Cefodox

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Cefodox (Cefodox)

Composizione:

Principio attivo: cefpodossima;

5 ml di sospensione contengono cefpodossima (in forma di prossile) 50 mg oppure 100 mg;

Eccipienti: idrossipropilcellulosa; cellulosa microcristallina; amido di mais; saccarosio; acido citrico monoidrato; biossido di silicio colloidale anidro; simeticone; sodio carbossimetilcellulosa-cellulosa microcristallina; gomma xantana; sodio saccarinato; aromatizzante al limone (in polvere); aromatizzante vaniglia (in polvere).

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco-crema con aroma al limone.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D13.

Proprietà farmacodinamiche

Cefodox (cefpodossima in forma di prodelina) è un antibiotico beta-lattamico di III generazione per somministrazione orale. Il suo effetto battericida deriva dall'inibizione della sintesi dei componenti della parete batterica dei microrganismi. Il farmaco è attivo contro numerosi microrganismi gram-positivi, gram-negativi, aerobi ed anaerobi.

Lo spettro d'azione della cefpodossima comprende i seguenti microrganismi:

batteri gram-positivi sensibili – Streptococcus pneumoniae, streptococchi di gruppo A (S. pyogenes), gruppo B (S. agalactiae), gruppi C, F e G, nonché S. mitis, S. sanguis, S. salivarius e Corynebacterium diphtheriae;

batteri gram-negativi sensibili – Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis (ceppi produttori e non produttori di beta-lattamasi), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp. (K. pneumoniae; K. oxytoca), Proteus mirabilis;

batteri moderatamente sensibili – stafilococchi sensibili alla meticillina, ceppi produttori e non produttori di penicillinas (S. aureus e S. epidermidis).

Sono resistenti alla cefpodossima, come per gli altri cefalosporini, i seguenti batteri: enterococchi, stafilococchi resistenti alla meticillina (S. aureus e S. epidermidis), Staphylococcus saprophyticus, Pseudomonas aeruginosa e Pseudomonas spp., Clostridium difficile, Bacteroides fragilis.

Proprietà farmacocinetiche

Il principio attivo del medicinale viene assorbito nell'intestino tenue e idrolizzato al metabolita attivo cefpodossima. I valori di concentrazione massima nel plasma sanguigno vengono raggiunti entro 2-4 ore dopo l'assunzione di una dose singola. La cefpodossima si lega alle proteine plasmatiche (principalmente alle albumine) con un legame di tipo non saturo. La concentrazione inibitoria minima (MIC) della cefpodossima nei confronti della maggior parte degli agenti patogeni si osserva nel parenchima polmonare, nella mucosa bronchiale, nel liquido pleurico, nelle tonsille, nel liquido interstiziale e nel secreto della ghiandola prostatica.

Penetra bene nei tessuti renali. Entro 12 ore dall'assunzione di una dose singola si raggiunge la MIC90 nei confronti della maggior parte degli agenti responsabili delle infezioni renali e delle vie urinarie. Viene eliminata principalmente con le urine; il tempo di dimezzamento è di circa 2,4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al cefpodossima:

• Organi O.R.L. (compresi otite media acuta, sinusite, tonsillite, faringite); Cefodox deve essere prescritto per il trattamento di infezioni croniche o ricorrenti, nonché nei casi in cui si conosca o si sospetti una resistenza del microrganismo agli antibiotici comunemente utilizzati;
• Vie respiratorie (compresa polmonite, bronchite acuta o bronchiolite complicata da superinfezione batterica);
• Infezioni urinarie non complicate delle vie urinarie superiori e inferiori (compresa pielonefrite acuta e cistite);
• Pelle e tessuti molli (ascessi, cellulite, ferite infette, foruncoli, follicolite, paronichia, carbonchi e ulcere).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai farmaci della classe delle cefalosporine, alle penicilline o a qualsiasi componente del medicinale. Reazioni di ipersensibilità di tipo immediato o di grado grave in anamnesi a seguito di somministrazione di penicillina o di qualsiasi altro tipo di farmaci beta-lattamici. Intolleranza ereditaria al fruttosio o carenza di saccarasi-isomaltasi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

La somministrazione concomitante di alte dosi di antiacidi (bicarbonato di sodio e idrossido di alluminio) o di antagonisti dei recettori H2 dell'istamina determina una riduzione dell'assorbimento del 27–32% e della Cmax del 24–42%. Gli agenti anticolinesterasici orali aumentano il Tmax del 47%, ma non influenzano il grado di assorbimento. Se necessario, nel caso di somministrazione concomitante con ranitidina, il medicinale deve essere assunto da 2 a 3 ore dopo la ranitidina.

Le cefalosporine possono potenziare l'azione anticoagulante dei derivati cumarinici e ridurre l'efficacia degli estrogeni.

La biodisponibilità del cefpodossima aumenta quando viene assunto durante il pasto.

Nel dosaggio della glucosuria con metodi di riduzione del rame (con soluzioni di Benedict o Fehling) si può osservare un risultato falso-positivo; tuttavia ciò non influenza il dosaggio della glucosuria con metodi enzimatici.

L'uso concomitante del medicinale con diuretici dell'ansa può aumentare la nefrotossicità. Si raccomanda un accurato monitoraggio della funzionalità renale quando Cefodox viene somministrato contemporaneamente a farmaci con effetto nefrotossico. I livelli plasmatici di cefpodossima aumentano se il medicinale viene somministrato con probenecid.

Caratteristiche d'uso.

Reazioni di ipersensibilità.

A causa della possibile ipersensibilità crociata, prima di iniziare il trattamento occorre accertare se il paziente ha avuto in anamnesi gravi reazioni di ipersensibilità a cefalosporine o penicilline. In caso di reazione allergica al cefpodoxim, il farmaco deve essere interrotto. Le reazioni allergiche (in particolare anafilassi) osservate con l'uso di antibiotici beta-lattamici possono essere gravi e, in singoli casi, letali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Se si manifestano eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell, l'assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG).

Sono state riportate reazioni cutanee gravi in seguito al trattamento con cefpodoxim, in particolare la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (TEN), la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e l'eruzione esantematica pustolosa acuta generalizzata (AGEP), che possono essere potenzialmente letali o condurre a esiti fatali.

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle RACG e devono essere attentamente monitorati per eventuali reazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni e sintomi che indichino tali reazioni, l'uso del cefpodoxim deve essere immediatamente interrotto e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo.

Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con cefpodoxim, come SSJ, TEN, DRESS o AGEP, il trattamento con cefpodoxim non deve essere mai ripreso.

Spettro di attività antibatterica.

Cefodox non è l'antibiotico principale da utilizzare nel trattamento della polmonite da stafilococco, né deve essere utilizzato nel trattamento della polmonite atipica causata da batteri del tipo Legionella, Mycoplasma e Chlamydia.

Effetto sulla funzionalità renale.

Nei pazienti con insufficienza renale, il regime posologico deve essere adattato in base al valore del clearance della creatinina (le dosi raccomandate sono riportate nella tabella 1). L'uso concomitante di Cefodox con aminoglicosidi o diuretici potenti può aggravare la funzionalità renale. Durante il trattamento si raccomanda un monitoraggio dei parametri della funzionalità renale.

Colite/crescita eccessiva di microrganismi resistenti.

Possono manifestarsi effetti indesiderati a carico dell'apparato gastrointestinale (ad esempio vomito, nausea, dolore addominale). Gli antibiotici devono sempre essere somministrati con cautela ai pazienti affetti da patologie gastrointestinali, in particolare a coloro che soffrono di colite.

Il trattamento con cefpodoxim e con altri antibiotici a spettro ampio può alterare l'equilibrio della flora intestinale, causando diarrea, colite, inclusa colite pseudomembranosa indotta dalla tossina di Clostridium difficile. Questi effetti indesiderati, che si verificano più frequentemente in pazienti sottoposti a trattamento con dosi elevate di cefpodoxim per periodi prolungati, devono essere considerati potenzialmente gravi.

È necessario effettuare un test per la ricerca di Clostridium difficile. In caso di sospetta colite, il farmaco deve essere immediatamente sospeso, il diagnosi deve essere confermata mediante sigmoidoscopia e rettoscopia e, se clinicamente necessario, deve essere prescritto un antibiotico alternativo (vancomicina). Si deve evitare l'uso di medicinali che causano ritenzione delle feci.

L'uso prolungato di cefpodoxim può causare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, compreso il disturbo della flora intestinale normale, con conseguente proliferazione eccessiva di Candida e sviluppo di candidosi della mucosa orale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di insorgenza di superinfezioni, si deve valutare lo stato del paziente e prescrivere un trattamento adeguato.

Effetto sul sistema emopoietico.

Con l'uso di antibiotici beta-lattamici è possibile lo sviluppo di neutropenia e agranulocitosi, specialmente con un uso prolungato. In caso di neutropenia, il trattamento con il medicinale Cefodox deve essere interrotto.

Effetto sui risultati dei test sierologici.

Con l'uso di cefpodoxim, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Può inoltre verificarsi una riduzione del livello di emoglobina; molto raramente si possono verificare casi di anemia emolitica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è indicato per l'uso nei bambini.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Il medicinale è indicato per l'uso nei bambini.

Modalità e dosi di somministrazione.

La sospensione di Cefodox è destinata all'uso in pediatria. La sospensione pronta all'uso deve essere assunta per via orale durante i pasti per potenziare l'assorbimento.

Nei bambini di età compresa tra 5 mesi e 12 anni, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 10 mg/kg di peso corporeo al giorno (dose massima giornaliera – 400 mg), da assumere in due somministrazioni con intervallo di 12 ore (dose massima singola – 200 mg). La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia e viene stabilita individualmente.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Non è necessario modificare la dose nei bambini con insufficienza epatica.

Alterazioni della funzionalità renale.

Non è necessario modificare la dose del medicinale Cefodox se il clearance della creatinina è > 40 ml/min.

Se la concentrazione di creatinina è inferiore a 40 ml/min, gli studi farmacocinetici indicano un aumento del tempo di dimezzamento e della concentrazione massima nel plasma sanguigno; pertanto, la dose del medicinale deve essere adeguatamente aggiustata.

Tabella 1

Ai pazienti sottoposti a emodialisi, somministrare una dose singola calcolata in base al peso corporeo dopo ogni seduta di dialisi.

Preparazione della sospensione

Per preparare la sospensione, capovolgere il flacone e agitare energeticamente per ammorbidire la polvere; aggiungere acqua bollita e raffreddata a temperatura ambiente in due fasi fino alla linea (marcatura) sul flacone, agitando energicamente ogni volta fino a ottenere una sospensione omogenea. Il volume della sospensione pronta deve raggiungere la linea (marcatura) sul flacone. La sospensione può essere assunta non prima di 5 minuti dopo la preparazione. Prima di ogni somministrazione, la sospensione pronta deve essere agitata accuratamente. Dopo la preparazione, la sospensione pronta deve essere conservata per non più di 14 giorni in frigorifero.

Una spatola dosatrice viene fornita per misurare la sospensione.

Bambini.

Il medicinale è indicato nei bambini di età compresa tra 5 mesi e 12 anni.

Sovradosaggio .

Sintomi : nausea, vomito, dolore addominale, diarrea. In caso di sovradosaggio, specialmente in pazienti con insufficienza renale, può svilupparsi encefalopatia. I casi di encefalopatia sono generalmente reversibili con bassi livelli plasmatici di cefpodoxim.

Trattamento : emodialisi, dialisi peritoneale. Terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: raro – superinfezione causata da alcuni funghi del genere Candida non sensibili al cefpodossima; molto raro – colite associata all’uso di antibiotici.

Patologie del sistema emolinfopoietico: raro – eosinofilia; molto raro – leucopenia, emorragie, neutropenia, trombocitopenia, trombocitosi, agranulocitosi, malattia da siero, riduzione dell’ematocrito, riduzione della concentrazione di emoglobina, anemia emolitica, allungamento del tempo di trombina e del tempo di protrombina, leucocitosi, linfopenia, linfocitosi.

Patologie del sistema immunitario: raro – ipersensibilità, reazioni anafilattiche, angioedema.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: raro – disidratazione, gotta, edema periferico, aumento di peso.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: raro – mialgia, artralgia.

Patologie del sistema nervoso: non comune – cefalea; raro – vertigini; molto raro – capogiri, instabilità nell’andatura, mal di testa, debolezza, insonnia, sonnolenza, disturbi del sonno, nevrosi, irritabilità, nervosismo, ansia, sogni insoliti, peggioramento della vista, confusione mentale, incubi notturni, pararestesia.

Patologie dell’apparato respiratorio, toracico e mediastinico: raro – asma, bronchite, tosse, emorragia nasale, starnuti, rinite, respiro sibilante, asfissia, broncospasmo, sinusite, versamento pleurico, polmonite.

Patologie gastrointestinali: non comune – dolore addominale, nausea; raro – diarrea, sete, tenesmo, meteorismo, vomito, dispepsia, bocca secca, riduzione dell’appetito, sensazione di pressione/pienezza gastrica, stitichezza, stomatite da candida, dolore dentale, anoressia, eruttazione, gastrite, ulcere orali, colite pseudomembranosa.

Patologie epatobiliari: raro – danno epatico colostatico, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: raro – eruzioni cutanee, arrossamento, prurito, orticaria, sudorazione aumentata, eruzioni maculose, dermatite da funghi, desquamazione, secchezza della pelle, perdita dei capelli, eruzioni vescicolari, eritema solare, porpora, reazioni bollose (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme; frequenza non nota – pustolosi esantematica generalizzata acuta (GEP), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Patologie del sistema urinario: raro – ematuria, infezioni delle vie urinarie, metrorragia, disuria, minzione frequente, nicturia, infezioni dell’organo genitale maschile, proteinuria, dolore vaginale, candidosi vaginale. In singoli casi sono stati osservati disturbi della funzione renale.

Patologie cardiache e vascolari: raro – scompenso cardiaco congestizio, tachicardia, vasodilatazione, ematoma, emicrania, ipertensione o ipotensione arteriosa.

Patologie degli organi della vista: irritazione oculare.

Patologie dell’orecchio e del labirinto: acufene.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: raro – malessere, affaticamento aumentato, astenia, brividi, febbre da farmaco, dolore toracico (il dolore può irradiarsi alla schiena), febbre, dolore generalizzato, edema localizzato, dolore localizzato, alterazione del gusto, ascesso, reazione allergica, edema facciale, candidosi, infezioni batteriche, infezioni parassitarie.

Esami ematochimici: iper- o ipoglicemia, ipoalbuminemia, ipoproteinemia, iperkaliemia, iponatriemia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di urea e creatinina, test di Coombs falso positivo.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. I casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale devono essere segnalati al medico o tramite il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni (flacone non aperto).

Dopo la ricostituzione, la sospensione pronta all’uso deve essere conservata per non più di 14 giorni in frigorifero.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Polvere secca in flacone. 1 flacone con cucchiaio dosatore in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell’autorizzazione.

Pharma International Company.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Al Kastal area, Airport road, A.S. 334 Jubeiha 11941, Amman – Giordania.

Indirizzo del detentore dell’autorizzazione.

A.S. 334 Al-Jubeiha 11941 Amman, Giordania.

Dati di contatto del rappresentante del produttore/detentore in Ucraina – LLC "Megakom":

via Klockovska, 195 B, città di Kharkiv, 61145; telefono: +38 (057) 701 37 55.