Cefazolin-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFASOLINA-DARNITSA (CEFAZOLINA-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: cefazolina;

1 frasco contiene sal sódica de cefazolina, equivalente a 0,5 g o 1 g de cefazolina.

Forma farmacéut9ica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco o casi blanco. Muy higroscóp0ico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Cefalosporinas de primera generación. Código ATC J01D B04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La cefazolina es un antibiótico semisintético del grupo de las cefalosporinas de primera generación para administración parenteral. El mecanismo de acción antimicrobiana está relacionado con la inhibición de la enzima transpeptidasa y la consecuente bloqueo de la biosíntesis del mureína en la pared celular bacteriana. La cefazolina es un antibiótico de amplio espectro de acción, activo frente a numerosos microorganismos grampositivos y gramnegativos. Son sensibles al medicamento los microorganismos grampositivos siguientes: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis (estafilococos resistentes a la meticilina también son resistentes a la cefazolina), estreptococos β-hemolíticos del grupo A y otras cepas de estreptococos (muchas cepas de enterococos son resistentes al medicamento), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; así como también microorganismos gramnegativos: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp., Leptospira spp. La mayoría de las cepas indolpositivas de Proteus (Proteus vulgaris), así como Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., así como también los cocos anaerobios Peptococcus, Peptostreptococcus, incluyendo B. fragilis, son resistentes a la cefazolina. Las rickettsias, virus, hongos y protozoos son resistentes al efecto del medicamento.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular, el medicamento se absorbe rápidamente; aproximadamente el 90 % de la dosis administrada se une a las proteínas plasmáticas sanguíneas. La concentración máxima en sangre tras la administración intramuscular se alcanza a la 1 hora después de la inyección y es de 37-64 μg/ml. Tras la administración intravenosa, la concentración máxima del medicamento se determina inmediatamente después de la inyección y es de 185 μg/ml.

La concentración terapéutica en sangre persiste durante 8-12 horas. El medicamento penetra bien en los tejidos y líquidos corporales, atraviesa la membrana sinovial inflamada hacia las articulaciones y penetra en la cavidad peritoneal. La cefazolina atraviesa fácilmente la barrera placentaria. El medicamento se metaboliza en mínima cantidad en el hígado y se excreta por la bilis. Una parte considerable de la dosis administrada del medicamento (aproximadamente 60-90 %) se excreta durante las primeras 6 horas, y en 24 horas se elimina entre el 70-95 %, siendo excretado en forma inalterada por la orina. Una pequeña cantidad del medicamento puede pasar a la leche materna.

El período de semivida es de aproximadamente 2 horas tras la administración intramuscular y de 1,8 horas tras la administración intravenosa. En caso de alteración de la función renal, el período de semivida oscila entre 3 y 42 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infeccioso-inflamatorias causadas por microorganismos sensibles a la cefazolina:

• infecciones del tracto respiratorio;
• infecciones del sistema urinario y genital;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• sepsis;
• endocarditis;
• infecciones de las vías biliares.

Prevención de infecciones quirúrgicas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los antibióticos del grupo de las cefalosporinas y a otros antibióticos *β*-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrar conjuntamente Cefazolina-Darnitsia con:

probenécido − se retarda la excreción de la cefazolina, lo que favorece su acumulación y un aumento prolongado de la concentración del medicamento en el plasma sanguíneo;

anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, heparina) − aumenta el riesgo de hemorragias. Durante el tratamiento con cefazolina junto con anticoagulantes en dosis altas, se deben controlar los parámetros de coagulación. Se han notificado numerosos casos de potenciación de los efectos anticoagulantes en pacientes que recibieron antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen la presencia de infección o inflamación, la edad avanzada y el mal estado general del paciente. Con mayor frecuencia, estos trastornos ocurren con el uso de antibióticos como las fluorquinolonas, macrólidos, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas;

vitamina K: algunas cefalosporinas, como la cefazolina, pueden provocar alteraciones en el metabolismo de la vitamina K, especialmente en casos de deficiencia de esta vitamina, lo que puede requerir la administración adicional de vitamina K;

aminoglucósidos y diuréticos de asa (furosemida, ácido etacrínico), otros medicamentos nefrotóxicos (incluyendo colistina, polimixina B, vancomicina) − aumenta el riesgo de nefrotoxicidad; se altera la función renal debido al bloqueo de la secreción tubular de la cefazolina, por lo que la dosis del medicamento debe reducirse y el tratamiento debe realizarse bajo control de los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en el plasma sanguíneo. Debe evitarse el tratamiento concomitante con medicamentos nefrotóxicos;

etanol − pueden presentarse reacciones tipo disulfiram.

No se debe administrar cefazolina junto con medicamentos antibacterianos que tengan un mecanismo de acción bacteriostático (tetraciclinas, sulfamidas, eritromicina, cloranfenicol).

La solución de cefazolina no debe mezclarse en un mismo recipiente con otros antibióticos.

Puede producirse reactividad cruzada entre la cefazolina y los medicamentos del grupo de las penicilinas.

Anticonceptivos hormonales − como con otros antibióticos, puede reducirse la eficacia de los anticonceptivos hormonales; por ello, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales (no hormonales) durante el tratamiento.

De forma similar a otros antibióticos, la cefazolina puede reducir el efecto terapéutico de la vacuna BCG y de la vacuna contra la fiebre tifoidea, por lo que no se recomienda esta combinación. Debe respetarse un intervalo de al menos 24 horas entre la administración de la última dosis del antibiótico y la vacuna viva.

Estudios de laboratorio: puede obtenerse un resultado falso positivo en las pruebas de glucosuria cuando se utilizan métodos no enzimáticos con soluciones de Benedict, Fehling o tabletas Clinitest; la cefazolina no afecta a los métodos enzimáticos para la medición de glucosa en orina. La prueba directa e indirecta de Coombs puede dar resultados falsos positivos.

Características de aplicación.

Al prescribir cefazolina, se deben seguir las recomendaciones oficiales sobre antibióticos y las recomendaciones para la prevención de la resistencia a los antibióticos.

Hipersensibilidad. Antes de iniciar cada nuevo tratamiento con cefazolina, se debe verificar si el paciente ha tenido en su historial reacciones de hipersensibilidad a la cefazolina, cefalosporinas, penicilinas, otros antibióticos β-lactámicos o a otros medicamentos.

Existe la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas entre penicilinas y cefalosporinas. Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) a ambos medicamentos.

Los antibióticos deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de cualquier tipo de reacción alérgica, especialmente a medicamentos.

Como con otros medicamentos cefalosporínicos, no puede descartarse la posibilidad de reacciones alérgicas agudas graves, incluyendo shock anafiláctico, incluso si no hay antecedentes detallados al respecto. En caso de desarrollarse tales reacciones, se debe administrar adrenalina (epinefrina), glucocorticoides y otras medidas de emergencia necesarias.

Las cefalosporinas pueden absorberse en la superficie de las membranas de los eritrocitos y interactuar con anticuerpos dirigidos contra el medicamento. Esto puede provocar una prueba de Coombs falsa positiva (por ejemplo, en niños cuyas madres fueron tratadas con cefazolina) y muy raramente, el desarrollo de anemia hemolítica. En este tipo de reacción puede producirse reactividad cruzada con penicilinas.

Colitis asociada a antibióticos/crecimiento excesivo de microorganismos resistentes. El tratamiento con medicamentos antibacterianos, especialmente en enfermedades graves en personas de edad avanzada, pacientes debilitados y niños, puede provocar diarrea asociada a antibióticos, colitis, incluyendo colitis pseudomembranosa. La gravedad de la colitis pseudomembranosa puede variar desde leve hasta potencialmente mortal; por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en todos los pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con cefazolina. Por lo tanto, si aparece diarrea durante o después del tratamiento con cefazolina, se deben descartar estos diagnósticos, incluyendo la colitis pseudomembranosa. El uso de cefazolina debe suspenderse en caso de diarrea grave y/o con sangre, y se debe iniciar un tratamiento adecuado. No se deben utilizar medicamentos que inhiban la peristalsis. Si no se trata adecuadamente, puede desarrollarse megacolon tóxico, peritonitis y shock.

Debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis. La administración prolongada de medicamentos antibacterianos puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, hongos y el desarrollo de superinfecciones, lo que requiere medidas adecuadas, incluyendo evaluaciones periódicas de la sensibilidad microbiana al medicamento.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal, las dosis y/o los intervalos entre administraciones del medicamento pueden ajustarse según el grado de alteración de la función renal. Al prescribir cefazolina a pacientes con alteración de la función renal, la dosis diaria debe reducirse o prolongarse el intervalo entre administraciones para evitar efectos tóxicos.

En caso de insuficiencia renal con una velocidad de filtración glomerular inferior a 55 ml/min, debe considerarse la posibilidad de acumulación de cefazolina. Aunque la cefazolina rara vez causa alteración de la función renal, se recomienda evaluar la función renal, especialmente en pacientes graves que reciben dosis máximas del medicamento y en aquellos que reciben terapia concomitante con otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos (incluyendo aminoglucósidos, diuréticos de acción fuerte).

La administración de altas dosis de cefazolina en pacientes con insuficiencia renal puede estar asociada con el riesgo de convulsiones.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal.

Administración intratecal del medicamento no se recomienda. Se han notificado reacciones tóxicas graves del sistema nervioso central, incluyendo convulsiones, tras la administración por esta vía, así como tras el exceso de dosis en presencia de disfunción renal.

Durante el tratamiento prolongado con cefazolina, se recomienda realizar controles periódicos del hemograma y de los parámetros funcionales del hígado y los riñones.

Alteraciones de la coagulación sanguínea. La cefazolina puede rara vez provocar alteraciones en la coagulación sanguínea. Por ello, en pacientes con enfermedades que puedan provocar hemorragia (por ejemplo, úlceras del tracto digestivo), pacientes con defectos de coagulación (heredados: por ejemplo, hemofilia; adquiridos: por ejemplo, trombocitopenia), pacientes con alteración en la síntesis o deficiencia de vitamina K (por ejemplo, enfermedades hepáticas o renales crónicas, edad avanzada, desnutrición, tratamiento antibiótico prolongado) y en pacientes que hayan recibido tratamiento prolongado con anticoagulantes antes de la administración de cefazolina, se debe controlar el tiempo de protrombina. Si es necesario, se debe administrar vitamina K exógena (10 mg por semana).

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio. Durante el tratamiento con cefazolina, pueden observarse resultados falsos positivos en las pruebas de glucosuria realizadas mediante métodos no enzimáticos. El medicamento no afecta los resultados de las pruebas de glucosuria realizadas mediante métodos enzimáticos.

Sodio. El medicamento contiene sodio, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Solo son aptas para uso soluciones recién preparadas y transparentes del medicamento. La solución de cefazolina no debe mezclarse en un mismo recipiente con otros antibióticos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Si es necesario usar cefazolina, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

Hasta que se determine la respuesta individual del paciente al medicamento, se debe abstener de conducir vehículos de motor o manipular maquinaria, teniendo en cuenta que durante el tratamiento pueden presentarse trastornos del sistema nervioso como mareo y convulsiones.

Vía de administración y dosis.

Antes de iniciar la terapia, es necesario descartar la presencia de hipersensibilidad al antibiótico en el paciente mediante una prueba cutánea.

La cefazolina se administra por vía intramuscular e intravenosa (en infusión gota a gota y en bolo). ¡La cefazolina no debe administrarse por vía intratecal!

Preparación de las soluciones para inyección e infusión.

Para la administración intramuscular, el contenido del frasco de 500 mg (1000 mg) se disuelve en 2–3 ml (4–5 ml) de solución al 0,9 % de cloruro de sodio o agua estéril para inyección, agitando cuidadosamente hasta lograr la completa disolución. La inyección debe aplicarse profundamente en el cuadrante superior externo del músculo glúteo.

Para la administración intravenosa en bolo, la dosis única del medicamento se disuelve en 10 ml de solución al 0,9 % de cloruro de sodio o agua estéril para inyección y se administra lentamente durante 3-5 minutos.

Para la administración intravenosa en infusión gota a gota, 500 mg u 1000 mg del medicamento se diluyen en 50–100 ml de agua para inyección o solución al 0,9 % de cloruro de sodio, o en una de las siguientes soluciones: solución al 5 % de glucosa, solución al 10 % de glucosa, solución de glucosa al 5 % en solución de lactato de sodio para infusión, solución de cloruro de sodio al 0,9 % con glucosa al 5 % para infusión intravenosa, solución de cloruro de sodio al 0,45 % con glucosa al 5 % para infusión intravenosa, solución al 5 % de lactato de sodio o solución al 10 % de azúcar invertido en agua para inyección, solución de Ringer para inyección con o sin lactato. La infusión debe administrarse durante 20–30 minutos (velocidad de infusión: 60–80 gotas/min). Durante la dilución, agitar enérgicamente los frascos hasta lograr la completa disolución. Las dosis diarias para administración intravenosa son las mismas que para la administración intramuscular.

Dosificación.

La dosis diaria habitual en adultos generalmente es de 1000–4000 mg; la dosis diaria máxima es de 6000 mg.

Para la profilaxis de complicaciones infecciosas posquirúrgicas en adultos se recomienda administrar Cefazolina-Darnitsia por vía intramuscular o intravenosa:

• en dosis de 1000 mg de 0,5 a 1 hora antes del inicio del procedimiento quirúrgico;
• en cirugías prolongadas (2 horas o más) – adicionalmente 500–1000 mg durante la cirugía;
• después de la cirugía – en dosis de 500–1000 mg cada 6–8 horas durante las primeras 24 horas.

En algunos casos (por ejemplo, cirugía cardíaca abierta, artroplastia de articulaciones) el uso profiláctico de cefazolina puede prolongarse durante 3–5 días después de la cirugía.

En pacientes adultos con alteración de la función renal, el régimen de dosificación debe establecerse según el aclaramiento de creatinina. Tras la dosis de ataque, que corresponde a la gravedad de la infección, pueden seguirse las recomendaciones indicadas a continuación. En función del aclaramiento de creatinina:

• 55 ml/min o más – no se requiere ajuste de dosis;
• 35–54 ml/min – la dosis individual no cambia, pero el intervalo entre administraciones debe ser de al menos 8 horas;
• 11–34 ml/min – la dosis estándar única debe reducirse a la mitad, con un intervalo entre administraciones de 12 horas;
• menos de 10 ml/min – administrar la mitad de la dosis terapéutica cada 18–24 horas.

Pacientes de edad avanzada: dosificación como en adultos (si la función renal es normal).

En niños a partir de 1 mes de edad, el medicamento debe administrarse en dosis de 25–50 mg/kg/día (en casos graves, hasta 100 mg/kg/día), dividida en 3–4 dosis.

La dosis diaria máxima para niños es de 100 mg/kg de peso corporal.

En niños con alteración de la función renal, el ajuste de dosis debe realizarse según el aclaramiento de creatinina.

Con aclaramiento de creatinina:

• 40–70 ml/min – el 60 % de la dosis diaria del medicamento, fraccionada para su administración cada 12 horas;
• 20–40 ml/min – el 25 % de la dosis diaria, fraccionada para su administración cada 12 horas;
• 5–20 ml/min – el 10 % de la dosis diaria media cada 24 horas.

Todas las dosis recomendadas deben administrarse tras la dosis inicial de ataque.

La duración del tratamiento es, en promedio, de 7–10 días.

Niños.

No administrar el medicamento a niños menores de 1 mes de edad ni a recién nacidos prematuros.

Sobredosificación.

Síntomas: mareo, parestesias y cefalea; pueden presentarse reacciones alérgicas. En pacientes con insuficiencia renal crónica pueden aparecer manifestaciones neurotóxicas, con mayor predisposición a convulsiones, convulsiones generalizadas, vómitos y taquicardia. Pueden presentarse alteraciones en los parámetros de laboratorio como aumento de los niveles de creatinina, nitrógeno ureico en sangre, enzimas hepáticas y bilirrubina, prueba de Coombs positiva, trombocitosis/trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia y prolongación del tiempo de protrombina.

Tratamiento: suspender el medicamento; si es necesario, realizar terapia anticonvulsiva y desensibilizante. En caso de sobredosificación grave, se recomienda terapia de soporte y monitoreo de las funciones hematológica, renal, hepática y del sistema de coagulación sanguínea hasta la estabilización del paciente. El medicamento se elimina del organismo mediante hemodiálisis; el diálisis peritoneal es menos eficaz.

Reacciones adversas.

Todas las reacciones adversas se presentan por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 – < 1/100), raras (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Del sistema de los órganos de la visión: alteraciones de la visión cromática.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: tos, rinitis, dolor torácico, disnea, derrame pleural, neumonía intersticial, insuficiencia respiratoria.

Del tracto gastrointestinal: anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, flatulencia, síntomas de colitis pseudomembranosa (si la diarrea aparece durante o después del tratamiento con antibióticos, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado).

Pueden aparecer durante o después del tratamiento; con el uso prolongado puede desarrollarse disbiosis, candidiasis del tracto gastrointestinal (incluyendo estomatitis por candidiasis).

Del hígado y vías biliares: en casos aislados se ha observado un aumento transitorio de los niveles de ALT, AST y fosfatasa alcalina, hepatitis transitoria y ictericia colestásica, hiperbilirrubinemia.

De los riñones y del sistema urinario: alteraciones de la función renal (aumento transitorio de los niveles de nitrógeno ureico en sangre, hipercreatinemia, proteinuria) sin signos clínicos de insuficiencia renal. Raramente se han notificado casos de nefritis intersticial, posiblemente con piuria, eosinofilia urinaria, y otras alteraciones de la función renal (necrosis papilar, nefropatía tóxica, papilonecrosis, insuficiencia renal), generalmente en pacientes que recibían simultáneamente otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos.

Los datos de estudios en animales indican que cefazolina es una sustancia potencialmente nefrotóxica. Aunque la nefrotóxicidad no se ha demostrado en humanos, debe considerarse su posibilidad, especialmente en pacientes que reciben dosis altas durante períodos prolongados. El papel de la cefazolina en el desarrollo de nefritis intersticial u otra nefropatía no ha sido definitivamente establecido.

Del sistema nervioso: debilidad general, cefalea, vértigo, fatiga excesiva, parestesias, insomnio/somnolencia, hiperactividad, excitabilidad aumentada (nerviosismo), estados de ansiedad, pesadillas nocturnas, vértigo, sofocos, confusión mental, actividad epileptogénica, convulsiones (generalmente con dosis inadecuadamente altas del medicamento en presencia de disfunción renal).

Del sistema cardiovascular: taquicardia, hipertensión arterial.

De la sangre y sistema linfático: se han notificado casos de leucopenia/leucocitosis, granulocitosis/granulocitopenia, agranulocitosis, leucocitosis, monocitosis, neutropenia; linfopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, trombocitopenia/trombocitosis, hipoprotrombinemia, disminución de hemoglobina y/o hematocrito, prolongación del tiempo de protrombina, trastornos de la coagulación y hemorragias, pancitopenia, basofilia y eosinofilia. Estas reacciones adversas son generalmente reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo fiebre medicamentosa, angioedema, shock anafiláctico, eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), eosinofilia, artralgia, enfermedad del suero, broncoespasmo, hinchazón facial, picor anal, picor de órganos genitales, neumonía intersticial/neumonitis.

Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento, a antibióticos del grupo de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos (monobactamas y carbapenems), o a cualquier excipiente, incluyendo L-arginina.

De la piel y tejido subcutáneo: palidez de la piel, hemorragias, erupciones cutáneas, picor, hiperemia de la piel, dermatitis, urticaria, aumento local de la permeabilidad vascular con desarrollo de angioedema, incluyendo en articulaciones y membranas mucosas.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: dolor, endurecimiento, hinchazón en el lugar de la inyección; se han observado casos de flebitis tras la administración intravenosa. En casos aislados puede aparecer picor anogenital, candidiasis genital y vaginitis. Con el uso prolongado puede desarrollarse superinfección causada por microorganismos resistentes al medicamento.

Pruebas de laboratorio: hipoglucemia/hiperglucemia. Prueba de Coombs positiva.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Las soluciones preparadas no deben conservarse.

Incompatibilidades.

No se recomienda mezclar este medicamento con otros medicamentos.

La solución de cefazolina no debe mezclarse con otros antibióticos en la misma jeringa o en el mismo sistema de infusión.

Envase.

0,5 g o 1 g de polvo en un frasco; 1, 5 o 40 frascos por envase. Un frasco de 0,5 g de polvo y una ampolla de disolvente (Agua para inyecciones-Darnitsia en ampolla de 5 ml) por envase. Un frasco de 1 g de polvo y una ampolla de disolvente (Agua para inyecciones-Darnitsia en ampolla de 10 ml) por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima «Empresa farmacéutica «Darnitsia».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.