Cefazolina 500

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CEFAZOLINA 500 CEFAZOLINA 1000 (CEFAZOLIN 500) (CEFAZOLIN 1000)

Composizione:

principio attivo: cefazolina;

1 flacone contiene cefazolina sotto forma di cefazolina sodica 0,5 g oppure 1 g.

1 confezione per la preparazione della soluzione per iniezioni intramuscolari e intravenose contiene:

1 flacone: cefazolina (sotto forma di cefazolina sodica) — 0,5 g oppure 1 g.

1 fiala da 5 ml oppure 10 ml di solvente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina o massa di colore bianco o quasi bianco.

Solvente: acqua per preparazioni iniettabili, solvente per uso parenterale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido incolore e limpido.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Cefalosporine di prima generazione. Codice ATC J01D B04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La cefazolina è un antibiotico semisintetico di prima generazione della classe delle cefalosporine, destinato alla somministrazione parenterale. Il meccanismo d'azione antimicrobica è legato all'inibizione dell'enzima transpeptidasi, con blocco della biosintesi del muropeptide nella parete cellulare batterica. La cefazolina è un antibiotico ad ampio spettro d'azione, attivo contro numerosi microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. I microrganismi sensibili al farmaco comprendono i microrganismi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di penicillinasii), Staphylococcus epidermidis (gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono altresì resistenti alla cefazolina), streptococchi β-emolitici di gruppo A e altri ceppi di streptococchi (numerosi ceppi di enterococchi sono resistenti al farmaco), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; nonché i microrganismi Gram-negativi: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., treponema spp., Leptospira spp. La maggior parte dei ceppi indolo-positivi di Proteus (Proteus vulgaris), così come Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., e anche i cocchi anaerobi Peptococcus, Peptostreptococcus, inclusi B. fragilis, sono resistenti alla cefazolina. I rickettsia, i virus, i funghi e i protozoi sono resistenti all'azione del farmaco.

Valori limite nel test di sensibilità. I valori limite per la concentrazione minima inibitoria, stabiliti dal Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità Antimicrobica (EUCAST):

1. Gli isolati sensibili a cefadrossilina e/o cefalexina possono essere registrati come «sensibili, effetto aumentato» (I) nei confronti della cefazolina.
2. La sensibilità degli stafilococchi alle cefalosporine viene determinata sulla base della sensibilità alla cefoxitina, ad eccezione di cefixima, ceftazidima, ceftazidima-avibactam, cefetibutene e ceftolozano-tazobactam, per i quali non sono previsti valori limite e che non devono essere utilizzati per il trattamento delle infezioni stafilococciche. Per i farmaci somministrati per via orale, è necessario garantire una concentrazione sufficiente nel sito dell'infezione. Se per gli stafilococchi sensibili alla meticillina viene riportata sensibilità a cefotaxime e ceftriaxone, questi devono essere registrati come «sensibili, effetto aumentato» (I). Alcuni ceppi di S. aureus resistenti alla meticillina risultano sensibili a ceftaroline e ceftobiprole.
3. La sensibilità degli streptococchi dei gruppi A, B, C e G alle cefalosporine viene determinata sulla base della sensibilità alla benzilpenicillina.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare, il farmaco viene rapidamente assorbito; circa il 90 % della dose somministrata si lega alle proteine plasmatiche. La concentrazione massima nel sangue dopo somministrazione intramuscolare si raggiunge dopo 1 ora dall'iniezione e varia tra 37–64 µg/ml. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima del farmaco si rileva immediatamente dopo l'infusione ed è pari a 185 µg/ml.

La concentrazione terapeutica nel sangue persiste per 8–12 ore. Il farmaco penetra bene nei tessuti e nei liquidi corporei, attraversa la membrana sinoviale infiammata raggiungendo le articolazioni e penetra nella cavità addominale. La cefazolina attraversa facilmente la barriera placentare. Il farmaco viene metabolizzato in minima parte nel fegato ed escreto con la bile. Una parte consistente della dose somministrata (circa 60–90 %) viene escreta entro le prime 6 ore (entro 24 ore: 70–95 %). La cefazolina viene eliminata immodificata con le urine. Una piccola quantità del farmaco può passare nel latte materno.

Il tempo di emivita è di circa 2 ore dopo somministrazione intramuscolare e di 1,8 ore dopo somministrazione endovenosa. In caso di compromissione della funzione renale, il tempo di emivita varia da 3 a 42 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili alla cefazolina:

• infezioni delle vie respiratorie;
• infezioni del sistema urinario e genitale;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni;
• setticemia;
• endocardite;
• infezioni delle vie biliari.

Prevenzione delle infezioni chirurgiche.

Controindicazioni. Ipersensibilità ai antibiotici della serie delle cefalosporine e ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Quando la cefazolina viene somministrata contemporaneamente con:

probenecid — si riduce l'escrezione della cefazolina, favorendone l'accumulo e il prolungamento della concentrazione plasmatica;

vitamina K — alcuni antibiotici, come cefamandolo, cefazolina e cefotetan, possono influenzare il metabolismo della vitamina K, specialmente in caso di carenza di vitamina K. In tali situazioni può essere necessaria l'assunzione aggiuntiva di vitamina K;

anticoagulanti — aumenta il rischio di emorragie. Quando si somministrano alte dosi di anticoagulanti orali (ad esempio warfarin o eparina) in associazione, è necessario monitorare i parametri della coagulazione del sangue. Sono stati riportati numerosi casi di potenziamento degli effetti anticoagulanti in pazienti in trattamento con antibiotici. Tra i fattori di rischio vi sono la presenza di infezione o infiammazione, l'età avanzata e le scarse condizioni di salute del paziente. Tali alterazioni si verificano più frequentemente con l'uso di antibiotici come fluorochinoloni, macrolidi, co-trimossazolo e alcune cefalosporine;

medicinali nefrotossici — non si può escludere un effetto nefrotossico degli antibiotici (ad esempio aminoglicosidi, colistina, polimixina B), sostanze di contrasto iodate, composti della platino, metotrexato ad alte dosi, alcuni farmaci antivirali (ad esempio aciclovir, foscarnet), pentamidina, ciclosporina, tacrolimus e diuretici (ad esempio furosemide). Se questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente alla cefazolina, è necessario monitorare attentamente i parametri della funzionalità renale. La funzione renale può essere compromessa a causa del blocco della secrezione tubulare della cefazolina; in tal caso la dose del farmaco deve essere ridotta e durante il trattamento devono essere controllati i livelli ematici di azoto ureico e creatinina;

etanolo — possono verificarsi reazioni simili al disulfiram.

Non si deve somministrare cefazolina insieme ad agenti antibatterici con meccanismo d'azione batteriostatico (tetracicline, sulfamidici, eritromicina, cloramfenicolo). Come per altri antibiotici, la cefazolina può ridurre l'effetto terapeutico del vaccino BCG e del vaccino antitifoideo, pertanto tale associazione non è raccomandata. Si raccomanda un intervallo di almeno 24 ore tra l'assunzione dell'ultima dose di antibiotico e la somministrazione di un vaccino vivo.

La cefazolina può ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali. Per questo motivo, durante il trattamento con cefazolina si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi aggiuntivi.

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare ogni nuovo ciclo di trattamento con cefazolina, è necessario verificare se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni di ipersensibilità alla cefazolina, alle cefalosporine, alle penicilline, ad altri antibiotici β-lattamici o ad altri farmaci. Come con l'uso di altri agenti antibatterici β-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi, in alcuni casi con esito fatale.

Esiste la possibilità di reazioni allergiche crociate tra penicilline e cefalosporine. Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi).

Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi positiva per qualsiasi forma di reazione allergica, in particolare a farmaci.

Come con l'uso di altre cefalosporine, non può essere esclusa la possibilità di gravi reazioni allergiche acute, compreso lo shock anafilattico, anche in assenza di dati anamnestici specifici. In caso di sviluppo di tali reazioni, è necessario somministrare adrenalina (epinefrina), glucocorticoidi e adottare altre misure di emergenza.

Le cefalosporine possono essere assorbite sulla superficie delle membrane eritrocitarie e interagire con anticorpi diretti contro il farmaco. Ciò può causare un risultato falso-positivo nel test di Coombs (ad esempio in neonati di madri trattate con cefazolina) e, molto raramente, lo sviluppo di anemia emolitica. In tale reazione può verificarsi reattività crociata con le penicilline.

Il trattamento con agenti antibatterici, specialmente in caso di malattie gravi, in soggetti anziani, pazienti debilitati e bambini, può portare all'insorgenza di diarrea associata ad antibiotici, coliti, inclusa colite pseudomembranosa. Il grado di gravità della colite pseudomembranosa può variare da lieve a potenzialmente letale; pertanto è importante considerare questa diagnosi in tutti i pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con cefazolina. L'uso di cefazolina deve essere interrotto in caso di diarrea grave e/o con sangue e deve essere avviata un'adeguata terapia.

L'assunzione di farmaci che inibiscono la peristalsi è controindicata. In assenza di trattamento appropriato, può svilupparsi megacolon tossico, peritonite, shock.

Deve essere prescritto con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie del tratto gastrointestinale, in particolare colite. L'uso prolungato di agenti antibatterici può portare alla crescita eccessiva di microrganismi e funghi non sensibili e allo sviluppo di superinfezioni, richiedendo misure adeguate.

Deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità renale, nonché ai pazienti con epilessia o alterazioni del sistema nervoso centrale. Il trattamento dei pazienti con alterazioni della funzionalità renale deve essere effettuato in regime ospedaliero; la dose giornaliera deve essere ridotta o l'intervallo tra le somministrazioni deve essere aumentato per evitare effetti tossici.

In caso di insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 55 ml/min, si deve considerare la possibilità di accumulo di cefazolina. Sebbene la cefazolina raramente causi alterazioni della funzionalità renale, si raccomanda di valutare la funzione renale, specialmente nei pazienti gravi che ricevono dosi terapeutiche massime e in quelli che assumono anche altri farmaci nefrotossici, come aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio furosemide). L'uso di alte dosi di cefazolina in pazienti con insufficienza renale è associato al rischio di sviluppare convulsioni.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti della popolazione geriatrica con funzionalità renale normale.

L'amministrazione intratecale del farmaco non è raccomandata. Sono stati riportati casi di gravi reazioni tossiche sul sistema nervoso centrale, inclusi convulsioni, in seguito all'uso proprio di questa via di somministrazione, nonché in caso di superamento della dose in presenza di disfunzione renale.

Alterazioni della coagulazione del sangue possono verificarsi in singoli casi durante il trattamento con cefazolina. Durante un trattamento prolungato con il farmaco si raccomanda il controllo regolare dell'emocromo e dei parametri funzionali del fegato e dei reni.

Nei pazienti con alterazioni della sintesi o carenza di vitamina K (ad esempio in caso di malattie croniche del fegato o dei reni, negli anziani, in caso di terapia antibiotica prolungata) o in seguito a terapia anticoagulante precedente alla somministrazione di cefazolina, è necessario monitorare il tempo di protrombina.

Le alterazioni della coagulazione possono essere correlate anche a patologie concomitanti (ad esempio emofilia, ulcera gastrica o duodenale) che possono causare o aggravare emorragie. Nei pazienti con le patologie sopra menzionate, è necessario monitorare la coagulazione del sangue. Se i parametri di coagulazione peggiorano, si deve somministrare vitamina K (10 mg/settimana).

I risultati dei test di laboratorio per il rilevamento del glucosio nelle urine, eseguiti con soluzione di Benedict o Fehling, possono risultare falsamente positivi nei pazienti in trattamento con cefazolina. La cefazolina non influenza i risultati dei test enzimatici utilizzati per la misurazione del glucosio nelle urine. I risultati dei test diretti e indiretti di Coombs possono anch'essi risultare falsamente positivi, ad esempio nei neonati le cui madri hanno ricevuto cefalosporine.

Sodio. Il medicinale contiene sodio, che deve essere tenuto in considerazione se il paziente segue una dieta con contenuto controllato di sodio.

Solo soluzioni fresche e limpide del medicinale sono adatte all'uso. La soluzione di cefazolina non deve essere miscelata nello stesso contenitore con altri antibiotici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La cefazolina non deve essere somministrata durante la gravidanza.

Se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Finché non sarà nota la reazione individuale del paziente al medicinale, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari, considerando che durante il trattamento possono manifestarsi disturbi del sistema nervoso come vertigini e convulsioni.

Modalità e dosi di somministrazione.

La Cefazolina viene somministrata per via intramuscolare e per via endovenosa (in bolo e per infusione). La Cefazolina non deve essere somministrata per via intratecale!

Preparazione delle soluzioni per iniezione e infusione

Per la somministrazione intramuscolare, il contenuto del flacone da 500 mg (1000 mg) va disciolto in 2–3 ml (4–5 ml) di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio o acqua sterile per iniezioni, agitando accuratamente fino a completa dissoluzione. La somministrazione deve avvenire in profondità nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo.

Per la somministrazione endovenosa in bolo, la dose singola del medicinale va disciolta in 10 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio o acqua sterile per iniezioni e somministrata lentamente nell’arco di 3–5 minuti.

Per la somministrazione endovenosa per infusione, 500 mg o 1000 mg del medicinale vanno sciolti in 50–100 ml di acqua per iniezioni o soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio, oppure in una delle seguenti soluzioni: soluzione al 5 % di glucosio, soluzione al 10 % di glucosio, soluzione al 5 % di glucosio nel soluzione di lattato di sodio per infusione, soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio con soluzione al 5 % di glucosio per infusione endovenosa, soluzione allo 0,45 % di cloruro di sodio con soluzione al 5 % di glucosio per infusione endovenosa, soluzione al 5 % di lattato di sodio o soluzione al 10 % di zucchero invertito in acqua per iniezioni, soluzione di Ringer per iniezioni con o senza lattato; la somministrazione deve avvenire nell’arco di 20–30 minuti (velocità di somministrazione: 60–80 gocce/min). Durante la diluizione, i flaconi devono essere agitati vigorosamente fino a completa dissoluzione. Le dosi giornaliere per via endovenosa rimangono le stesse di quelle previste per la somministrazione intramuscolare.

Dosaggio. La dose giornaliera media di cefazolina per adulti è generalmente compresa tra 1–4 g, con una dose giornaliera massima di 6 g. La dose singola per adulti in caso di infezioni causate da microrganismi Gram-positivi è di 0,25–0,5 g ogni 8 ore.

In caso di infezioni delle vie respiratorie di media gravità causate da pneumococchi e infezioni del sistema urinario, il medicinale viene somministrato alla dose di 1 g ogni 12 ore.

In caso di malattie causate da microrganismi Gram-negativi sensibili, il medicinale viene somministrato alla dose di 0,5–1 g ogni 6–8 ore.

In caso di infezioni gravi (sepsi, endocardite, peritonite, polmonite distruttiva, osteomielite ematogena acuta, infezioni urinarie complicate), viene somministrata una dose di 1–1,5 g con intervallo tra le somministrazioni di 6–8 ore.

Per la profilassi delle complicanze infettive postoperatorie negli adulti si raccomanda di somministrare cefazolina per via intramuscolare o endovenosa:

• alla dose di 1 g da 0,5–1 ora prima dell’inizio dell’intervento chirurgico;
• in caso di interventi prolungati (2 ore o più) – ulteriormente 0,5–1 g durante l’intervento;
• dopo l’intervento – alla dose di 0,5–1 g ogni 6–8 ore per le prime 24 ore.

In alcuni casi (ad esempio, interventi al cuore aperto, protesi articolari) l’uso profilattico di cefazolina può protrarsi per 3–5 giorni dopo l’intervento.

Nei bambini a partire da 1 mese di età il medicinale viene somministrato alla dose di 20–50 mg/kg/die, suddivisa in 3–4 somministrazioni; in caso di infezioni gravi si somministra 90–100 mg/kg/die (dose massima). La durata media del trattamento con il medicinale è di 7–10 giorni.

Nei pazienti adulti con compromissione della funzionalità renale si somministra inizialmente il medicinale alla dose di 0,5 g, quindi si aggiusta il regime terapeutico riducendo la dose e aumentando gli intervalli tra le somministrazioni secondo le raccomandazioni riportate di seguito.

Con clearance della creatinina e concentrazione della creatinina nel siero rispettivamente:

• superiore a 55 ml/min e inferiore a 1,5 mg% – non è necessaria alcuna correzione della dose;
• 35–54 ml/min e 1,6–3 mg% – la dose singola non cambia, ma l’intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 8 ore;
• 11–34 ml/min e 3,1–4,5 mg% – la dose singola standard deve essere dimezzata, con intervallo tra le somministrazioni di 12 ore;
• inferiore a 10 ml/min e superiore a 4,6 mg% – si somministra metà della dose terapeutica ogni 12–18 ore.

In caso di compromissione della funzionalità renale nei bambini si somministra inizialmente la dose singola abituale, quindi si aggiustano le dosi successive in base al grado di insufficienza renale.

Nei bambini con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 40–70 ml/min) si somministra il 60 % della dose giornaliera due volte al giorno ogni 12 ore;

con clearance della creatinina 20–40 ml/min – il 25 % della dose giornaliera due volte al giorno ogni 12 ore;

in caso di grave compromissione renale (clearance della creatinina 5–20 ml/min) – il 10 % della dose giornaliera media ogni 24 ore. Tutte le dosi raccomandate vanno somministrate dopo la dose iniziale di carico. La durata del trattamento è mediamente di 7–10 giorni.

Bambini. Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 1 mese e ai neonati prematuri.

Sovradosaggio.

Sintomi: vertigini, parestesie e cefalea; possibile sviluppo di reazioni allergiche; nei pazienti con insufficienza renale cronica possono manifestarsi fenomeni neurotossici, con aumento della predisposizione alle convulsioni, convulsioni generalizzate, vomito e tachicardia. Possono verificarsi alterazioni dei parametri di laboratorio come aumento dei livelli di creatinina, azotemia, enzimi epatici e bilirubina, test di Coombs positivo, trombocitosi/trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia e allungamento del tempo protrombinico.

Trattamento: interrompere l’uso del medicinale; se necessario, effettuare terapia anticonvulsivante e desensibilizzante. In caso di sovradosaggio grave, si raccomanda terapia di supporto e monitoraggio della funzione ematologica, renale, epatica e del sistema di coagulazione fino alla stabilizzazione delle condizioni del paziente. Il medicinale viene eliminato dall’organismo mediante emodialisi; il dialisi peritoneale è meno efficace.

Effetti indesiderati.

Dal punto di vista del sistema immunitario: eruzioni cutanee, prurito, arrossamento della pelle, dermatite, orticaria, febbre da farmaci, edema angioneurotico, shock anafilattico (edema della laringe con restringimento delle vie respiratorie, tachicardia, dispnea, bassa pressione sanguigna, lingua gonfia, prurito anale, prurito genitale, edema facciale), eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eosinofilia, artralgia, malattia da siero, broncospasmo.

Dal punto di vista del sistema ematico e linfatico: sono stati riportati casi di leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucocitosi, monocitosi; linfopenia, anemia emolitica, anemia aplastica, trombocitopenia/trombocitosi, ipoprotrombinemia, riduzione dell’ematocrito, aumento del tempo di protrombina, pancitopenia, basofilia, eosinofilia. Alterazioni della coagulazione, emorragie.

Dal punto di vista del sistema respiratorio: versamento pleurico, dispnea o distress respiratorio, tosse.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, meteorismo, sintomi di colite pseudomembranosa che possono manifestarsi durante o dopo il trattamento; con l’uso prolungato può svilupparsi disbiosi, candidiasi del tratto gastrointestinale (inclusa la stomatite da candida). Se si manifesta diarrea durante la terapia antibiotica, si deve iniziare immediatamente un trattamento appropriato.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: in singoli casi è stata osservata una transitoria elevazione dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e fosfatasi alcalina, γ-glutammiltransferasi, bilirubina e/o lattato deidrogenasi, epatite transitoria e ittero colestatico.

Dal punto di vista del sistema urinario: alterazioni della funzionalità renale (transitoria elevazione dell’azotemia, ipercreatininemia) senza segni clinici di insufficienza renale. Raramente sono stati riportati nefrite interstiziale e altre alterazioni della funzionalità renale (nefropatia, necrosi papillare renale, insufficienza renale), proteinuria.

Disturbi vascolari: flebiti tromboflebitiche.

Dal punto di vista del sistema nervoso: cefalea, vertigini, parestesie, nervosismo o stati d’ansia, eccitazione, iperattività, convulsioni, sogni ossessivi, insonnia, sonnolenza, debolezza, vampate, offuscamento della vista, confusione mentale e aumento dell’attività epilettogena cerebrale.

Reazioni nel sito di somministrazione: dolore, indurimento, gonfiore nel sito di iniezione; sono stati osservati casi di sviluppo di flebite con somministrazione endovenosa.

Altri effetti indesiderati: debolezza generale, malessere, affaticamento, dolore toracico, pallore cutaneo, tachicardia, emorragie. In singoli casi può manifestarsi prurito ano-genitale, candidiasi genitale e vaginite, micosi della cavità orale, micosi genitale. Con l’uso prolungato può svilupparsi superinfezione causata da microrganismi resistenti al farmaco. L’assunzione prolungata di cefalosporine può causare una crescita eccessiva di batteri non sensibili, in particolare Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus, Candida.

Risultato positivo del test di Coombs. Aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, azotemia e fosfatasi alcalina senza segni clinici di danno renale o epatico.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell’uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

Cefazolina, polvere per soluzione iniettabile — 3 anni.

Acqua per preparazioni iniettabili — 4 anni.

La durata della conservazione è determinata in base al componente del medicinale (polvere o solvente) che ha la scadenza più breve.

Condizioni di conservazione.

Non sono necessarie condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Soluzione ricostituita: conservare a 2–8 °C.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

La soluzione di cefazolina non deve essere miscelata con altri antibiotici nella stessa siringa o nello stesso sistema di infusione.

Confezione.

Per il produttore Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv»:

0,5 g di polvere in flaconcino;

1 o 10 o 50 flaconcini con polvere in confezione;

1 flaconcino con polvere e 1 ampolla con solvente (Acqua per preparazioni iniettabili, 5 ml in ampolla) in blister, 1 blister in confezione;

oppure 1 g di polvere in flaconcino;

1 o 5 o 50 flaconcini con polvere in confezione;

1 flaconcino con polvere e 1 ampolla con solvente (Acqua per preparazioni iniettabili, 10 ml in ampolla) in blister, 1 blister in confezione.

Per il produttore S.r.l. «Lekhim-Obukhiv»:

0,5 g di polvere in flaconcino;

50 flaconcini con polvere in confezione;

1 flaconcino con polvere e 1 ampolla con solvente (Acqua per preparazioni iniettabili, 5 ml in ampolla) in blister; 1 blister in confezione;

1 flaconcino con polvere in blister; 1 blister in confezione;

5 flaconcini con polvere in blister; 2 blister in confezione;

oppure 1 g di polvere in flaconcino;

1 flaconcino con polvere in blister; 1 blister in confezione;

5 flaconcini con polvere in blister; 1 blister in confezione;

50 flaconcini con polvere in confezione;

1 flaconcino con polvere e 1 ampolla con solvente (Acqua per preparazioni iniettabili, 10 ml in ampolla) in blister; 1 blister in confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv».

S.r.l. «Lekhim-Obukhiv».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 61115, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severino Pototskogo, 36.

Ucraina, 08700, Regione di Kiev, città di Obukhiv, via Kyivska, 126 A