Cefimec

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CEFIMEK (CEFIMEK)

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cloridrato di cefepima, equivalente a cefepima 1000 mg;

Eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro per somministrazione parenterale. Esso esercita un'azione battericida ed è attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi molti ceppi resistenti ad aminoglicosidi o ad antibiotici cefalosporinici di III generazione. Cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco è altamente resistente all'idrolisi da parte delle β-lattamasi, presenta scarsa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomici ed entra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative.

Cefimec è attivo nei confronti di:

batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina – concentrazione inibitoria minima (MIC) da 0,1 a 0,3 μg/ml), altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F), Streptococcus bovis (gruppo D), Streptococcus viridans;

batteri aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp., compresi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., comprese K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., compresi E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., compresi P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., compresi C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella (Branhamella) catarrhalis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Proteus spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica;

anaerobi: Bacteroides spp., compresi B. melaninogenicus e altri microrganismi orali appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi e degli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusa la cefepime.

Cefepime è inattivo nei confronti di alcuni ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

La concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 0,5 ore a seguito di somministrazione endovenosa e dopo 2 ore a seguito di somministrazione intramuscolare (dose di 1 g).

Le concentrazioni plasmatiche medie di cefepime in soggetti adulti sani, misurate a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa (e.v.) o intramuscolare (i.m.) in dose singola, sono riportate nella tabella seguente.

Concentrazioni plasmatiche medie di cefepime (μg/ml)

Il legame di cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero. Penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica intatta. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, raggiunge concentrazioni terapeutiche nel liquido cerebrospinale. Concentrazioni significative si riscontrano nell'urina, nella bile, nel liquido peritoneale, nel secreto bronchiale, nei tessuti della cistifellea, dell'appendice e della prostata. Il volume di distribuzione è di 0,25 l/kg; nei bambini da 2 mesi a 16 anni è di 0,33 l/kg. La cefepime viene metabolizzata in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido della N-metilpirrolidina. La cefepime viene eliminata principalmente tramite filtrazione glomerulare (la clearance totale della cefepime è di circa 120 ml/min, la clearance renale media è di 110 ml/min). Nell'urina si riscontra circa l'85% della dose somministrata in forma invariata, l'1% di N-metilpirrolidina, circa il 6,8% dell'ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% dell'epimero della cefepime. Il tempo di emieliminazione è mediamente di circa 2 ore. In volontari che hanno ricevuto dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale, non è necessaria alcuna correzione della dose di cefepime, nonostante la clearance renale sia inferiore rispetto a quella dei pazienti più giovani.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il tempo di emieliminazione aumenta. Il tempo di emieliminazione medio della cefepime durante emodialisi è di 13 ore e durante dialisi peritoneale è di 19 ore.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è modificata. Non è pertanto necessaria alcuna correzione della dose per questi pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili a Cefimec, ossia:

• infezioni delle vie respiratorie (compresa la polmonite ospedaliera e non ospedaliera, bronchite acuta ed esacerbazione della bronchite cronica);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni intra-addominali (compresa la peritonite e le infezioni delle vie biliari);
• infezioni ginecologiche;
• setticemia;

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario (sia complicate, ad esempio pielonefrite, sia non complicate);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefepime o all’L-arginina, nonché agli antibiotici della classe delle cefalosporine, penicilline e ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Il cefepime alle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; soluzioni al 5 % e al 10 % di glucosio per iniezione; soluzione 6M di lattato di sodio per iniezione; soluzione di glucosio al 5 % e sodio cloruro 0,9 % per iniezione; soluzione di Ringer con lattato e glucosio al 5 % per iniezione.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche, non si deve somministrare contemporaneamente il medicinale con soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. In caso di utilizzo concomitante con i medicinali sopra indicati, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

I diuretici (come il furosemide) e gli aminoglicosidi riducono l’escrezione tubulare del cefepime, aumentano la sua concentrazione nel siero, prolungano l’emivita e aumentano il rischio di nefrotossicità e di sviluppo di necrosi renale. L’associazione contemporanea di cefepime e aminoglicosidi aumenta il rischio di effetti ototossici di questi ultimi.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso di cefepime può causare una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda l’uso di test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario stabilire con precisione se in precedenza il paziente abbia manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, specialmente a farmaci. In caso di comparsa di reazioni allergiche, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Le reazioni gravi di ipersensibilità possono richiedere l'impiego di adrenalina, idrocortisone, antistaminici e altre misure di emergenza.

Durante un trattamento prolungato è necessario controllare regolarmente i parametri funzionali del fegato, dei reni e degli organi ematopoietici.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio pazienti con anamnesi di trapianto di midollo osseo, con ridotta attività midollare in seguito a patologia emolitica maligna e grave neutropenia progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario alcun aggiustamento della dose di cefepime, nonostante il clearance renale sia inferiore rispetto a quello dei pazienti più giovani. I pazienti anziani possono presentare una ridotta funzionalità renale; pertanto, nella scelta della dose si deve procedere con cautela e monitorare obbligatoriamente la funzionalità renale.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali, specialmente colite.

È necessario effettuare il monitoraggio del tempo di protrombina.

Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 60 ml/min) la dose del medicinale deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di escrezione renale. Poiché un'esposizione prolungata all'antibiotico nel siero può verificarsi con dosi normali in pazienti con insufficienza renale o in altre condizioni che possono compromettere la funzionalità renale, la dose di mantenimento deve essere ridotta quando si somministra cefepime a tali pazienti. Il grado di alterazione della funzionalità renale, la gravità dell'infezione e il livello di sensibilità degli organismi responsabili dell'infezione devono essere considerati nella determinazione della dose successiva.

Nell'impiego di cefepime, come con altri farmaci di questa classe, reazioni avverse gravi come encefalopatie reversibili (confusione mentale, anche con alterazione della coscienza), mioclonia, convulsioni e/o insufficienza renale si sono verificate soprattutto in pazienti con insufficienza renale che ricevevano dosi superiori al regime raccomandato, e in pazienti anziani con insufficienza renale anche quando trattati con dosi raccomandate. Alcuni casi si sono verificati anche in pazienti che ricevevano dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione di cefepime e/o dopo emodialisi.

La farmacocinetica di cefepime nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica non è modificata. Non è pertanto necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Gli antibiotici ad ampio spettro, specialmente se utilizzati per periodi prolungati, possono causare colite pseudomembranosa, con gravità variabile da diarrea lieve a colite con esito fatale; pertanto è necessario prestare attenzione all'insorgenza di diarrea durante il trattamento con cefepime. Forme lievi di colite possono risolversi spontaneamente dopo la sospensione della terapia; condizioni moderate o gravi possono richiedere un trattamento specifico.

L'uso di agenti antibatterici altera la flora normale del colon e può favorire la crescita di Clostridium. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata all'uso di antibiotici. Dopo conferma diagnostica di colite pseudomembranosa, è necessario intraprendere misure terapeutiche. Una colite pseudomembranosa di grado moderato può risolversi dopo l'interruzione del farmaco. In caso di colite pseudomembranosa di grado moderato o grave, si deve considerare la necessità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un agente antibatterico efficace contro Clostridium difficile.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di un'infezione batterica documentata o sospetta, o un uso profilattico, sia vantaggiosa; al contrario, ciò aumenta il rischio di sviluppare batteri resistenti a questo medicinale. L'uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli periodici dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere avviate adeguate misure terapeutiche.

Molti cefalosporinici, inclusa la cefepime, sono associati a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono soggetti con alterazioni della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che ricevono una terapia antimicrobica prolungata. È necessario monitorare la protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime, possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Quando si eseguono procedure ematologiche o trasfusionali, come il test incrociato per la determinazione del gruppo sanguigno con test antiglobulinico, o nel test di Coombs per neonati le cui madri abbiano ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all'uso del medicinale.

Quando si utilizza lidocaina come solvente nei bambini, si deve tenere conto delle informazioni sulla sicurezza della lidocaina.

È stato dimostrato che l'arginina L causa alterazioni nel metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente i livelli di calcio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi inferiori non sono noti al momento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza; pertanto, cefepime può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Cefepime passa nel latte materno in quantità ridotte; pertanto, durante il trattamento con questo medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non è stata studiata. In caso di comparsa di vertigini o di altre reazioni avverse che possano influire sulla velocità di reazione, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Mode di somministrazione e dosi.

Il medicinale è destinato alla somministrazione parenterale. Il dosaggio del farmaco viene stabilito dal medico in modo individuale in base al grado di gravità della malattia, all'età del paziente, alla localizzazione dell'infezione e alla funzionalità renale.

La dose abituale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 40 kg è di 1 g per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni. Le infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Le raccomandazioni per il dosaggio di cefepime negli adulti sono riportate nella tabella.

Per la prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici.
60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, somministrare 2 g di farmaco per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. Al termine della somministrazione, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente al cefepime. Il sistema per infusione deve essere lavato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose, si raccomanda la ripetizione di una dose uguale di cefepime, seguita dalla somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzionalità renale.
Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario adeguare la dose del farmaco.

Dosi raccomandate di cefepime per adulti

Se è nota soltanto la concentrazione della creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato con la seguente formula:

Uomini:

peso corporeo (kg) × (140 - età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante l'emodialisi, nell'arco di 3 ore viene eliminato circa il 68% della dose del farmaco. Dopo ogni seduta di dialisi è necessario somministrare una dose aggiuntiva pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), il medicinale può essere utilizzato alle dosi iniziali raccomandate normali di 500 mg, 1 o 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con un intervallo di 48 ore.

Nei bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi il medicinale deve essere somministrato soltanto in caso di indicazioni vitali. I bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg che ricevono trattamento con cefepime devono essere monitorati costantemente.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ – 3,6.

creatinina sierica (mg/dl)

Bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi. Cefimec deve essere somministrato soltanto in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Bambini di età superiore a 2 mesi. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in caso di infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (compresa la pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite, nonché nel trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica ogni 8 ore). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, la cefepime deve essere somministrata come negli adulti.

Somministrazione del farmaco. Cefimec può essere somministrato per via endovenosa o mediante iniezione intramuscolare profonda in un grosso gruppo muscolare (ad esempio, nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).

Somministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per la somministrazione endovenosa, la cefepime deve essere disciolta in acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5% per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio, come indicato nella tabella sottostante. Deve essere somministrata per via endovenosa lenta nell'arco di 3-5 minuti oppure tramite sistema per infusione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. La cefepime può essere disciolta in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio per iniezioni, soluzione glucosata al 5% per iniezioni, acqua iniettabile batteriostatica con parabene o alcool benzinico, soluzione allo 0,5% o 1% di cloridrato di lidocaina, nelle concentrazioni indicate nella tabella sottostante.

La soluzione pronta di cefepime deve essere ispezionata visivamente prima dell’uso per verificare l’assenza di inclusioni meccaniche.

Le soluzioni preparate del medicinale per somministrazione intramuscolare e endovenosa possono essere conservate per 24 ore a temperatura ambiente oppure per 7 giorni in frigorifero (2 – 8 °C).

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, si intensificano le manifestazioni degli effetti collaterali, in particolare nei pazienti con funzionalità renale compromessa. I sintomi del sovradosaggio comprendono: encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonia, crisi epilettiformi, eccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del medicinale ed effettuare una terapia sintomatica. L’emodialisi accelera l’eliminazione del cefepime dall’organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l’uso di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, shock anafilattico, edema angioneurotico.

Disturbi della cute: eruzioni cutanee, eritema, prurito, orticaria.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, candidosi orale, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), stitichezza, dolore addominale, dispepsia, alterazione del gusto.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, ittero colestatico.

Disturbi del sistema nervoso: vertigini, cefalea, irrequietezza, insonnia, parestesie, confusione/alterazione della coscienza, convulsioni/crisi epilettiformi, mioclonia, encefalopatia, allucinazioni, stordimento, coma.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: aumento della temperatura corporea, sudorazione, dolore al torace/dorso, astenia, alterazioni nel sito di somministrazione, inclusi infiammazione, flebite, dolore.

Infezioni: candidosi, vaginite, prurito genitale, colite pseudomembranosa, altre sovrainfezioni.

Disturbi del sistema respiratorio: disturbi respiratori, tosse, dolore alla gola, dispnea.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, vasodilatazione, dolore toracico, edemi periferici.

Disturbi del sistema urinario: insufficienza renale.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia.

Alterazioni di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale (PTT), test di Coombs positivo senza emolisi, aumento temporaneo dell'azotemia e/o della creatininemia sierica, reazione pseudopositiva alla ricerca del glucosio nelle urine.

Oltre agli effetti indesiderati sopra indicati, possono verificarsi effetti indesiderati tipici degli antibiotici della classe delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Periodo di validità. 3 anni (dalla data di produzione della forma in bulk).

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C. Le soluzioni ricostituite del medicinale per somministrazione i.m. e i.v. possono essere conservate per 24 ore a temperatura ambiente o per 7 giorni in frigorifero (2–8 °C).

Incompatibilità.

Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali. Utilizzare i solventi indicati nelle sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Confezione.

Flaconi di vetro da 20 ml, chiusi con tappo e capsula in alluminio. 25 o 50 flaconi per confezione. Per il numero 1: un flacone in una scatola di cartone.

Categoria di fornitura. Su prescrizione medica.

Produttore. S.r.l. «AVANT» (confezionamento della forma in bulk della società produttrice «Sens Laboratories Pvt. Ltd.», India).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 03057, Kiev, via Anton Cedyka, 14.

Telefono/fax: (044) 496-19-94; e-mail: [email protected]