Cefepima Yuria-Pharm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFEPIME YURIA-FARM

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene clorhidrato de cefepima equivalente a 1000 mg de cefepima;

Sustancia auxiliar: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco a ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos de uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de cuarta generación. Cefepima.

Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cefepima es un antibiótico betalactámico cefalosporínico de cuarta generación de amplio espectro para administración parenteral. Tiene acción bactericida. Es activa frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos o a antibióticos cefalosporínicos de tercera generación. La cefepima inhibe la síntesis de las enzimas de la pared celular bacteriana. El fármaco es altamente resistente a la hidrólisis por betalactamasas, presenta baja afinidad por las betalactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

La cefepima es activa frente a:

bacterias aerobias grampositivas: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de betalactamasas), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con resistencia moderada a la penicilina – CMI (concentración mínima inhibitoria) de 0,1 a 0,3 mcg/ml), otros estreptococos betahemolíticos (grupos C, G, F), Streptococcus bovis (grupo D), Streptococcus viridans;

bacterias aerobias gramnegativas: Pseudomonas spp., incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (incluyendo las subespecies Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., incluyendo C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella (Branhamella) catarrhalis (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); N. meningitidis; Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica;

anaerobios: Bacteroides spp., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La mayoría de las cepas de enterococos y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima.

La cefepima es inactiva frente a ciertas cepas de Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmacocinética.

La concentración máxima del fármaco en plasma se alcanza tras la administración intravenosa a los 0,5 horas y tras la administración intramuscular a las 2 horas (dosis de 1 g).

Las concentraciones plasmáticas terapéuticas medias de cefepima en hombres adultos sanos en diferentes momentos tras una dosis única administrada por vía intravenosa (i.v.) e intramuscular (i.m.) se muestran en la tabla 1.

Tabla 1

La unión del cefepime con las proteínas del plasma sanguíneo es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en el suero sanguíneo. Penetra mal a través de la barrera hematoencefálica intacta. Sin embargo, durante la inflamación de las meninges, alcanza concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo. Se alcanzan concentraciones significativas de cefepime en la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción bronquial, tejidos de la vesícula biliar, apéndice y próstata. El volumen de distribución es de 0,25 l/kg; en niños de entre 2 meses y 16 años, es de 0,33 l/kg. El cefepime se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se transforma rápidamente en el óxido de N-metilpirrolidina. El cefepime se elimina principalmente por filtración glomerular (el aclaramiento total del cefepime es de aproximadamente 120 ml/min; el aclaramiento renal medio es de 110 ml/min). En la orina se detecta aproximadamente el 85 % de la dosis administrada sin cambios, el 1 % como N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % como óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % como epímero del cefepime. El periodo de semivida es en promedio de aproximadamente 2 horas. En voluntarios que recibieron dosis de hasta 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo.

En pacientes de 65 años o más con función renal normal no se requiere ajuste de la dosis de cefepime, a pesar de que el aclaramiento renal es menor en comparación con pacientes jóvenes. En pacientes con alteración de la función renal, el periodo de semivida aumenta. En promedio, el periodo de semivida del cefepime durante la hemodiálisis es de 13 horas y durante la diálisis peritoneal es de 19 horas. La farmacocinética del cefepime en pacientes con disfunción hepática no se modifica. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la cefepima:

• infecciones del tracto respiratorio, incluida la neumonía;
• infecciones no complicadas de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• infecciones intraabdominales complicadas (se utiliza en combinación con metronidazol);
• infecciones urinarias no complicadas y complicadas (incluida la pielonefritis);
• septicemia.
• Para el tratamiento empírico de pacientes con fiebre neutropénica.
• Para la profilaxis de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños.

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluida la pielonefritis;
• infecciones de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• meningitis bacteriana;
• para el tratamiento empírico de pacientes con fiebre neutropénica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la cefepima o al L-arginina, así como a antibióticos del grupo de las cefalosporinas, penicilinas y otros antibióticos betalactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La cefepima en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales: solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 % y al 10 %; solución inyectable de lactato de sodio 6 M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y solución inyectable de glucosa al 5 %.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas, no se debe administrar simultáneamente el medicamento con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina y sulfato de netilmicina. En caso de uso concomitante con los medicamentos mencionados, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Los diuréticos (como el furosemida) y los aminoglucósidos reducen la secreción tubular de la cefepima, aumentan su concentración en suero, prolongan el período de semieliminación, potencian la nefrotoxicidad y aumentan el riesgo de desarrollar necrosis tubular. La administración concomitante de cefepima y aminoglucósidos incrementa el riesgo de efectos ototóxicos de estos últimos.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

La administración de cefepima puede provocar una reacción falsamente positiva en la detección de glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de uso.

Debe determinarse cuidadosamente si previamente el paciente ha presentado reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato a cefepime, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad pueden requerir el uso de adrenalina, hidrocortisona, antihistamínicos y otros medios de tratamiento de emergencia.

Durante un tratamiento prolongado, deben controlarse regularmente los parámetros funcionales del hígado, los riñones y los órganos hematopoyéticos.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea con disminución de su actividad, en el contexto de enfermedades hemolíticas malignas con neutropenia grave y progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada una terapia antimicrobiana combinada.

Para identificar el microorganismo patógeno (o patógenos) y determinar su sensibilidad a la cefepime, deben realizarse pruebas adecuadas. La cefepime puede usarse como monoterapia antes de la identificación del microorganismo patógeno (o patógenos), ya que posee un amplio espectro de acción antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia-anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), el tratamiento con el medicamento puede iniciarse antes de la identificación del patógeno, en combinación con un agente que actúe frente a anaerobios.

En pacientes mayores de 65 años con función renal normal, no se requiere ajuste de la dosis de cefepime, a pesar de que el aclaramiento renal sea menor en comparación con pacientes jóvenes. Los pacientes de edad avanzada pueden presentar disminución de la función renal, por lo que debe tenerse precaución al determinar la dosis y debe controlarse obligatoriamente la función renal.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis.

Debe controlarse el tiempo de protrombina.

En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min), la dosis del medicamento debe ajustarse para compensar la eliminación renal lenta. Dado que pueden alcanzarse concentraciones prolongadas del antibiótico en el suero con dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, la dosis de mantenimiento debe reducirse al administrar cefepime a estos pacientes. El grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad de los microorganismos causantes deben tenerse en cuenta al determinar la dosis subsiguiente.

Al igual que con otros medicamentos de este grupo, durante el uso de cefepime se han observado reacciones adversas graves, como encefalopatías reversibles (confusión mental, incluyendo obnubilación), mioclonías, convulsiones y/o insuficiencia renal, principalmente en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis superiores a las recomendadas, y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal tratados con dosis recomendadas de cefepime. Algunos casos se han descrito incluso en pacientes que recibieron dosis ajustadas según la función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de la cefepime y/o después de hemodiálisis.

La farmacocinética de la cefepime no se modifica en pacientes con alteración de la función hepática. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Los antibióticos de amplio espectro, especialmente con uso prolongado, pueden provocar colitis pseudomembranosa, con grados de gravedad que van desde diarrea leve hasta colitis con resultado letal; por ello, debe prestarse atención a la aparición de diarrea durante el tratamiento con cefepime. Las formas leves de colitis pueden resolverse espontáneamente tras finalizar el tratamiento, mientras que los estados moderados o graves pueden requerir tratamiento específico.

El uso de agentes antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso y puede provocar el crecimiento excesivo de clostridios. Los estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. La colitis pseudomembranosa de grado moderado puede revertirse tras la suspensión del medicamento. En casos de grado moderado o grave, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reposición proteica y un agente antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.

Es poco probable que la administración de cefepime en ausencia de una infección bacteriana confirmada o sospechosa, o su uso profiláctico, sea beneficiosa, pero aumenta el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. El uso prolongado de cefepime (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Es necesario realizar controles periódicos del estado del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, debe iniciarse un tratamiento adecuado.

Muchas cefalosporinas, incluyendo la cefepime, se asocian con una disminución de la actividad de la protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes malnutridos y aquellos que reciben un tratamiento antimicrobiano prolongado. Debe controlarse la protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusionales para determinar el grupo sanguíneo mediante prueba cruzada, cuando se realiza una prueba antiglobulina, o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres han recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Al utilizar lidocaína como disolvente en niños y adultos, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y simultáneamente aumenta el nivel de calcio en suero cuando se administra en dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepime. Los efectos con dosis más bajas aún no se conocen.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios en animales han demostrado ausencia de efectos sobre la función reproductiva y ausencia de efectos adversos sobre el feto. Sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, la cefepime solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto.

La cefepime pasa en pequeñas cantidades a la leche materna; por ello, durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No ha sido estudiada. Si aparecen mareos u otros efectos adversos que puedan afectar la velocidad de reacción, debe evitarse la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración parenteral. La dosis del fármaco la establece el médico de forma individual, según la gravedad de la enfermedad, la edad del paciente, la localización de la infección y la función renal. La dosis habitual en adultos y niños con un peso corporal superior a 40 kg es de 1 g administrado por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días. Las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. Las recomendaciones sobre la dosificación de cefepima en adultos se muestran en la tabla 2.

Tabla 2. Recomendaciones sobre la dosificación de cefepima en adultos

con aclaramiento de creatinina >60 ml/min.

*Incluyendo casos asociados con bacteriemia.

** O hasta la desaparición de la neutropenia. En pacientes en los que la fiebre ha desaparecido pero persiste la neutropenia durante más de 7 días, debe reevaluarse la necesidad de continuar la terapia antibacteriana.

*** La vía intramuscular solo se utiliza en infecciones no complicadas o complicadas de intensidad leve o moderada causadas por E. coli, cuando se considere que esta vía de administración es más adecuada.

Para la profilaxis de infecciones durante intervenciones quirúrgicas.
Se debe administrar 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos, 60 minutos antes del inicio de la intervención quirúrgica en adultos. Tras finalizar esta infusión, se debe administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No deben administrarse simultáneamente las soluciones de metronidazol con cefepima. El sistema de infusión debe lavarse antes de administrar metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), se recomienda repetir la misma dosis de cefepima 12 horas después de la primera dosis, seguida posteriormente por la administración de metronidazol.

Alteración de la función renal.
En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), debe ajustarse la dosis del medicamento. Las dosis recomendadas de cefepima en adultos se indican en la tabla 3.

Tabla 3. Dosis recomendadas de cefepima en pacientes adultos
con alteración de la función renal

*En los días de hemodiálisis, la cefepima debe administrarse como se describe en la tabla 3. Siempre que sea posible, la cefepima debe administrarse a la misma hora cada día.

** Diálisis peritoneal ambulatoria continua.

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, la depuración de creatinina puede calcularse mediante la fórmula siguiente:

Hombres:

peso corporal (kg) × (140 – edad)

depuración de creatinina (ml/min) = ______________________________________________;

72 × creatinina sérica (mg/dl)

Mujeres:

depuración de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis administrada se elimina del organismo en 3 horas. Tras cada sesión de diálisis debe administrarse una dosis adicional igual a la dosis inicial. En la diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis recomendadas iniciales normales de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo entre dosis de 48 horas.

El medicamento debe administrarse a niños de 1 a 2 meses de edad solo por indicaciones vitales. El estado de los niños con un peso corporal inferior a 40 kg que reciben tratamiento con cefepima debe vigilarse continuamente.

Se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre administraciones en niños con función renal alterada.

Cálculo de la depuración de creatinina en niños:

0,55 × talla (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = _________________________________________

creatinina sérica (mg/dl)

o bien

0,52 × talla (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = _________________________________________ – 3,6

creatinina sérica (mg/dl)

Niños de 1 a 2 meses de edad. La cefepima debe administrarse solo por indicaciones vitales a una dosis de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección.

Niños de 2 meses de edad en adelante. La dosis máxima en niños no debe exceder la dosis recomendada para adultos. La dosis recomendada habitual en niños con peso corporal inferior a 40 kg para infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía y tratamiento empírico de fiebre en neutropénicos es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con fiebre en neutropénicos y meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

En niños con un peso corporal de 40 kg o más, la cefepima debe administrarse como en adultos.

Administración del medicamento. La cefepima puede administrarse por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular profunda en un músculo grande (por ejemplo, en el cuadrante superior externo del músculo glúteo – gluteus maximus).

Administración intravenosa. La vía intravenosa es preferible en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, el medicamento debe disolverse en agua estéril para inyección, solución glucosada al 5 % para inyección o solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla 4 a continuación. Debe administrarse por vía intravenosa lenta durante 3 a 5 minutos o mediante un sistema de infusión intravenosa.

Administración intramuscular. La cefepima puede disolverse en agua estéril para inyección, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección, solución glucosada al 5 % para inyección, agua bacteriostática para inyección con parabeno o alcohol bencílico, o solución de lidocaína al 0,5 % o 1 % en las concentraciones indicadas en la tabla 4.

Tabla 4

La solución preparada de cefepima debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para asegurar la ausencia de partículas mecánicas.

Las soluciones preparadas del medicamento para administración intramuscular e intravenosa pueden conservarse durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días en el refrigerador (2-8 °C).

Niños.

Se puede utilizar en niños a partir de 1 mes de edad. Al emplear lidocaína como disolvente, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína. Cuando se administre el medicamento a niños a partir de 1 mes de edad, el médico debe evaluar cuidadosamente la dosis del fármaco según la edad, el peso corporal del paciente, la gravedad y el tipo de infección, así como la función renal.

Sobredosis.

Síntomas: en caso de superación significativa de las dosis recomendadas, especialmente en pacientes con función renal alterada, se intensifican las manifestaciones de los efectos adversos. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía, acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epiléptiformes y excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática. La hemodiálisis acelera la eliminación de cefepima del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, erupción cutánea, eritema, prurito, urticaria, fiebre.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, candidiasis oral, diarrea, colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa), estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, alteración del gusto.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia colestásica, disminución de la actividad de la protrombina.

Del sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza, inquietud, insomnio, parestesias, confusión/pérdida de conciencia, convulsiones/crisis epilépticas, mioclonía, encefalopatía, alucinaciones, estupor, coma.

Trastornos generales y en el lugar de administración: fiebre, sudoración, dolor en el pecho/espalda, astenia, alteraciones en el lugar de administración, incluyendo inflamación, flebitis, dolor.

Infecciones: candidiasis, vaginitis, prurito genital, colitis pseudomembranosa, otras superinfecciones.

Del sistema respiratorio: trastornos respiratorios, tos, dolor de garganta, disnea.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, vasodilatación, dolor en el área del corazón, edema periférico.

Del sistema urinario: insuficiencia renal.

De la sangre y sistema linfático: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, prolongación del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial (TTP), resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis, aumento transitorio de la urea sanguínea y/o creatinina sérica, reacción falsa positiva para glucosa en orina.

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, pueden ocurrir reacciones adversas características de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

Período de validez. 3 años (a partir de la fecha de fabricación de la forma in bulk).

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C. Las soluciones preparadas del medicamento para administración intramuscular e intravenosa pueden conservarse durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días en refrigeración (2–8 °C).

Incompatibilidad.

No mezclar en el mismo recipiente con otros medicamentos. Utilizar únicamente los diluyentes indicados en las secciones «Modo de administración y dosis» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Envase.

Frasco con polvo. 1 o 10 frascos por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-PHARM»

(fabricado a partir de la forma in bulk del fabricante NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, China).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108

Tel: (044) 281-01-01