Cefepime Abryl

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CEFEPIME ABRYL

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cefepime cloridrato equivalente a cefepime 1000 mg;

Eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o bianco-giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Cefepime. Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Cefepime Abryl è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro per somministrazione parenterale. Esso esercita un'azione battericida. È attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi la maggior parte dei ceppi resistenti ad aminoglicosidi o ad antibiotici cefalosporinici di III generazione, come il ceftazidime. Cefepime Abryy è altamente resistente all'azione della maggior parte delle β-lattamasi e penetra rapidamente nei batteri Gram-negativi. Il grado di legame di cefepime con la proteina legante la penicillina PBP 3 supera notevolmente l'affinità di altre cefalosporine destinate alla somministrazione parenterale. Un'affinità moderata di cefepime per le PBP 1a e 1b contribuisce inoltre al grado della sua attività battericida. Il rapporto CMB (concentrazione minima battericida)/CMI (concentrazione minima inibente) per cefepime è inferiore a 2 per oltre l'80% degli isolati di tutti i batteri sensibili Gram-positivi e Gram-negativi.

Cefepime Abryl inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco ha una bassa affinità per le β-lattamasi codificate dai geni cromosomici.

Cefepime Abryl è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:

microrganismi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi) e Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi (inclusi S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (gruppo A); Streptococcus agalactiae (gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina − CMI da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans (la maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusi cefepime);

microrganismi aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri); Escherichia coli; Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii); Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Cefepime Abryl non è attivo contro molti ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

microrganismi anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi orali appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Cefepime Abryl non è attivo nei confronti di Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

Cefepime Abryl viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare.

Le concentrazioni medie di cefepime nel plasma sanguigno negli adulti maschi sani, misurate a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare singola, sono riportate nella Tabella 1.

Concentrazioni di cefepime nel plasma sanguigno (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.)

Tabella 1

Nell'urina, nella bile, nel liquido peritoneale, nel secreto mucoso dei bronchi, nell'espettorato, nella prostata, nell'appendice e nella colecisti si raggiungono anche concentrazioni terapeutiche di cefepime.

Il periodo di emivita medio della cefepime nell'organismo è di circa 2 ore e non dipende dalla dose nell'intervallo da 250 mg a 2 g. Con una dose fino a 2 g per via endovenosa somministrata ogni 8 ore per 9 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

La cefepime viene metabolizzata in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. La cefepime viene eliminata principalmente attraverso filtrazione glomerulare (il clearance totale della cefepime è di circa 120 ml/min, il clearance epatico medio è di 110 ml/min). Nell'urina viene escreta circa l'80-85% della dose sotto forma di cefepime invariato, l'1% di N-metilpirrolidina, circa il 6,8% dell'ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% dell'epimero della cefepime. Il legame della cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero sanguigno.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con normale funzionalità renale non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Nei pazienti con insufficienza renale, il periodo di emivita della cefepime aumenta, con una dipendenza lineare osservata tra il clearance totale del farmaco e il clearance della creatinina. Il periodo di emivita nei pazienti con grave compromissione della funzione renale che richiedono emodialisi è di 13 ore, mentre con dialisi peritoneale ambulatoriale continua è di 19 ore. Nei pazienti con funzionalità renale anomala, la dose deve essere adattata individualmente.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con compromissione della funzione epatica o con fibrosi cistica non cambia. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Pediatria. Studi di farmacocinetica della cefepime sono stati condotti in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo somministrazione singola o multipla del farmaco ogni 8 o ogni 12 ore. Dopo una singola iniezione endovenosa, il clearance totale dall'organismo e il volume di distribuzione allo stato stazionario sono stati mediamente di 3,3 (1,0) ml/min/kg e 0,3 (0,1) l/kg, rispettivamente. L'escrezione urinaria di cefepime invariata è stata del 60,4 (30,4)% della dose somministrata, mentre il clearance renale medio è stato di 2 (1,1) ml/min/kg. Età e sesso dei pazienti non hanno influenzato in modo significativo il clearance totale del farmaco e il volume di distribuzione, corretti per il peso corporeo individuale. Quando si somministra una dose di cefepime di 50 mg/kg ogni 12 ore, non si osserva cumulo del farmaco, mentre con lo schema di somministrazione di 50 mg/kg ogni 8 ore, la concentrazione massima nel plasma, l'area sotto la curva e il periodo di emivita aumentano di circa il 15% allo stato stazionario. L'esposizione alla cefepime nei bambini dopo somministrazione endovenosa di 50 mg/kg è simile all'esposizione osservata negli adulti con dose endovenosa di 2 g. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima di cefepime nel plasma allo stato stazionario è stata mediamente di 68 mcg/ml, raggiunta dopo 0,75 ore. Otto ore dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione di cefepime nel plasma è stata mediamente di 6 mcg/ml. La biodisponibilità assoluta della cefepime dopo iniezione intramuscolare è stata mediamente dell'82%.

Nell'impossibilità di identificare il patogeno infettivo e di determinarne la sensibilità agli antibiotici, o in assenza di tempo disponibile, la cefepime può essere utilizzata come terapia empirica, poiché possiede un ampio spettro di attività antibatterica. Nei pazienti a rischio di infezione mista aerobia-anaerobia, il trattamento con cefepime può essere iniziato in combinazione con un agente anti-anaerobico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie, inclusi polmonite e bronchite;
• della cute e dei tessuti sottocutanei;
• intra-addominali, inclusi peritonite e infezioni delle vie biliari;
• ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario, inclusi pielonefrite;
• infezioni della cute e dei tessuti sottocutanei;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefepime o all'L-arginina, nonché ai farmaci cefalosporinici, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si utilizzano dosi elevate di aminoglicosidi in associazione con cefepime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi. Sono stati riportati casi di nefrotossicità in seguito all'uso concomitante di altre cefalosporine con diuretici come il furosemide.

Il cefepime alle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; soluzioni 5 % e 10 % di glucosio per iniezione; soluzione 6 M di sodio lattato per injezione; soluzione di glucosio 5 % e sodio cloruro 0,9 % per iniezione; soluzione di Ringer con lattato e soluzione di glucosio 5 % per iniezione.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni di Cefepime Abryl (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Se necessario, in caso di trattamento concomitante con Cefepime Abryl e uno di questi farmaci, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L'uso di cefepime può causare reazioni falsamente positive per la glucosuria quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda l'uso di test per la glucosuria basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio, nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare in corso di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario verificare se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato al cefepime o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, specialmente a farmaci. In caso di reazione allergica, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Le reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'impiego di adrenalina e di altre forme di terapia.

Somministrare con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali (in particolare in anamnesi), specialmente colite.

Durante l'uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppare questa patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento con il medicinale. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata all'uso di antibiotici. Una volta confermata la diagnosi di colite pseudomembranosa, è necessario adottare misure terapeutiche. I casi di colite pseudomembranosa di grado moderato possono risolversi semplicemente interrompendo il trattamento con il medicinale. Nei casi di grado moderato o grave, è necessario valutare l'opportunità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un agente antibatterico efficace contro Clostridium difficile.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata al fine di compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché l'uso di cefepime alle dosi abituali in pazienti con insufficienza renale o in altre condizioni che possono compromettere la funzionalità renale può determinare concentrazioni prolungate dell'antibiotico nel siero, la dose di mantenimento di cefepime in questi pazienti deve essere ridotta. Nella determinazione della dose successiva di cefepime, si deve tenere conto del grado di alterazione della funzionalità renale, della gravità dell'infezione e del grado di sensibilità del microrganismo all'antibiotico. Durante la sorveglianza post-marketing dei medicinali contenenti cefepime sono stati registrati effetti indesiderati gravi, potenzialmente letali o letali: encefalopatia (alterazioni della coscienza, comprese confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclonia e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con alterazioni della funzionalità renale che assumevano dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Alcuni casi si sono verificati anche in pazienti che ricevevano dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione del cefepime e/o dopo emodialisi.

Avvertenze.

È improbabile che l'uso di cefepime in assenza di un'infezione batterica documentata o sospetta, o un uso profilattico, sia vantaggioso; inoltre, l'uso del medicinale può aumentare il rischio di sviluppare batteri resistenti al farmaco. L'uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare un controllo periodico dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere adottate le opportune misure.

Molti cefalosporini, inclusi il cefepime, sono associati a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono soggetti con alterazioni della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che hanno ricevuto un trattamento antimicrobico prolungato. È necessario monitorare il tempo di protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Nelle procedure ematologiche o trasfusionali, quando si esegue il test antiglobulina o il test di Coombs nei neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un test di Coombs positivo può essere conseguenza dell'uso del medicinale.

È stato dimostrato che l'L-arginina altera il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente il livello di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono ancora noti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Il cefepime passa nel latte materno in piccole quantità; pertanto, durante il trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'effetto del cefepime sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari non è stato studiato; tuttavia, si deve considerare che durante l'assunzione del medicinale possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso.

Modalità e posologia

La posologia abituale per gli adulti è di 1000 mg, da somministrare per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, la posologia e la via di somministrazione possono variare in base alla sensibilità dei microrganismi responsabili, al grado di gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni sulla posologia del medicinale per gli adulti sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Per la profilassi delle infezioni durante gli interventi chirurgici. Ai pazienti adulti deve essere somministrata una dose di 2 g del medicinale per via endovenosa 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, in un periodo di 30 minuti. Al termine della somministrazione, deve essere somministrato ulteriormente 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. La soluzione di metronidazolo non deve essere somministrata contemporaneamente al cefepime. Il sistema per infusione deve essere lavato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose, si raccomanda la somministrazione ripetuta di una dose uguale di cefepime, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzionalità renale. Il cefepime viene eliminato attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare; pertanto, nei pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario aggiustare la dose del medicinale (tabella 3).

Dosi raccomandate di Cefepime Abryl per pazienti adulti

Tabella 3

*Il giorno della dialisi, l'iniezione deve essere effettuata dopo la seduta di dialisi.

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito.

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 − età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------.

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante emodialisi di 3 ore viene eliminato dall'organismo circa il 68 % della dose del farmaco. Dopo ogni seduta di dialisi deve essere somministrata una dose di ricarica pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il farmaco può essere utilizzato alle dosi iniziali raccomandate di 500 mg, 1 g oppure 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con intervallo tra le dosi di 48 ore.

Bambini da 1 a 2 mesi di età. Il farmaco deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 oppure ogni 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione. I bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in trattamento con cefepime devono essere monitorati costantemente.

Bambini da 2 mesi di età. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in caso di infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, la cefepime deve essere somministrata alle dosi previste per gli adulti.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6.

creatinina sierica (mg/dl)

Il farmaco può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda (0,5 g e 1 g), iniezione endovenosa lenta o infusione (da 3-5 a 30 minuti).

Somministrazione endovenosa. Cefepime Abryl deve essere disciolto in acqua per preparazioni iniettabili o in qualsiasi altro solvente compatibile, alle concentrazioni indicate nella tabella 3. Le soluzioni per somministrazione endovenosa possono essere somministrate direttamente in vena mediante iniezione lenta (3-5 minuti) attraverso un sistema per fleboclisi oppure direttamente in una soluzione infusione compatibile (da somministrare nell'arco di 30 minuti).

Per via endovenosa, cefepime è compatibile con i seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni (con o senza soluzione al 5 % di glucosio); soluzioni al 5 % e al 10 % di glucosio per iniezioni; soluzione 1/6 M di lattato di sodio per iniezioni, soluzione di Ringer lattato (con o senza soluzione al 5 % di glucosio).

Somministrazione intramuscolare. Il farmaco può essere disciolto in acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni, soluzione al 5 % di glucosio per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcool benzilico, soluzione all'0,5 % o all'1 % di cloridrato di lidocaina, alle concentrazioni indicate nella tabella 4.

Tabella 4

La soluzione preparata deve essere conservata per 24 ore a una temperatura non superiore a 30 °C oppure per 7 giorni a una temperatura di 2-8 °C.

Come per altri medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni preparate del medicinale devono essere ispezionate prima dell’infusione per verificare l’assenza di inclusioni meccaniche.

Per identificare il microrganismo responsabile (o i microrganismi responsabili) e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuate le appropriate indagini microbiologiche. Tuttavia, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell’identificazione del microrganismo responsabile, poiché possiede un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobe-anaerobe (compreso Bacteroides fragilis) il trattamento può essere iniziato in combinazione con un medicinale attivo contro gli anaerobi, prima dell’identificazione dell’agente eziologico.

Pediatria.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di significativo superamento delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con alterata funzionalità renale, si intensificano le manifestazioni degli effetti indesiderati. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonus, crisi epilettiformi e ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del medicinale e iniziare una terapia sintomatica. L’emodialisi accelera l’eliminazione del cefepime dall’organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l’impiego di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi, shock anafilattico, edema angioneurotico.

Disturbi del sistema respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea, disturbi respiratori.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, vasodilatazione.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, candidosi orale, alterazione del gusto, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), dolore addominale, stitichezza.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, insonnia, irrequietezza, convulsioni, vertigini, pararestesia, crisi epilettiformi, encefalopatia (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), mioclonia.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, ittero colestatico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Altri: astenia, sudorazione aumentata, febbre, vaginite, eritema, dolore al torace, dolore alla schiena, edemi periferici, prurito genitale, candidosi, insufficienza renale.

Reazioni locali nel sito di somministrazione del farmaco:

per via endovenosa – flebite e infiammazione;

per via intramuscolare – dolore, infiammazione.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, bilirubina totale, anemia, eosinofilia, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale e risultato positivo del test di Coombs senza emolisi. Aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria.

Possibili effetti indesiderati tipici degli antibiotici della classe delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato per la farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare il medicinale in un unico contenitore con altri farmaci, eccetto i solventi indicati nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione».

Confezione.

1 flacone con polvere in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Abryl Formulations Pvt. Ltd.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

17406-A, Minocha Colony, Bathinda-151001, India.

Produttore.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività produttiva.

VI/51B, p.s. n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.