Cefimek

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFIMEK (CEFIMEK)

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene clorhidrato de cefepima equivalente a 1000 mg de cefepima;

Excipiente: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas.
Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cefepima es un antibiótico cefalosporínico β-lactámico de cuarta generación con amplio espectro de acción, para administración parenteral. Ejerce un efecto bactericida. Es activa frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos o a antibióticos cefalosporínicos de tercera generación. La cefepima inhibe la síntesis de los enzimas de la pared celular bacteriana. El fármaco es altamente resistente a la hidrólisis por β-lactamasas, presenta baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

La cefepima es activa frente a:

aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con resistencia moderada a la penicilina – concentración inhibitoria mínima [CIM] de 0,1 a 0,3 μg/ml), otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F), Streptococcus bovis (grupo D), Streptococcus viridans;

aerobios gramnegativos: Pseudomonas spp., incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (incluyendo subgrupos Anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., incluyendo C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella (Branhamella) catarrhalis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); N. meningitidis; Proteus spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica;

anaerobios: Bacteroides spp., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La mayoría de las cepas de enterococos y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima.

La cefepima es inactiva frente a ciertas cepas de Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmacocinética.

La concentración máxima del fármaco en plasma sanguíneo se alcanza a las 0,5 horas tras la administración intravenosa y a las 2 horas tras la administración intramuscular (dosis de 1 g).

Las concentraciones terapéuticas medias de cefepima en plasma sanguíneo en hombres adultos sanos, en diferentes momentos tras una dosis única administrada por vía intravenosa (i.v.) o intramuscular (i.m.), se indican en la tabla.

Concentraciones medias de cefepima en plasma sanguíneo (μg/ml)

La unión del cefepime con las proteínas del plasma sanguíneo es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en el suero sanguíneo. Penetra mal a través de la barrera hematoencefálica intacta. Sin embargo, durante la inflamación de las meninges, alcanza concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo. Se alcanzan concentraciones significativas en orina, bilis, líquido peritoneal, secreción bronquial, tejidos de la vesícula biliar, apéndice y próstata. El volumen de distribución es de 0,25 l/kg, y en niños de 2 meses a 16 años es de 0,33 l/kg. El cefepime se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se transforma rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. El cefepime se elimina principalmente por filtración glomerular (la depuración total del cefepime es de aproximadamente 120 ml/min, la depuración renal media es de 110 ml/min). En la orina se detecta aproximadamente el 85 % de la dosis administrada sin cambios, el 1 % de N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % del óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % del epímero del cefepime. El período de semivida es en promedio de aproximadamente 2 horas. En voluntarios que recibieron dosis de hasta 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo.

En pacientes de 65 años o más con función renal normal no se requiere ajuste de la dosis de cefepime, a pesar de la menor depuración renal en comparación con pacientes jóvenes.

En pacientes con disfunción renal, el período de semivida aumenta. En promedio, el período de semivida del cefepime durante hemodiálisis es de 13 horas y durante diálisis peritoneal es de 19 horas.

La farmacocinética del cefepime en pacientes con disfunción hepática no se modifica. No se requiere ajuste de dosis en estos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a Cefimeco, a saber:

• infecciones de las vías respiratorias (incluyendo neumonía hospitalaria y comunitaria, bronquitis aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica);
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares);
• infecciones ginecológicas;
• septicemia;

Tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica.

Prevención de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños.

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario (tanto complicadas, por ejemplo, pielonefritis, como no complicadas);
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• septicemia;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefepime o al L-arginina, así como a antibióticos del grupo de las cefalosporinas, penicilinas y otros antibióticos betalactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El cefepime en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales: solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 % y al 10 %; solución inyectable de lactato de sodio 6M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y solución inyectable de glucosa al 5 %.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas, no se debe administrar simultáneamente el medicamento con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, tobramicina sulfato ni sulfato de netilmicina. En caso de uso combinado con estos medicamentos, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Los diuréticos (como el furosemida) y los aminoglucósidos reducen la secreción tubular del cefepime, aumentan su concentración en suero, prolongan el período de semivida, potencian la nefrotoxicidad y aumentan el riesgo de desarrollar necrosis tubular. La administración concomitante de cefepime y aminoglucósidos incrementa el riesgo de efectos ototóxicos de estos últimos.

Efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.

La administración de cefepime puede provocar una reacción falsa positiva para glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de uso.

Debe determinarse cuidadosamente si previamente el paciente ha presentado reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato a cefepime, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse el uso del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad pueden requerir el uso de adrenalina, hidrocortisona, antihistamínicos y otras medidas de emergencia.

Durante un tratamiento prolongado, deben controlarse regularmente los parámetros funcionales del hígado, los riñones y los órganos hematopoyéticos.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea con disminución de su actividad debido a una patología hemolítica maligna con neutropenia grave y progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada una terapia antimicrobiana combinada.

En pacientes mayores de 65 años con función renal normal no se requiere ajuste de la dosis de cefepime, a pesar de que su aclaramiento renal sea menor en comparación con pacientes jóvenes. Los pacientes de edad avanzada pueden presentar disminución de la función renal, por lo que debe tenerse precaución al seleccionar la dosis y debe controlarse obligatoriamente la función renal.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente con colitis.

Debe realizarse control del tiempo de protrombina.

En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) debe ajustarse la dosis del medicamento para compensar la eliminación renal lenta. Dado que la exposición prolongada al antibiótico en el suero puede ocurrir con dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, la dosis de mantenimiento debe reducirse al administrar cefepime a estos pacientes. El grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y el nivel de sensibilidad de los microorganismos responsables de la infección deben tenerse en cuenta al determinar la dosis subsiguiente.

Al usar cefepime, al igual que con otros medicamentos de este grupo, reacciones adversas graves como encefalopatías reversibles (confusión mental, incluyendo obnubilación), mioclonías, convulsiones y/o insuficiencia renal, se han observado principalmente en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis superiores al régimen recomendado, así como en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal tratados con la dosis recomendada. Algunos casos se han presentado incluso en pacientes que recibieron dosis ajustadas según su función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de cefepime y/o después de hemodiálisis.

La farmacocinética de cefepime no se modifica en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis en estos pacientes.

Los antibióticos de amplio espectro, especialmente con uso prolongado, pueden provocar colitis pseudomembranosa, con grados de gravedad que van desde diarrea leve hasta colitis con resultado letal; por ello, debe prestarse atención a la aparición de diarrea durante el tratamiento con cefepime. Las formas leves de colitis pueden remitir espontáneamente tras finalizar la terapia, mientras que los estados moderados o graves pueden requerir tratamiento específico.

El uso de agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede provocar el crecimiento excesivo de Clostridium. Los estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. La colitis pseudomembranosa de grado moderado puede remitir tras suspender el medicamento. En caso de colitis pseudomembranosa de grado moderado o grave, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reponer proteínas y usar un agente antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.

Es poco probable que la administración de cefepime en ausencia de infección bacteriana confirmada o sospechosa, o su uso profiláctico, sea beneficiosa, pero aumenta el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. El uso prolongado de cefepime (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Debe realizarse una evaluación repetida del estado del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, deben iniciarse medidas terapéuticas adecuadas.

Muchas cefalosporinas, incluyendo cefepime, se asocian con una disminución de la actividad de protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes con malnutrición y aquellos que reciben terapia antimicrobiana prolongada. Debe controlarse el tiempo de protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusionales, como la determinación cruzada del grupo sanguíneo cuando se realiza una prueba antiglobulina o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres hayan recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Al usar lidocaína como solvente en niños, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y aumenta simultáneamente los niveles séricos de calcio cuando se administran dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepime. Los efectos a dosis más bajas no se conocen actualmente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas; por lo tanto, cefepime puede administrarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Cefepime atraviesa en pequeñas cantidades a la leche materna; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No ha sido estudiada. Si aparece mareo u otras reacciones adversas que puedan afectar la velocidad de reacción, debe evitarse la conducción de automóviles o el trabajo con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración parenteral. La dosis del fármaco la establece el médico individualmente, según la gravedad de la enfermedad, la edad del paciente, la localización de la infección y la función renal.

La dosis habitual para adultos y niños con peso corporal superior a 40 kg es de 1 g administrado por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7–10 días. Las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. A continuación se indican las recomendaciones de dosificación de cefepima para adultos en la tabla.

Para la prevención del desarrollo de infecciones durante intervenciones quirúrgicas.
Se debe administrar 60 minutos antes del inicio de la operación quirúrgica una dosis de 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos. Tras finalizar esta administración, se debe inyectar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se deben administrar simultáneamente las soluciones de metronidazol con cefepima. El sistema de perfusión debe lavarse antes de administrar metronidazol.

Durante operaciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), 12 horas después de la primera dosis, se recomienda la administración repetida de una dosis igual de cefepima, seguida de la administración de metronidazol.

Alteración de la función renal.
En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min), la dosis del medicamento debe ajustarse.

Dosis recomendadas de cefepima para adultos

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, la depuración de creatinina se puede calcular mediante la siguiente fórmula:

Hombres:

peso corporal (kg) × (140 - edad)

depuración de creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina en suero (mg/dl)

Mujeres:

depuración de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis, en 3 horas se elimina aproximadamente el 68 % de la dosis del medicamento. Tras finalizar cada sesión de diálisis, debe administrarse una dosis adicional igual a la dosis inicial. En caso de diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis iniciales recomendadas normales de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, cada 48 horas.

El medicamento debe administrarse a niños de 1 a 2 meses de edad solo por indicaciones vitales. Debe vigilarse continuamente el estado de los niños con un peso corporal inferior a 40 kg que reciben tratamiento con cefepima.

En niños con función renal alterada, se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre las administraciones.

Cálculo de la depuración de creatinina en niños:

0,55 × altura (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sérica (mg/dl)

o bien

0,52 × altura (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ – 3,6.

creatinina sérica (mg/dl)

Niños de 1 a 2 meses de edad. Cefimec debe administrarse solo por indicaciones vitales a una dosis de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección.

Niños de 2 meses de edad en adelante. La dosis máxima en niños no debe exceder la dosis recomendada para adultos. La dosis habitual recomendada en niños con peso corporal inferior a 40 kg en caso de infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía, así como en el tratamiento empírico de la neutropenia febril, es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con neutropenia febril y meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

En niños con un peso corporal de 40 kg o más, la cefepima debe administrarse como en adultos.

Administración del medicamento. Cefimec puede administrarse por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular profunda en una masa muscular grande (por ejemplo, en el cuadrante externo superior del músculo glúteo –gluteus maximus).

Administración intravenosa. La vía intravenosa es preferible en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, la cefepima debe disolverse en agua estéril para inyección, solución glucosada al 5 % para inyección o solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla siguiente. Debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 3 a 5 minutos o mediante un sistema de perfusión intravenosa.

Administración intramuscular. La cefepima puede disolverse en agua estéril para inyección, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección, solución glucosada al 5 % para inyección, agua bacteriostática para inyección con parabeno o alcohol bencílico, o solución de clorhidrato de lidocaína al 0,5 % o 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla siguiente.

La solución preparada de cefepima debe examinarse visualmente antes de la administración para comprobar la ausencia de inclusiones mecánicas.

Las soluciones preparadas del medicamento para administración intramuscular e intravenosa pueden conservarse durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días en nevera (2 – 8 °C).

Niños.

Aplicable a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

Síntomas: en casos de superación significativa de las dosis recomendadas, se intensifican las manifestaciones de los efectos adversos, especialmente en pacientes con función renal alterada. Los síntomas de sobredosis incluyen: encefalopatía acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epiléptiformes y excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Se debe interrumpir la administración del medicamento y aplicar terapia sintomática. La hemodiálisis acelera la eliminación de cefepima del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, edema angioneurótico.

De la piel: erupciones cutáneas, eritema, prurito, urticaria.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, candidiasis oral, diarrea, colitis (incluida colitis pseudomembranosa), estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, alteración del gusto.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia colestásica.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, inquietud, insomnio, parestesias, confusión/pérdida de conciencia, convulsiones/crisis epiléptiformes, mioclonías, encefalopatía, alucinaciones, estupor, coma.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: aumento de la temperatura corporal, sudoración, dolor en el pecho/espalda, astenia, alteraciones en el lugar de administración, incluyendo inflamación, flebitis, dolor.

Infecciones: candidiasis, vaginitis, prurito genital, colitis pseudomembranosa, otras suprainfecciones.

Del sistema respiratorio: trastornos respiratorios, tos, dolor de garganta, disnea.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, vasodilatación, dolor en el área del corazón, edemas periféricos.

Del sistema urinario: insuficiencia renal.

De la sangre y sistema linfático: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia.

Pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, aumento del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial (TTP), resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis, aumento temporal de la urea en sangre y/o creatinina sérica, reacción falsamente positiva para glucosa en orina.

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, pueden ocurrir reacciones adversas típicas de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

Período de validez. 3 años (a partir de la fecha de fabricación de la forma in bulk).

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C. Las soluciones preparadas del medicamento para administración intramuscular e intravenosa pueden conservarse durante 24 horas a temperatura ambiente o 7 días en refrigerador (2–8 °C).

Incompatibilidad.

No mezclar con otros medicamentos en el mismo recipiente. Utilizar los disolventes indicados en las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones».

Envase.

Frascos de vidrio de 20 ml, cerrados con tapón y tapas de aluminio. Envases de 25 o 50 frascos. Para el número 1: un frasco en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «AVANT» (envasado a partir de la forma in bulk del fabricante «Sens Laboratories Pvt. Ltd.», India).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03057, Kiev, calle Antona Tsydyka, 14.

Teléfono/fax: (044) 496-19-94; correo electrónico: [email protected]