Cefepime Yuriya-Pharm

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Cefepime Yuriya-Pharm

Composizione:

principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cloridrato di cefepime equivalente a 1000 mg di cefepime;

sostanza eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezioni.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Cefepime.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro, per somministrazione parenterale. Esso esercita un'azione battericida. È attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi la maggior parte dei ceppi resistenti agli aminoglicosidi o alle cefalosporine di terza generazione. Cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco è altamente resistente all'idrolisi da parte delle β-lattamasi, presenta una bassa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomici e penetra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative.

Cefepime è attivo nei confronti di:

batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina – CMI (concentrazione minima inibitoria) da 0,1 a 0,3 mcg/ml), altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F), Streptococcus bovis (gruppo D), Streptococcus viridans;

batteri aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp., inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., inclusi P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., inclusi C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella (Branhamella) catarrhalis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Proteus spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica;

anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi e degli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusa la cefepime.

Cefepime è inattivo nei confronti di alcuni ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica

La concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno si raggiunge dopo 0,5 ore dall'amministrazione endovenosa e dopo 2 ore dall'amministrazione intramuscolare (dose di 1 g).

Le concentrazioni terapeutiche medie di cefepime nel plasma sanguigno in adulti sani di sesso maschile, rilevate a diversi intervalli di tempo dopo una singola somministrazione endovenosa (e.v.) o intramuscolare (i.m.), sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1

Il legame di cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero. Penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica intatta. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, raggiunge concentrazioni terapeutiche nel liquido cerebrospinale. Concentrazioni significative di cefepime sono riscontrabili nell'urina, nella bile, nel liquido peritoneale, nel secreto bronchiale, nei tessuti della colecisti, dell'appendice e della prostata. Il volume di distribuzione è di 0,25 l/kg; nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 16 anni è di 0,33 l/kg. Cefepime viene metabolizzato in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. Cefepime viene eliminato principalmente per filtrazione glomerulare (la clearance totale di cefepime è di circa 120 ml/min; la clearance renale media è di 110 ml/min). Nell'urina viene ritrovata circa l'85% della dose somministrata in forma invariata, l'1% come N-metilpirrolidina, circa il 6,8% come ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% come epimero di cefepime. L'emivita media è di circa 2 ore. In volontari sani che hanno ricevuto dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario alcun aggiustamento della dose di cefepime, nonostante una clearance renale inferiore rispetto ai pazienti più giovani. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l'emivita aumenta. In media, l'emivita di cefepime durante emodialisi è di 13 ore e durante dialisi peritoneale è di 19 ore. La farmacocinetica di cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è alterata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose in questi pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al cefepime:

• infezioni delle vie respiratorie, incluso la polmonite;
• infezioni cutanee e dei tessuti molli non complicate;
• infezioni intra-addominali complicate (utilizzato in associazione con metronidazolo);
• infezioni urinarie non complicate e complicate (inclusa la pielonefrite);
• setticemia.
• Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.
• Profilassi delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario, inclusa la pielonefrite;
• infezioni della cute e dei tessuti molli;
• meningite batterica;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefepime o all’L-arginina, nonché ai farmaci cefalosporinici, penicilline ed altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni.

Il cefepime, alle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml, è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione iniettabile di cloruro di sodio 0,9 %; soluzione iniettabile di glucosio 5 % e 10 %; soluzione iniettabile di lattato di sodio 6 M; soluzione iniettabile di glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,9 %; soluzione di Ringer con lattato e soluzione iniettabile di glucosio 5 %.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche, non si deve somministrare contemporaneamente il medicinale con soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Nel caso di utilizzo concomitante con i farmaci sopra indicati, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

I diuretici (come il furosemide) e gli aminoglicosidi riducono l’escrezione tubulare del cefepime, aumentano la sua concentrazione nel siero, prolungano l’emivita e aumentano il rischio di nefrotossicità e di necrosi tubulare. L’associazione di cefepime con aminoglicosidi aumenta il rischio di effetti ototossici di questi ultimi.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso del cefepime può causare un falso risultato positivo per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda di utilizzare test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche d'uso.

È necessario stabilire con precisione se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di reazione allergica, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Le reazioni gravi di ipersensibilità possono richiedere l'impiego di adrenalina, idrocortisone, antistaminici e altre misure di emergenza.

Durante un trattamento prolungato è necessario controllare regolarmente le funzioni epatiche, renali e gli indici ematopoietici.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio pazienti con anamnesi di trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare, in presenza di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente e pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

Per identificare il microrganismo responsabile (o i microrganismi) e determinare la sensibilità alla cefepime, devono essere effettuati test appropriati. La cefepime può essere utilizzata come monoterapia anche prima dell'identificazione del microrganismo responsabile, grazie al suo ampio spettro d'azione antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezione mista aerobia-anaerobia (incluso Bacteroides fragilis), il trattamento con il medicinale può essere iniziato in combinazione con un agente attivo contro gli anaerobi, prima dell'identificazione del patogeno.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario un aggiustamento della dose di cefepime, nonostante la clearance renale sia inferiore rispetto ai pazienti più giovani. I pazienti anziani possono presentare una ridotta funzionalità renale; pertanto, si raccomanda cautela nella scelta della dose e un rigoroso monitoraggio della funzionalità renale.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con patologie del tratto gastrointestinale, in particolare colite.

È necessario monitorare il tempo di protrombina.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 60 ml/min) la dose del medicinale deve essere aggiustata per compensare la ridotta eliminazione renale. Poiché concentrazioni prolungate dell'antibiotico nel siero possono verificarsi con dosi normali in pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale, la dose di mantenimento deve essere ridotta nei pazienti a cui viene somministrata la cefepime. Il grado di compromissione renale, la gravità dell'infezione e la sensibilità dei microrganismi responsabili devono essere considerati nella determinazione della dose successiva.

Durante l'uso di cefepime, così come con altri farmaci di questo gruppo, reazioni avverse gravi come encefalopatie reversibili (confusione mentale, inclusa alterazione della coscienza), mioclonia, convulsioni e/o insufficienza renale si sono verificate soprattutto in pazienti con insufficienza renale che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate, e in pazienti anziani con insufficienza renale anche con dosi raccomandate di cefepime. Alcuni casi sono stati osservati in pazienti che hanno ricevuto dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione della cefepime e/o dopo emodialisi.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con compromissione epatica non è modificata. Non è necessario un aggiustamento della dose per questi pazienti.

Gli antibiotici a spettro ampio, in particolare se usati per periodi prolungati, possono causare colite pseudomembranosa con gravità variabile da diarrea lieve a colite con esito fatale; pertanto, è importante prestare attenzione all'insorgenza di diarrea durante il trattamento con cefepime. Le forme lievi di colite possono risolversi spontaneamente dopo la fine della terapia, mentre le forme moderate o gravi possono richiedere un trattamento specifico.

L'uso di agenti antibatterici altera la flora normale dell'intestino crasso e può favorire la crescita di Clostridium. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata ad antibiotici. Dopo la conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche. La colite pseudomembranosa di grado moderato può essere reversibile dopo l'interruzione del medicinale. Nei casi di grado moderato o grave, si deve considerare la necessità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e usare un antibiotico efficace contro Clostridium difficile.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di infezione batterica documentata o sospetta, o un suo uso profilattico, sia vantaggiosa; al contrario, ciò aumenta il rischio di sviluppare batteri resistenti al farmaco. Un uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli ripetuti sullo stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, deve essere avviato un trattamento adeguato.

Molti cefalosporini, inclusa la cefepime, sono associati a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono coloro con compromissione della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che ricevono un trattamento antimicrobico prolungato. Nei pazienti a rischio si raccomanda il monitoraggio della protrombina e, se necessario, la somministrazione di vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime, possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Nelle procedure ematologiche o trasfusionali per la determinazione del gruppo sanguigno con metodo incrociato, quando viene effettuato un test antiglobulinico, o nel test di Coombs nei neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all'uso del farmaco.

Quando lidocaina viene utilizzata come solvente per adulti e bambini, si deve tenere conto delle informazioni sulla sicurezza della lidocaina.

È stato dimostrato che l'L-arginina altera il metabolismo del glucosio e contemporaneamente aumenta i livelli di calcio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla funzione riproduttiva né effetti dannosi sul feto. Tuttavia, non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; pertanto, la cefepime può essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

La cefepime passa in piccole quantità nel latte materno; pertanto, durante il trattamento con questo medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non è stata studiata. In caso di comparsa di vertigini o altri effetti indesiderati che possono influenzare la rapidità delle reazioni, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Il medicinale è destinato alla somministrazione parenterale. Il dosaggio del farmaco viene stabilito dal medico in modo individuale, in base alla gravità della malattia, all'età del paziente, alla localizzazione dell'infezione e alla funzionalità renale. La dose abituale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 40 kg è di 1 g somministrato per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni. Le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Le raccomandazioni per il dosaggio di cefepime negli adulti sono riportate nella Tabella 2.

Tabella 2. Raccomandazioni per il dosaggio di cefepime negli adulti

con clearance della creatinina >60 ml/min.

*Compresi i casi associati a batteriemia.

** O fino alla scomparsa della neutropenia. Nei pazienti in cui la febbre si risolve ma la neutropenia persiste per oltre 7 giorni, si deve rivalutare la necessità di proseguire la terapia antibiotica.

*** La somministrazione intramuscolare è indicata solo nei casi di infezioni non complicate o complicate di gravità lieve o moderata causate da E. coli, quando la via intramuscolare è considerata più appropriata.

Per la prevenzione delle infezioni durante interventi chirurgici. Nei pazienti adulti, somministrare 2 g del farmaco per via endovenosa entro 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, in un periodo di 30 minuti. Dopo il completamento dell'infusione, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente al cefepime. Il sistema di infusione deve essere sciacquato prima della somministrazione del metronidazolo.

Nei casi di interventi chirurgici di lunga durata (oltre 12 ore), si raccomanda di ripetere la stessa dose di cefepime dopo 12 ore dalla prima somministrazione, seguita da ulteriore somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario aggiustare la dose del farmaco. Le dosi raccomandate di Cefepime Yuriya-Pharm per adulti sono riportate nella Tabella 3.

Tabella 3. Dosi raccomandate di Cefepime Yuriya-Pharm per pazienti adulti con alterazione della funzionalità renale

*Nei giorni di emodialisi, il cefepime deve essere somministrato come descritto nella tabella 3. Se possibile, il cefepime deve essere somministrato alla stessa ora ogni giorno.

** Dialisi peritoneale ambulatoriale continua.

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito:

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 – età)

clearance della creatinina (ml/min) = ______________________________________________;

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante l’emodialisi di 3 ore, circa il 68% della dose del farmaco viene eliminato dall’organismo. Dopo ogni seduta di dialisi deve essere somministrata una dose di ricarica pari alla dose iniziale. Nel caso della dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il farmaco può essere somministrato alle dosi iniziali raccomandate normali di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell’infezione, con intervallo tra le dosi di 48 ore.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi soltanto in caso di indicazioni vitali. Lo stato dei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg che ricevono trattamento con cefepime deve essere monitorato costantemente.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell’intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = _________________________________________

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = _________________________________________ – 3,6

creatinina sierica (mg/dl)

Bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi. Il cefepime deve essere somministrato soltanto in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell’infezione.

Bambini di età superiore a 2 mesi. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale per i bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in caso di infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (incluso il pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Nei bambini con peso corporeo di 40 kg o superiore, il cefepime deve essere somministrato come negli adulti.

Somministrazione del farmaco. Il cefepime può essere somministrato per via endovenosa o mediante iniezione intramuscolare profonda in un muscolo grande (ad esempio, nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).

Somministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per la somministrazione endovenosa, il medicinale deve essere disciolto in acqua sterile per iniezioni, soluzione glucosata al 5% per iniezioni o soluzione sodica allo 0,9%, come indicato nella tabella 4 riportata di seguito. Deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell’arco di 3–5 minuti o mediante un sistema per infusione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Il cefepime può essere disciolto in acqua sterile per iniezioni, soluzione sodica allo 0,9% per iniezioni, soluzione glucosata al 5% per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcol benzilico, soluzione di lidocaina cloridrato allo 0,5% o 1%, nelle concentrazioni indicate nella tabella 4.

Tabella 4

La soluzione pronta all'uso di cefepima deve essere ispezionata visivamente prima dell'uso per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche.

Le soluzioni preparate del medicinale per somministrazione intramuscolare e endovenosa possono essere conservate per 24 ore a temperatura ambiente oppure per 7 giorni in frigorifero (2–8 °C).

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire da 1 mese di età. Nel caso in cui la lidocaina venga utilizzata come solvente, si deve tenere conto delle informazioni sulla sicurezza della lidocaina. Quando il medicinale viene prescritto ai bambini a partire da 1 mese di età, il medico deve valutare attentamente la dose del farmaco in base all'età, al peso corporeo del paziente, al grado di gravità e al tipo di infezione, nonché allo stato della funzionalità renale.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si intensificano le manifestazioni degli effetti indesiderati. I sintomi da sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonia, crisi epilettiformi e ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. Si deve interrompere la somministrazione del farmaco e iniziare una terapia sintomatica. L'emodialisi accelera l'eliminazione della cefepima dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'impiego di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi, shock anafilattico, edema angioneurotico, eruzione cutanea, eritema, prurito, orticaria, aumento della temperatura.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, candidosi orale, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), costipazione, dolore addominale, dispepsia, alterazione del gusto.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, ittero colestatico, riduzione dell'attività della protrombina.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea, irrequietezza, insonnia, parestesie, confusione/perdita di coscienza, convulsioni/crisi epilettiformi, mioclonia, encefalopatia, allucinazioni, stordimento, coma.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: aumento della temperatura corporea, sudorazione, dolore al petto/dorsale, astenia, alterazioni nel sito di somministrazione, inclusi infiammazione, flebite, dolore.

Infezioni: candidosi, vaginite, prurito genitale, colite pseudomembranosa, altre superinfezioni.

Disturbi del sistema respiratorio: disturbi della respirazione, tosse, dolore alla gola, dispnea.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, vasodilatazione, dolore toracico, edemi periferici.

Disturbi del sistema urinario: insufficienza renale.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia.

Alterazioni di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale; aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale (PTT); risultato positivo del test di Coombs senza emolisi; aumento temporaneo dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica; reazione pseudopositiva per il glucosio nelle urine.

Oltre agli effetti indesiderati sopra indicati, possono verificarsi effetti indesiderati tipici degli antibiotici della classe delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Durata della conservazione. 3 anni (dalla data di produzione della forma bulk).

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C. Le soluzioni preparate del medicinale per somministrazione intramuscolare e endovenosa possono essere conservate per 24 ore a temperatura ambiente oppure per 7 giorni in frigorifero (2–8 °C).

Incompatibilità.

Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali. Utilizzare i solventi indicati nelle sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Confezionamento.

Flacone con polvere. 1 o 10 flaconi per confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuriya-PHARM»

(prodotta a partire dalla materia prima bulk della società produttrice NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, Cina).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 18030, regione di Cherkassy, città di Cherkassy, via Kobzarska, 108

Tel: (044) 281-01-01