Cefepime

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale CEFEPIME

Composizione:

principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cefepima cloridrato 1000 mg;

eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Cefepime. Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica ed esercita un ampio spettro d'azione nei confronti di diversi batteri Gram-positivi e Gram-negativi. Cefepime è altamente resistente all'idrolisi da parte della maggior parte delle β-lattamasi, presenta scarsa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomiali ed entra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative.

Cefepime è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:

batteri aerobi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi, inclusi S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (streptococchi di gruppo A); Streptococcus agalactiae (streptococchi di gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con sensibilità intermedia alla penicillina − concentrazione inibitoria minima (CIM) da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F), S. bovis (gruppo D), streptococchi del gruppo Viridans (la maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusi cefepime);

batteri aerobi Gram-negativi:

Pseudomonas spp., inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., inclusi P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., inclusi C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (nota come Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

(Cefepime è inattivo contro molti ceppi di Xanthomonas maltophilia e Pseudomonas maltophilia);

anaerobi:

Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

(Cefepime è inattivo contro Bacteroides fragilis e Clostridium difficile).

Farmacocinetica.

Cefepime viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare.

Le concentrazioni plasmatiche medie di cefepime in pazienti adulti sani, rilevate a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa (e.v.) o intramuscolare (i.m.) singola, sono riportate nella Tabella 1.

Concentrazioni plasmatiche medie di cefepime (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.)

e intramuscolare (i.m.)

Tabella 1

Nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti si raggiungono anche concentrazioni terapeutiche di cefepime.

Il periodo medio di emivita di eliminazione del cefepime dall'organismo è di circa 2 ore. In soggetti sani che hanno ricevuto dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

Il cefepime viene metabolizzato in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. La clearance totale media è di 120 ml/min. Il cefepime viene eliminato quasi esclusivamente attraverso meccanismi renali di regolazione, principalmente per filtrazione glomerulare (clearance renale media: 110 ml/min). Nell'urina viene ritrovata circa l'85% della dose somministrata come cefepime inalterato, l'1% come N-metilpirrolidina, circa il 6,8% come ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% come epimero del cefepime. Il legame del cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario alcun aggiustamento della dose, nonostante una clearance renale inferiore rispetto ai pazienti più giovani.

Nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale si osserva un aumento del periodo di emivita di eliminazione.

Il periodo medio di emivita nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale che richiedono trattamento dialitico è di 13 ore con emodialisi e di 19 ore con dialisi peritoneale. Nei pazienti con funzionalità renale anomala la dose deve essere scelta individualmente.

La farmacocinetica del cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con fibrosi cistica non è modificata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Pediatria. Studi di farmacocinetica del cefepime sono stati condotti in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo somministrazione singola o multipla del farmaco ogni 8 o ogni 12 ore. Dopo una singola iniezione endovenosa, la clearance totale media dall'organismo e il volume di distribuzione a stato stazionario sono stati rispettivamente di 3,3 (±1,0) ml/min/kg e 0,3 (±0,1) l/kg. L'escrezione urinaria di cefepime inalterato è stata del 60,4 (30,4)% della dose somministrata, mentre la clearance renale media è stata di 2 (±1,1) ml/min/kg. L'età e il sesso dei pazienti non hanno influenzato in modo significativo la clearance totale del farmaco e il volume di distribuzione, corretti per il peso corporeo. Quando la dose di cefepime di 50 mg/kg è stata somministrata ogni 12 ore, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco, mentre con lo schema di somministrazione di 50 mg/kg ogni 8 ore si è osservato un aumento di circa il 15% della concentrazione massima plasmatica, dell'area sotto la curva e del periodo di emivita a stato stazionario. L'esposizione al cefepime nei bambini dopo somministrazione endovenosa di 50 mg/kg è simile all'esposizione negli adulti dopo somministrazione endovenosa di 2 g. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima di cefepime nel plasma a stato stazionario è stata mediamente di 68 µg/ml, raggiunta dopo 0,75 ore. Otto ore dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione di cefepime nel plasma è stata mediamente di 6 µg/ml. La biodisponibilità assoluta del cefepime dopo iniezione intramuscolare è stata mediamente dell'82%.

Concentrazioni del farmaco nel liquido cerebrospinale (LCR) e nel plasma ematico nei bambini affetti da meningite batterica

Tabella 2

* Età da 3,1 mesi a 12 anni con una deviazione standard dell'età di ± 3 anni.

Dose del farmaco 50 mg/kg di peso corporeo per somministrazione endovenosa in 5-20 minuti ogni 8 ore. La concentrazione plasmatica e il livello di Cefepime sono stati determinati alla fine dell'infusione, al 2° o 3° giorno di trattamento con il farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• Infezioni delle basse vie respiratorie, comprese polmonite e bronchite;
• infezioni del tratto urinario (sia complicate, ad esempio pielonefrite, sia non complicate);
• infezioni della cute e dei tessuti molli;
• infezioni intra-addominali, comprese peritonite e infezioni delle vie biliari;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Neonati e bambini

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario, inclusa pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con reazioni di ipersensibilità al cefepime o all’L-arginina, nonché agli antibiotici della classe delle cefalosporine, delle penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Precauzioni particolari di sicurezza.

È necessario ridurre al minimo l’introduzione del medicinale nell’ambiente esterno. È necessario evitare che il medicinale raggiunga il sistema fognario o i rifiuti domestici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si somministrano dosi elevate di aminoglicosidi in associazione con cefepime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi. Sono stati riportati casi di nefrotossicità anche con la somministrazione concomitante di altri antibiotici cefalosporinici e diuretici come il furosemide.

Il cefepime, a concentrazioni comprese tra 1 e 40 mg/ml, è compatibile con le seguenti soluzioni per somministrazione parenterale:

soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; soluzioni al 5 % e 10 % di glucosio per iniezione; soluzione di sodio lattato 6M per iniezione; soluzione di glucosio 5 % e sodio cloruro 0,9 % per iniezione; soluzione di Ringer con lattato e glucosio 5 % per iniezione.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni di cefepime (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. In caso di somministrazione concomitante con i farmaci sopra indicati, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Influenza sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso di cefepime può causare un falso risultato positivo nel test per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda l’uso di test enzimatici per la determinazione del glucosio basati sull’ossidazione del glucosio.

Caratteristiche di applicazione.

Ipersensibilità. È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di reazione allergica, l'uso del farmaco deve essere interrotto. Reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'impiego di adrenalina e altre forme di terapia.

Per i pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio pazienti con anamnesi di trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare, in corso di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può essere insufficiente, pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

Con l'uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppo di questa patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento con Cefepime. Forme lievi di colite sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione della cefepime; condizioni moderate o gravi possono richiedere un trattamento specifico.

Somministrare con cautela ai pazienti con malattie del tratto gastrointestinale, in particolare colite.

Prima della somministrazione è necessario effettuare un test cutaneo per la tollerabilità.

Durante un trattamento prolungato è necessario monitorare regolarmente i parametri funzionali del fegato, dei reni e degli organi ematopoietici.

Nei pazienti con alterata funzionalità renale (clearance della creatinina < 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché concentrazioni prolungate di antibiotico nel siero possono verificarsi con dosi normali in pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono compromettere la funzione renale, la dose di mantenimento deve essere ridotta quando si somministra cefepime a tali pazienti. Il grado di alterazione della funzione renale, la gravità dell'infezione e la sensibilità degli organismi responsabili dell'infezione devono essere considerati nella determinazione della dose successiva.

Nell'uso di cefepime, come con altri farmaci di questo gruppo, sono state osservate reazioni avverse gravi, come encefalopatie reversibili (confusione mentale, anche con alterazione della coscienza), mioclonia, convulsioni e/o insufficienza renale, soprattutto in pazienti con insufficienza renale che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate e in pazienti anziani con insufficienza renale anche con dosi raccomandate di cefepime. Alcuni casi si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione della cefepime e/o dopo emodialisi.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica non è modificata. Non è necessario un aggiustamento della dose per questi pazienti.

L'uso di agenti antibatterici provoca modifiche della flora normale del colon e può favorire la crescita di Clostridium. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata ad antibiotici. Dopo conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche. Una colite pseudomembranosa di grado moderato può risolversi dopo l'interruzione del farmaco. Nei casi di grado moderato o grave, si deve considerare l'opportunità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare proteine e usare un agente antibatterico efficace contro Clostridium difficile.

Avvertenze.

È improbabile che la prescrizione di cefepime in assenza di infezione batterica documentata o sospetta, o un uso profilattico, sia vantaggioso; tuttavia ciò può aumentare il rischio di sviluppo di batteri resistenti a questo farmaco. L'uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli ripetuti sullo stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezioni, devono essere adottate misure adeguate.

Molte cefalosporine, inclusa la cefepime, sono associate a riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono soggetti con alterata funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che ricevono un trattamento antimicrobico prolungato. È necessario monitorare la protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Nelle procedure ematologiche o trasfusionali, quando si esegue il test antiglobulina o il test di Coombs nei neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo al test di Coombs può essere dovuto all'uso del farmaco.

Quando si utilizza lidocaina come solvente nei bambini, si deve tenere conto delle informazioni sulla sicurezza della lidocaina.

È stato dimostrato che l'L-arginina altera il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente i livelli sierici di potassio quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono attualmente noti.

Come con altri antibiotici, l'uso di cefepime può portare alla colonizzazione da parte di microflora resistente. In caso di sviluppo di superinfezioni durante il trattamento, devono essere adottate le misure appropriate.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla funzione riproduttiva né effetti dannosi sul feto; tuttavia non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Pertanto, la cefepime può essere usata durante la gravid游戏副本

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose abituale per adulti è di 1 g, da somministrare per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, la dose e la via di somministrazione devono essere adattate in base alla sensibilità dei microrganismi responsabili, al grado di gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni relative alla dose di Cefepime per adulti sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. Ai adulti deve essere somministrata 1 ora prima dell'inizio dell'intervento chirurgico una dose di 2 g del farmaco per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. Al termine della somministrazione, deve essere somministrato ulteriormente 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente al cefepime. Il sistema di infusione deve essere risciacquato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose, si raccomanda la ripetizione di una dose uguale di cefepime, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) la dose del farmaco deve essere aggiustata. La dose iniziale deve essere la stessa prevista per pazienti con normale funzionalità renale. Le dosi di mantenimento raccomandate di cefepime sono riportate nella tabella 3.

Dosi raccomandate di cefepime per adulti

Tabella 3

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito.

Uomini:

peso corporeo (kg) × (140 - età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante l'emodialisi, nell'arco di 3 ore viene eliminata circa il 68% della dose del farmaco. Al termine di ogni sessione di dialisi è necessario somministrare una dose di richiamo pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), il farmaco può essere utilizzato alle dosi iniziali raccomandate normali di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con intervallo tra le dosi di 48 ore.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6

creatinina sierica (mg/dl)

Bambini da 1 a 2 mesi. Solo in caso di indicazioni vitali: 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore. I bambini che ricevono cefepime e il cui peso corporeo è inferiore a 40 kg devono essere monitorati costantemente.

Bambini da 2 mesi. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg, in caso di infezioni urinarie complicate o non complicate (inclusa la pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Somministrazione del farmaco. Cefepime può essere somministrato per via endovenosa o mediante iniezione intramuscolare profonda in un grosso gruppo muscolare (ad esempio, nel quadrante supero-esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).

Somministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per la somministrazione endovenosa, Cefepime deve essere disciolto in 5 ml o 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5% per infusione o in soluzione di sodio cloruro 0,9%, come indicato nella tabella riportata di seguito. Deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell'arco di 3-5 minuti oppure attraverso un sistema per infusione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Cefepime può essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione di sodio cloruro 0,9% per iniezione, soluzione glucosata al 5% per iniezione, acqua batteriostatica per iniezione contenente parabene o alcol benzilico, soluzione di lidocaina cloridrato allo 0,5% o 1%, nelle concentrazioni indicate nella tabella 4 riportata di seguito.

Quando si utilizza la lidocaina come solvente, prima della somministrazione deve essere effettuato un test cutaneo per verificarne la tollerabilità.

Tabella 4

Il solvente ricostituito è chimicamente e fisicamente stabile per 24 ore a temperatura ambiente. Per prevenire la contaminazione microbiologica, si raccomanda di utilizzare la soluzione immediatamente dopo la diluizione. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, il periodo e le condizioni di conservazione sono di responsabilità del medico. Il tempo totale tra ricostituzione, diluizione, conservazione in frigorifero a una temperatura di 2-8 °C e somministrazione non deve superare i 7 giorni. Come per altri farmaci parenterali, le soluzioni preparate devono essere ispezionate visivamente prima dell’uso per verificare la presenza di inclusioni meccaniche.

Per identificare il microrganismo responsabile (o i microrganismi) e determinare la sensibilità al cefepime, si devono effettuare appropriati esami microbiologici. Tuttavia, il cefepime può essere utilizzato come terapia monointervento anche prima dell’identificazione del microrganismo responsabile, poiché possiede un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobie/anaerobie (inclusi Bacteroides fragilis s), il trattamento con cefepime può essere iniziato in combinazione con un agente attivo contro gli anaerobi, prima dell’identificazione del patogeno.

Pediatria.

Può essere utilizzato nei bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si intensificano le manifestazioni di reazioni avverse. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, stato di incoscienza o coma; mioclonia; crisi epilettiformi; ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. Si deve interrompere la somministrazione del farmaco e iniziare un trattamento sintomatico.

L’emodialisi accelera l’eliminazione del cefepime dall’organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l’uso di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

La cefepima è generalmente ben tollerata, gli effetti indesiderati si verificano raramente.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi, shock anafilattico, edema angioneurotico, prurito, eruzioni cutanee, orticaria, aumento della temperatura;

Dal sistema respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea;

Dal sistema cardiovascolare: tachicardia, vasodilatazione, dolore al petto;

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, candidosi della mucosa orale, alterazione del gusto, diarrea, colite pseudomembranosa, dolore addominale, stitichezza.

Dal sistema nervoso: cefalea, insonnia, irrequietezza, confusione mentale, convulsioni, vertigini, pararestesia, crisi epilettiformi, mioclonia, encefalopatia (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma).

Dal sistema epatobiliare: epatite, ittero colostatico.

Altri: astenia, sudorazione, febbre, prurito genitale, vaginite, dolore alla schiena, edemi periferici.

Reazioni locali nel sito di somministrazione del farmaco:

per via endovenosa – flebite e infiammazione;

per via intramuscolare – dolore nel sito dell'iniezione, infiammazione.

Raramente possono verificarsi alterazioni dei parametri degli esami di laboratorio rispetto alla norma. Gli effetti indesiderati avevano carattere transitorio.

Parametri di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, anemia, eosinofilia, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale e risultato positivo del test di Coombs senza emolisi. Aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica, leucopenia transitoria, neutropenia, trombocitopenia transitoria si sono verificati in meno dello 0,5% dei pazienti. Sono state osservate anche leucopenia e neutropenia.

Le reazioni locali nel sito di somministrazione endovenosa (flebiti e infiammazioni) e per via intramuscolare si verificano raramente.

Possibili reazioni avverse tipiche degli antibiotici del gruppo delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali. Utilizzare i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

1000 mg di polvere per soluzione per iniezioni in flaconcini da 1 o 10 flaconcini in confezioni di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India

Richiedente.

AAR PHARMA FZ-LLC, United Arab Emirates

Indirizzo del richiedente.

Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box - 478837, Dubai, United Arab Emirates