Cefepime

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFEPIME

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene clorhidrato de cefepima 1000 mg;

Excipiente: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de cuarta generación. Cefepima. Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La cefepima inhibe la síntesis de las enzimas de la pared celular bacteriana y tiene un amplio espectro de acción frente a diversas bacterias grampositivas y gramnegativas. La cefepima es altamente resistente a la hidrólisis por la mayoría de las β-lactamasas, tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

La cefepima es activa frente a los siguientes microorganismos:

grampositivos aerobios:

Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); otras cepas de estafilococos, incluyendo S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A); Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B); Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con sensibilidad intermedia a la penicilina − concentración inhibitoria mínima [CIM] de 0,1 a 1 µg/ml); otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F); S. bovis (grupo D); estreptococos del grupo Viridans (la mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo Enterococcus faecalis, y estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima);

gramnegativos aerobios:

Pseudomonas spp., incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., incluyendo C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (anteriormente conocida como Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

(La cefepima es inactiva frente a muchas cepas de Xanthomonas maltophilia y Pseudomonas maltophilia);

anaerobios:

Bacteroides spp., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

(La cefepima es inactiva frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile).

Farmacocinética.

La cefepima se absorbe completamente tras la administración intramuscular.

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima en adultos sanos en diferentes momentos tras una dosis única por vía intravenosa (i.v.) y por vía intramuscular (i.m.) se muestran en la tabla 1.

Concentraciones plasmáticas medias de cefepima (µg/ml) tras administración intravenosa (i.v.)
y administración intramuscular (i.m.)

Tabla 1

En la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción mucosa de los bronquios, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar también se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefepima.

El periodo medio de semivida de eliminación de cefepima del organismo es de aproximadamente 2 horas. En personas sanas que recibieron dosis de hasta 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo.

La cefepima se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se convierte rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. El aclaramiento total medio es de 120 ml/min. La cefepima se elimina casi exclusivamente mediante mecanismos renales de regulación, principalmente por filtración glomerular (el aclaramiento renal medio es de 110 ml/min). En la orina se detecta aproximadamente el 85 % de la dosis administrada en forma inalterada de cefepima, el 1 % de N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % de óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % del epímero de cefepima. La unión de cefepima a las proteínas del plasma sanguíneo es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en el suero sanguíneo.

No se requiere ajuste de la dosis del fármaco en pacientes de 65 años o más con función renal normal, a pesar de la menor magnitud del aclaramiento renal en comparación con pacientes más jóvenes.

En pacientes con diversos grados de insuficiencia renal se observa un aumento del periodo de semivida de eliminación del organismo.

El periodo medio de semivida en pacientes con alteraciones graves de la función renal que requieren tratamiento mediante diálisis es de 13 horas con hemodiálisis y de 19 horas con diálisis peritoneal. En pacientes con función renal anormal, la dosis debe ajustarse individualmente.

La farmacocinética de cefepima en pacientes con disfunción hepática o fibrosis quística no se modifica. No se requiere ajuste de dosis en estos pacientes.

Pacientes pediátricos. Se han realizado estudios de farmacocinética de cefepima en niños de entre 2 meses y 11 años de edad tras una administración única o múltiples administraciones del fármaco cada 8 y cada 12 horas. Tras una inyección intravenosa única, el aclaramiento total del organismo y el volumen de distribución en estado estacionario fueron en promedio de 3,3 (±1,0) ml/min/kg y 0,3 (±0,1) l/kg, respectivamente. La excreción de cefepima inalterada en la orina fue del 60,4 (30,4) % de la dosis administrada, y el aclaramiento renal medio fue de 2 (±1,1) ml/min/kg. La edad y el sexo de los pacientes no influyeron significativamente en el aclaramiento total del fármaco ni en el volumen de distribución corregido por peso corporal. Al administrar una dosis de cefepima de 50 mg/kg cada 12 horas, no se observó acumulación del fármaco, mientras que la concentración máxima en plasma, el área bajo la curva y el periodo de semivida aumentaron aproximadamente un 15 % en estado estacionario al administrar el fármaco según el esquema de 50 mg/kg cada 8 horas. La exposición a cefepima en niños tras la administración intravenosa de una dosis de 50 mg/kg es comparable a la exposición en adultos tras la administración intravenosa de una dosis de 2 g. Tras la administración intravenosa, la concentración máxima de cefepima en plasma en estado de equilibrio fue en promedio de 68 mcg/ml, alcanzada a los 0,75 horas. A las 8 horas tras la administración intramuscular, la concentración de cefepima en plasma fue en promedio de 6 mcg/ml. La biodisponibilidad absoluta de cefepima tras inyección intramuscular fue en promedio del 82 %.

Concentraciones del fármaco en líquido cefalorraquídeo (LCR) y en plasma sanguíneo en niños con meningitis bacteriana

Tabla 2

* Edad de 3,1 meses a 12 años con una desviación estándar en la edad de ± 3 años.

Dosis del medicamento: 50 mg/kg de peso corporal, administrada por vía intravenosa durante 5-20 minutos cada 8 horas. La concentración en plasma sanguíneo y el LCR se determinaron al final de la infusión, al segundo o tercer día de tratamiento con el medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo neumonía y bronquitis;
• infecciones del tracto urinario (tanto complicadas, por ejemplo pielonefritis, como no complicadas);
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• septicemia.

Tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica.

Prevención de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

niños

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejido celular subcutáneo;
• septicemia;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con reacciones de hipersensibilidad al cefepime o al L-arginina, así como a los antibióticos de la serie de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos.

Precauciones especiales.

Debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente externo. Debe evitarse el vertido del medicamento en el sistema de alcantarillado o en residuos domésticos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrar altas dosis de aminoglucósidos simultáneamente con cefepime, debe controlarse cuidadosamente la función renal debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos. Se han observado casos de nefrotoxicidad tras la administración concomitante de otras cefalosporinas con diuréticos como la furosemida.

El cefepime en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales:

solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %; soluciones inyectables de glucosa al 5 % y al 10 %; solución inyectable de lactato sódico 6M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y glucosa al 5 % para inyección.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, las soluciones de cefepime (como ocurre con la mayoría de los demás antibióticos betalactámicos) no deben administrarse simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina y sulfato de netilmicina. En caso de administración concomitante con los medicamentos mencionados, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

La administración de cefepime puede provocar una reacción falsamente positiva para glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de aplicación.

Hipersensibilidad. Debe determinarse cuidadosamente si previamente el paciente ha presentado reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato a cefepime, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse el uso del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad de tipo inmediato pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de tratamiento.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea con disminución de su actividad, en el contexto de una patología hemolítica maligna con neutropenia grave progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada una terapia antimicrobiana combinada.

Durante el uso de prácticamente todos los antibióticos de amplio espectro se han descrito casos de colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar la posibilidad de esta patología ante la aparición de diarrea durante el tratamiento con Cefepime. Las formas leves de colitis suelen ser reversibles y desaparecen tras la suspensión de cefepime; los estados moderados o graves pueden requerir tratamiento específico.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis.

Antes de la administración debe realizarse una prueba cutánea de tolerancia.

Durante el tratamiento prolongado, es necesario controlar regularmente los parámetros funcionales del hígado, riñones y órganos hematopoyéticos.

En pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina < 60 ml/min) la dosis de cefepime debe ajustarse para compensar la disminución de la eliminación renal. Dado que concentraciones prolongadas del antibiótico en suero pueden ocurrir con dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, la dosis de mantenimiento debe reducirse al administrar cefepime a estos pacientes. El grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad de los microorganismos causantes deben considerarse al determinar la dosis subsiguiente.

Durante el uso de cefepime, al igual que con otros medicamentos de este grupo, se han observado reacciones adversas graves, tales como encefalopatías reversibles (confusión mental, incluyendo obnubilación), mioclonías, convulsiones y/o insuficiencia renal, principalmente en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis superiores a las recomendadas, y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal incluso con dosis recomendadas de cefepime. Algunos casos ocurrieron en pacientes que recibieron dosis ajustadas según su función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de cefepime y/o tras hemodiálisis.

La farmacocinética de cefepime no se modifica en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis en estos pacientes.

El uso de agentes antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso y puede provocar el crecimiento de Clostridium. Estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. La colitis pseudomembranosa de grado moderado puede remitir tras suspender el medicamento. En casos de grado moderado o grave, debe considerarse la conveniencia de administrar líquidos y electrolitos, reposición proteica y un agente antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.

Precauciones.

Es poco probable que la administración de cefepime en ausencia de infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficiosa, y puede aumentar el riesgo de aparición de bacterias resistentes al medicamento. El uso prolongado de cefepime (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Es necesario realizar controles periódicos del estado del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, deben adoptarse medidas adecuadas.

Muchas cefalosporinas, incluyendo cefepime, se han asociado con disminución de la actividad de la protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes con malnutrición y aquellos que reciben terapia antimicrobiana prolongada. Debe controlarse la protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con cefepime pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusionales, al determinar el grupo sanguíneo mediante prueba cruzada, cuando se realiza la prueba antiglobulina o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres han recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Al usar lidocaína como solvente en niños, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y simultáneamente aumenta los niveles séricos de potasio cuando se administra a dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepime. Los efectos a dosis más bajas actualmente son desconocidos.

Como con otros antibióticos, el uso de cefepime puede provocar la colonización por microflora resistente. En caso de desarrollarse superinfecciones durante el tratamiento, deben adoptarse medidas adecuadas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios en animales han demostrado ausencia de efectos sobre la función reproductiva y ningún efecto perjudicial sobre el feto. Sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por tanto, cefepime durante el embarazo solo debe usarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Cefepime penetra en la leche materna en concentraciones muy bajas. Por ello, durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que durante el tratamiento pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso central, debe evitarse la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual para adultos es de 1 g, administrado por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

Sin embargo, la dosis y la vía de administración deben ajustarse según la sensibilidad de los microorganismos patógenos, la gravedad de la infección y la función renal del paciente. Las recomendaciones sobre la dosificación de cefepima para adultos se indican en la Tabla 2.

Tabla 2

Prevención del desarrollo de infecciones durante procedimientos quirúrgicos.
Se administra 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos, 60 minutos antes del inicio de la cirugía en adultos. Tras finalizar esta administración, se debe administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se deben administrar simultáneamente las soluciones de metronidazol y cefepima. El sistema de infusión debe lavarse antes de administrar metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), se recomienda repetir una dosis igual de cefepima 12 horas después de la primera dosis, seguida de la administración subsiguiente de metronidazol.

Alteración de la función renal.
En pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min), se debe ajustar la dosis del medicamento. La dosis inicial debe ser la misma que la indicada para pacientes con función renal normal. Las dosis de mantenimiento recomendadas de cefepima se indican en la tabla 3.

Dosis recomendadas de cefepima para adultos

Tabla 3

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, el aclaramiento de creatinina se puede calcular mediante la fórmula que se indica a continuación.

Hombres:

masa corporal (kg) × (140 - edad)

aclaramiento de creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina en suero (mg/dl)

Mujeres:

aclaramiento de creatinina (ml/min) = el valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis del fármaco se elimina del organismo en 3 horas. Tras finalizar cada sesión de diálisis, debe administrarse una dosis de recarga igual a la dosis inicial. En caso de diálisis peritoneal ambulatoria continua, el fármaco puede administrarse en las dosis iniciales recomendadas normales de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo entre dosis de 48 horas.

En niños con función renal alterada se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre administraciones.

Cálculo del aclaramiento de creatinina en niños:

0,55 × altura (cm)

aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------------------

creatinina sérica (mg/dl)

o bien

0,52 × altura (cm)

aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6

creatinina sérica (mg/dl)

Niños de 1 a 2 meses. Solo en indicaciones vitales, 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los niños con peso inferior a 40 kg que reciben cefepima.

Niños a partir de 2 meses. La dosis máxima en niños no debe exceder la dosis recomendada para adultos. La dosis habitual recomendada en niños con peso corporal inferior a 40 kg para infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía y tratamiento empírico de la neutropenia febril es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con neutropenia febril y meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

Administración del fármaco. La cefepima puede administrarse por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular profunda en un gran grupo muscular (por ejemplo, en el cuadrante superior externo del músculo glúteo mayor – gluteus maximus).

Administración intravenosa. La vía intravenosa es preferible en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, disolver la cefepima en 5 ml o 10 ml de agua estéril para inyección, solución glucosada al 5 % para inyección o solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla que se muestra a continuación. Administrar lentamente por vía intravenosa durante 3-5 minutos o mediante un sistema de perfusión intravenosa.

Administración intramuscular. La cefepima puede disolverse en agua estéril para inyección, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección, solución glucosada al 5 % para inyección, agua bacteriostática para inyección con parabeno o alcohol bencílico, o solución de hidrocloruro de lidocaína al 0,5 % o al 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla 4 que se muestra a continuación.

Cuando se utilice lidocaína como disolvente, debe realizarse una prueba cutánea de tolerancia antes de la administración.

Tabla 4

El solución reconstituida es químicamente y físicamente estable durante 24 horas a temperatura ambiente. Para prevenir la contaminación microbiana, se recomienda utilizar la solución inmediatamente después de la dilución. Si la solución no se utiliza inmediatamente, el período y las condiciones de almacenamiento son responsabilidad del médico. El tiempo total entre la reconstitución, dilución, almacenamiento en refrigerador a una temperatura de 2-8 °C y la administración no debe exceder los 7 días. Como con otros medicamentos parenterales, las soluciones preparadas del fármaco deben examinarse antes de la administración para verificar la ausencia de inclusiones mecánicas.

Para identificar el microorganismo patógeno (o patógenos) y determinar la sensibilidad al cefepime, deben realizarse los estudios microbiológicos correspondientes. Sin embargo, el cefepime puede utilizarse como monoterapia incluso antes de la identificación del microorganismo patógeno, ya que posee un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia/anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), puede iniciarse el tratamiento con cefepime en combinación con un fármaco activo frente a anaerobios antes de la identificación del patógeno.

niños.

Puede administrarse a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosificación.

Síntomas. En casos de sobredosificación significativa, especialmente en pacientes con función renal alterada, se intensifican las manifestaciones de reacciones adversas. Los síntomas de sobredosificación incluyen encefalopatía acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma; mioclonías; crisis epilépticas; excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Debe suspenderse la administración del fármaco y aplicarse terapia sintomática.

La aplicación de hemodiálisis acelera la eliminación del cefepime del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

La cefepima generalmente se tolera bien, y los efectos adversos ocurren raramente.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, picazón, erupción cutánea, urticaria, fiebre;

Del sistema respiratorio: tos, dolor de garganta, dificultad para respirar;

Del sistema cardiovascular: taquicardia, vasodilatación, dolor en el pecho;

Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, dispepsia, candidiasis de la mucosa oral, alteración del gusto, diarrea, colitis pseudomembranosa, dolor abdominal, estreñimiento.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, insomnio, inquietud, confusión, convulsiones, vértigo, parestesia, crisis epilépticas, mioclonías, encefalopatía (pérdida de conciencia, alucinaciones, estupor, coma).

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia colestásica.

Otros: astenia, sudoración, fiebre, picazón genital, vaginitis, dolor de espalda, edemas periféricos.

Reacciones locales en el sitio de administración del medicamento:

por vía intravenosa: flebitis e inflamación;

por vía intramuscular: dolor en el sitio de inyección, inflamación.

Raramente pueden presentarse alteraciones en los parámetros de laboratorio fuera del rango normal. Los efectos adversos fueron de carácter transitorio.

Parámetros de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, anemia, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial, y resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis. Aumento temporal de la urea sanguínea y/o creatinina sérica, leucopenia transitoria, neutropenia, trombocitopenia transitoria se observaron en menos del 0,5 % de los pacientes. También se observaron leucopenia y neutropenia.

Las reacciones locales en el sitio de administración intravenosa (flebitis e inflamación) y tras la administración intramuscular ocurren raramente.

Pueden presentarse reacciones adversas típicas de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No mezclar en el mismo recipiente con otros medicamentos. Utilizar los disolventes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

1000 mg de polvo para solución inyectable en frascos de 1 o 10 unidades en cajas de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India

Solicitante.

AAR PHARMA FZ-LLC, United Arab Emirates

Dirección del solicitante.

Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box - 478837, Dubai, United Arab Emirates