Cefazolina-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Cefazolina-Darnytsia (CEFAZOLIN-DARNITSA)

Composizione:

Principio attivo: cefazolin;

1 flaconcino contiene sodio cefazolino, calcolato in cefazolina, 0,5 g oppure 1 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco. Molto igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Cefalosporine di prima generazione. Codice ATC J01D B04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica .

Cefazolina-Darnytsia è un antibiotico semisintetico di prima generazione della classe delle cefalosporine, destinato alla somministrazione parenterale. Il meccanismo d'azione antimicrobica è legato all'inibizione dell'enzima transpeptidasi e al blocco della biosintesi del muropeptide nella parete cellulare batterica. Cefazolina-Darnytsia è un antibiotico ad ampio spettro d'azione, attivo contro numerosi microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. I microrganismi sensibili al farmaco includono microrganismi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di penicillinasii), Staphylococcus epidermidis (gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono altresì resistenti alla cefazolina), streptococchi β-emolitici di gruppo A e altri ceppi di streptococchi (numerosi ceppi di enterococchi sono resistenti al farmaco), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; e microrganismi Gram-negativi: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., treponema spp., Leptospira spp. La maggior parte dei ceppi di Proteus indolo-positivi (Proteus vulgaris), così come Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., e anche i cocchi anaerobi Peptococcus, Peptostreptococcus, compresi B. fragilis, sono resistenti alla cefazolina. Rickettsie, virus, funghi e protozoi sono insensibili all'azione del farmaco.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare, il farmaco viene rapidamente assorbito; circa il 90% della dose somministrata si lega alle proteine plasmatiche. La concentrazione massima nel sangue dopo somministrazione intramuscolare si raggiunge dopo 1 ora dall'iniezione ed è pari a 37-64 µg/ml. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima del farmaco nel sangue si raggiunge immediatamente dopo l'iniezione ed è pari a 185 µg/ml.

La concentrazione terapeutica nel sangue persiste per 8-12 ore. Il farmaco penetra bene nei tessuti e nei liquidi corporei, attraversa la membrana sinoviale infiammata raggiungendo le articolazioni e la cavità addominale. Cefazolina-Darnytsia attraversa facilmente la barriera placentare. Il farmaco viene metabolizzato in minima parte nel fegato ed escreto con la bile. Una parte consistente della dose somministrata (circa 60-90%) viene escreta entro le prime 6 ore, entro 24 ore il 70-95% della dose viene eliminata in forma invariata con le urine. Una piccola quantità del farmaco può passare nel latte materno.

Il tempo di dimezzamento è di circa 2 ore dopo somministrazione intramuscolare e di 1,8 ore dopo somministrazione endovenosa. In caso di compromissione della funzionalità renale, il tempo di dimezzamento varia da 3 a 42 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infettive-infiammatorie causate da microrganismi sensibili alla cefazolina:

• infezioni delle vie respiratorie;
• infezioni del sistema urinario e genitale;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni;
• setticemia;
• endocardite;
• infezioni delle vie biliari.

Prevenzione delle infezioni chirurgiche.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai antibiotici della serie delle cefalosporine e ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Nel caso di somministrazione concomitante di Cefazolina-Darnytsia con:

probenecid − si riduce l'escrezione della cefazolina, favorendone l'accumulo e un prolungato aumento della concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno;

anticoagulanti (ad esempio warfarin, eparina) − aumenta il rischio di emorragie. Durante il trattamento con cefazolina insieme ad anticoagulanti in dosi elevate, è necessario monitorare i parametri della coagulazione. Sono stati riportati numerosi casi di potenziamento degli effetti anticoagulanti in pazienti in trattamento con antibiotici. Tra i fattori di rischio vi sono la presenza di infezione o infiammazione, l'età avanzata e le scadenti condizioni generali di salute del paziente. Tali alterazioni si verificano più frequentemente con antibiotici come fluorochinoloni, macrolidi, cotrimossazolo e alcune cefalosporine;

vitamina K: alcune cefalosporine, come la cefazolina, possono causare alterazioni del metabolismo della vitamina K, specialmente in caso di carenza di quest'ultima, il che potrebbe richiedere un'integrazione aggiuntiva di vitamina K;

aminoglicosidi e diuretici dell'ansa (furosemide, acido etacrinico), altri farmaci nefrotossici (es. colistina, polimixina B, vancomicina) − aumenta il rischio di nefrotossicità; si altera la funzionalità renale a causa del blocco della secrezione tubulare della cefazolina, pertanto la dose del farmaco deve essere ridotta e il trattamento deve essere effettuato sotto controllo dei livelli ematici di azotemia e creatinina. È opportuno evitare il trattamento concomitante con farmaci nefrotossici;

etanolo − possibili reazioni simili al disulfiram.

Non si deve somministrare cefazolina insieme ad agenti antibatterici con meccanismo d'azione batteriostatico (tetracicline, sulfonamidi, eritromicina, cloramfenicolo).

La soluzione di cefazolina non deve essere mescolata nello stesso contenitore con altri antibiotici.

Può verificarsi reattività crociata tra cefazolina e farmaci del gruppo delle penicilline.

Contraccettivi ormonali − come con altri antibiotici, può verificarsi una riduzione dell'efficacia dei contraccettivi ormonali; pertanto si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi (non ormonali) durante il trattamento.

Come per altri antibiotici, la cefazolina può ridurre l'efficacia terapeutica del vaccino BCG e del vaccino antitifo, pertanto tale associazione non è raccomandata. Si deve rispettare un intervallo di almeno 24 ore tra l'assunzione dell'ultima dose di antibiotico e la somministrazione di un vaccino vivo.

Esami di laboratorio: possibile risultato falso positivo nei test urinari per il glucosio quando si utilizzano metodi non enzimatici con soluzioni di Benedict, Fehling o compresse Clinitest; la cefazolina non influenza i metodi enzimatici per la misurazione del glucosio nell'urina. Il test diretto e indiretto di Coombs può dare risultati falsi positivi.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nella prescrizione della cefazolina si devono seguire le raccomandazioni ufficiali sulla terapia antibiotica e le linee guida sulla prevenzione della resistenza agli antibiotici.

Ipersensibilità. Prima di iniziare ogni nuovo ciclo di trattamento con cefazolina, è necessario accertare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità alla cefazolina, alle cefalosporine, alle penicilline, ad altri antibiotici β-lattamici o ad altri medicinali.

Esiste la possibilità di reazioni allergiche crociate tra penicilline e cefalosporine. Sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) a entrambi i farmaci.

Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di qualsiasi forma di reazione allergica, in particolare a farmaci.

Come per l'uso di altre cefalosporine, non si può escludere la possibilità di gravi reazioni allergiche acute, compreso lo shock anafilattico, anche in assenza di dati anamnestici specifici. In caso di sviluppo di tali reazioni, è necessario somministrare adrenalina (epinefrina), glucocorticoidi e adottare altre misure di emergenza.

Le cefalosporine possono essere assorbite sulla superficie delle membrane degli eritrociti e interagire con anticorpi diretti contro il farmaco. Ciò può causare un test di Coombs falso-positivo (ad esempio, nei bambini le cui madri sono state trattate con cefazolina) e, molto raramente, portare allo sviluppo di anemia emolitica. In tale reazione può verificarsi reattività crociata con le penicilline.

Colite associata ad antibiotici/eccessiva crescita di microrganismi resistenti. Il trattamento con agenti antibatterici, specialmente in caso di malattie gravi negli anziani, in pazienti debilitati e nei bambini, può causare diarrea associata ad antibiotici, coliti, inclusa colite pseudomembranosa. La gravità della colite pseudomembranosa può variare da lieve a potenzialmente letale; pertanto è importante considerare questa diagnosi in tutti i pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo l'uso di cefazolina. Di conseguenza, in caso di comparsa di diarrea durante o dopo il trattamento con cefazolina, è necessario escludere tali diagnosi, in particolare la colite pseudomembranosa. L'uso di cefazolina deve essere interrotto in caso di diarrea grave e/o con sangue e deve essere avviata una terapia adeguata. Non devono essere utilizzati farmaci che inibiscono la peristalsi. In assenza di trattamento appropriato, può svilupparsi megacolon tossico, peritonite, shock.

Si raccomanda cautela nella somministrazione ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali, in particolare colite. L'uso prolungato di agenti antibatterici può causare eccessiva crescita di microrganismi resistenti, funghi e sviluppo di superinfezioni, richiedendo misure appropriate, tra cui il monitoraggio periodico della sensibilità della microflora al farmaco.

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale, la dose e/o l'intervallo tra le somministrazioni del farmaco possono essere aggiustati in base al grado di alterazione della funzionalità renale. Nella prescrizione della cefazolina a pazienti con alterata funzionalità renale, la dose giornaliera deve essere ridotta o l'intervallo tra le somministrazioni allungato per evitare effetti tossici.

In caso di insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 55 ml/min, si deve considerare la possibilità di accumulo di cefazolina. Sebbene la cefazolina raramente sia causa di alterazione della funzionalità renale, si raccomanda di valutare la funzionalità renale, specialmente nei pazienti gravemente malati che ricevono dosi massime del farmaco e in quelli sottoposti a terapia concomitante con altri farmaci potenzialmente nefrotossici (ad es. aminoglicosidi, diuretici ad alto potere).

L'uso di alte dosi di cefazolina in pazienti con insufficienza renale può comportare il rischio di sviluppare convulsioni.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti della popolazione geriatrica con funzionalità renale normale.

L'amministrazione intratecale del farmaco non è raccomandata. Sono stati riportati casi di gravi reazioni tossiche sul sistema nervoso centrale, inclusa convulsioni, con questo specifico metodo di somministrazione e anche in caso di superamento della dose in presenza di disfunzione renale.

Durante un trattamento prolungato con cefazolina, si raccomanda un controllo regolare dell’emocromo, delle funzioni epatiche e renali.

Alterazioni della coagulazione del sangue. La cefazolina può raramente causare alterazioni della coagulazione del sangue. Pertanto, nei pazienti con patologie che possono causare emorragie (ad es. ulcere gastrointestinali), nei pazienti con difetti della coagulazione (ereditari: ad es. emofilia; acquisiti: ad es. trombocitopenia), nei pazienti con alterata sintesi o carenza di vitamina K (ad es. malattie croniche del fegato, dei reni, età avanzata, malnutrizione, terapia antibiotica prolungata), e nei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante prima della somministrazione di cefazolina, si raccomanda di monitorare il tempo di protrombina. Se indicato, deve essere somministrata vitamina K esogena (10 mg/settimana).

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. Durante il trattamento con cefazolina, possono verificarsi risultati falsi-positivi nei test per la glucosuria eseguiti con metodi non enzimatici. Il farmaco non influenza i risultati dei test per la glucosuria eseguiti con metodi enzimatici.

Sodio. Il medicinale contiene sodio, che deve essere considerato nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Solo soluzioni limpide e frescamente preparate del farmaco sono adatte all'uso. La soluzione di cefazolina non deve essere mescolata nello stesso contenitore con altri antibiotici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Se necessario l'uso di cefazolina, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Finché non sarà determinata la reazione individuale del paziente al farmaco, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari, considerando che durante il trattamento possono manifestarsi disturbi del sistema nervoso come vertigini e convulsioni.

Modalità e dosi di somministrazione.

Prima dell'inizio della terapia è necessario escludere la presenza di ipersensibilità al antibiotico mediante un test cutaneo.

Cefazolina-Darnytsia va somministrata per via intramuscolare e per via endovenosa (in bolo o per infusione). Cefazolina-Darnytsia non deve essere somministrata per via intratecale!

Preparazione delle soluzioni per iniezione e infusione.

Per la somministrazione intramuscolare, il contenuto della fiala da 500 mg (1000 mg) deve essere disciolto in 2–3 ml (4–5 ml) di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o acqua sterile per preparazioni iniettabili, agitando accuratamente fino a completo scioglimento. L’iniezione deve essere effettuata in profondità nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo.

Per la somministrazione endovenosa in bolo, la dose singola del medicinale deve essere disciolta in 10 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o acqua sterile per preparazioni iniettabili e somministrata lentamente nell’arco di 3-5 minuti.

Per la somministrazione endovenosa per infusione, 500 mg o 1000 mg del medicinale vengono diluiti in 50–100 ml di acqua per preparazioni iniettabili o soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio, oppure in una delle seguenti soluzioni: soluzione al 5 % di glucosio, soluzione al 10 % di glucosio, soluzione al 5 % di glucosio nel soluzione di lattato di sodio per infusione, soluzione di cloruro di sodio allo 0,9 % con soluzione al 5 % di glucosio per infusione endovenosa, soluzione di cloruro di sodio allo 0,45 % con soluzione al 5 % di glucosio per infusione endovenosa, soluzione al 5 % di lattato di sodio o soluzione al 10 % di zucchero invertito in acqua per preparazioni iniettabili, soluzione di Ringer per iniezione con o senza lattato. La somministrazione deve avvenire nell’arco di 20–30 minuti (velocità di somministrazione – 60–80 gocce/min). Durante la diluizione, agitare energicamente le fiale fino a completo scioglimento. Le dosi giornaliere per somministrazione endovenosa rimangono le stesse previste per la somministrazione intramuscolare.

Dosaggio.

La dose giornaliera media per adulti è generalmente compresa tra 1000 e 4000 mg; la dose giornaliera massima è di 6000 mg.

Per la prevenzione delle complicanze infettive postoperatorie negli adulti si raccomanda di somministrare Cefazolina-Darnytsia per via intramuscolare o endovenosa:

• in dose di 1000 mg da 0,5 a 1 ora prima dell’intervento chirurgico;
• negli interventi prolungati (2 ore o più) – ulteriori 500–1000 mg durante l’intervento;
• dopo l’intervento – in dose di 500–1000 mg ogni 6–8 ore per le prime 24 ore.

In alcuni casi (ad esempio, interventi a cuore aperto, protesizzazione articolare), l’uso profilattico della cefazolina può protrarsi per 3–5 giorni dopo l’intervento.

Nei pazienti adulti con compromissione della funzionalità renale la posologia deve essere stabilita in base al clearance della creatinina. Dopo la dose di carico, corrispondente alla gravità dell’infezione, possono essere seguite le raccomandazioni riportate di seguito. Per clearance della creatinina:

• ≥55 ml/min – non è necessaria alcuna correzione posologica;
• 35–54 ml/min – la dose singola non cambia, ma l’intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 8 ore;
• 11–34 ml/min – la dose singola standard deve essere dimezzata, con intervallo tra le somministrazioni di 12 ore;
• <10 ml/min – somministrare metà della dose terapeutica ogni 18–24 ore.

Pazienti anziani: posologia come negli adulti (a condizione di normale funzionalità renale).

Nei bambini a partire da 1 mese di età il medicinale deve essere somministrato in dose di 25–50 mg/kg/die (nei casi gravi fino a 100 mg/kg/die), suddivisa in 3–4 somministrazioni.

La dose massima giornaliera nei bambini è di 100 mg/kg di peso corporeo.

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale la correzione della dose deve essere effettuata in base al clearance della creatinina.

Per clearance della creatinina:

• 40–70 ml/min – il 60% della dose giornaliera del medicinale, suddiviso con intervallo di 12 ore;
• 20–40 ml/min – il 25% della dose giornaliera, suddiviso con intervallo di 12 ore;
• 5–20 ml/min – il 10% della dose giornaliera media ogni 24 ore.

Tutte le dosi raccomandate devono essere somministrate dopo la dose di carico iniziale.

La durata del trattamento è mediamente di 7–10 giorni.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore a 1 mese e nei neonati prematuri.

Sovradosaggio.

Sintomi: capogiri, parestesie e cefalea; possibile sviluppo di reazioni allergiche. Nei pazienti con insufficienza renale cronica possono manifestarsi fenomeni neurotossici, con maggiore predisposizione alle convulsioni, convulsioni generalizzate, vomito e tachicardia. Possibili alterazioni dei parametri di laboratorio come aumento dei livelli di creatinina, azotemia, enzimi epatici e bilirubina, test di Coombs positivo, trombocitosi/trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia e allungamento del tempo di protrombina.

Trattamento: interrompere la somministrazione del medicinale; se necessario, effettuare terapia anticonvulsivante e desensibilizzante. In caso di sovradosaggio grave, si raccomanda terapia di supporto e monitoraggio delle funzioni ematologica, renale, epatica e del sistema di coagulazione fino alla stabilizzazione delle condizioni del paziente. Il medicinale viene eliminato dall’organismo mediante emodialisi; il dialisi peritoneale è meno efficace.

Effetti indesiderati.

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 – < 1/100), raro (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi dell’apparato visivo: alterazioni della visione cromatica.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: tosse, rinite, dolore toracico, dispnea, versamento pleurico, pneumonite interstiziale, insufficienza respiratoria.

Disturbi del sistema gastrointestinale: anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, meteorismo, sintomi di colite pseudomembranosa (se la diarrea insorge durante o dopo un trattamento antibiotico, si deve iniziare immediatamente un’appropriata terapia).

Questi effetti possono manifestarsi durante o dopo il trattamento; con l’uso prolungato può svilupparsi disbiosi, candidosi del tratto gastrointestinale (inclusa la stomatite da candida).

Disturbi epatici e delle vie biliari: in singoli casi sono stati osservati aumenti transitori dei livelli di ALT, AST e fosfatasi alcalina, epatite transitoria e ittero colestatico, iperbilirubinemia.

Disturbi renali e del sistema urinario: alterazioni della funzionalità renale (aumenti transitori dell’azotemia, ipercreatinemia, proteinuria) senza segni clinici di insufficienza renale. Raramente sono stati riportati nefrite interstiziale, eventualmente associata a piuria, eosinofilia urinaria, e altri disturbi della funzionalità renale (necrosi papillare renale, nefropatia tossica, papillonecrosi, insufficienza renale), generalmente in pazienti che ricevevano contemporaneamente altri farmaci potenzialmente nefrotossici.

I dati degli studi sugli animali hanno mostrato che il cefazolina è una sostanza potenzialmente nefrotossica. Sebbene la nefrotossicità non sia stata dimostrata nell’uomo, essa deve essere presa in considerazione, specialmente nei pazienti che ricevono dosi elevate per un periodo prolungato. Il ruolo della cefazolina nello sviluppo di nefrite interstiziale o di altre nefropatie non è definitivamente chiarito.

Disturbi del sistema nervoso: debolezza generale, cefalea, capogiri, facile affaticabilità, parestesie, insonnia/sonnolenza, iperattività, eccitabilità aumentata (nervosismo), stati ansiosi, incubi notturni, vertigini, vampate, confusione mentale, attività epilettogena, convulsioni (generalmente in seguito a dosi eccessivamente elevate del farmaco in presenza di disfunzione renale).

Disturbi del sistema cardiaco: tachicardia, ipertensione arteriosa.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: sono stati riportati casi di leucopenia/leucocitosi, granulocitosi/granulocitopenia, agranulocitosi, leucocitosi, monocitosi, neutropenia; linfopenia, anemia emolitica, anemia aplastica, trombocitopenia/trombocitosi, ipoprotrombinemia, riduzione dell’emoglobina e/o dell’ematocrito, aumento del tempo di protrombina, coagulopatie ed emorragie, pancitopenia, basofilia ed eosinofilia. Questi effetti indesiderati sono generalmente reversibili e scompaiono dopo l’interruzione del trattamento.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresa febbre da farmaco, edema angioneurotico, shock anafilattico, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eosinofilia, artralgia, malattia da siero, broncospasmo, edema del volto, prurito anale, prurito genitale), pneumonite interstiziale/pneumonite.

Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale, agli antibiotici della classe delle cefalosporine, alle penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici (monobactamici e carbapenemici) o a qualsiasi eccipiente, inclusa L-arginina.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: pallore cutaneo, emorragie, eruzioni cutanee, prurito, iperemia cutanea, dermatite, orticaria, aumento locale della permeabilità vascolare con sviluppo di edema angioneurotico, anche a livello articolare e delle mucose.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: dolore, indurimento, gonfiore nel sito di iniezione; sono stati osservati casi di sviluppo di flebite dopo somministrazione endovenosa. In singoli casi è possibile la comparsa di prurito ano-genitale, candidosi genitale e vaginite. Con l’uso prolungato può svilupparsi una superinfezione causata da microrganismi resistenti al medicinale.

Esami di laboratorio: ipoglicemia/iperglicemia. Test di Coombs positivo.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Le soluzioni preparate non devono essere conservate.

Incompatibilità.

Non è consigliabile mescolare il medicinale con altri farmaci.

La soluzione di cefazolina non deve essere mescolata con altri antibiotici nella stessa siringa o nello stesso sistema di infusione.

Confezione.

0,5 g o 1 g di polvere in flaconcino; 1, 5 o 40 flaconcini per confezione. 1 flaconcino da 0,5 g di polvere e 1 fiala di solvente (Acqua per preparazioni iniettabili-Darnytsia in fiala da 5 ml) per confezione. 1 flaconcino da 1 g di polvere e 1 fiala di solvente (Acqua per preparazioni iniettabili-Darnytsia in fiala da 10 ml) per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Farmaceutica Darnytsia».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.