioni.

Neonati. Nei neonati della prima settimana di vita il farmaco deve essere somministrato ogni 12 ore. La dose giornaliera massima di sulbactam per i bambini non deve superare 80 mg/kg di peso corporeo (160 mg/kg/die del farmaco Cefopektam). Se è necessaria una dose di cefoperazone superiore a 80 mg/kg/die, la dose aggiuntiva di cefoperazone deve essere somministrata separatamente.

Somministrazione endovenosa.

Modalità di diluizione.

1° passo. Preparazione della soluzione primaria.

Il contenuto del flacone deve essere disciolto nella quantità appropriata di soluzione glucosata al 5% per iniezioni, soluzione di sodio cloruro 0,9% per iniezioni o acqua sterile per iniezioni, nei rapporti indicati nella tabella 3.

Tabella 3

2° fase. Preparazione della soluzione secondaria.

Per effettuare infusioni endovenose in goccia, la soluzione primaria ottenuta viene aggiunta al relativo solvente in modo da ottenere una concentrazione finale del farmaco Cefopektam pari a 10-20 mg/ml nel volume totale della soluzione. La soluzione secondaria pronta viene somministrata per infusione endovenosa in goccia per 15-60 minuti.

Per effettuare iniezioni endovenose in bolo, la soluzione primaria ottenuta del farmaco Cefopektam viene portata a 20 ml con solvente e somministrata lentamente per un periodo non inferiore a 3 minuti.

Cefopektam è compatibile con le seguenti soluzioni:

• acqua sterile per preparazioni iniettabili;
• soluzione di glucosio al 5 %;
• soluzione di sodio cloruro allo 0,9 %;
• soluzione di glucosio al 5 % in soluzione di sodio cloruro allo 0,225 %;
• soluzione di glucosio al 5 % in soluzione di sodio cloruro allo 0,9 %.

La soluzione di Ringer lattato è un solvente accettabile per l'infusione endovenosa, ma non per la diluizione primaria (vedi sezione «Incompatibilità»). È necessaria una diluizione in due fasi. Per la ricostituzione si deve utilizzare acqua sterile per preparazioni iniettabili (vedi tabella 3); successivamente la soluzione ottenuta viene diluita con soluzione di Ringer lattato per ottenere una concentrazione di sulbactam pari a 5 mg/ml (2 ml o 4 ml di soluzione primaria ricostituita vengono aggiunti rispettivamente a 50 ml o 100 ml di soluzione di Ringer lattato).

Somministrazione intramuscolare. La soluzione di lidocaina al 2 % è un solvente accettabile per la preparazione della soluzione per somministrazione intramuscolare, ma non per la diluizione primaria (vedi sezione «Incompatibilità»).

Lidocaina. Per effettuare l'iniezione intramuscolare, la diluizione del medicinale deve essere eseguita in due fasi. Inizialmente si prepara la soluzione primaria con acqua sterile per preparazioni iniettabili (vedi tabella 3), cui successivamente si aggiunge soluzione di lidocaina al 2 %. La concentrazione approssimativa di lidocaina nella soluzione secondaria è pari allo 0,5 %.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Popolazione pediatrica.

Può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita.

Deve essere somministrato con cautela ai neonati e ai bambini prematuri. Nei neonati, in particolare quelli prematuri, e nei lattanti, l'uso del farmaco può causare disturbi transitori della funzione renale, epatica e del sistema emopoietico. Pertanto, prima di iniziare il trattamento, va attentamente valutato il rapporto tra benefici potenziali e rischi terapeutici.

Nei neonati con encefalopatia da bilirubina, il cefoperazone non spiazza la bilirubina dal legame con le proteine plasmatiche.

Sovradosaggio.

Le informazioni sulla tossicità acuta del cefoperazone sodico e del sulbactam sodico nell'uomo sono limitate.

Sintomi: le manifestazioni attese in caso di sovradosaggio sono principalmente l'intensificazione degli effetti indesiderati. Si deve considerare che alte concentrazioni di antibiotici beta-lattamici nel liquido cerebrospinale possono causare reazioni neurologiche, inclusi convulsioni. Sono possibili anche alterazioni renali e allungamento del tempo di protrombina.

Trattamento: terapia sintomatica. È necessario mantenere le funzioni vitali e l'equilibrio idroelettrolitico, controllare il tempo di protrombina e, se necessario, somministrare vitamina K. In caso di comparsa di convulsioni, si effettua una terapia sedativa. È possibile effettuare emodialisi per potenziare l'eliminazione del farmaco, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzione renale.

Effetti indesiderati.

La combinazione di sulbactam/cefoperazone è generalmente ben tollerata. La maggior parte delle reazioni avverse è di lieve o moderata gravità.

Sistema emolinfopoietico: eosinofilia, ipoprotrombinemia, neutropenia (associata a trattamento prolungato, reversibile), trombocitopenia, leucopenia, riduzione dei livelli di emoglobina e/o ematocrito, anemia, emorragia, carenza di vitamina K, allungamento del tempo di protrombina.

Sistema immunitario (queste reazioni si verificano più frequentemente in pazienti con allergia, specialmente a penicilline): reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche (inclusi laringospasmo, broncospasmo, dispnea, shock anafilattico), reazioni anafilattoidi (incluso shock).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: eruzioni maculopapulari, prurito, orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa.

Sistema nervoso: iperestesia della mucosa orale, irrequietezza, cefalea, vertigini.

Sistema cardiovascolare: vasculite, emorragia (incluso esito fatale), ipotensione arteriosa, vampate di calore, bradicardia/tachicardia, shock cardiogeno, arresto cardiaco.

Apparato digerente: diarrea, nausea, vomito, enterocolite pseudomembranosa.

Sistema epatobiliare: aumento transitorio dei livelli plasmatici di AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina, ittero.

Apparato urinario: ematuria.

Manifestazioni generali e disturbi correlati alla modalità di somministrazione: febbre, brividi, fascicolazioni, sudorazione aumentata, flebite nel sito di infusione del catetere, dolore nel sito di iniezione.

Parametri di laboratorio: aumento dell'azotemia e della creatininemia sierica (temporanei), cilindruria, test di Coombs diretto positivo.

Effetti dovuti all'azione biologica del farmaco: possibile sviluppo di superinfezioni (incluso candidiasi, micosi degli organi genitali) causate da microrganismi resistenti.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Nell’imballaggio originale, a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Aminoglicosidi

Le soluzioni di Cefopektam e di aminoglicosidi non devono essere mescolate nella stessa siringa o nel medesimo sistema di infusione a causa di incompatibilità fisica. Se necessaria una terapia combinata con Cefopektam e aminoglicosidi, si devono somministrare separatamente in infusione sequenziale, utilizzando un diverso sistema secondario per via endovenosa; il sistema endovenoso primario deve essere accuratamente lavato con una soluzione appropriata tra le due infusioni. È inoltre consigliabile massimizzare, per quanto possibile, gli intervalli tra le somministrazioni di Cefopektam e degli aminoglicosidi nel corso della giornata.

Soluzione di Ringer lattato

La diluizione primaria con soluzione di Ringer lattato non è raccomandata poiché questi farmaci sono incompatibili. Tuttavia, l'applicazione di un processo di diluizione in due fasi, in cui il solvente primario è acqua per preparazioni iniettabili, permette di evitare l'incompatibilità in caso di ulteriore diluizione con soluzione di Ringer lattato (vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Lidocaina

La diluizione primaria con soluzione al 2% di lidocaina non è raccomandata poiché questi farmaci sono incompatibili. Tuttavia, l'applicazione di un processo di diluizione in due fasi, in cui il solvente primario è acqua per preparazioni iniettabili, permette di evitare l'incompatibilità in caso di ulteriore diluizione con soluzione al 2% di lidocaina (vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Confezione.

1 flacone; 1 flacone in confezione; 5 flaconi in cassetta, 1 cassetta in astuccio.

Categoria di fornitura. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni pubblica «Centro scientifico e produttivo «Impianto chimico-farmaceutico di Borschagivka».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.